冠通片生產工藝驗證第第頁

冠通片生產工藝驗證記錄及報告文件編號:STP-BG-GY-HJ-002-01*********有限公司2021年

目錄1、概述2、冠通片生產工藝流程圖及主要質量控制點3、驗證目的4、驗證小組成員及職責5、驗證實施的前提條件確認6、驗證內容7、異常情況處理程序8、驗證結果評定與結論9、驗證周期與有效期10、驗證報告的批準及驗證證書

1、概述冠通片為生產一段時間后的再驗證。為了更好的掌握本品種的工藝技術和可控參數；且在新的設備、公用設施等確認、驗證合格的基礎上對現行版本的生產工藝過程進行驗證，計劃在連續三批產品的生產過程中實施。通過連續三批產品的生產，證明冠通片產品工藝穩定可靠，能持續生產出合格的產品。2、冠通片生產工藝流程圖及生產工藝關鍵質量控制點（見下頁表）3、驗證目的通過對冠通片生產工藝的驗證，以證明按照規定的工藝參數能夠持續生產出符合預定用途和質量標準的產品。

4、驗證小組成員及職責部門及職務姓名職責質量負責人批準產品工藝驗證方案、工藝驗證報告。生產負責人審核產品工藝驗證方案、產品工藝驗證報告工藝員車間主任起草產品工藝驗證方案、報告收集、復核工藝驗證具體步驟數據按照產品工藝驗證方案組織操作工生產QA按照產品工藝驗證方案取樣分析評價工藝驗證具體步驟階段性結論按照中間產品質量標準組織監控及中間產品檢驗QC實施取樣樣品的檢驗并出具報告設備管理員起草設備確認方案，提供生產環境、設備確認保障工序負責人按照產品工藝驗證方案實施生產并填寫崗位操作記錄操作人按照產品工藝驗證方案實施生產并填寫崗位操作記錄

§飲片冠通片生產工藝流程圖飲片破碎破碎中間產品檢驗中間產品檢驗滲漉滲漉回收、濃縮回收、濃縮中間產品檢驗中間產品檢驗QC檢驗QA檢查原輔料及包材收膏收膏干燥干燥中間產品檢驗中間產品檢驗粉碎粉碎抗壞血酸、抗壞血酸、異去氧膽酸、淀粉制粒制粒中間產品檢驗中間產品檢驗總混總混中間產品檢驗中間產品檢驗壓片壓片中間產品檢驗中間產品檢驗包衣物料包衣包衣物料包衣待包裝品檢驗PVC、鋁箔待包裝品檢驗PVC、鋁箔內包裝成品檢驗外包裝成品檢驗外包裝D級潔凈區QC檢驗QA檢查原輔料及包材D級潔凈區§冠通片生產工藝關鍵質量控制點工序質量監控點監控項目監控標準頻次配料稱量配料投料量有物料放行許可證1次/批與生產指令量一致獨立復核破碎中間產品細度粗粉1次/批滲漉工藝參數乙醇濃度80%1次/罐悶潤時間2小時浸漬時間24小時滲漉流速3-5ml/分1次/h濃縮（乙醇回收）收膏工藝參數回收乙醇溫度60～80℃1次/20分真空度-0.04～-0.08MPa1次/20分濃縮溫度60～90℃1次/20分中間產品濃縮液相對密度1.10～1.151次/批浸膏相對密度1.20～1.25（90℃）1次/批回收乙醇濃度60%1次/批干燥工藝參數真空度-0.06~-0.08Mpa1次/20分干燥溫度60~80℃1次/20分干膏水分≤5.0%1次/20分粉碎過篩中間產品干膏粉細度100目1次/品種制?；旌现屏８稍镎９に噮蹬淞狭堪磁a指令1次/批干混時間5分鐘1次/批攪拌時間5分鐘1次/批制粒篩網目數121次/批干燥進風溫度55～60℃1次/20分干燥出風溫度35～40℃1次/20分整粒篩網目數141次/批中間產品顆粒水分5.0～7.0%1次/鍋總混工藝參數時間30分鐘1次/批中間產品顆粒水分5.0～7.0%1次/批壓片中間產品素片外觀棕色圓片1次/15分重量差異0.3g±4%1次/15分崩解時限＜45分鐘1次/15分硬度4~6kg1次/15分包衣中間產品外觀糖衣光亮1次/鍋糖衣增重50%～70%1次/鍋崩解時限＜50分鐘1次/鍋鋁塑包裝工藝參數熱封完整挺括、嚴密1次/20分打印內容文字清晰、位置準確1次/20分外包裝工藝參數數量準確1次/批印刷內容清晰、位置準確1次/批成品成品質量質量指標符合成品質量標準1次/批

5、驗證實施的前提條件確認5.1參與產品工藝驗證人員經過產品工藝驗證培訓確認：序號姓名培訓結果1參加本驗證方案培訓并考核合格2參加本驗證方案培訓并考核合格3參加本驗證方案培訓并考核合格4參加本驗證方案培訓并考核合格5參加本驗證方案培訓并考核合格6參加本驗證方案培訓并考核合格7參加本驗證方案培訓并考核合格8參加本驗證方案培訓并考核合格結論：檢查人：復核人：日期：年月日5.2產品工藝驗證涉及關鍵文件確認：序號文件名稱文件編號結果1冠通片生產工藝規程STP-SC-P004-11現行生效版本2領料崗位操作規程SOP-SC-001-10現行生效版本3單效濃縮崗位操作規程SOP-SC-005-10現行生效版本4乙醇回收崗位操作規程SOP-SC-006-10現行生效版本5滲漉崗位操作規程SOP-SC-007-10現行生效版本6收膏崗位操作規程SOP-SC-010-10現行生效版本7粉碎崗位操作規程SOP-SC-012-10現行生效版本8總混崗位操作規程SOP-SC-013-10現行生效版本9制粒崗位操作規程SOP-SC-014-10現行生效版本10壓片崗位操作規程SOP-SC-015-10現行生效版本11制漿崗位操作規程SOP-SC-017-10現行生效版本12包衣崗位操作規程SOP-SC-018-10現行生效版本13鋁塑包裝崗位操作規程SOP-SC-019-10現行生效版本14真空干燥崗位操作規程SOP-SC-022-10現行生效版本15中間站崗位操作規程SOP-SC-023-10現行生效版本16稱量配料崗位操作規程SOP-SC-024-10現行生效版本17中藥飲片滅菌、烘干崗位操作規程SOP-SC-033-10現行生效版本18乙醇配制崗位操作規程SOP-SC-037-10現行生效版本19外包裝崗位操作規程SOP-SC-030-10現行生效版本20清場操作規程SOP-SC-041-10現行生效版本21冠通片質量標準STP-ZL-CP004-11現行生效版本22冠通片中間產品質量標準STP-ZL-ZL004-11現行生效版本23冠通片檢驗操作規程SOP-JY-CP004-11現行生效版本24冠通片中間產品檢驗操作規程SOP-JY-ZC004-11現行生效版本25中間產品取樣操作規程SOP-QA-007-10現行生效版本26單效濃縮器使用操作規程SOP-SB-S002-10現行生效版本27多功能乙醇回收濃縮器使用操作規程SOP-SB-S003-10現行生效版本28滲漉罐使用操作規程SOP-SB-S004-10現行生效版本29稀配罐使用操作規程SOP-SB-S005-10現行生效版本30噴霧干燥制粒機使用操作規程SOP-SB-S011-10現行生效版本31搖擺式顆粒機使用操作規程SOP-SB-S012-10現行生效版本32二維運動混合機使用操作規程SOP-SB-S013-10現行生效版本33臥式混合機使用操作規程SOP-SB-S014-10現行生效版本34真空干燥機使用操作規程SOP-SB-S015-10現行生效版本35水冷吸塵粉碎機使用操作規程SOP-SB-S016-10現行生效版本36旋振篩使用操作規程SOP-SB-S017-10現行生效版本37旋轉式壓片機使用操作規程SOP-SB-S018-10現行生效版本38糖衣機使用操作規程SOP-SB-S021-10現行生效版本39泡罩包裝機使用操作規程SOP-SB-S022-10現行生效版本40負壓稱量罩使用操作規程SOP-SB-S035-10現行生效版本41中藥破碎機使用操作規程SOP-SB-S036-10現行生效版本42除濕機使用操作規程SOP-SB-S043-10現行生效版本43熱風循環干燥箱使用操作規程SOP-SB-S044-10現行生效版本44球形濃縮罐使用操作規程SOP-SB-S045-10現行生效版本45濕法制粒機使用操作規程SOP-SB-S049-10現行生效版本46單效濃縮器清潔操作規程SOP-SB-Q002-10現行生效版本47多功能乙醇回收濃縮器清潔操作規程SOP-SB-Q003-10現行生效版本48滲漉罐清潔操作規程SOP-SB-Q004-10現行生效版本49稀配罐清潔操作規程SOP-SB-Q006-10現行生效版本50噴霧干燥制粒機清潔操作規程SOP-SB-Q011-10現行生效版本51搖擺式顆粒機清潔操作規程SOP-SB-Q012-10現行生效版本52二維運動混合機清潔操作規程SOP-SB-Q013-10現行生效版本53臥式混合機清潔操作規程SOP-SB-Q014-10現行生效版本54真空干燥機清潔操作規程SOP-SB-Q015-10現行生效版本55水冷吸塵粉碎機清潔操作規程SOP-SB-Q016-10現行生效版本56旋振篩清潔操作規程SOP-SB-Q017-10現行生效版本57旋轉式壓片機清潔操作規程SOP-SB-Q018-10現行生效版本58糖衣機清潔操作規程SOP-SB-Q021-10現行生效版本59泡罩包裝機清潔操作規程SOP-SB-Q022-10現行生效版本60負壓稱量罩清潔操作規程SOP-SB-Q035-10現行生效版本61中藥破碎機清潔操作規程SOP-SB-Q036-10現行生效版本62除濕機清潔操作規程SOP-SB-Q043-10現行生效版本63熱風循環干燥箱清潔操作規程SOP-SB-Q044-10現行生效版本64球形濃縮罐清潔操作規程SOP-SB-Q045-10現行生效版本65濕法制粒機清潔操作規程SOP-SB-Q049-10現行生效版本結論：檢查人：復核人：日期：年月日

5.3產品工藝驗證相關的公用系統經過確認且在確認效期內。序號項目名稱設備編號文件編號檢查結果1純化水系統再確認報告2壓縮空氣系統再確認報告3固體車間空調系統再確認報告結論：檢查人：復核人：日期：年月日5.4產品工藝驗證相關生產設備經過確認且在確認效期內。序號項目名稱設備編號文件編號檢查結果滲漉罐再確認報告S01-G-043REC-Y2-S904-10IQ/OQ合格滲漉罐再確認報告S01-G-044REC-Y2-S946-10IQ/OQ合格滲漉罐再確認報告S01-G-045REC-Y2-S947-10IQ/OQ合格滲漉罐再確認報告S01-G-046REC-Y2-S948-10IQ/OQ合格多功能酒精回收濃縮器再確認報告S01-G-003REC-Y2-S903-10IQ/OQ合格單效濃縮器再確認報告S01-G-067REC-Y2-S902-10IQ/OQ合格球形濃縮罐再確認報告S01-G-060REC-Y2-S908-10IQ/OQ合格負壓稱量罩再確認報告S01-G-065REC-Y2-S907-10IQ/OQ合格真空干燥機再確認報告S01-G-053REC-Y2-S909-10IQ/OQ合格真空干燥機再確認報告S01-G-007REC-Y2-S911-10IQ/OQ合格水冷吸塵粉碎機再確認報告S01-G-054REC-Y2-S915-10IQ/OQ合格搖擺式顆粒機再確認報告S01-G-073REC-Y2-S939-10IQ/OQ合格噴霧干燥制粒機再確認報告S01-G-023REC-Y2-S936-10IQ/OQ合格濕法制粒機再確認報告S01-G-082REC-Y2-S913-10IQ/OQ合格二維運動混合機再確認方案S01-G-050REC-Y2-S914-10IQ/OQ合格旋轉式壓片機再確認報告S01-G-051REC-Y2-S917-10IQ/OQ合格糖衣機再確認報告S01-G-010REC-Y2-S919-10IQ/OQ合格糖衣機再確認報告S01-G-011REC-Y2-S949-10IQ/OQ合格糖衣機再確認報告S01-G-038REC-Y2-S950-10IQ/OQ合格糖衣機再確認報告S01-G-039REC-Y2-S951-10IQ/OQ合格泡罩包裝機再確認報告S01-G-013REC-Y2-S920-10IQ/OQ合格結論：檢查人：復核人：日期：年月日5.5產品工藝驗證相關衡器、驗證儀器、衡器經過計量且在效期內。(1)評價方法：檢查各種生產用計量器具的校驗情況。

(2)評價標準：生產中使用的各種衡器、儀器、儀表均經過校驗合格且在有效期內。

(2)評價記錄：生產用衡器、儀器、儀表校驗情況檢查記錄校驗日期:年月日校驗有效期:年月日結論:檢查人：

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5.6產品工藝驗證涉及原輔料及供應商情況檢查序號物料名稱物料代碼規格供應商檢驗是否合格1葛根YL024統合格2陳皮YL025統3野菊花YL026統4海金沙藤YL038統5乙醇FL007藥用6玉米淀粉FL001藥用7蔗糖FL003藥用8滑石粉FL004藥用9硬脂酸鎂FL008藥用10異去氧膽酸YL050藥用11胭脂紅FL011食用12蟲白蠟FL009食用13明膠FL006藥用14VCYL049藥用結論：檢查人：復核人：日期：年月日5.7驗證前提條件結論：評價人：日期：年月日

6、驗證內容6.1投料監控6.1.1工藝描述：稱量配料時在（采用300.00kg電子秤，精確值0.02kg在一般生產區內進行）執行《稱量配料崗位標準操作規程》《電子秤標準操作規程》校對后，二人復核稱量。按生產指令批配方量稱取中藥飲片：分別稱取葛根、海金沙藤、陳皮、野菊花，復核人進行復核稱量,無誤后，分別裝入潔凈容器中，貼好標簽，注明：品名、規格、批號、件數、毛重、凈重、稱量人、復核人、稱量日期，密閉，掛上狀態標識。6.1.2驗證內容：每件物料外包潔凈、完整無破損，有合格標簽，每批物料要有物料放行單。數量準確性，稱量與復核的操作。

6.1.3驗證方法：觀察稱量人與復核人的操作，檢查人員獨立復稱已稱量完成后的物料。

6.1.4接受標準：品名及數量均準確，應有檢驗報告單，物料放行單，稱量人復核人操作正確。

6.1.5驗證記錄及結果批號檢查項目結果稱量前是否核實房間及稱量設備狀態操作間是否有其他批次的物料與文件領取物料品名、數量是否按生產指令稱量人、復核人是否各自獨立稱量及復合稱量后是否及時將物料密閉稱量后是否及時掛上標識稱量后是否及時清場檢查人：

復核人：日期：年

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生產使用物料確認檢查驗證記錄產品名稱：冠通片批量：50萬片物料用量原輔料名稱批號是否檢驗合格指令量（kg）配料量（kg）葛根海金沙藤陳皮野菊花檢查人：復核人：日期：年月日驗證結論：評價人：日期：年月日6.2破碎工序6.2.1工藝描述分別將稱量好用于破碎的飲片，按《破碎機標準操作規程》安裝好10目篩網，分別將中藥飲片破碎成最粗粉，將破碎后的最粗粉，裝入潔凈袋中，密封稱重。注明：品名、批號、數量、操作人、復核人、日期，轉交下道工序，填寫交接單及交接記錄。6.2.2驗證內容及標準驗證項目驗證方法可接受標準篩網目數按藥典要求及工藝要求檢查10目篩網的完好性目測應完好細度分樣篩應全部通過一號篩，并含能通過三號篩不超過20%的粉末。物料平衡計算98.5%～100.0%6.2.3取樣計劃1.取樣時間：每個批次生產破碎過程中取樣。2.取樣點：包裝袋的上下中心位置，一般取樣3個點。3.取樣量：從上中下部每個取樣點抽取60g。6.2.4破碎工序驗證記錄及結果品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號：驗證項目驗證結果篩網目數篩網完好性細度物料平衡限度檢查葛根最粗粉海金沙藤最粗粉陳皮最粗粉野菊花最粗粉檢查人：復核人：日期：年月日品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號：驗證項目驗證結果篩網目數篩網完好性細度物料平衡限度檢查葛根最粗粉海金沙藤最粗粉陳皮最粗粉野菊花最粗粉檢查人：復核人：日期：年月日品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號：驗證項目驗證結果篩網目數篩網完好性細度物料平衡限度檢查葛根最粗粉海金沙藤最粗粉陳皮最粗粉野菊花最粗粉檢查人：復核人：日期：年月日6.2.5驗證結論：評價人：日期：年月日6.3滲漉工序

6.3.1工藝描述稱取破碎的各物料，每滲漉罐的中藥飲片最粗粉裝量為：80～220kg中藥飲片，配制合格后的乙醇，打入儲罐中。中藥飲片加80%乙醇（中藥飲片1倍量）悶潤2小時，分別置滲漉罐中，加料過程，下部宜裝較粗粉，加料時要層層壓實，最后加上不銹鋼篩網并用不銹鋼板塊壓實，再關閉加料蓋鎖緊。打開放液閥及出液閥，加入80%乙醇將藥粉間空氣排出，至下口流出藥液時關閉出液閥，繼續加入80%乙醇使液面高于藥粉30～40cm為宜，浸漬24小時后，加入80%乙醇總量為中藥飲片量6倍量，流速以1000g中藥飲片每分鐘流出3～5ml的滲漉速度進行滲漉（滲漉流速每小時記錄一次），收集滲漉液。6.3.2驗證內容及標準工序驗證項目驗證方法可接受標準滲漉配料查生產記錄按生產指令投料悶潤時間鐘表計時2小時浸漬時間鐘表計時24小時悶潤乙醇量按工藝要求中藥飲片量的1倍量流速查看電子流量計1000g中藥飲片每分鐘流出3～5ml乙醇濃度酒精計測量乙醇濃度80%滲漉乙醇量按工藝要求中藥飲片量的6倍量滲漉生產配料驗證檢查記錄產品名稱：冠通片批量：50萬片原輔料名稱批號物料放行單號配料量（kg）葛根最粗粉海金沙藤最粗粉陳皮最粗粉野菊花最粗粉乙醇

6.3.3取樣計劃1.取樣時間：每罐配制乙醇完成后。2.取樣點：稀配罐底部放液口取樣。3.取樣量：從底部取樣點取100ml。6.3.4滲漉工序驗證結果及記錄葛根滲漉：品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號項目悶潤時間浸漬時間悶潤乙醇量（kg）流速（ml/分）乙醇濃度（%）滲漉液量（L）檢查人：復核人：日期：年月日海金沙藤滲漉：品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號項目悶潤時間浸漬時間悶潤乙醇量（kg）流速（ml/分）乙醇濃度（%）滲漉液量（L）檢查人：復核人：日期：年月日

陳皮滲漉：品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號項目悶潤時間浸漬時間悶潤乙醇量（kg）流速（ml/分）乙醇濃度（%）滲漉液量（L）檢查人：復核人：日期：年月日野菊花滲漉：品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號項目悶潤時間浸漬時間悶潤乙醇量（kg）流速（ml/分）乙醇濃度（%）滲漉液量（L）檢查人：復核人：日期：年月日6.3.5驗證結論：評價人：日期：年月日

6.4乙醇回收、濃縮工序

6.4.1工藝描述按《單效濃縮器使用操作規程》、《多功能酒精回收濃縮器使用操作規程》回收乙醇，回收蒸汽壓力為0.02～0.05Mpa、溫度為60～80℃，回收乙醇到60%為止。（蒸汽壓力、溫度每小時記錄一次）。濃縮，濃縮蒸汽壓力為0.05～0.1Mpa、真空度為-0.04～-0.08Mpa、溫度為60～90℃，濃縮至相對密度為1.10～1.15（90℃）時轉入球形濃縮罐中，（蒸汽壓力、溫度與真空度每小時記錄一次）。將藥液轉入球形濃縮罐中，按《球形濃縮罐使用操作規程》進行濃縮，濃縮蒸汽壓力為0.02～0.05Mpa、真空度為-0.04～-0.06Mpa、溫度為60～90℃，繼續濃縮成清膏(相對密度：1.20～1.25，90℃)，（蒸汽壓力、溫度與真空度每小時記錄一次）裝入潔凈不銹鋼桶中，密封稱重。及時存放冷藏間并拴掛《中間產品標簽》。計算收膏率。6.4.2驗證內容及標準工序驗證項目驗證方法可接受標準乙醇回收溫度檢查儀表顯示60～80oC蒸汽壓力檢查儀表顯示0.02～0.05Mpa回收乙醇濃度酒精計測量60%以上濃縮溫度檢查儀表顯示60～90oC真空度檢查儀表顯示-0.04～-0.08Mpa蒸汽壓力檢查儀表顯示0.05～0.10Mpa性狀按質量標準檢查棕黃至棕褐色的黏稠液體相對密度比重計測量1.10～1.15（90oC）收膏溫度檢查儀表顯示60～90oC真空度檢查儀表顯示-0.04～-0.06Mpa蒸汽壓力檢查儀表顯示0.02～0.05Mpa性狀按質量標準檢查棕黃至棕褐色的黏稠液體相對密度相對密度測定法1.20～1.25（90oC）收膏率計算葛根17.0～27.0%海金沙藤13.0～23.0%陳皮18.0～28.0%野菊花16.0～26.0%

6.4.3取樣計劃1.取樣時間：每個生產批次濃縮完成后取樣。2.取樣點：不銹鋼周轉桶中取樣。3.取樣量：每個批次清膏每個品種各取150g樣品清膏。6.4.4乙醇回收、濃縮、收膏工序驗證結果及記錄葛根乙醇回收、濃縮、收膏品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片乙醇回收批號項目溫度（℃）蒸汽壓力（Mpa）乙醇濃度（%）回收乙醇重量（kg）濃縮批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度收膏批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度1.20～1.25（90℃）清膏重量（kg）收膏率檢查人：復核人：日期：年月日海金沙藤乙醇回收、濃縮、收膏：品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片乙醇回收批號項目溫度（℃）蒸汽壓力（Mpa）乙醇濃度（%）回收乙醇重量（kg）濃縮批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度收膏批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度1.20～1.25（90℃）清膏重量（kg）收膏率檢查人：復核人：日期：年月日陳皮乙醇回收、濃縮、收膏：品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片乙醇回收批號項目溫度（℃）蒸汽壓力（Mpa）乙醇濃度（%）回收乙醇重量（kg）濃縮批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度1.20～1.25（90℃）收膏批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度1.20～1.25（90℃）清膏重量（kg）收膏率檢查人：復核人：日期：年月日野菊花乙醇回收、濃縮、收膏：品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片乙醇回收批號項目溫度（℃）蒸汽壓力（Mpa）乙醇濃度（%）回收乙醇重量（kg）濃縮批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度收膏批號項目溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）相對密度1.20～1.25（90℃）清膏重量（kg）收膏率檢查人：復核人：日期：年月日6.4.5驗證結論：評價人：日期：年月日6.5干燥工序

6.5.1工藝描述領取清膏，平鋪于干燥盤中分別干燥，清膏鋪盤厚度2～3cm為宜，干燥溫度：60～80℃、真空度：-0.06～-0.08Mpa、蒸汽壓力0.05～0.1Mpa，干燥時間為約24小時，至完全干燥時取出，放涼，裝入潔凈不銹鋼桶中密封稱重。注明：品名、數量、批號操作人、復核人、日期，遞交中間站。6.5.2驗證內容及標準工序驗證項目驗證方法可接受標準干燥干燥溫度檢查儀表顯示60～80℃干燥時間用鐘表計時24小時真空度檢查儀表顯示-0.06～-0.08Mpa蒸汽壓力檢查儀表顯示0.05～0.1Mpa水分按水分測定法＜5%收率計算40.0%～50.0%6.5.3取樣計劃1.取樣時間：每個批次產品干燥完成后取樣。2.取樣點：真空干燥機的上中下不銹鋼盤中各取一個點。3.取樣量：從上中下不銹鋼盤中各取20g。6.5.4干燥工序驗證記錄及結果葛根干膏品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號項目浸膏重量（kg）溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）干燥時間干浸膏重量（kg）水分（%）收率（%）檢查人：復核人：日期：年月日海金沙藤干膏品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號項目浸膏重量（kg）溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）干燥時間干浸膏重量（kg）水分（%）收率（%）檢查人：復核人：日期：年月日陳皮干膏品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號項目浸膏重量（kg）溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）干燥時間干浸膏重量（kg）水分（%）收率（%）檢查人：復核人：日期：年月日野菊花干膏品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號項目浸膏重量（kg）溫度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽壓力（Mpa）干燥時間干浸膏重量（kg）水分（%）收率（%）檢查人：復核人：日期：年月日6.5.5驗證結論：評價人：日期：年月日

6.6粉碎過篩工序

6.6.1工藝描述領取4種干浸膏，將粉碎機安裝上100目不銹鋼篩網，按《吸塵水冷粉碎機使用操作規程》進行粉碎，（注意生產前后均須檢查篩網是否完好）分別粉碎成干浸膏粉，將粉碎后的干浸膏粉，裝入藥用低密度聚乙烯袋中，密封稱重。及時拴掛《物料標簽》，轉交中間站。6.6.2驗證內容及標準工序驗證項目驗證方法可接受標準粉碎篩網目數標識100目粉碎細度篩分法全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末篩網完好性肉眼觀察應完好物料平衡計算99.0%～100.0%6.6.3取樣計劃1.取樣時間：每個批次粉碎完成后取樣。2.取樣點：藥用低密度聚乙烯袋的上中下位置各取樣1個點。3.取樣量：上中下位置各取樣100g。6.6.4粉碎工序驗證記錄及結果品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號項目篩網目數（目）篩網完好性細度葛根干浸膏粉葛根干浸膏粉葛根干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉陳皮干浸膏粉陳皮干浸膏粉陳皮干浸膏粉野菊花干浸膏粉野菊花干浸膏粉野菊花干浸膏粉物料平衡葛根干浸膏粉葛根干浸膏粉葛根干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉陳皮干浸膏粉陳皮干浸膏粉陳皮干浸膏粉野菊花干浸膏粉野菊花干浸膏粉野菊花干浸膏粉檢查人：復核人：日期：年月日6.6.5驗證結論：評價人：日期：年月日6.7稱量、配料工序6.7.1工藝描述：稱量配料時在采用100kg電子稱，精確值2～10g，30kg電子稱，精確值5g，校對磅秤后，二人復核稱量。按批配方量稱取原輔料。按《稱量配料崗位操作規程》進行配料，分別稱取葛根干浸膏粉8.34kg、海金沙藤干浸膏粉20.00kg、陳皮干浸膏粉16.67kg、野菊花干浸膏粉8.34kg、抗壞血酸3.34kg、異去氧膽酸13.34kg，淀粉79.97kg、硬脂酸鎂1.00%，分別裝入藥用低密度聚乙烯袋中，及時拴掛《物料標簽》。6.7.2驗證內容：每件物料外包潔凈、完整無破損，有合格標簽，每批物料要有物料放行單。數量準確性，稱量與復核的操作。

6.7.3檢查方法：觀察稱量人與復核人的操作，檢查人員獨立復稱已稱量完成后的物料。

6.7.4接受標準：品名及數量均準確，應有物料放行單，稱量人復核人操作正確。

6.7.5稱量、配料工序驗證記錄及結果檢查項目結果稱量前是否核實房間及稱量設備狀態操作間是否有其他批次的物料與文件領取物料品名、數量是否按生產指令稱量人、復核人是否各自獨立稱量及復核稱量后是否及時將物料密閉稱量后是否及時掛上標識稱量后是否及時清場檢查人：

復核人：日期：年

月

日

6.7.6物料用量產品名稱：冠通片批量：50萬片生產批號物料用量原輔料名稱批號檢驗是否合格指令量（kg）配料重量（kg）葛根干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉陳皮干浸膏粉野菊花干浸膏粉抗壞血酸異去氧膽酸淀粉乙醇硬脂酸鎂檢查人：復核人：日期：年月日產品名稱：冠通片批量：50萬片生產批號物料用量原輔料名稱批號檢驗是否合格指令量（kg）配料重量（kg）葛根干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉陳皮干浸膏粉野菊花干浸膏粉抗壞血酸異去氧膽酸淀粉乙醇硬脂酸鎂檢查人：復核人：日期：年月日產品名稱：冠通片批量：50萬片生產批號物料用量原輔料名稱批號檢驗是否合格指令量（kg）配料重量（kg）葛根干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉陳皮干浸膏粉野菊花干浸膏粉抗壞血酸異去氧膽酸淀粉乙醇硬脂酸鎂檢查人：復核人：日期：年月日6.7.7驗證結論：評價人：日期：年月日6.8制粒工序6.8.1工藝描述乙醇配制:將領取的95%乙醇稀釋成75%的乙醇，作為潤濕劑備用。制粒(混合、制粒、干燥)：濕法制粒機接通壓縮空氣氣源、水源、電源。把氣、水轉換閥旋轉到接通的位置。檢查壓縮空氣的壓力（P≥0.5MPa）。開啟PLC觸摸屏控制系統，啟動真空上料系統。開啟進料閥門將物料通過真空上料機吸入鍋內，然后關閉進料閥門。開啟攪拌和切碎電機，干混5分鐘，加入75%乙醇潤濕劑，快速制粒10分鐘，關閉電機。啟動噴霧干燥制粒機調節進風溫度保持在55～60℃，排風溫度保持在35～40℃，啟動進料閥門，濕法制粒機打開出料活塞，啟動攪拌漿，把顆粒分次排出。將搖擺式顆粒機裝入12目篩網，通過搖擺式顆粒機制成顆粒，制粒結束后，用排刷刷凈，關閉出料活塞。噴霧干燥制粒機吸入濕顆粒進行干燥，干燥后顆粒放入潔凈容器中。整粒：將搖擺式顆粒機裝入14目篩網，出口處用軟接口與潔凈桶連接，把料車推至搖擺顆粒機旁，將料車傾斜，將顆粒置入搖擺式顆粒機料斗中，顆粒通過篩網整粒進入潔凈桶中，整粒時要注意篩網是否完好，如有破裂應及時更換。將顆粒裝入藥用低密度聚乙烯袋中，密封稱重，及時拴掛《中間產品標簽》。6.8.2驗證內容及標準驗證項目驗證方法可接受標準干混時間查看PLC觸摸屏5分鐘制粒時間查看PLC觸摸屏10分鐘制粒篩網目數標識12目篩網完整性目測應完好性狀目測為棕色的顆粒，味苦水分按水分測定法5.0～7.0%粒度篩分法取樣品30g檢查。通過40目篩，不通過80目篩的顆粒占60～70%；不通過40目篩，通過80目篩的顆粒占30～40%。進風溫度查看儀表55～60℃出風溫度查看儀表35～40℃乙醇濃度用酒精計測量75%整粒篩網目數標識14目篩網完整性目測應完好物料平衡計算98.0%～100.0%6.8.3制粒工序驗證記錄及結果品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號項目干混時間制粒時間制粒篩網目數（目）篩網完整性性狀進風溫度（℃）出風溫度（℃）乙醇濃度（%）整粒篩網目數（目）篩網完整性物料平衡檢查人：復核人：日期：年月日6.8.4驗證結論：評價人：日期：年月日6.9總混工序6.9.1工藝描述領取干顆粒及1%硬脂酸鎂裝入二維運動混合機，按照《二維運動混合機標準操作規程》進行混合。轉動數：7rpm、擺動數：4spm混合30分鐘。顆粒裝入藥用低密度聚乙烯袋中，密封稱重，注明品名、規格、毛重、凈重、批號、操作人、復核人、日期，遞交中間站。6.9.2驗證內容及標準驗證項目驗證方法可接受標準轉動數查看顯示屏設定7rpm擺動數查看顯示屏設定4spm混合時間用鐘表計時30分鐘性狀按質量標準為棕色的顆粒鑒別按質量標準1.顯褐綠色2.顯棕紅色3.顯淡藍色熒光4.顯紅棕色5.顏色由黃色轉污綠色，加熱后變為紅棕色水分按水分測定法應控制在5.0～7.0%混合均勻度計算水分偏差≤2%物料平衡計算99.0%～100.0%

6.9.3取樣計劃1.取樣時間：每個批次最終混合完成后。2.取樣點：二維運動混合機的前中后位置各取樣2個點。3.取樣量：二維運動混合機的前中后位置每個取樣點各20g。6.9.4總混工序驗證記錄及結果品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號項目轉動數擺動數混合時間性狀鑒別水分（%）混合均勻度物料平衡檢查人：復核人：日期：年月日6.9.5驗證結論：評價人：日期：年月日6.10壓片工序6.10.1工藝描述根據產品的規格，選擇?10mm深弧沖模、沖頭，并檢查沖模、沖頭的質量。領取總混顆粒，將顆粒加入料斗內，用手轉動手輪，同時調整充填和壓力逐步增加到片劑重量和硬軟程度，檢查片重，硬度和崩解是否合格。一切正常后，進行正常壓片。注意在壓片過程中，每15分鐘檢測一次片重。左右軌每次各稱量10片，應控制在0.3g±4%范圍內，薄厚相一致、片芯硬度應在4～6kg、崩解時限均應在45分鐘內全部崩解，壓片結束后，裝入藥用低密度聚乙烯袋內置于潔凈桶中，密封稱重，及時拴掛《中間產品標簽》，交中間站。6.10.2驗證內容及標準驗證項目驗證方法可接受標準外觀目測為棕色的圓片，片面厚薄基本一致，應完整光潔、色澤均勻，表面光滑平整，麻點麻坑。重量差異用天平稱重0.3g±4.0％崩解時限用崩解儀檢測均應在45分鐘內全部崩解厚度用游標卡尺檢測里外軌應一致硬度用硬度測試儀檢測片芯硬度應在4～6kg物料平衡計算98.0%～100.0%6.10.3取樣計劃1.取樣時間：壓片進行中隨機取樣。2.取樣點：周轉桶的上下中心位置，各取樣1個點。3.取樣量：每個取樣點取樣80片。6.10.4壓片工序驗證記錄及結果品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號項目外觀重量差異崩解時限硬度物料平衡檢查人：復核人：日期：年月日6.10.5驗證結論：評價人：日期：年月日

6.11包衣工序6.11.1工藝描述領取合格片芯，每鍋50kg片芯按《糖衣機使用操作規程》進行包衣。隔離層3層，加明膠糖漿，采用低溫干燥30～50℃，每層干燥時間約30min（注：必須層層干燥）；粉衣層10～15層，加單糖漿，熱風干燥20～3Omin40～55℃（注：必須層層干燥）；糖衣層5～8層，加單糖漿，40℃以下低溫緩緩吹風干燥（注：必須層層干燥）；有色糖衣層，2000ml有色糖漿加完為止（色澤由淺到深，用量逐次減少，避免產生花斑。開始溫度控制在37℃，逐漸降至室溫，上色至最后一層時不宜太濕或太干，否則不易打光。）；打光蟲白蠟粉40g，打光操作一般在最后一次有色糖漿加完后接近干燥時，停止包衣鍋轉動并蓋上鍋蓋，轉動數次使鍋內溫度降至室溫，撒入適量蠟粉（總量的2/3），開動包衣鍋，使糖衣片在鍋內滾動相互摩擦產生光澤，再撒下余下蠟粉，直至片劑表面極為光亮。包衣結束后，將包衣后的成品出鍋，平鋪于潔凈晾片專用盤中，置晾片間內,放置12小時后，裝入外襯藥用低密度聚乙烯的潔凈布袋內，置于潔凈桶中，密封稱重，及時拴掛《中間產品標簽》。6.11.2關鍵工藝參數及控制標準驗證項目驗證方法可接受標準外觀目測應圓整光潔、色澤均一無花斑、片型薄厚基本一致.水分按水分測定法應控制在5.0～7.0%崩解時限用崩解儀檢測均應在50分鐘內全部崩解糖衣增重用電子天平稱重50%～70%物料平衡計算95.0%～100.0%6.11.3取樣計劃1.取樣時間：每批產品包衣完成后取樣。2.取樣點：周轉桶的上下中心位置取樣1個點。3.取樣量：每個取樣點取樣40片。6.11.4包衣工序驗證結果及記錄品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號項目外觀水分崩解時限糖衣增重物料平衡檢查人：復核人：日期：年月日6.11.5驗證結論：評價人：日期：年月日6.12內包裝工序（鋁塑包裝）6.12.1工藝描述領取糖衣片，選擇15片/板模具，確認批號并安裝準確。啟動泡罩包裝機，待調試正常后，按照《泡罩包裝機使用操作規程》進行操作，設定成型上溫度110±5℃，成型下溫度110±5℃，熱封溫度：150±10℃，控制壓縮空氣壓力：≥0.4Mpa，要求PVC與鋁箔壓合嚴密，批號清晰。及時拴掛《待包裝品標簽》，遞交中間站。從包裝開始至包裝結束每隔30分鐘進行檢查數量、成型上溫度、成型下溫度、熱封溫度、壓縮空氣壓力、密封性、批號清晰度、外觀一次，以便及時發現包裝過程中出現異常。要求批號清晰、壓邊密封、外觀整潔美觀。6.12.2關鍵工藝參數及控制標準驗證項目驗證方法可接受標準外觀目測泡罩完整挺括、光潔、泡底厚度一致、泡形豐滿、均勻，網紋應清晰、不起皺、不壓穿、深度穩定，版塊周邊無毛刺，批號、有效期文字清楚、位置準確。每板數量按工藝要求檢查每板15片PVC泡型目測無癟泡，漏泡網紋狀況目測清晰明顯切割位置目測準確密封性采用真空干燥容器抽真空檢測（真度-0.04～-0.06Mpa），藥板內不得進水或有冒泡現象不透氣，用手不能分開物料平衡計算97.0%～100.0%6.12.3取樣計劃1.取樣時間：鋁塑包裝進行中取樣。2.取樣點：隨機取樣。3.取樣量：每個批次取樣60板。6.12.4鋁塑包裝工序驗證結果及記錄品名：冠通片規格：0.3g/片批量：50萬片批號項目外觀每板數量15片/板15片/板15片/板PVC泡型網紋狀況切割位置密封性物料平衡檢查人：復核人：日期：年月日6.12.5驗證結論：評價人：日期：年月日6.13外包裝工序6.13.1工藝描述按照《批包裝指令》(外包裝)領取紙盒、說明書、瓦楞紙箱等包材。紙盒打印生產日期、產品批號、有效期至，紙箱上生產日期、產品批號、有效期至（要求內容清晰、位正、準確）每3板裝一個藥用復合膜袋，每小盒裝1個藥用復合膜袋、1張說明書；一個中盒裝10個小盒，正面貼1個封口簽；每箱裝30中盒，2張墊板，上、下各1張。批包裝記錄附打印批號紙盒、說明書。工序負責人須及時請驗并填寫《產品請驗單》。打印裝箱單，每個箱子粘貼兩個。經檢驗無誤后，封箱PP帶打包，橫豎要直，松緊適當。包裝組負責人填寫寄庫單，交給成品庫庫管員填寫成品驗收記錄。根據批包裝指令開“領料單”從倉庫領取本批使用的包裝材料，并核對所領取物料的名稱、規格、批號、數量、外觀質量等，核對無誤后在記錄上簽名。

6.13.2關鍵工藝參數及控制標準工序驗證項目驗證方法可接受標準外包工序封口簽肉眼觀察端正，不歪斜防潮袋肉眼觀察無皺褶、封合嚴密說明書肉眼觀察、清點折疊整齊，數量正確小盒肉眼觀察、清點打印清晰、整齊、端正、位置適中，裝