苯丙酮尿癥

(Phenylketonuria,PKU)

常染色體隱性遺傳性代謝病我國1981至今新生兒HPA(PKU)篩查發病率:1/11800

北方:1/7795,南方:1/20416臨床表現與苯丙氨酸代謝異常密切相關苯丙氨酸代謝途徑

蛋白質

苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸

酪氨酸

羥苯丙酮酸苯丙酮酸羥苯丙酮酸氧化酶

尿黑酸苯乳酸苯乙酸尿黑酸酶

苯乙酰谷酰胺乙酰乙酸

四氫生物蝶呤合成代謝圖

三磷酸鳥苷（GTP）

GTPchp35新蝶呤三磷酸二氫新蝶呤

(N)PTPS-+6-丙酮酰四氫蝶呤

SR苯丙氨酸酪氨酸色氨酸

四氫生物蝶呤(BH4)

DHPR PAHTHTPHPCD

二氫生物蝶呤(BH2)蝶呤-4a-甲醇胺酪氨酸左旋多巴5-羥色氨酸

生物蝶呤(B)

甲狀腺素多巴胺5-羥色胺概念高苯丙氨酸血癥(HPA)：血苯丙氨酸濃度：>120

mol/L(>2mg/dl)HPA的類型:

1.苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏

經典型PKU：血Phe≥1200

mol/L(≥20mg/dl)

輕度PKU：血Phe360-1200

mol/L(6-20mg/dl)

輕度HPA:血Phe<360

mol/L(<6mg/dl)

2.PAH輔酶－四氫生物蝶呤（BH4）缺乏

合成酶PTPS缺乏(59%)、GTPch缺乏(4%)

還原酶DHPR缺乏(32%)

典型PKU的臨床特點出生3個月出現癥狀發黃、皮膚顏色淺淡尿、汗等分泌物有鼠臭味智能發育落后伴有點頭樣或嬰兒痙攣樣抽痙

BH4缺乏癥的臨床特點PKU一般的臨床表現軀干肌張力低下，癱軟，眼瞼下垂，嗜睡，表情淡漠頑固性抽痙，口水多智能障礙,嚴重小頭畸形新生兒PKU篩查方法

意義：新生兒期患兒無臨床表現，生化異常已存在，早期診治，預防智能障礙對象：

出生72小時(哺乳6-8次以上)的新生兒方法：

傳統Guthrie細菌抑制法(半定量)，簡便、重復性好、適用篩查全定量法:熒光法、HPLC、串聯質譜技術(MS/MS)等判斷：血Phe>120umol/L陽性，召回

血苯丙氨酸(Phe)、酪氨酸測定

熒光法或氨基酸分析方法經典型PKU血Phe>1200umol/L尿FeCl3及

DNPH試驗尿蝶呤譜分析

HPLC測定尿新蝶呤(N)、生物蝶呤(B)及B%

PTPS缺乏：N增高,B極低,B%<10%DHPR缺乏：N正常，B增高，B%增高或正常

GTPch缺乏：N降低，B降低，B%正常

經典型PKU：N、B增高，B％正常正常蝶呤譜PTPSD蝶呤譜BH4負荷試驗血Phe明顯增高時直接口服BH420mg/kg.d服前、服后2,4,6,8,24h測定血Phe濃度PTPSD：服BH4后2-6h，血Phe下降至正常DHPRD：服BH4后8-24h，血Phe下降正常，或無反應PAH缺乏性PKU或HPA：血Phe輕微下降或無反應酶活性測定干濾紙血片紅細胞DHPR測定DNA分析

基因檢測，產前診斷PKU患兒頭顱CT可無異常發現

MRI的TW1上可顯示腦室三角區周圍腦組織條形或斑片狀高信號區腦白質病變部位:頂枕葉、顳葉后部髓鞘發育不良、脫髓鞘病變

頭顱影像學診斷PKU治療飲食限制苯丙氨酸攝入是目前治療PKU的唯一方法單靠飲食限制，易導致患兒營養及生長發育障礙低/無Phe奶方既提供足夠的營養素,又減少了Phe的攝入1953年德國Dr.Bickel首創治療奶粉1987年國產奶粉問世PKU治療方法在蛋白質攝入2-3g/kg.d下血phe濃度>360umol/L(6mg/dl)者均應治療低(無)Phe特殊奶粉治療當治療后血phe濃度降至正常，可少量逐步添加一些自然食物或PKU專用食品維持血Phe濃度120－600umol/L(2-10mg/dl)定期評價小兒生長發育及智能發育飲食治療至少至10歲，可至青春發育期女性患者孕前、孕期均飲食控制

PKU病人

未治

篩查治療后

M4694歲，新生兒篩查診斷國產奶粉治療BH4缺乏癥的治療治療越早效果越好促使血Phe濃度降至正常

普食，口服BH4片2～10mg.Kg-1.d-1分2次補充神經遞質前質，改善神經系統癥狀

L-DOPA/Carbidopa:5-15mg/1-4mg.Kg-1.d-

5-HTP：5-10mg.Kg-1.d-1

每日總劑量至少分3-4次監測血Phe濃度、體格智能發育及臨床癥狀21－三體綜合征(先天愚型)Trisomy21Syndrome(Down’sSyndrome)概述正常人：22對常染色體，1對性染色體XX或XY

第21號染色體增加了一條，成三條新生兒發生率為1:600～1:800

全國每年1,000,000患者每年增加患者約30,000例上海每年可發現150例患者21-三體綜合征的原因環境因素(放射線、病毒感染、化學因素)

影響配子的減數分裂或有絲分裂不分離高齡產婦

臨床特征

特殊面容眼距寬、鼻梁塌陷、眼外側上斜低位耳、舌外伸生長發育延遲矮小、骨齡落后智能發育障礙通貫手、關節松弛、肌張力低下伴發其他畸形：如先心、消化道畸形、性發育遲緩細胞遺傳學診斷根據染色體核型分析分為3型標準型：47，XX(XY)＋21占95％減數分裂時染色體不分離所致易位型：多為羅伯遜易位，占2.5-5%D/G易位常見嵌合體型：

正常與21三體細胞株混合，占2-4%正常人染色體21－三體標準型：47，XY，＋21易位型：46，XX，－14，＋t(14q21q)2