1/1埃索美拉唑三聯對十二指腸潰瘍患者胃生長素和生長抑素的影響埃索美拉唑三聯對十二指腸潰瘍患者胃生長素和生長抑素的影響作者：

何和章，吳國平，王光余【摘要】目的：

通過測定十二指腸潰瘍(DU)埃索美拉唑三聯治療前、后血清/血漿中胃生長素（Ghrelin）和生長抑素(SST)的含量,探討Ghrelin和SST在十二指腸潰瘍循環血中表達情況以及意義。

方法:用酶聯免疫方法及放射免疫方法分別檢測64例DU患者,血清/血漿中Ghrelin和SST的水平。

結果:血清中Ghrelin的水平治療前顯著高于治療后(Plt;0.01)。

血漿中SST水平治療前高于治療后(Plt;0.01)。

Ghrelin與SST之間的相關系數,DU:r=0.457(Plt;0.05)。

結論:十二指腸潰瘍患者血清/血漿中Ghrelin及SST的水平是顯著增高的,治療后均降低,說明Ghrelin及SST與十二指腸潰瘍的確存在一定的關系。

Ghrelin及SST在消化性潰瘍有相關性。

【關鍵詞】埃索美拉唑；十二指腸潰瘍;胃生長素;生長抑素［ABSTRACT］Objective:ToevaluatetheexpressionofserumGhrelinandsomatostatininduodenalulcerpatientsbycomparisonoftheirconcentrationsbeforeandafteresomeprazoletripletherapy.Methods:SerumGhrelinandsomatostatinconcentrationsin64duodenalulcerpatientsweredetectedbyeuzymelinkedimmunosorbentassayandIRMAmethods.Results:Aftertreatmentofesomeprazoletripletherapy,bothGhrelinlevelsinserumandsomatostatinlevelsplasmaweresignificantlylowerthanthatbeforethetreatment(Palllt;0.01).CorrelationcoefficientbetweenGhrelinandsomatostatinwasDU:r=0.457(Plt;0.05).Conclusions:TheresultsindicatesthatthereareassociationsbetweenGhrelinandsomatostatinlevelsandduodenalulcer,andGhreliniscorrelatedtosomatostatin.［KEYWORDS］Esomeprazole;Duodenalulcer;Ghrelin;Somatostatin消化性潰瘍是常見病,其中又以十二指腸潰瘍多見。

急性應激都與十二指腸潰瘍發病有不同程度關系,近來研究表明，Ghrelin有促胃酸分泌及胃腸運動作用,生長抑素能引起胃腸道分泌變化,兩者對十二指腸潰瘍的發病是一個值得探討的課題。

本研究采用酶聯免疫吸附法(ELISA)及放射免疫方法(RIA)測定十二指腸潰瘍患者治療前、后血清/血漿中Ghrelin和SST的含量，以探討它們在發病中的作用及兩者之間的相互關系。

1資料與方法1.1一般資料選擇我院2007年6月～2008年9月收治的十二指腸球部潰瘍64例。

入選條件:（1）經內窺鏡證實有活動期十二指腸潰瘍,潰瘍大小為3～10mm,潰瘍個數不超過2個;（2）治療前1個月內未使用過抗菌藥物、鉍劑、H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑;（3）女性為非妊娠期或非哺乳期;（4）均Hp檢測陽性。

排除標準:（1）合并潰瘍出血、穿孔、幽門梗阻、惡性腫瘤,或卓艾綜合征;（2）有胃、十二指腸手術史;（3）合并其他嚴重疾病,有明顯心、肺、肝、腎功能不全;（4）正在服用非甾體類抗炎藥和(或)腎上腺皮質激素類藥物者;（5）對本試驗藥物或同類藥物有過敏史者。

男性44例,女性20例,年齡23～69(39.72.4)歲。

1.2治療方法埃索美拉唑(商品名:耐信)2mg,克拉霉素(商品名:克拉仙)500mg,阿莫西林(昆明貝克諾頓制藥有限公司生產)1000mg。

連續服藥7d為1個療程。

停藥4周后復查胃鏡和RUT。

1.3臨床觀察指標及療效評定標準(1)臨床癥狀:治療前、治療第1天、第2天、第3天、1周、2周、4周分別隨訪上腹痛、燒心、返酸等癥狀;(2)內鏡評估:治療前和治療4周后內鏡檢查,觀察潰瘍愈合情況,再次壁細胞計數;(3)記錄不良反應發生情況。

治愈即為自覺癥狀消失,潰瘍病灶消失或轉變為疤痕期;好轉即為自覺癥狀減輕,潰瘍病灶轉變為愈合期或較治療前病灶縮小50%;無效即為自覺癥狀未減輕,潰瘍病灶較治療前縮小不足50%。

Hp根除的判斷仍按快速尿素酶試驗。

1.4標本治療前及治療停藥后1周，空腹8～12h,胃鏡檢查前,采集2mL靜脈血,置于4℃預冷的試管內,每個試管含10%DETANa230L及抑肽酶(500KIU)40L。

低溫離心,1500r15min。

將血漿標本置于-70℃冰箱冷凍保存,集中檢測SST。

同時采集5mL全血,4℃下2000r離心15min,取血清置于-70℃冰箱冷凍保存,集中檢測Ghrelin。

1.5Ghrelin和SST的測定Ghrelin采用雙抗體夾心ABCELISA法,試劑盒由美國PhoenixPharmaceuticals公司提供,型號:SZK15Ghrelin。

SST采用放射免疫法,試劑盒采用北京華英生物技術研究所提供。

均嚴格按說明書進行操作。

1.6統計學處理所有數據以(s)表示,采用SPSS15.0統計軟件處理.兩組間比較采用t檢驗,相關分析正態資料pearson檢驗，以Plt;0.05為有統計學意義。

2結果2.1臨床療效及不良反應停藥4周后復查胃鏡,34例潰瘍消失,18例為潰瘍疤痕期,5例仍為活動期,7例潰瘍稍縮小但癥狀緩解。

潰瘍愈合率為81.3%(52/64)。

服藥后1d癥狀緩解35例(其中6例停藥12d后癥狀逐漸再現),2d緩解18例,3d緩解7例(其中1例停藥4d后癥狀出現),5d緩解4例。

12例癥狀再現患者再予埃索美拉唑,當天癥狀緩解,臨床治愈率達85.9%（55/64)。

64例復查快速尿素酶試驗,58例Hp轉為陰性,Hp根治率為90.6%(58/64)。

有5例(7.8%)出現不良反應,其中頭昏、頭痛各2例,腹脹1例，全部不良反應癥狀輕微,不需特殊處理,服藥期間或治療結束后自行消失。

2.2治療前、后Ghrelin及SST的水平十二指腸潰瘍患者治療前、后Ghrelin及SST的水平見表1。

表1十二指腸潰瘍患者治療前、后Ghrelin及SST的水平(略)2.3十二指腸潰瘍患者血清中Ghrelin與SST水平的相關性分析。

相關分析顯示,相關系數:r=0.457(Plt;0.05)。

3討論目前,國內外主張三聯藥物療法,采用一種質子泵抑制劑(PPI)或鉍劑加兩種抗菌藥物的三聯方案是公認的有效療法［1］,埃索美拉唑口服后吸收迅速,tmax1～2h,絕對生物利用度為89%,血漿白蛋白結合率為97%,穩態Vd為0.22L/kg［2］。

血藥濃度峰值隨口服劑量呈非線性升高,口服后首過清除率低,生物利用度高,單次口服40mg生物利用度達64%,連續口服可達90%,服藥后血藥濃度曲線下面積明顯升高。

本研究顯示，埃索美拉唑三聯療法治療十二指腸潰瘍臨床癥狀緩解、潰瘍愈合率、臨床治愈率達、Hp根治率及不良反應均與國內報道一致［3,4］。

Ghrelin是由28個氨基酸組成的腦腸肽,主要由胃黏膜的內分泌細胞產生。

Ghrelin不僅能刺激垂體前葉釋放生長激素,還能促進胃的排空、小腸遷移運動,增加食欲、調節能量代謝和糖代謝等功能［5］NO是Ghrelin參與胃酸分泌調節的中介物［6］;Ghrelin具有胃黏膜保護作用,該作用與NO通路有關［7］。

Sibilia等［8］發現Ghrelin通過NO調控生長激素分泌。

本實驗研究表明,十二指腸潰瘍患者治療前后血清Ghrelin的水平顯著下降,提示Ghrelin在十二指腸潰瘍患者發病中起了一定的作用,Ghrelin有加快胃排空作用以及刺激胃酸分泌作用可能與十二指腸潰瘍形成有一定關系。

生長抑素是在1973年首先從下丘腦分離出來的一個具有14個氨基酸的肽類激素,功能主要是抑制胃腸分泌,抑制炎癥介質的產生,同時對免疫系統也有多種調節作用。

國內曾有生長抑素治療激素依賴型重癥潰瘍性結腸炎的成功報道［9］。

本實驗研究表明，十二指腸潰瘍患者治療前后血漿中SST的水平隨著潰瘍的發展轉歸其含量是顯著升高的。

提示，在十二指腸潰瘍發病時生長抑素是起保護性作用,有助于DU的治療。

Ghrelin和SST之間的存在什么樣的關系尚無報道。

本實驗的結果表明,在十二指腸潰瘍中Ghrelin和SST之間是有相關性的,兩者之間呈現正相關,二者都具有保護胃黏膜的作用,是否這個因素引起它們同時升高,有待我們進一步去研究。

引起二者水平的變化也可能是由于Ghrelin水平的升高引起胃酸分泌,從而刺激D細胞間接引起SST的分泌。

【參考文獻】1胡伏蓮,楊桂彬.消化性潰瘍的發病機制及其治療的現代概念［J］.新醫學,2001,32(9):563.2陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學［M］.第16版.北京:人民衛生出版社,2007.469470.3鄭青,蕭樹東.雷貝拉唑與奧美拉唑三聯療法根除幽門螺桿菌多中心、隨機、雙盲、平行對照研究［J］.胃腸病學,2002,7(5):1014.4馮堃,鄭斯杰.埃索美拉唑為主三聯短程治療十二指腸球部潰瘍的初步療效觀察［J］.蘇州大學學報(醫學版),2003,23(6):716.5MagerU,DegenhardtT,PulkkinenL,etal.Variationsintheghrelinreceptorgeneassociatewithobesityandglucosemetabolisminindividualswithimpairedglucosetolerance［J］.PLoSONE,2008,3:2941.6BilginHM,TumerC,DikenH,et