中國成人急性淋巴細胞白血病診治指南解讀（2024年）引言

成人急性淋巴細胞白血病（ALL）是成人最常見的急性白血病之一，占成人急性白血病的20%～30%，目前國際上有比較統一的診斷標準和不同研究組報道的系統治療方案，完全緩解（CR）率可達70%～90%，3～5年無病生存（DFS）率達30%～60%。近年來免疫治療快速發展，在一定程度上提高了成人ALL的療效，且抗體、嵌合抗原受體T細胞（CAR-T細胞）產品陸續在國內上市，臨床實踐日益豐富。基于此，中國成人ALL診治指南進行再次更新。第一部分

ALL的診斷分型01一、概述

ALL診斷應采用MICM（細胞形態學、免疫學、細胞遺傳學和分子遺傳學）診斷模式，診斷分型采用WHO2022（第5版）標準。最基本的檢查應包括細胞形態學、免疫表型，以保證ALL與急性髓系白血病（AML）等的鑒別，初診時應行骨髓穿刺+骨髓活檢；骨髓中原始/幼稚淋巴細胞比例≥20%才可以診斷ALL（少數患者因發熱、使用糖皮質激素可導致原始細胞比例不足20%，需要結合病史和其他檢查鑒別診斷）。骨髓干抽者可考慮采用外周血和骨髓活檢（應進行免疫組化檢查）進行必要的檢查。為準確判斷腫瘤負荷，可酌情考慮相關的影像學檢查（B超、CT等）。一、概述

免疫分型應采用多參數流式細胞術，最低診斷分型可以參考歐洲白血病免疫分型協作組（EGIL）標準（表1）。一、概述

同時應除外系列不清的急性白血病（尤其是混合表型急性白血病），混合表型急性白血病的系列確定建議參照WHO2008/2016造血及淋巴組織腫瘤分類的標準（表2）。一、概述

可以同時參考EGIL標準（表3）。一、概述

早期T前體淋巴母細胞白血病（ETP-ALL）免疫表型診斷積分可參考表4。一、概述

為保證診斷分型的準確性、預后判斷合理可靠，應常規進行遺傳學檢查，包括染色體核型分析及必要的熒光原位雜交（FISH）檢查，如KMT2A、CRLF2、JAK2等基因重排和TP53基因缺失。開展相關的分子學檢測（融合基因篩查、BCR::ABL1樣ALL的篩查，有條件的單位可考慮開展轉錄組測序），以滿足ALL精準分型；建議開展二代測序技術（NGS）檢測基因突變和基因拷貝數變異（如IKZF1和CDKN2A/B缺失等），為患者診斷分型、預后判斷、靶向治療提供依據。預后分組可參考NCCN2023臨床危險度分組和細胞遺傳學預后分組標準（表5、表6）。一、概述二、WHO2022（第5版）前體淋巴細胞腫瘤分類二、WHO2022（第5版）前體淋巴細胞腫瘤分類

2．T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）：根據抗原表達劃分為不同的階段：pro-T、pre-T、皮質-T、髓質-T。（1）T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，非特指型（NOS）（2）早期T前體淋巴母細胞白血病/淋巴瘤（ETP-ALL/LBL）。三、幾種特殊類型ALL的特點

1．BCR::ABL1樣ALL/LBL（BCR::ABL1-likeALL/LBL）：（1）與BCR::ABL1陽性（Ph陽性）ALL患者具有相似的基因表達譜。（2）共同特征是涉及其他酪氨酸激酶基因的易位、CRLF2易位。還包括EPOR（EPO受體）截短重排、激活等少見情況。CRLF2易位患者常與JAK基因突變有關。（3）涉及酪氨酸激酶基因的易位可以累及ABL1（伙伴基因并非BCR）、ABL2、PDGFRA、PDGFRB、NTRK3、TYK2、CSF1R、JAK2等，形成多種融合基因。（4）IKZF1和CDKN2A/B缺失發生率較高。三、幾種特殊類型ALL的特點

BCR::ABL1樣ALL的篩查流程建議三、幾種特殊類型ALL的特點

2．ETP-ALL/LBL：（1）CD7陽性，CD1a和CD8陰性。（2）cCD3陽性（膜CD3陽性罕見），CD2和（或）CD4可以陽性。CD5一般陰性，或陽性率<75%。（3）髓系/干細胞抗原CD34、CD117、HLA-DR、CD13、CD33、CD11b或CD65一個或多個陽性；MPO陰性（免疫表型積分見表4）。（4）常伴有髓系白血病相關基因突變：FLT3、NRAS/KRAS、DNMT3A、IDH1和IDH2等。（5）T-ALL常見的異常，如NOTCH1、CDKN1/2A突變不常見。三、幾種特殊類型ALL的特點

3．ETV6::RUNX1樣B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤：與ETV6::RUNX1陽性ALL患者具有相似的基因表達譜,但是通過FISH、RT-PCR、RNA-seq等檢測均未發現ETV6::RUNX1融合基因，這類患者通常同時存在ETV6（形成其他融合基因或缺失）和IKZF1異常，ETV6異常結合IKZF1異常可以引起與經典ETV6::RUNX1融合基因陽性患者相同的轉錄異常。三、幾種特殊類型ALL的特點

4．伴其他確定基因異常的B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤：包括未來有可能成為新分類但目前證據尚不足的基因異常，如伴DUX4重排、MEF2D重排、ZNF384重排、NUTM1重排、IG::MYC融合基因、PAX5改變（重排、基因內擴增或突變）或PAX5p.P80R等異常。第二部分

成人ALL的治療02一、Ph--ALL的治療

（一）誘導治療1．治療原則：年輕成人和青少年患者（<40歲，AYA）：①臨床試驗；②兒童特點聯合化療方案（優先選擇）；③多藥聯合化療方案。成年患者（≥40歲）：①<60歲的患者，可以入組臨床試驗，或采用多藥聯合化療；②≥60歲的患者，可以入組臨床試驗，或采用多藥化療誘導治療，或糖皮質激素±長春堿類為基礎的姑息治療。鼓勵開展有科學依據的探索性前瞻性臨床試驗。一、Ph--ALL的治療

2．治療方案：一般以4周方案為基礎。年輕成人和非老年ALL至少應予長春新堿（VCR）或長春地辛、蒽環/蒽醌類藥物[如柔紅霉素（DNR）、去甲氧柔紅霉素（IDA）、阿霉素、米托蒽醌等]、糖皮質激素（如潑尼松、地塞米松等）為基礎的方案（如VDP、VIP）誘導治療。CD20表達陽性的患者可聯合CD20單克隆抗體（利妥昔單抗）。推薦采用VDP聯合門冬酰胺酶（ASP：大腸桿菌或歐文菌來源，或培門冬酰胺酶）[可再聯合環磷酰胺（CTX）]組成的VD（C）LP方案，鼓勵開展臨床研究。也可以采用Hyper-CVAD方案。蒽環/蒽醌類藥物：可以連續應用（連續2～3d，第1、3周；或僅第1周用藥）；也可以每周用藥1次（每周的第1天）。用藥參考劑量：DNR30～45mgm-2d-1、IDA6～10mgm-2d-1、米托蒽醌6～10mgm-2d-1。一、Ph--ALL的治療

3．注意事項：（1）預治療：WBC≥30×109/L，或者肝、脾、淋巴結腫大明顯；或有發生腫瘤溶解特征（生化、電解質檢查等結果）的患者進行預治療，以防止腫瘤溶解綜合征的發生。預治療方案：糖皮質激素（如潑尼松或地塞米松等，按潑尼松1mgkg-1d-1口服或靜脈用，連續3～5d）。可以聯合應用CTX（200mgm-2d-1，靜脈滴注，連續3～5d）。（2）單次應用CTX劑量較大時（超過1g）可以予美司鈉解救。（3）誘導治療第14天復查骨髓，根據骨髓情況（增生程度、原始細胞比例等）、血常規及并發癥情況調整第3周的治療（是否需要繼續用DNR和CTX）。一般于誘導治療第28（＋7）天評估療效，包括骨髓形態學和可測量殘留病（MRD）水平，未能達CR/血細胞未完全恢復的CR（CRi）的患者進入挽救治療。一、Ph--ALL的治療

（4）盡早開始腰椎穿刺（腰穿）、鞘內注射（鞘注），預防CNSL（可在血小板計數安全水平、外周血沒有原始細胞時進行）。（5）60歲以上的老年患者根據體能狀態評估可以采用長春堿類+糖皮質激素，或長春堿類+糖皮質激素+巰嘌呤（6-MP）+甲氨蝶呤（MTX）組成的POMP低強度治療方案。也可以應用miniHCVD方案或長春堿類+蒽環類藥+CTX+ASP+糖皮質激素等藥物的多藥化療方案（中高強度治療），酌情調整藥物劑量。體能狀態較差、伴嚴重感染（不適合常規治療）的非老年患者也可以采用低強度治療方案，情況好轉后再調整治療。一、Ph--ALL的治療

（二）CR后的治療1．治療原則：①MRD持續陽性或上升的患者，CD19/CD3雙特異性抗體（Blinatumomab，貝林妥歐單抗）清除殘留后行異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）。②MRD陰性或不詳的患者，可繼續多藥聯合化療±CD19/CD3雙特異性抗體鞏固治療，伴預后不良臨床特征或遺傳學異常的患者行allo-HSCT。鼓勵開展有科學依據的探索性前瞻性臨床試驗（如CAR-T細胞治療或抗體藥物偶聯物清除MRD，鞏固治療采用化療、免疫治療、分子靶向治療等多種治療手段組合等）。一、Ph--ALL的治療

2．治療方案：緩解后強烈的鞏固化療和（或）抗體免疫治療可清除殘存的白血病細胞、提高療效，但是鞏固治療方案在不同的研究組、不同的人群并不相同。一般應給予多療程的治療，藥物組合包括誘導治療使用的藥物（如長春堿類藥物、蒽環類藥物、糖皮質激素等）、MTX、阿糖胞苷（Ara-C）、6-MP、ASP等。緩解后治療可以包括1～2個療程再誘導方案（如VDLP方案），MTX和Ara-C為基礎的方案各2～4個療程；條件允許的患者可包括多個療程CD19/CD3雙特異性抗體（可給予4～5個療程，如果橋接HSCT，可給予1～2個療程）。一、Ph--ALL的治療

兒童樣化療方案強調整個治療過程參考兒童ALL方案的設計，強調非骨髓抑制性藥物的應用（包括糖皮質激素、長春堿類、ASP）。（1）一般應含有MTX方案：主要為大劑量MTX（HD-MTX）1～5g/m2（T-ALL可以5g/m2）。應用HD-MTX時應進行血清MTX濃度監測，甲酰四氫葉酸鈣的解救治療，至血清MTX濃度<0.1μmol/L（或低于0.25μmol/L，或根據本單位的界值決定）時結合臨床癥狀停止解救（不能及時獲取MTX濃度時，應關注血清肌酐的變化和黏膜損傷情況）。（2）含有Ara-C為基礎的方案。Ara-C可以為標準劑量、分段應用（如CTX、Ara-C、6-MP為基礎的CAM方案），或中大劑量Ara-C為基礎的方案。（3）繼續應用ASP，與其他藥物（如MTX、Ara-C等）組成聯合方案。一、Ph--ALL的治療

（4）緩解后6個月左右參考誘導治療方案（VDLP）予再誘導強化一次。（5）HSCT：考慮allo-HSCT的患者應在一定的鞏固強化治療后盡快移植。無合適供者的預后不良組患者（尤其是MRD持續陰性者）、預后良好組患者（MRD陰性者）可以考慮在充分的鞏固強化治療后進行自體造血干細胞移植（auto-HSCT），auto-HSCT后應繼續予一定的維持治療。無移植條件的患者、持續屬于預后良好組的患者可以按計劃鞏固強化治療。（6）老年患者可以適當調整治療強度（如降低Ara-C、MTX、ASP等的用量）。一、Ph--ALL的治療

3．注意事項：為減少復發、提高生存率，誘導治療結束后應盡快開始緩解后的鞏固強化治療（誘導緩解治療和緩解后治療不要有過長的間歇期）。應根據患者的危險度分組情況和MRD水平（詳見MRD監測部分）判斷是否需要行allo-HSCT，并需積極尋找供者。一、Ph--ALL的治療

（三）維持治療ALL患者強調維持治療，基本方案：6-MP60～75mg/m2每日1次，MTX15～20mg/m2每周1次。注意事項：①6-MP晚上用藥效果較好。可以用硫鳥嘌呤（6-TG）替代6-MP。維持治療期間應注意監測血常規和肝功能，調整用藥劑量。②維持治療既可以在完成鞏固強化治療之后單獨連續使用,也可與強化鞏固方案交替序貫進行。③自取得CR后總的治療周期至少2年。一、Ph--ALL的治療

（四）特殊類型ALL的治療1．ETP-ALL的治療：目前的經驗證明采用ALL的傳統誘導治療方案（如VDCLP等）治療ETP-ALL的CR率低、緩解質量差（MRD難以轉陰）；單純化療的長生存率低。鼓勵參加臨床試驗，取得CR后盡快行allo-HSCT。2．BCR::ABL1樣ALL的治療：BCR::ABL1樣ALL的重要特點是存在涉及BCR::ABL1外的其他酪氨酸激酶易位（形成多種融合基因）、CRLF2易位和（或）JAK-STAT信號通路基因突變。可以根據不同的分子學特點聯合相應的靶向藥物治療，如涉及ABL系列融合基因的患者可以聯合達沙替尼等酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療。用藥方法可以參考Ph+-ALL中TKI的使用方法。一、Ph--ALL的治療

Ph--ALL推薦參考治療方案1．年輕成人和青少年（AYA）患者（<40歲）（1）優先推薦方案：CALGB10403方案DFCI00-01為基礎的DFCIALL方案IH-2014方案PDT-ALL-2016方案一、Ph--ALL的治療

Ph--ALL推薦參考治療方案（2）一般推薦方案：GRAALL-2005方案Hyper-CVAD方案（MDACC）ECOG1910方案（包含CD19/CD3雙特異性抗體，CD20陽性使用利妥昔單抗）2．成年患者（≥40歲，<60歲）（1）優先推薦方案：ECOG1910方案（包含CD19/CD3雙特異性抗體，CD20陽性使用利妥昔單抗）一、Ph--ALL的治療

（2）一般推薦方案：IH-2014方案CALGB8811方案GRAALL-2005方案Hyper-CVAD方案（MDACC）MRCUKALLXII/ECOGE2993方案Mini-HCVD方案+CD22抗體偶聯藥物（Inotuzumabozogamicin,奧加依托珠單抗）±CD19/CD3雙特異性抗體一、Ph--ALL的治療3．老年患者（≥60歲）（1）低強度方案：長春堿類+潑尼松長春堿類+潑尼松+6-MP+MTX（POMP方案）（2）中等強度方案：GRAALL方案改良的DFCI老年ALL方案Mini-HCVD方案+CD22抗體偶聯藥物±CD19/CD3雙特異性抗體（3）高強度方案：·Hyper-CVAD方案（Ara-C劑量減為1g/m2）±CD19/CD3雙特異性抗體·CALGB9111方案·ECOG1910方案（包含CD19/CD3雙特異性抗體，CD20陽性使用利妥昔單抗）二、Ph+-ALL的治療（一）成年患者（年齡<60歲＝Ph+-ALL的治療1．誘導治療：（1）治療原則：①臨床試驗。②多藥化療+TKI治療。③TKI+糖皮質激素±長春堿類。（2）治療方案：誘導化療和Ph—ALL一樣，建議：①予VCR或長春地辛、蒽環/蒽醌類藥物、糖皮質激素為基礎的方案（如VDP）誘導治療，可以聯合CTX（組成VDCP方案）；②Hyper-CVAD方案；③鼓勵進行臨床研究。一旦融合基因篩查（PCR方法）或染色體核型/FISH證實為Ph/BCR::ABL1陽性ALL（應明確轉錄本類型——P210、P190或少見類型轉錄本）則進入Ph＋-ALL治療流程，可以不再應用ASP。自確診之日起即加用（或根據方案設計盡早開始）TKI；優先推薦TKI持續應用的用藥方式。對粒細胞缺乏（尤其是中性粒細胞絕對值<0.2×109/L＝持續時間較長（超過1周）、出現感染發熱等嚴重并發癥時，可以臨時停用化療和TKI，以減少患者嚴重感染風險。二、Ph+-ALL的治療（一）成年患者（年齡<60歲＝Ph+-ALL的治療（3）注意事項：誘導治療第14天復查骨髓，根據骨髓（造血恢復和原始細胞比例）和血常規調整第3周的治療。誘導治療第28（＋7）天評估療效，復查骨髓形態學、細胞遺傳學（診斷時有異常者）、BCR::ABL1融合基因定量及流式MRD。有HSCT條件者，行HLA配型、積極尋找供者。誘導治療也可以在保證TKI用藥的前提下適當降低化療強度（如采用長春堿類藥物、糖皮質激素聯合TKI的方案），以保證患者安全。盡早開始腰穿、鞘注。二、Ph+-ALL的治療2．CR后的治療：Ph+-ALL的緩解后治療原則上參考一般Ph—ALL的治療（但可以不再使用ASP），應保證TKI的用藥（TKI優先推薦持續應用，至維持治療結束）；無條件應用TKI或多種TKI不耐受的患者按一般Ph—ALL的方案治療。成年患者（年齡<60歲＝Ph+-ALL的緩解后化療強度應有一定的保證（基本同Ph—ALL）。（1）有合適供者的患者建議選擇allo-HSCT，合并其他不良預后因素者優先選擇allo-HSCT（如出現ABL1激酶突變、流式細胞術MRD持續陽性或融合基因定量持續達不到主要分子學緩解、MRD指標呈上升趨勢）。移植后繼續用TKI維持治療（使用時間為1～2年）。（2）BCR::ABL1融合基因轉陰性者（尤其是3個月內轉陰性者），可以考慮auto-HSCT，移植后予TKI維持治療。二、Ph+-ALL的治療（3）MRD陽性的Ph+-ALL患者可以采用CD19/CD3雙特異性抗體±TKI清除殘留病細胞后行allo-HSCT，也可以進行探索性研究。MRD陰性患者也可以在鞏固治療中采用TKI+CD19/CD3雙特異性抗體。無合適供者的患者，按計劃繼續CD19/CD3雙特異性抗體+TKI和(或)多藥化療+TKI治療。條件允許的患者可給予4～5個療程CD19/CD3雙特異性抗體，如果橋接HSCT，可給予1～2個療程。（4）治療過程中應定期監測BCR::ABL1融合基因水平（推薦定量檢測）和流式MRD，MRD出現波動者應及時進行allo-HSCT。（5）CNSL的預防治療參考Ph—ALL患者。二、Ph+-ALL的治療3．維持治療：（1）可以應用TKI治療者，采用TKI為基礎的維持治療（可以聯合VCR、糖皮質激素，或6-MP和MTX；或干擾素），至CR后至少2年，其后可用TKI維持治療。（2）不能堅持TKI治療者，采用干擾素（可以聯合VCR、糖皮質激素）維持治療，300萬U/次，隔日1次，緩解后至少治療2年。或參考Ph—ALL進行維持治療。二、Ph+-ALL的治療（二）老年Ph+-ALL（年齡≥60歲）的治療老年Ph+-ALL的治療原則以TKI為基礎，化療參考老年Ph—ALL。TKI優先推薦持續應用，至維持治療結束。1．誘導治療：①臨床試驗。②TKI+多藥化療，如VDP，miniHCVD等方案。③TKI+糖皮質激素±長春堿類2．CR后的治療：繼續TKI+糖皮質激素，或TKI+化療鞏固（可以參考上述方案的緩解后治療），MRD陽性的患者可以采用CD19/CD3雙特異性抗體±TKI清除殘留病細胞，也可以進行探索性研究。MRD陰性患者也可以在鞏固治療中采用TKI+CD19/CD3雙特異性抗體。有移植意愿、合適供者的患者（尤其是伴有其他預后不良因素者）可以選擇allo-HSCT。條件允許的患者可給予4～5個療程CD19/CD3雙特異性抗體，如果橋接HSCT，可給予1～2個療程。3．維持治療：基本和年輕患者相同，采用TKI為基礎的維持治療。三、CNSL的診斷、預防和治療CNSL是急性白血病（尤其是ALL）復發的主要根源之一，嚴重影響ALL的療效。診斷時有神經系統癥狀者應先進行頭顱影像學檢查（CT或MRI檢查），排除出血或占位后再考慮腰穿，無神經系統癥狀者按計劃進行CNSL的預防。有條件的醫療機構應盡可能采用流式細胞術進行腦脊液檢測。（一）CNSL狀態分類CNS-1：白細胞分類無原始淋巴細胞（不考慮腦脊液白細胞計數）。CNS-2：腦脊液白細胞計數<5個/μl，可見原始淋巴細胞。CNS-3：腦脊液白細胞計數≥5個/μl，可見原始淋巴細胞。三、CNSL的診斷、預防和治療（二）CNSL診斷標準目前CNSL尚無統一診斷標準。1985年討論關于ALL預后差的危險因素時，提出CNSL下列診斷標準：腦脊液白細胞計數≥0.005×109/L（5個/μl），離心標本證明細胞為原始細胞者，即可診斷CNSL。流式細胞術檢測腦脊液在CNSL中的診斷意義尚無一致意見，但出現陽性應按CNSL對待。三、CNSL的診斷、預防和治療（三）CNSL的預防任何類型的成人ALL均應強調CNSL的早期預防。預防措施包括：①鞘內化療；②放射治療；③大劑量全身化療；④多種措施聯合應用。1．鞘內化療：鞘內化療是預防CNSL的主要措施。誘導治療過程中沒有中樞神經系統癥狀者可以在血細胞計數安全水平后行腰穿、鞘注。鞘內注射主要用藥包括：地塞米松、MTX、Ara-C。常用劑量為MTX10～15mg/次、Ara-C30～50mg/次、地塞米松5～10mg/次三聯（或兩聯）用藥。鞏固強化治療中也應進行積極的CNSL預防，主要是腰穿、鞘注（鞘注總次數一般應達12次以上，擬行HSCT的患者一般在HSCT前應完成4～6次），鞘注頻率一般不超過2次/周。三、CNSL的診斷、預防和治療2．預防性顱腦放療：目前已較少采用預防性顱腦放療。18歲以上的高危組患者或40歲以上（不考慮HSCT）的患者可考慮預防性顱腦放療，放療一般在緩解后的鞏固化療期或維持治療時進行。預防性照射部位一般為單純顱腦，總劑量1800～2000cGy，分次完成。（四）CNSL的治療確診CNSL的ALL患者，尤其是癥狀和體征明顯者，建議先行腰穿、鞘注，每周2次，直至腦脊液正常；以后每周1次×4～6周。也可以在鞘注化療藥物至腦脊液白細胞計數正常、癥狀體征好轉后再行放療（頭顱+脊髓放療）。建議頭顱放療劑量2000～2400cGy、脊髓放療劑量1800～2000cGy，分次完成。進行過預防性頭顱放療的患者原則上不進行二次放療。四、難治復發ALL的治療（一）難治復發Ph—ALL難治復發Ph—ALL的治療目前無統一意見，可以選擇的方案如下。1．臨床試驗：如新藥臨床試驗，各種靶點的CAR-T細胞治療（如靶向CD19、CD22、CD20的單靶點或雙靶點CAR-T細胞治療B-ALL，靶向CD7、CD5的CAR-T細胞治療T-ALL等）及研究者發起的臨床研究（CD38單抗治療CD38陽性的ALL、西達本胺為基礎的T-ALL方案，BCL-2抑制劑的應用等）。2．難治復發B-ALL可以根據流式抗原表達考慮CD19CAR-T細胞（InaticabtageneAutoleucel，納基奧侖賽）、CD22抗體偶聯藥物或CD19/CD3雙特異性抗體為基礎的挽救治療。3．如不能參加臨床試驗或接受免疫治療，可進行多藥聯合化療（具體見推薦方案）。四、難治復發ALL的治療（二）難治復發Ph+-ALL1．臨床試驗：如新藥臨床試驗，各種靶點的CAR-T細胞治療（如靶向CD19、CD22、CD20的單靶點或雙靶點CAR-T細胞等）及研究者發起的臨床研究（如BCL-2抑制劑為基礎的方案等）等。2．規范應用TKI為基礎的治療中復發、難治的患者：以ABL1激酶區突變結果、前期用藥情況為依據，選擇適合的TKI藥物。可以繼續聯合化療（參考初診患者的誘導治療方案）。3．可以根據流式抗原表達及ABL1激酶區突變結果考慮CD19/CD3雙特異性抗體±TKI、CD22抗體偶聯藥物±TKI、CD19CAR-T細胞治療為基礎的挽救治療。4．如不能參加臨床試驗或接受免疫治療，且無敏感TKI選擇的患者可以采用復發難治Ph—ALL的治療方案。四、難治復發ALL的治療無論是Ph—ALL、還是Ph+-ALL，在挽救治療的同時即應考慮HSCT，及時尋找供者，達到再次緩解后進行allo-HSCT。推薦化療方案：1．MopAD方案2．AugmentedHyper-CVAD3．氟達拉濱為基礎的方案：FLAG-IDA、FLAM4．復發難治T-ALL可考慮奈拉濱聯合依托泊苷、CTX第二部分

ALL治療反應定義、監測和隨訪03一、ALL治療反應的定義

（一）骨髓和外周血療效標準1．CR：①外周血無原始細胞，無髓外白血病；②骨髓三系造血恢復，原始細胞<5%；③中性粒細胞絕對計數（ANC）≥1.0×109/L；④PLT≥100×109/L。2．CR伴部分血液學恢復（CRh）：PLT≥50×109/L且ANC≥0.5×109/L。其他應滿足CR的標準。3．CR伴不完全血液學恢復（CRi）：PLT<100×109/L且ANC≥1.0×109/L，或者PLT≥100×109/L且ANC<1.0×109/L。其他應滿足CR的標準。一、ALL治療反應的定義

4．形態學無白血病狀態（MLFS）：①原始細胞<5%，且無髓外白血病；②PLT<50×109/L且ANC<0.5×109/L；③骨髓細胞成分≥10%，骨髓標本取材合格且至少計數200個細胞。5．再生障礙性骨髓：骨髓細胞成分<10%和（或）無法計數200個細胞，其他符合MLFS標準。6．難治性疾病：誘導治療結束（一般指4周方案或Hyper-CVAD方案）未能取得CR/CRi/CRh。7．疾病進展（