第37章四環素和氯霉素類抗生素四環素類抗生素天然四環素類：四環素、土霉素、金霉素等。半人工合成四環素類：多西環素（強力霉素）、美他環素（甲烯土霉素）、米諾環素。四環素類四環素類共同特征1.天然四環素口服吸收不完全，易受食物的影響。2.易與金屬離子絡合，受到金屬離子的影響，可沉積與人體的骨骼、牙齒中，禁用于孕婦、哺乳期、8歲以下兒童?？咕饔靡种频鞍踪|的合成，廣譜、速效、抑菌抗菌藥，高濃度可殺菌。對阿米巴蟲也有間接的抑制作用。但是對銅綠假單胞菌、結合桿菌、病毒、真菌無效。

臨床用途臨床應用:首選

立克次體感染：斑疹、傷寒、恙蟲病。 支原體肺炎、尿道炎衣原體感染了解立克次體是介于細菌與病毒之間的微生物。斑疹指皮膚局限性或彌漫性皮色改變，一般不隆起亦不凹陷即為斑疹。恙蟲病是由恙蟲病立克次體引起的急性傳染病，嚙齒類為主要傳染源。病患者多有野外作業史，潛伏期5～20天。臨床表現多樣、復雜，合并癥多，?？蓪е露嗯K器損害。本病起病急，有高熱、毒血癥、皮疹、焦痂和淋巴結腫大等特征性臨床表現。嚴重者可因心肺腎衰竭而危及生命。

①消化道反應：惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等；②二重感染；③對骨、牙生長的影響；④偶見肝腎損害、水腫等；四環素［不良反應］ 二重感染又稱菌群交替癥，如：四環素類廣譜抗生素長期大量應用，使敏感菌受抑或殺滅，不敏感菌(如真菌等)乘機在體內生長繁殖所造成新的感染。二重感染

二重感染常見疾病

鵝口瘡：白色念珠菌感染，用制霉菌素治療。

假膜性腸炎：黃綠色粘液便，排出斑塊狀偽膜，用萬古霉素或甲硝唑治療。金黃----棕黃----黑色對骨、牙生長的影響其他不良反應多西環素易導致光敏反應，應該提醒患者注意。米諾環素有獨特的前庭反應，用藥期間不易駕車、從事高空作業等。光敏反應用藥后1周內如受白熾光或陽光直接照射，暴露部位引起蕁麻疹或多形性紅斑出現皮膚癢感、紅斑、水腫，嚴重者可起水泡，潰破后形成糜爛或潰瘍。前庭反應顱神經第8對腦神經，稱“前庭神經”。前庭器官除位置覺和運動覺外，還引起各種姿勢調節反射、眼震顫統稱為前庭反應。若對前庭器官的刺激過強，引起惡心、嘔吐、眩暈和皮膚蒼白等癥狀，發生暈車、暈船等現象，稱為前庭自主神經反應。多西環素速效、強效、長效，取代四環素，用于各種適應癥的首選藥物。受食物影響小，仍受金屬離子干擾。腎功能不全也可使用，尤其適用于伴有腎衰患者，膽道感染患者。較少引起二重感染。第二節氯霉素類【體內過程】脂溶性高，分布廣，腦內分布多，是進入腦組織藥物濃度最高的抗生素之一。主要經過肝臟代謝，腎臟排泄，可用于泌尿道感染。氯霉素臨床應用1.傷寒、副傷寒效果好，但因為氯霉素不良反應較嚴重，不作為首選。2.局部滴眼用于各種敏感菌所致的眼內感染、眼球感染、沙眼、結膜炎。氯霉素【不良反應】1.抑制骨髓造血功能（最嚴重）①可逆性血細胞減少(與劑量療程有關）貧血伴RBC，血小板↓②不可逆性再生障礙性貧血（與劑量療程無關）：發生率罕見，一旦發生很難逆轉，死亡率高防治:①嚴格掌握適應癥②定期查血③劑量＜1g/d療程＜5-7天氯霉素【不良反應】2.灰嬰綜合征早產兒和新生兒的腎臟排泄功能也不完善，使用氯霉素后造成氯霉素在體內的蓄積。出現氯霉素藥物中毒，表現為呼吸困難、進行性血壓下降、循環衰竭、皮膚蒼白和發紺，稱灰嬰綜合征。有時大齡兒童和成人也可發生類似的癥狀。氯霉素【不良反應】3.其他胃腸道反應、二重感染、中毒性精神病、皮疹、藥熱新生兒、早產兒、孕婦、哺乳期婦女禁用。練習1.四環素可以和骨骼中的________結合，影響骨骼發育，因此禁用于_______2.氯霉素的嚴重不良反應是_______，致死率高。3.導致灰嬰綜合征的藥物是：_______四環素類抗生素天然四環素類：四環素、土霉素、金霉素、地美環素等。人工半合成四環素類：多西環素（強力霉素）、米諾環素、美他環素、替加環素。在酸性溶液中較穩定，常用其鹽酸鹽。四環素類抗生素四環素體內過程口服易受食物的影響，易與食物或其他藥物中的Ca2+、Fe2+、Mg2+、Al3+等離子絡合而妨礙其吸收，因此不宜與抗酸藥、抗貧血藥合用，應間隔2-3小時；可進入胎兒循環及乳汁，并沉積于新形成的骨骼、牙齒中，禁用于孕婦、哺乳期婦女、8歲以下兒童；四環素抗菌作用廣譜、速效、抑菌藥；與敏感菌核糖體30S亞基結合，抑制蛋白質合成；對多數G±細菌、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體、阿米巴原蟲有作用；對銅綠假單胞菌、結核桿菌無效。

四環素臨床應用注意：由于耐藥菌株日益增多和藥物的不良反應，四環素一般不作為首選藥。斑疹傷寒恙蟲病肺炎尿道炎鸚鵡熱肺炎回歸熱、鼠疫布魯菌病、霍亂幽門螺桿菌感染支原體立克次體衣原體其他01020403立克次體立克次體是介于細菌與病毒之間的微生物。恙蟲病是由恙蟲病立克次體引起的急性傳染病，嚙齒類為主要傳染源。病患者多有野外作業史，潛伏期5～20天。臨床表現多樣、復雜，合并癥多，?？蓪е露嗯K器損害。本病起病急，有高熱、毒血癥、皮疹、焦痂和淋巴結腫大等特征性臨床表現，嚴重者可因心肺腎衰竭而危及生命。1.二重感染2.影響骨骼和牙齒生長3.其他：口服可引起胃腸道反應；長期大劑量使用有肝、腎毒性。四環素不良反應

又稱菌群失調癥，長期口服或注射使用廣譜抗生素時，敏感菌被抑制或殺滅，不敏感菌(如真菌等)乘機大量繁殖，由原來的劣勢菌群變成優勢菌群，造成新的感染。二重感染

二重感染常見疾病鵝口瘡、腸炎：白色念珠菌感染，用制霉菌素治療。假膜性腸炎：難辨梭狀芽孢桿菌引起，表現為劇烈的腹瀉、發熱、腸壁壞死、排出斑塊狀偽膜，嚴重者可休克死亡，用萬古霉素或甲硝唑治療。金黃----棕黃----黑色對骨骼、牙齒生長的影響四環素類藥物經血液到達新形成的牙齒和骨骼，形成四環素-磷酸鈣復合物，呈淡黃色，造成恒齒永久性棕色色素沉著，牙釉質發育不全，并抑制胎兒、嬰幼兒骨骼發育。其他不良反應多西環素：易致光敏反應，應該提醒患者注意。米諾環素：有獨特的前庭反應，出現惡心、嘔吐、眩暈、運動失調等癥狀，用藥期間不宜駕車、從事高空作業等。光敏反應用藥后1周內如受白熾光或陽光直接照射，暴露部位引起蕁麻疹或多形性紅斑，出現皮膚瘙癢、紅斑、水腫，嚴重者可起水泡，潰破后形成糜爛或潰瘍。多西環素速效、強效（比四環素強2-10倍）、長效（t1/2長達12-22小時），各種適應癥的首選藥物；受食物影響小，仍受金屬離子干擾；大部分藥物隨膽汁進入腸腔排泄，存在肝腸循環；腎功能不全也可使用，尤其適用于伴有腎衰患者以及膽道系統感染患者；較少引起二重感染（腸道中的藥物無活性）；可引起惡心、嘔吐、腹瀉、口腔炎和肛門炎，應飯后服用，并以大量水送服，服藥后保持直立體位30分鐘以上，以避免引起食管炎。氯霉素類【體內過程】

脂溶性高，分布廣，腦內分布多，是進入腦組織藥物濃度最高的抗生素之一。主要在肝代謝，經腎排泄?！九R床應用】毒性大，一般不作為首選（廣譜窄用）1.全身應用：傷寒、副傷寒，備選藥物。2.局部滴眼用于各種敏感菌所致的眼內感染、眼球感染、沙眼和結膜炎。氯霉素類【不良反應】1.抑制骨髓造血功能（最嚴重）①可逆性骨髓抑制：與劑量療程有關，貧血、白細胞、血小板減少；②不可逆性再生障礙性貧血：與劑量療程無關，罕見，一旦發生很難逆轉，死亡率高。幸存者日后發展為白血病的概率很高。防治：①嚴格掌握適應癥；②定期查血象；③劑量＜1