《流行病學(xué)》第五版筆記精華歡迎光臨我的博客/-（二）疫苗接種對(duì)象：1、重點(diǎn)人群，對(duì)65歲及以上的人群；慢性病患者及體弱多病人的有流感并發(fā)癥高危險(xiǎn)性人群。2一般人群：所有希望減少患流感可能性而非接種禁忌者。3不應(yīng)接種流感疫苗的人群：對(duì)雞胚或疫苗中其他成分過(guò)敏者；有急性發(fā)熱性疾病在癥狀減輕之前暫不應(yīng)接種疫苗。（三）接種疫苗的時(shí)間選擇：（1）最佳時(shí)間選擇：在流感流行高峰前1～2個(gè)月接種流感疫苗能更有效發(fā)揮疫苗的保護(hù)作用。（2）最佳時(shí)間之外的接種：對(duì)于有流感并發(fā)癥的高危險(xiǎn)人群，整個(gè)流行高峰季節(jié)均應(yīng)提供流感疫苗接種。（四）影響疫苗效果的因素：(1)疫苗株與流行株之間的抗原性差異：應(yīng)保證疫苗株與當(dāng)前流行株之間的抗原性基本一致。(2)抗原成分：若疫苗含有較多的抗原成分，則能從多途徑刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生全方位的有效的免疫反應(yīng)。（3）疫苗接種率的高低、流行強(qiáng)度的大小、疫苗接種與流行間隔時(shí)間等都是影響疫苗接種效果的主要因素。四、藥物預(yù)防：理想藥物應(yīng)是：①長(zhǎng)期使用而無(wú)毒副作用；②對(duì)甲、乙、丙三型流感均有效；③效果不因病毒抗原變異而變化；④用藥者感染后不出現(xiàn)癥狀卻形成免疫。然而能滿足條件的藥物尚未發(fā)現(xiàn)。目前金剛烷胺和甲基金剛烷胺對(duì)甲型流感有一定的預(yù)防和治療作用，副作用較小，但對(duì)乙型流感無(wú)效。五、疫情爆發(fā)的控制（一）預(yù)防策略中國(guó)CDC流感預(yù)防與控制中心提出下列策略：1、采取加強(qiáng)監(jiān)測(cè)、免疫預(yù)防為主的綜合防治措施；2、加強(qiáng)全國(guó)流感監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)建設(shè),提高工作質(zhì)量（1）充分發(fā)揮中國(guó)CDC在流感疾病控制的技術(shù)指導(dǎo)和業(yè)務(wù)領(lǐng)導(dǎo)作用，狠抓網(wǎng)絡(luò)建設(shè)。（2）加強(qiáng)人員技術(shù)培訓(xùn)和專業(yè)隊(duì)伍建設(shè)。（3）加強(qiáng)與WHO等國(guó)際衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的技術(shù)合作與交流。（4）制定工作規(guī)范,加強(qiáng)檢查考核,不斷提高工作質(zhì)量。（5）扎實(shí)抓好流感監(jiān)測(cè)的核心任務(wù)。3、制定國(guó)家流感疫苗免疫指導(dǎo)性方案，作好重點(diǎn)人群免疫（1）借鑒發(fā)達(dá)國(guó)家流感免疫實(shí)施的經(jīng)驗(yàn)，以推動(dòng)流感防制工作（2）用以指導(dǎo)各級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)科學(xué)、有效地開(kāi)展流感疫苗接種工作（3）為各地健康教育提供參考。（二）一般措施1、早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早報(bào)告臨床醫(yī)師要時(shí)刻警惕流感流行，加強(qiáng)登記報(bào)告制度。如果醫(yī)院門診連續(xù)三天發(fā)熱病人增加，或連續(xù)發(fā)現(xiàn)癥狀典型的流感病人，或家庭內(nèi)二例以上病人的戶數(shù)增加時(shí)，都應(yīng)當(dāng)作為可疑流感流行的信號(hào)。采取急性病人鼻咽洗液分離病毒是確診流感流行的重要依據(jù)；病人確診后，應(yīng)盡快向疾病預(yù)防與控制中心（CDC）和監(jiān)測(cè)部門報(bào)告，并盡快采取隔離措施。病人在隔離期間要臥床休息，癥狀消失后可解除隔離，發(fā)生流感流行的醫(yī)院隔離室要謝絕探視病人，并保證廁所等生活條件完全與健康人分開(kāi)，封閉性單位要禁止出人。病人的食具、手帕等可煮沸消毒。2、對(duì)接觸者的措施流感流行期間應(yīng)禁止集會(huì)，以減少相互接觸的機(jī)會(huì)。居室要加強(qiáng)通風(fēng)換氣，或用醋酸熏蒸。接觸者可緊急接種流感滅活疫苗或口服金剛烷胺以預(yù)防發(fā)病或減輕癥狀，一般人群最好戴口罩，口罩要求用七層紗布制成，并每日換洗。

第二十五章感染性腹瀉感染性腹瀉(infectiousdiarrhea)，也稱腹瀉病(diarrhealdisease)，是指由病原生物（包括細(xì)菌、病毒、寄生蟲等）引起的，以腹瀉為主要臨床特征的一組腸道傳染病；所謂腹瀉是指每日3次或以上的稀便或水樣便。WHO根據(jù)基層衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的實(shí)際情況和治療的需要，將腹瀉劃分為三類：凡急性起病，病程在2周以內(nèi)者，稱為急性腹瀉；超過(guò)2周但未超過(guò)2個(gè)月時(shí)，稱為遷延性腹瀉；如反復(fù)發(fā)作，持續(xù)時(shí)間2個(gè)月以上，甚至遷延數(shù)月或數(shù)年時(shí)，則為慢性腹瀉。感染性腹瀉對(duì)人群健康的危害主要表現(xiàn)在傳播速度快、波及范圍廣、發(fā)病率高，治療不及時(shí)或不合理可致死亡。第一節(jié)病原學(xué)一、病原體的種類：三大類：細(xì)菌、病毒、寄生蟲。細(xì)菌是最早被確認(rèn)的感染性腹瀉病原體，如傷寒沙門菌(1880年)、霍亂弧菌(1883年，其中O1群和O139群霍亂弧菌是霍亂的病原菌，其他群統(tǒng)稱為非O1群霍亂弧菌)，志賀菌(1889年、通稱為痢疾桿菌，引起的疾病稱為細(xì)菌性痢疾。)、沙門菌（在沙門菌中，傷寒沙門菌和副傷寒沙門菌分別引起傷寒和副傷寒，病后可獲得牢固免疫力。其他沙門菌引起一般感染性腹瀉，其中鼠傷寒沙門菌最常見(jiàn)）、埃希菌、彎曲菌、輪狀病毒；人類致瀉性病毒是近年來(lái)才被發(fā)現(xiàn)，種類不多。引起感染性腹瀉的寄生蟲主要是原蟲，如溶組織阿米巴、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲、隱孢子蟲等。第二節(jié)流行病學(xué)特征一、傳染源：（一）病人：腹瀉病人和亞臨床病人是重要傳染源。因?yàn)椴∪说呐判刮锖写罅坎≡w，且排放量較大，次數(shù)頻繁，污染范圍廣。（二）病原攜帶者常見(jiàn)的有潛伏期攜帶者、恢復(fù)期攜帶者、慢性攜帶者和健康攜帶者。（三）受感染動(dòng)物包括患病和（或）受感染的動(dòng)物（包括家畜、家禽及一些野生動(dòng)物）。二、傳播途徑：主要是通過(guò)糞—口—糞方式傳播。（一）經(jīng)水傳播：尤其是霍亂和傷寒、副傷寒。主要是由于：①水體極易受到傳染源糞便的污染；②一些腹瀉病原體在水體中存活的時(shí)間較長(zhǎng)；③污染的水體很容易使水沖洗的生冷食品受到污染；④一般在流行地區(qū)和流行季節(jié)，人們多有飲食生冷習(xí)慣。因此，加強(qiáng)水源管理、搞好飲水衛(wèi)生是控制感染性腹瀉的重要措施。（二）經(jīng)食物傳播：經(jīng)食物傳播引起的感染性腹瀉多為爆發(fā)。常見(jiàn)的有沙門菌腸炎、痢疾等。（三）經(jīng)接觸傳播經(jīng)接觸傳播通常引起感染性腹瀉散發(fā)，被污染的手是傳播的重要因素，如痢疾。（四）經(jīng)蒼蠅等媒介生物傳播由于蒼蠅的習(xí)性，在流行季節(jié)很容易造成食物的污染而引起感染性腹瀉發(fā)生。三、人群易感性：人群對(duì)感染性腹瀉病原體普遍易感，感染后可獲得一定程度的特異性免疫力；但對(duì)于不同的病原體，人體獲得的免疫力持續(xù)時(shí)間不同，一般較短，幾個(gè)月到數(shù)年。另外，病原體毒力、菌量、機(jī)體狀態(tài)等與發(fā)病易感性有一定關(guān)系。四、流行特征：（一）地區(qū)分布：全世界分布廣泛，發(fā)展中國(guó)家比發(fā)達(dá)國(guó)家流行較為嚴(yán)重。發(fā)展中國(guó)家常為水型和食物型爆發(fā)流行，而發(fā)達(dá)國(guó)家以食物型爆發(fā)和旅游者散發(fā)多見(jiàn)。（二）時(shí)間分布：有明顯的季節(jié)高峰。細(xì)菌性腹瀉的發(fā)病高峰一般在夏秋季節(jié)，而輪狀病毒腹瀉主要發(fā)生在寒冷季節(jié)。（三）人群分布感染性腹瀉以嬰幼兒和青壯年發(fā)病率較高，隨著年齡的增加，發(fā)病率有所下降。對(duì)于新病原體引起的感染性腹瀉，則各年齡組發(fā)病差異不大。不同經(jīng)濟(jì)、文化、職業(yè)背景的人群之間感染性腹瀉的發(fā)病率由于感染機(jī)會(huì)、機(jī)體免疫狀態(tài)、行為特點(diǎn)、衛(wèi)生條件等因素而不同。（四）流行形式一般經(jīng)水和食物傳播的感染性腹瀉以爆發(fā)和流行為主。在流行季節(jié)和流行地區(qū)可以表現(xiàn)為爆發(fā)或流行，而在非流行季節(jié)和地區(qū)常表現(xiàn)為散發(fā)。五、流行因素：（一）自然因素和社會(huì)因素：氣溫、降雨、飲生水、食用未加熱的隔餐飯菜、飲用水被糞便污染和食品衛(wèi)生差、文化程度、經(jīng)濟(jì)收入、個(gè)人衛(wèi)生（飯前便后洗手）、人工和混合喂養(yǎng)等危險(xiǎn)因素。（二）病原體特點(diǎn)與感染性腹瀉流行：病原生物方面的因素是影響感染性腹瀉流行的重要因素之一，主要表現(xiàn)在病原體變異和新病原體的出現(xiàn)。病原體變異最突出的是耐藥性、毒力和抗原特性變異等。病原生物變化目前也是引起感染性腹瀉發(fā)生和流行的重要因素。第三節(jié)防治策略與措施一、預(yù)防控制策略與措施WHO從1978年開(kāi)始實(shí)施全球腹瀉病控制(CDD,controlofdiarrhealdiseases)規(guī)劃，該規(guī)劃的核心是要求世界各國(guó)有計(jì)劃地落實(shí)：感染性腹瀉家庭治療三原則；以口服補(bǔ)液鹽(ORS)為核心的口服補(bǔ)液療法(ORT)治療和ORS生產(chǎn)及供應(yīng)，以降低感染性腹瀉死亡率；通過(guò)普及7項(xiàng)預(yù)防措施（如母乳喂養(yǎng)、合理添加輔食、喝開(kāi)水及使用清潔水、洗手、使用廁所和正確處理糞便、接種麻疹疫苗）以降低感染性腹瀉發(fā)病率。我國(guó)政府于1984年參加了WHO的全球腹瀉病控制規(guī)劃。結(jié)合我國(guó)的實(shí)際情況，目前主要采取以切斷傳播途徑為主導(dǎo)的綜合性措施，同時(shí)加強(qiáng)群體預(yù)防和個(gè)體預(yù)防相結(jié)合，醫(yī)學(xué)預(yù)防和社會(huì)預(yù)防相結(jié)合的策略。（一）切斷傳播途徑：1.“三管一滅”管理水源、管理糞便、管理飲食和消滅蒼蠅。2.個(gè)人衛(wèi)生主要是飯前便后洗手。3.改善飲食主要是提倡喝開(kāi)水和使用清潔水，提高嬰兒母乳喂養(yǎng)率。（二）對(duì)傳染源的措施：1.建立防治門診各級(jí)醫(yī)院和鄉(xiāng)衛(wèi)生院都應(yīng)在感染性腹瀉流行季節(jié)（全年）設(shè)立感染性腹瀉門診。2.開(kāi)展疫情監(jiān)測(cè)①人群監(jiān)測(cè)：主動(dòng)對(duì)部分人群抽樣檢查或普查；②環(huán)境監(jiān)測(cè)：對(duì)有關(guān)環(huán)境，尤其是水體、水產(chǎn)品等進(jìn)行病原體監(jiān)測(cè)。3.建立健全疾病監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和報(bào)告制度。對(duì)傳染源采取的具體措施，要求做到“五早一就”，即早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早報(bào)告、早隔離、早治療和就地衛(wèi)生處理。（三）保護(hù)易感人群：1.疫苗預(yù)防2.藥物預(yù)防（四）其他防制措施：開(kāi)展廣泛的衛(wèi)生宣傳教育，推廣衛(wèi)生防病知識(shí)，動(dòng)員全社會(huì)參與和提高個(gè)體自我保護(hù)能力。二、治療原則感染性腹瀉治療的總原則是：預(yù)防脫水、糾正脫水、繼續(xù)進(jìn)食、合理用藥。幾種重要的感染性腹瀉《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定霍亂為甲類傳染病，傷寒、痢疾為乙類傳染病，其他感染性腹瀉列為丙類傳染病。一、霍亂（一）流行概況：霍亂(cholera)是由霍亂弧菌(O1群和O139群)引起的急性腸道傳染病，主要臨床表現(xiàn)是腹瀉（水樣便）、嘔吐，如不及時(shí)治療，患者可死于低血容量性休克、代謝性酸中毒及腎功能衰竭等。霍亂至今已發(fā)生7次世界大流行，前6次都是由古典型霍亂弧菌引起的，1961年開(kāi)始的由埃爾托霍亂弧菌引起的霍亂第7次世界大流行，40多年來(lái)已波及世界五大洲的140多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，以亞洲、非洲、拉丁美洲流行較為嚴(yán)重。（二）診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷要點(diǎn)霍亂最短潛伏期為3～6小時(shí)，最長(zhǎng)為數(shù)天，一般為12～72小時(shí)，國(guó)際檢疫規(guī)定的最長(zhǎng)潛伏期為5天。霍亂疑似病例和確診病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)疑似病例：具有下列項(xiàng)目之一可診斷為疑似病例：①有典型臨床癥狀：如劇烈腹瀉，水樣便（黃水樣、米泔樣或血水樣），伴有嘔吐，迅速出現(xiàn)嚴(yán)重脫水、循環(huán)衰竭及肌肉痙攣（特別是腓腸肌）的首發(fā)病例，在病原學(xué)檢查尚未肯定之前；②霍亂流行期間有明確接觸史（如同餐、同住或護(hù)理者等），并發(fā)生瀉吐癥狀，而無(wú)其他原因可查者。(2)確診病例：①有腹瀉癥狀，糞便培養(yǎng)霍亂弧菌陽(yáng)性；②霍亂流行期間的疫區(qū)內(nèi)，凡有霍亂典型癥狀，見(jiàn)（疑似病例項(xiàng)目之一）糞便培養(yǎng)霍亂弧菌陰性，但無(wú)其他原因可查；③在流行期間的疫區(qū)內(nèi)有腹瀉癥狀，作雙份血清抗體效價(jià)測(cè)定，如血清凝集試驗(yàn)呈4倍以上或殺弧菌抗體測(cè)定呈8倍以上增長(zhǎng)者；④在疫源檢查中，首次糞便培養(yǎng)陽(yáng)性前后各5天內(nèi)，有腹瀉癥狀者可診斷為輕型患者。具備②為臨床診斷；具備①或③或④為實(shí)驗(yàn)確診。（三）治療要點(diǎn)對(duì)輕、中度脫水病人可單獨(dú)使用ORS治療，對(duì)重度脫水病人需靜脈補(bǔ)液。重癥病人在治療過(guò)程中，可加用抗生素，以減少腹瀉量、縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間，并降低病后帶菌率；鼓勵(lì)繼續(xù)進(jìn)食。（四）防制要點(diǎn)1.對(duì)病人（包括亞臨床病人和帶菌者）采取“五早一就”，對(duì)首例病人要診斷準(zhǔn)確，并進(jìn)行認(rèn)真的流行病學(xué)調(diào)查。2.環(huán)境做到“三管一滅”，尤其做好水源的管理和消毒是預(yù)防霍亂的重要措施；提高個(gè)體衛(wèi)生防護(hù)水平和能力（飯前便后洗手、不飲生水等）。3.對(duì)疫點(diǎn)的處理要堅(jiān)持“早、小、嚴(yán)、實(shí)”的精神，即時(shí)間要早，范圍要小，措施要嚴(yán)，落在實(shí)處。如果疫區(qū)面積較大、流行形勢(shì)嚴(yán)峻，可以依照有關(guān)法律法規(guī)采取應(yīng)急措施。二、細(xì)菌性和阿米巴性痢疾（一）流行概況：痢疾(dysentery)是由志賀菌和溶組織內(nèi)阿米巴引起的腸道傳染病，其主要臨床表現(xiàn)是發(fā)熱、腹痛、里急后重和粘液膿血便。痢疾在世界范圍內(nèi)引起的發(fā)病率和死亡率居感染性腹瀉之首位，其中主要是細(xì)菌性痢疾；發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率較高，發(fā)達(dá)國(guó)家相對(duì)較低。菌痢近年來(lái)持續(xù)高發(fā)的原因可能是：痢疾感染后免疫力不持久、型間無(wú)交叉免疫；菌型多、菌株易變遷、菌株耐藥性增加；衛(wèi)生狀況不良等。（二）診斷標(biāo)準(zhǔn)：（復(fù)雜略）（三）治療要點(diǎn)：對(duì)細(xì)菌性痢疾一般為口服補(bǔ)液療法加抗生素治療，嚴(yán)重者可靜脈輸液。治療要及時(shí)、徹底，防止形成慢性痢疾或帶菌者。對(duì)于阿米巴痢疾要作抗阿米巴治療。（四）防制要點(diǎn)：對(duì)病人采取“五早一就”，隔離期限視糞檢志賀菌結(jié)果而定；對(duì)傳播途徑落實(shí)“三管一滅”，尤其要注重飲食管理和監(jiān)督、檢測(cè)；提高個(gè)體衛(wèi)生防護(hù)水平（特別是飯前便后洗手，不喝生水、不吃生冷和腐敗食物等）。三、傷寒和副傷寒（一）流行概況：傷寒(typhoidfever)和副傷寒(paratyphoidfever)分別由傷寒和甲、乙、丙型副傷寒沙門菌引起的急性腸道傳染病，其主要臨床表現(xiàn)是：稽留熱、傷寒面容、相對(duì)緩脈、玫瑰疹和肝脾腫大，但有輕型和非典型病人。目前世界上傷寒總的發(fā)病趨勢(shì)是下降的，但各國(guó)發(fā)病率水平很不平衡。（二）診斷標(biāo)準(zhǔn)傷寒的潛伏期為3～42天，平均12～14天；副傷寒潛伏期為2～15天，常見(jiàn)6～8天。1.疑似病例在傷寒流行地區(qū)有持續(xù)發(fā)熱1周以上者2.確診病例（復(fù)雜略）（三）治療要點(diǎn)：①規(guī)范使用抗生素治療；②高營(yíng)養(yǎng)、易消化食物，休息；③治療要及時(shí)、徹底，防慢性、防腸出血和穿孔。（四）防制要點(diǎn)：對(duì)病人采取“五早一就”；對(duì)傳播途徑做到“三管一滅”，特別是改水和管水；提高人群自我防護(hù)水平（不喝生水、飯前便后洗手等）；傷寒免疫預(yù)防過(guò)去一直應(yīng)用滅活菌苗皮下接種，效果較差，副作用大。減毒口服活菌苗株有一定效果、副作用較小。四、腸出血性大腸桿菌腸炎（EHEC腸炎）（一）流行概況：1982年美國(guó)俄勒岡和密執(zhí)安州發(fā)生由快餐連鎖店食物污染造成的出血性腸炎爆發(fā)，從病人糞便中首次分離到大腸桿菌O157:H7。此后，世界各地不斷報(bào)告大腸桿菌O157:H7腸炎的小型爆發(fā)和散發(fā)，且有逐年上升趨勢(shì)。（二）診斷：臨床診斷+實(shí)驗(yàn)室檢查（復(fù)雜略）（三）防治：EHEC腸炎的治療原則上與其他感染性腹瀉相似，但應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)糾正脫水和支持療法的重要性。有學(xué)者提出事先應(yīng)用抗生素為EHEC腸炎預(yù)后的危險(xiǎn)因素，因此有必要避免使用抗生素，并采取適當(dāng)辦法中和減少毒素。對(duì)EHEC腸炎繼發(fā)的HUS除對(duì)癥治療外，尚無(wú)有效的治療方法，對(duì)于無(wú)尿者可應(yīng)用滲透析療法。防制：預(yù)防控制措施原則上同其他感染性腹瀉。主要問(wèn)題與對(duì)策一、感染性腹瀉防治中的主要問(wèn)題：（一）發(fā)病率高（二）診斷困難（三）病原體耐藥嚴(yán)重（四）病原體變異與新病原體。二、對(duì)策與措施：（一）加強(qiáng)健康教育，改善環(huán)境和飲食衛(wèi)生狀況（二）研制高效多價(jià)疫苗（三）建立快速診斷方法（四）加強(qiáng)病原體耐藥性研究和控制（五）建立和完善疾病監(jiān)測(cè)體系總之，感染性腹瀉是可以預(yù)防控制的：改善衛(wèi)生條件是基礎(chǔ)，提高大眾保健意識(shí)和能力是關(guān)鍵，“三管一滅”是工作重點(diǎn)，“五早一就”管理傳染源，口服補(bǔ)液是治療首選。第二十六章病毒性肝炎病毒性肝炎(viralhepatitis)是由肝炎病毒引起的以肝臟損害為主要特征的一組傳染性疾病。根據(jù)病原學(xué)，目前比較肯定的病毒性肝炎類型有甲型(HA)、乙型（HB）、丙型（HC）、丁型（HD）和戊型（HE）5種。除此之外，即便應(yīng)用靈敏方法檢測(cè)，仍有約3%~5%的肝炎病人不能被分型，稱為非甲~非戊型肝炎。從流行病學(xué)方面可將病毒性肝炎分為兩類：一類主要經(jīng)糞-口途徑傳播，包括甲型和戊型肝炎；另一類主要經(jīng)血液傳播，包括乙型、丙型和丁型肝炎。病毒性肝炎傳染性強(qiáng)，傳播途徑復(fù)雜，發(fā)病率高，流行面廣。除丁型肝炎外，我國(guó)是病毒性肝炎的高流行區(qū)，其中甲、乙兩型肝炎患者所占比例最大，危害最重。我國(guó)病毒性肝炎的發(fā)病率出現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)，但甲、乙型肝炎所占比例仍未改變。更嚴(yán)重的是，乙、丙、丁型肝炎易慢性化，且可進(jìn)一步發(fā)展成肝硬化和肝癌；在乙肝病毒攜帶者中，也有約1/4會(huì)發(fā)展為慢性肝病，全世界約60%的原發(fā)性肝癌與乙肝病毒攜帶有關(guān)。甲型肝炎甲型肝炎（hepatitisA，HA，簡(jiǎn)稱甲肝）是一種由甲型肝炎病毒（HAV）引起的急性腸道傳染病。該病主要經(jīng)糞一口途徑傳播，易發(fā)生食物型和水型爆發(fā)流行,常呈季節(jié)性和周期性流行，主要感染對(duì)象為兒童，大多為隱性感染，臨床病人多具有自限性，一般不會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槁浴Ｄ壳鞍l(fā)達(dá)國(guó)家的HAV感染率和甲肝的發(fā)病率均很低，且呈逐漸下降趨勢(shì)；但亞洲、非洲等發(fā)展中國(guó)家仍很高；我國(guó)甲肝發(fā)病率和感染率仍居病毒性肝炎之首，病例數(shù)約占全部病毒性肝炎的30%。。一、病原體：（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)及分子生物學(xué)特性：1974年人類首次發(fā)現(xiàn)HAV。現(xiàn)已證實(shí)HAV是一種直徑27nm~32nm的20面立體對(duì)稱球型顆粒，無(wú)包膜，有蛋白衣殼。負(fù)染后電鏡下可見(jiàn)病毒有實(shí)心和空心顆粒兩種形態(tài)，實(shí)心者為完整病毒，具有傳染性；空心者則無(wú)傳染性，不產(chǎn)生甲肝中和抗體。HAV屬于微小RNA病毒科嗜肝病毒屬（heparnaviruses），含有單股正鏈RNA。核苷酸序列分析發(fā)現(xiàn)，人類HAV有4個(gè)基因型(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅶ型)，靈長(zhǎng)類HAV有4個(gè)基因型(Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型)，Ⅲ型為人類和靈長(zhǎng)類所共有。盡管各型HAV之間存在不同程度的基因變異，但HAV只有1個(gè)血清型。（二）抵抗力：甲肝病毒較一般腸道病毒抵抗力強(qiáng)。對(duì)熱有較強(qiáng)的耐受力，但不能耐受冷凍干燥。對(duì)酸、堿、乙醚、氯仿等也有較強(qiáng)的耐受性，對(duì)紫外線敏感，對(duì)化學(xué)消毒劑的抵抗能力與一般的腸道病毒相似。（三）動(dòng)物模型和體外培養(yǎng)：HAV可在多種細(xì)胞中生長(zhǎng)繁殖，包括某些人、靈長(zhǎng)類動(dòng)物的原代細(xì)胞株或傳代細(xì)胞系和半傳代細(xì)胞株。自然界誘發(fā)或人工誘導(dǎo)可使HAV產(chǎn)生突變株，經(jīng)過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)連續(xù)傳代后，可獲得合適于的減毒株，用于制備減毒活疫苗或滅活疫苗。二、傳染源：甲肝的傳染源主要是急性期病人和亞臨床感染者。HAV感染者無(wú)慢性病毒攜帶狀態(tài)。(一)急性期病人：甲肝潛伏期一般為15~50天，平均為30天。病人自感染HAV后2~4周開(kāi)始隨糞便排出病毒，持續(xù)約3周，至臨床癥狀出現(xiàn)后2~3周或黃疸出現(xiàn)后1周消失。排毒高峰在潛伏期末、臨床癥狀初期及黃疸出現(xiàn)后的最初1~2天。甲肝病人臨床類型包括急性黃疸型、急性無(wú)黃疸型和重型肝炎。急性黃疸型病人的傳染性最強(qiáng)，且在傳染性最強(qiáng)的黃疸前期不易確診，故而不被隔離，是重要的傳染源。急性無(wú)黃疸型病人數(shù)量多，在流行時(shí)與黃疸型肝炎的比例為4：1~10：1，非流行時(shí)為1：1~1：3，且以兒童為主，缺乏典型癥狀，常被誤診，傳播機(jī)會(huì)大。因此，急性無(wú)黃疸型病人作為傳染源的意義最大。重癥肝炎約占全部肝炎病例的0.2%~0.4%，這類病人癥狀典型，易早期診斷和隔離，作為傳染源的意義較小。(二)亞臨床感染者：指受HAV感染后，既無(wú)臨床癥狀，亦無(wú)肝功能損害者。此類感染者也可隨糞便排出高滴度HAV。由于亞臨床感染者人數(shù)眾多，活動(dòng)范圍大，不易被發(fā)現(xiàn)，其傳染性和傳染源作用易被忽視，因此，在甲肝傳播中具有重要的流行病學(xué)意義。機(jī)體感染HBV以后，通過(guò)體液免疫反應(yīng)可產(chǎn)生抗-HAVIgM和IgG。常把血清中抗-HAVIgM陽(yáng)性作為急性甲肝早期診斷的指標(biāo)。將抗-HAVIgG作為HAV既往感染的指標(biāo)，它還是獲得免疫力的標(biāo)志，可防止再次感染HAV。三、傳播途徑：甲肝為腸道傳染病，主要通過(guò)糞-口途徑傳播，常見(jiàn)的傳播方式有以下幾種：（一）經(jīng)食物傳播1．經(jīng)受污染的食品傳播主要是水產(chǎn)品類，如蛤類、毛蚶、牡蠣等。病毒可在這些貝殼動(dòng)物體內(nèi)長(zhǎng)期生存。食用時(shí)用開(kāi)水沖燙不能殺死HAV，而生吃更易發(fā)生感染。最典型的貝殼類水產(chǎn)品引起的甲肝流行是上海發(fā)生的兩起甲肝爆發(fā)大流行，第一次在1983年，發(fā)病2萬(wàn)多人；第二次是1988年，病例數(shù)高達(dá)31萬(wàn)多人。2．由炊事員或食品制作者作為傳染源他們可能為無(wú)癥狀感染者或處在潛伏期，由于不注意個(gè)人衛(wèi)生，使食物在采集或制作過(guò)程中被污染，引起甲肝散發(fā)流行或暴發(fā)。(二)經(jīng)水傳播多發(fā)于雨季或暴雨后，糞便沖刷造成飲用水污染，多為井水或水庫(kù)等水體，也有因自來(lái)水污染而引起甲肝流行的報(bào)道。經(jīng)水傳播的流行特點(diǎn)是往往突然出現(xiàn)大量病人，且病例發(fā)生多集中在一個(gè)最長(zhǎng)與最短潛伏期內(nèi)，即在15~45天之間；發(fā)病與飲水有關(guān)，病例分布與供水范圍相符。(三)日常生活接觸傳播主要通過(guò)污染的手、玩具、床上用品、衣物等，直接或間接經(jīng)口傳入。在衛(wèi)生條件差、居住擁擠、人口密集的集體單位，如工廠、學(xué)校、托兒機(jī)構(gòu)和家庭中，日常生活接觸傳播是HAV感染的主要途徑.（四）其它途徑除糞-口途徑外，HAV偶爾也可經(jīng)腸道外途徑傳播，包括血液和血制品、性接觸傳播、由蒼蠅、蟑螂所致的昆蟲機(jī)械攜帶傳播以及母嬰傳播。通過(guò)血液傳播的高危人群主要是靜脈注射吸毒者，但因甲肝病毒血癥持續(xù)時(shí)間短，一般為7~10天，故只能在甲肝潛伏期末和發(fā)病初期才能經(jīng)此途徑傳播，因此不是甲肝的主要傳播方式。四、人群易感性：人類對(duì)HAV普遍易感，感染后可獲得持久免疫力，再次感染極為少見(jiàn)。新生兒可從母體獲得抗-HAV，但出生后2年內(nèi)基本消失，故嬰幼兒期甲肝的易感性最高。如果人群中抗-HCV水平低于40%時(shí)，一旦輸入甲肝傳染源并存在傳播條件，即可發(fā)生甲肝流行；當(dāng)人群抗體達(dá)到80%左右時(shí)，則可以形成免疫屏障，即使存在傳染源與傳播因素，流行也會(huì)終止。因此，大規(guī)模接種甲肝疫苗，人工提高人群甲肝免疫水平，是預(yù)防甲肝的根本措施。五、流行特征：（一）地區(qū)分布：甲肝呈廣泛的世界性分布，但各國(guó)的流行狀況差異很大，這與各國(guó)的經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生條件密切相關(guān)。西歐、北美和北歐等發(fā)達(dá)國(guó)家為低度流行地區(qū)；東歐、前蘇聯(lián)和日本等國(guó)為中度流行地區(qū)；東南亞、印度次大陸、非洲、南美洲各國(guó)和我國(guó)為高度流行地區(qū)。我國(guó)在地區(qū)分布上表現(xiàn)為北高南低，西高東低。在城鄉(xiāng)分布上，農(nóng)村高于城市。(二)周期性和季節(jié)性：不同國(guó)家和同一國(guó)家的不同地區(qū)發(fā)病率周期性升高的時(shí)間、間隔不一致。如東歐地區(qū)的間隔時(shí)間為3~4年，美國(guó)等國(guó)家約為6~7年，我國(guó)8~9年，一般認(rèn)為這與易感者的積累有關(guān)。甲肝有明顯的季節(jié)高峰。北半球各國(guó)的甲肝發(fā)病高峰多為秋冬季。甲肝的季節(jié)高峰在非流行年表現(xiàn)明顯，而在流行年則不明顯。(三)年齡、性別分布任何年齡均可感染HAV。我國(guó)抗-HAV流行率均隨年齡增長(zhǎng)而增加，3周歲兒童感染率開(kāi)始上升，至25歲接近感染高峰。隨著生活水平、衛(wèi)生條件的改善以及甲肝疫苗的普及，我國(guó)甲肝發(fā)病有向大年齡組轉(zhuǎn)移的趨勢(shì)。男女對(duì)甲肝的易感性無(wú)差別。近年來(lái)，隨著甲肝疫苗的廣泛應(yīng)用，甲肝的流行特征已發(fā)生了明顯的改變。周期性流行消失，城鄉(xiāng)差別不明顯，看不出甲肝發(fā)生的季節(jié)性高峰、職業(yè)分布差異。六、預(yù)防措施：以切斷糞-口傳播途徑為主的綜合性防治措施。（一）管理傳染源1、急性期病人管理對(duì)病人要做到早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早報(bào)告。隔離期從發(fā)病之日起為3周。2、密切接觸者管理對(duì)密切接觸者進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察45天，以及早發(fā)現(xiàn)新病例。（二）切斷傳播途徑廣泛開(kāi)展衛(wèi)生宣教，提高個(gè)人衛(wèi)生水平，養(yǎng)成飯前便后洗手的良好習(xí)慣；加強(qiáng)飲食、飲水和環(huán)境衛(wèi)生管理，做好糞便的無(wú)害化處理，嚴(yán)禁糞便及污水污染水源；餐具要消毒，加強(qiáng)生食食品尤其是貝類水產(chǎn)品的生產(chǎn)、運(yùn)輸及加工、銷售的衛(wèi)生監(jiān)督。（三）保護(hù)易感人群1、被動(dòng)免疫應(yīng)用人血免疫球蛋白對(duì)急性甲肝病人的接觸者進(jìn)行被動(dòng)免疫，可減少甲肝臨床病例的發(fā)生或減輕癥狀，也能阻斷甲肝傳播.2、主動(dòng)免疫:（1）減毒活疫苗接種對(duì)象為學(xué)齡前及學(xué)齡兒童以及流行區(qū)的其他易感人群，接種起始年齡為1周歲以上，接種時(shí)間最好在流行季節(jié)前。優(yōu)點(diǎn)是價(jià)格便宜，安全性和免疫原性良好；缺點(diǎn)是熱穩(wěn)定性差，需要冷藏（-20℃）條件下運(yùn)輸，保存期短，現(xiàn)正在研究?jī)龈苫钜呙纭＃?）滅活疫苗最大的優(yōu)點(diǎn)是耐熱力強(qiáng)（4℃貯存，有效期為2年），抗體維持時(shí)間長(zhǎng)。缺點(diǎn)是成本昂貴，不易大面積推廣。對(duì)HAV免疫生物學(xué)和分子生物學(xué)的深入研究，為研制甲肝疫苗提供了新的途徑。乙型肝炎乙型肝炎(hepatitisB，簡(jiǎn)稱乙肝)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的、以肝臟病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲喾N器官損害的傳染性疾病。乙肝在已知各型病毒性肝炎中危害最嚴(yán)重，在急性病毒性肝炎中，乙肝占25%左右，在慢性肝炎中，乙肝占80%~90%。乙肝病程遷延，易轉(zhuǎn)為慢性肝炎、肝硬化及肝癌。該病流行地區(qū)遍布全世界，我國(guó)是HBV感染高發(fā)區(qū)，現(xiàn)有慢性乙肝患者約3000萬(wàn)例，每年急性乙肝新發(fā)病例約300萬(wàn)例；HBV總感染率約57%，約7億人感染過(guò)HBV，約1.2億人攜帶HBsAg，每年約60萬(wàn)新生兒成為HBsAg攜帶者。一、病原學(xué)（一）病毒形態(tài)及基因結(jié)構(gòu)：人類乙肝病毒屬嗜肝DNA病毒科，是正嗜肝DNA病毒屬的一個(gè)成員。在HBV感染的病人血液中，電鏡下可見(jiàn)到三種不同形態(tài)的顆粒：一是直徑約22nm的小圓球狀顆粒，在血清中最多；二是直徑約22nm，長(zhǎng)度為50nm~500nm的管狀顆粒，是小圓球狀顆粒連接而成。這兩種顆粒為HBV的多余外殼，即HBsAg，不含病毒核酸，無(wú)感染性，但有抗原性，可剌激機(jī)體產(chǎn)生有中和病毒作用的抗體。第三種是直徑約42nm的大圓球狀顆粒，它由雙層衣殼和核心組成。外殼厚7nm，是病毒的包膜，為乙肝病毒表面抗原（HBsAg）；核心表面有一種類似殼微粒的對(duì)稱結(jié)構(gòu)，稱為核殼蛋白，是HBV的核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg）；核心內(nèi)有HBVDNA和DNA多聚酶，此顆粒即為HBV，因1970年英國(guó)的Dane首先描述，故又稱Dane顆粒。HBV基因組為非閉合的雙股環(huán)狀DNA，由一條長(zhǎng)鏈和一條短鏈絞扎而成。長(zhǎng)鏈為正鏈，由3200個(gè)左右的核苷酸組成，短鏈為負(fù)鏈，長(zhǎng)度為正鏈的1/2~3/4。長(zhǎng)鏈有含4個(gè)主要的開(kāi)放讀碼框架（ORF），分別命名為S、C、P和X基因區(qū)，4個(gè)基因區(qū)互有重疊現(xiàn)象。S區(qū)又稱表面抗原編碼區(qū)，由S、前S1和前S2基因組成，該區(qū)編碼病毒外殼蛋白，其中S基因編碼HBsAg，其上游的前S1和前S2區(qū)編碼前S蛋白。C區(qū)又稱核心抗原編碼區(qū)，由C區(qū)和前C區(qū)組成，C區(qū)編碼核心抗原(HBcAg)，前C區(qū)編e抗原(HBeAg)。P區(qū)又稱多聚酶編碼區(qū)，編碼DNA聚合酶(polymerase)。X區(qū)編碼X蛋白(HBxAg)，是一種通用轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)因子。（二）抗原抗體系統(tǒng)及其流行病學(xué)意義1.表面抗原抗體系統(tǒng)(HBsAg和抗-HBs)HBsAg是機(jī)體感染HBV后最先出現(xiàn)的血清學(xué)指標(biāo)。一般在血清中出現(xiàn)于感染后1~2個(gè)月，在癥狀期及轉(zhuǎn)氨酶異常期達(dá)高峰，以后逐漸下降，一般維持1~6周，但約5%~10%的成人、90%以上新生兒可超持續(xù)超過(guò)6個(gè)月，變成慢性HBsAg攜帶者。HBsAg陽(yáng)性是HBV感染的一個(gè)指標(biāo)，可見(jiàn)于乙肝患者、無(wú)癥狀HBsAg攜帶者、部分肝硬化和肝癌患者的血清中，但它不是診斷乙肝的唯一依據(jù)，其臨床和流行病學(xué)意義應(yīng)結(jié)合臨床癥狀和體征、肝功能的改變以及其它血清學(xué)標(biāo)志物才能做出結(jié)論。HBsAg除具有是共同的“a”抗原決定簇外，還有兩組相互排斥的d、y和w、r抗原決定簇，w亞型又分為w1~w4，構(gòu)成了HBsAg的8個(gè)血清亞型和5個(gè)混合型，常見(jiàn)的亞型有adw、adr、ayw和ayr。研究HBsAg的亞型有助于追蹤傳染源，了解亞型的地理分布，對(duì)疫苗的研制也有重要意義。世界各地HBsAg亞型分布各不相同，我國(guó)漢族以adr為主，adw次之；少數(shù)民族以ayw居多；長(zhǎng)江以南以adw為主，長(zhǎng)江以北以adr多見(jiàn)。抗HBs是HBsAg刺激機(jī)體產(chǎn)生的一種特異性抗體，一般在感染后4~5個(gè)月出現(xiàn)，可持續(xù)數(shù)年甚至終生。抗-HBs是乙肝唯一有效的保護(hù)性抗體，保護(hù)效果與抗體滴度成正比，它的出現(xiàn)標(biāo)志著感染恢復(fù)、病毒清除、傳染性消失和免疫力產(chǎn)生，也是考核乙肝疫苗免疫效果的指標(biāo)，可見(jiàn)于乙肝恢復(fù)期、HBV既往感染者和乙肝疫苗免疫后。2．核心抗原抗體系統(tǒng)（HBcAg和抗-HBc）HBcAg主要在肝細(xì)胞核內(nèi)合成，HBcAg陽(yáng)性表示存在病毒顆粒，具有傳染性。外周血中的HBcAg存在于HBV的內(nèi)核，血清中無(wú)游離的HBcAg，需要將HBV經(jīng)特殊處理才能測(cè)到，實(shí)際工作中一般不檢測(cè)血清中HBcAg。抗-HBc是乙肝病毒核心抗原的總抗體，無(wú)保護(hù)作用，分為抗-HBcIgM和抗-HBcIgG兩種。抗-HBcIgM是HBV感染后的第一種應(yīng)答抗體，是HBV急性或近期感染的重要標(biāo)志，一般約持續(xù)6個(gè)月，以后逐漸消失，如果持續(xù)陽(yáng)性，則表示體內(nèi)病毒復(fù)制活躍，易轉(zhuǎn)為慢性，因此，在慢性肝炎活動(dòng)期、原發(fā)性肝癌及部分無(wú)癥狀HBsAg攜帶者血清中，也可檢測(cè)到低滴度的抗-HBcIgM。抗-HBcIgM消失后，抗-HBcIgG出現(xiàn)，它可在血清中長(zhǎng)期存在，是HBV既往感染的標(biāo)志。3.e抗原抗體系統(tǒng)（HBeAg和抗-HBe）HBeAg是HBV內(nèi)核的主要結(jié)構(gòu)蛋白，多見(jiàn)于HBsAg陽(yáng)性者血清中，幾乎與HBsAg平行出現(xiàn)，但消失較早。HBeAg陽(yáng)性時(shí)，一般血清中HBsAg滴度較高，DNA多聚酶及HBVDNA也陽(yáng)性。HBeAg陽(yáng)性表示感染早期，HBV在體內(nèi)復(fù)制，傳染性大。HBeAg持續(xù)陽(yáng)性則提示疾病預(yù)后不良，易發(fā)展成慢性。抗-HBe在HBeAg消失后出現(xiàn)，表示HBV在體內(nèi)復(fù)制減少或終止，傳染性減弱或消失，病情開(kāi)始恢復(fù)。但抗-HBe可存在于部分無(wú)癥狀HBsAg攜帶者及慢性肝炎患者中，如果抗-HBe存在于慢性活動(dòng)性肝炎患者中，則有可能繼續(xù)發(fā)展成肝硬化。上述三大抗原抗體系統(tǒng)已成功地應(yīng)用于流行病學(xué)研究，通常將5項(xiàng)HBV感染血清學(xué)標(biāo)志（HBVM）稱為“兩對(duì)半”。5項(xiàng)指標(biāo)的搭配可出現(xiàn)多種結(jié)果，其中常見(jiàn)的“大三陽(yáng)”是指HBsAg、HBeAg、抗-HBc陽(yáng)性，多表示感染早期，病毒復(fù)制活躍，血液中病毒量大，傳染性強(qiáng)。“小三陽(yáng)”是指HBsAg、抗-HBs陽(yáng)性，而抗-HBc可以陽(yáng)性或陰性，表示病毒復(fù)制能力下降，預(yù)后較好。另外，HBV感染血清學(xué)標(biāo)志還有S(Pre-s)和前S抗體(Ab-Pre-s)、HBxAg和抗-HBx、HBVDNA、DNA聚合酶(DNAP)等。HBxAg主要分布在肝細(xì)胞漿內(nèi)，與HBV復(fù)制有關(guān)，因此，HBxAg和抗-HBx可作為HBV感染和抗病毒治療的重要預(yù)后指標(biāo)。HBVDAN存在于病毒的核心部分，為HBV感染的最直接指標(biāo)，是HBV復(fù)制的可靠標(biāo)志。HBV多聚酶是HBV復(fù)制酶，它的存在表示病毒復(fù)制活躍，傳染性強(qiáng)，常用于抗HBV藥物的篩檢。（三）抵抗力：HBsAg不能單獨(dú)作為測(cè)量HBV滅活的指標(biāo)。運(yùn)用HBVDNA多聚酶、HBVDNA探針及電鏡下觀察HBV形態(tài)等多種手段，對(duì)HBV抵抗力進(jìn)行綜合研究表明，HBV對(duì)外界環(huán)境抵抗力較強(qiáng)，30℃~32℃至少可存活6個(gè)月，-20℃可存活15年，60℃加熱1小時(shí)，98℃加熱1分鐘，乙醚或pH2~4處理6小時(shí)，均不能完全滅活。100℃干烤1小時(shí)；100℃直接煮沸2分鐘；微波（頻率2450MHz、輸出功率500W、75℃）1~3分鐘，0.5%過(guò)氧乙酸，3%漂白粉溶液，5%次氯酸鈉和環(huán)氧乙烷等處理均可滅活HBV。（四）動(dòng)物模型和組織培養(yǎng)黑猩猩和長(zhǎng)臂猿等高等靈長(zhǎng)類動(dòng)物是人類HBV的動(dòng)物模型，其中以黑猩猩最敏感。但黑猩猩價(jià)昂量少，而且感染后也不一定變成慢性肝炎、肝硬化和肝癌，因此不是理想的動(dòng)物模型。美洲旱獺、美洲黃鼠和鴨可感染與人類HBV類似的病毒，這些病毒均屬嗜肝DNA病毒科，常用這些動(dòng)物作為乙肝動(dòng)物模型，從事HBV復(fù)制、治療、預(yù)防以及慢性肝病和原發(fā)性肝癌形成機(jī)理的研究。另外，表達(dá)HBV全基因組或特定基因的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型，也可用于乙肝發(fā)病機(jī)理和藥物療效評(píng)價(jià)的研究。例如，采用轉(zhuǎn)基因鼠作為慢性HBV攜帶者的動(dòng)物模型，可以測(cè)定乙肝DNA疫苗的免疫治療效力。在體外細(xì)胞中尚不能培養(yǎng)HBV，但HBV基因轉(zhuǎn)染人肝癌細(xì)胞(HepG2)能持續(xù)分泌各種乙肝抗原和Dane病毒顆粒，可用于抗HBV藥物療效的評(píng)估。二、傳染源：乙肝的傳染源主要是乙肝病人和HBsAg攜帶者，其中以慢性乙肝病人和HBsAg攜帶者最為重要。（一）病人：乙肝病人的潛伏期一般為50~150天，平均為60~90天，最短的在感染后2周血清中即可出現(xiàn)HBsAg，最長(zhǎng)的可長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月，稱長(zhǎng)潛伏期肝炎。潛伏期的長(zhǎng)短取決于病毒感染數(shù)量、感染途徑及機(jī)體狀態(tài)，經(jīng)血感染的潛伏期較短。HBV感染后可表現(xiàn)為臨床型和無(wú)癥狀感染，臨床型包括急性黃疸型、急性無(wú)黃疸型和慢性乙肝。一般認(rèn)為，當(dāng)血液中病毒顆粒濃度達(dá)到103~104/ml時(shí)即可引起傳染。在急性感染時(shí)，由于血中HBV濃度最高，可達(dá)109/ml，所以急性期病人是危險(xiǎn)的傳染源。因?yàn)闊o(wú)黃疸型肝炎在流行區(qū)所占的比例遠(yuǎn)高于黃疸型，可達(dá)100：1，且經(jīng)常被誤診和忽視，故它是比黃疸型更重要的傳染源。慢性乙肝病人因反復(fù)發(fā)作，排毒時(shí)間較長(zhǎng)，也是重要傳染源。急性感染后是否轉(zhuǎn)變成慢性感染，除與感染途徑和感染劑量有關(guān)外，主要與被感染者的年齡、機(jī)體免疫功能狀態(tài)及性別有關(guān)。（二）HBsAg攜帶者：HBsAg攜帶者是指HBsAg陽(yáng)性，但無(wú)肝炎的臨床癥狀和體征，各項(xiàng)肝功能檢查正常，經(jīng)半年觀察無(wú)變化者。據(jù)估計(jì)全世界有3.5億HBsAg攜帶者，我國(guó)約占1/3。HBsAg攜帶者因數(shù)量大、隱蔽性強(qiáng)、活動(dòng)不受限而成為乙肝最主要的傳染源，其傳染性大小除與自身滴度的高低有關(guān)外，還與HBeAg、HBVDNA、HBVDNA多聚酶等指標(biāo)是否陽(yáng)性有關(guān)，若這些指標(biāo)陽(yáng)性，說(shuō)明有較大的傳染性。女性HBsAg攜帶者，特別是HBeAg陽(yáng)性的母親，因HBV母嬰傳播而具有重要的傳染源意義，在我國(guó)，HBsAg攜帶者中至少有40%來(lái)源于母嬰傳播。如果在嬰幼兒時(shí)期感染HBV，則易發(fā)展成為慢性攜帶狀態(tài)且常伴HBeAg陽(yáng)性，幼兒及兒童HBsAg攜帶者傳染性最強(qiáng)，作為傳染源的意義要比成人大的多。迄今為止，對(duì)于已有的HBsAg攜帶者，尚無(wú)有效的HBsAg消除手段。三、傳播途徑HBV可通過(guò)血液、精液、陰道分泌物、唾液、月經(jīng)、乳液、膽汁、淚液、尿液、汗液等多種體液排出體外。因此，HBV可通過(guò)多種途徑傳播，主要為醫(yī)源性傳播、接觸傳播和母嬰傳播。（一）醫(yī)源性傳播：主要是通過(guò)輸血及血液制品，或被患者血液、體液污染的醫(yī)療器械及其它物品，使HBV經(jīng)皮膚或粘膜進(jìn)入人體而感染。1.經(jīng)血液和血制品傳播經(jīng)輸血后引起的肝炎為輸血后肝炎。患者輸入HBV陽(yáng)性者的血液，約50%的人會(huì)發(fā)生輸血后肝炎。目前最靈敏的血清學(xué)篩檢方法仍不能完全阻斷HBV經(jīng)輸血傳播。2.經(jīng)污染的醫(yī)療器械傳播使用消毒不嚴(yán)格的醫(yī)療器械及物品，在外科手術(shù)、拔牙、靜脈穿刺、化驗(yàn)采血、注射、預(yù)防接種、針刺、使用不潔注射器靜脈吸毒時(shí)，均可引起乙肝傳播。另外，使用未嚴(yán)格消毒的器械進(jìn)行紋身、理發(fā)等操作以及共用剃刀、牙刷等都極易經(jīng)破損的皮膚粘膜傳播HBV。（二）接觸傳播：乙肝接觸傳播可分為直接接觸和間接接觸傳播。1．直接接觸傳播乙肝患者或HBsAg攜帶者的唾液、精液和陰道分泌物中都可檢測(cè)到HBV。家庭中HBsAg陽(yáng)性者的配偶較其他成員更易感染HBV，妓女和男性同性戀者HBV感染率也較高。2．日常生活接觸傳播該傳播方式的機(jī)理是帶有HBV的血液、唾液、精液和陰道分泌物等通過(guò)易感者的皮膚、粘膜的破損處進(jìn)入機(jī)體，而非經(jīng)糞-口傳播。HBsAg攜帶呈明顯的家庭聚集現(xiàn)象。（三）母嬰傳播：又稱垂直傳播，可分為三個(gè)階段。一是產(chǎn)前或?qū)m內(nèi)傳播，即HBV在孕期通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，約占整個(gè)母嬰傳播的5%；二是產(chǎn)程傳播，即在分娩過(guò)程中母血或陰道分泌物滲入胎兒體內(nèi)，此階段所占比例最大，約90%；三是產(chǎn)后傳播，即產(chǎn)后母親在護(hù)理嬰兒的過(guò)程中發(fā)生的傳播。此外，其它的傳播途徑如吸血昆蟲傳播、經(jīng)糞-口途徑傳播等均尚未證實(shí)；水和衣物不是HBV的傳播媒介；空氣飛沫傳播在人群中不起傳播作用，但在疫苗生產(chǎn)車間的傳播作用不容忽視。四、人群易感性人對(duì)HBV普遍易感，我國(guó)的主要易感人群是全體新生兒和約50%左右未感染者。人感染HBV后可獲得持續(xù)性免疫力，其標(biāo)志是血清中出現(xiàn)抗-HBs，免疫力的大小和持續(xù)性與抗-HBs滴度成正比。人感染HBV后，機(jī)體可產(chǎn)生原發(fā)性和繼發(fā)性兩型抗體反應(yīng)，前者是指初次感染HBV，大多數(shù)感染者可產(chǎn)生抗-HBs，并持續(xù)一定時(shí)間，但抗體滴度不高；后者是指既往曾感染過(guò)HBV，且體內(nèi)已存在抗-HBs，再次感染后使抗-HBs水平迅速升高，但不發(fā)病。五、流行特征：（一）地區(qū)分布：乙肝在世界各地均有發(fā)生，但各地差異較大。我國(guó)為乙肝高發(fā)地區(qū)，最高為廣東省，最低為河北省，長(zhǎng)江以南地區(qū)高于以北地區(qū)；東部沿海高于西部邊疆；中南和華東地區(qū)高于華北地區(qū)；農(nóng)村高于城市。（二）性別和年齡分布：乙肝發(fā)病率、現(xiàn)患率和HBsAg流行率均為男性高于女性，抗-HBs流行率女性高于男性，HBV總感染率男女間無(wú)明顯差異。我國(guó)乙肝發(fā)病率、現(xiàn)患率和HBsAg陽(yáng)性率的年齡分布均有二個(gè)高峰，10歲以前為第一個(gè)高峰，30~39歲為第二個(gè)高峰，以后隨年齡增長(zhǎng)而逐漸降低。（三）職業(yè)及特殊人群分布：不同職業(yè)人群由于其HBV暴露率和強(qiáng)度不同而使其感染率不同。HBsAg流行率工人低于農(nóng)民；抗-HBs則以干部最高，農(nóng)民最低。除醫(yī)務(wù)人員外，其它如托幼機(jī)構(gòu)兒童、妓女、靜脈內(nèi)濫用毒品者和男性同性戀者等HBV感染率均較高。不同民族之間HBV流行率也有差別。黃種人HBsAg陽(yáng)性率高于其它膚色的民族。（四）家庭聚集性：在乙肝高流行區(qū)，特別是居住擁擠、人口眾多的家庭尤為明顯。HBsAg攜帶者的家庭聚集性可能與遺傳因素有關(guān)。六、預(yù)防措施我國(guó)是乙肝高流行區(qū)，應(yīng)采取以接種乙肝疫苗為主的綜合性防治對(duì)策。（一）管理傳染源：1.乙肝病人管理乙肝病人確診后，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行疫情報(bào)告，并采取隔離措施。住院治療者，病情穩(wěn)定后即可出院，不宜以HBsAg陰轉(zhuǎn)或肝功能完全恢復(fù)為出院標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)病人污染的物品要做好消毒工作。對(duì)從事飲食或保育工作的患者，應(yīng)調(diào)離崗位，痊愈后應(yīng)觀察半年，無(wú)明顯癥狀且肝功能正常，無(wú)乙肝傳染性標(biāo)志者方可恢復(fù)工作。疑似肝炎病例在未確診之前，應(yīng)停止原工作，待觀察至無(wú)明顯臨床癥狀時(shí)為止。2.HBsAg攜帶者管理這類人不按現(xiàn)癥肝炎病人處理，除不能作為獻(xiàn)血員、直接接觸入口食品的人員和保育員外，可照常工作和學(xué)習(xí)，但應(yīng)加強(qiáng)隨訪。HBsAg攜帶者應(yīng)注意個(gè)人衛(wèi)生、經(jīng)期衛(wèi)生及行業(yè)衛(wèi)生，牙刷、剃須刀及盥洗用具等應(yīng)與健康人分開(kāi)。3.獻(xiàn)血人員管理對(duì)義務(wù)獻(xiàn)血者應(yīng)嚴(yán)格做到每次獻(xiàn)血前體檢，檢查丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和HBsAg(RIA或ELISA法)，凡ALT異常或/和HBsAg陽(yáng)性者不得獻(xiàn)血。（二）切斷傳播途徑：1.防止醫(yī)源性傳播各級(jí)醫(yī)療單位應(yīng)加強(qiáng)消毒等防護(hù)措施，醫(yī)療及預(yù)防注射應(yīng)實(shí)行一人一針一管制，醫(yī)療器械用具應(yīng)實(shí)行一人一用一消毒，嚴(yán)格對(duì)血液污染物品的處理及血液透析病房的管理。要加強(qiáng)血液制品管理。2.阻斷母嬰傳播將HBsAg作為產(chǎn)前常規(guī)檢查項(xiàng)目，對(duì)HBsAg陽(yáng)性的孕婦應(yīng)設(shè)專床分娩，產(chǎn)房所用器械應(yīng)嚴(yán)格消毒，在分娩過(guò)程中應(yīng)盡量防止損傷胎兒，以防母血傳染。對(duì)HBsAg和HBeAg雙陽(yáng)性的母親所生嬰兒應(yīng)進(jìn)行乙肝免疫球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗聯(lián)合免疫，對(duì)其他所有新生兒于出生后24小時(shí)內(nèi)接種乙肝疫苗。3．其它加強(qiáng)對(duì)娛樂(lè)服務(wù)場(chǎng)所的管理，堅(jiān)決遏止賣淫嫖娼，吸毒販毒等丑惡活動(dòng)。服務(wù)行業(yè)的理發(fā)、刮臉、修腳等用具應(yīng)做好消毒處理。（三）保護(hù)易感人群1．自動(dòng)免疫乙肝的自動(dòng)免疫是接種乙肝疫苗。目前我國(guó)使用的主要為重組（酵母）乙肝疫苗和重組（中國(guó)地鼠卵巢細(xì)胞，CHO）乙肝疫苗。實(shí)驗(yàn)表明，3針接種后抗-HBs的陽(yáng)轉(zhuǎn)率可達(dá)到90%～95%，母嬰傳播阻斷的保護(hù)率為79.8%~92.1%，免疫持久性在5年以上，無(wú)明顯不良反應(yīng)，具有良好的安全性和免疫原性。乙肝疫苗的免疫對(duì)象為全體新生兒，在條件許可的情況下，可擴(kuò)大到幼兒和學(xué)齡前兒童。2.被動(dòng)免疫乙肝的被動(dòng)免疫是注射乙肝特異性高效價(jià)免疫球蛋白（HBIG），可預(yù)防急性HBV感染、意外暴露或阻斷母嬰垂直傳播。HBV感染者的血或分泌物由皮膚破口或針刺部位進(jìn)入體內(nèi)時(shí)稱為意外暴露。3．聯(lián)合免疫HBIG可與乙肝疫苗聯(lián)合使用，阻斷HBV母嬰傳播。對(duì)于HBsAg陽(yáng)性（特別是同時(shí)HBeAg陽(yáng)性）母親的新生兒，可在出生后24小時(shí)內(nèi)接種HBIG，2～4周時(shí)按0、1、6個(gè)月程序接種乙肝疫苗。20世紀(jì)80年代開(kāi)始應(yīng)用的乙肝基因工程疫苗無(wú)疑取得了巨大成功，然而其也有一些缺點(diǎn)，如全程免疫需接種3劑，這可能會(huì)降低免疫覆蓋率；約1%~10%的健康人對(duì)疫苗應(yīng)答不佳；另外，還可能存在逃避現(xiàn)有疫苗保護(hù)作用的HBsAg變異株。因此，目前正在研究更好的乙肝疫苗，以增強(qiáng)免疫原性，簡(jiǎn)化接種程序。如乙肝DNA疫苗、合成肽疫苗、重組表面抗原亞單位疫苗、口服疫苗、單劑疫苗和聯(lián)合疫苗等。丙型肝炎丙型肝炎（hepatitisC，HC，簡(jiǎn)稱丙肝）是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的病毒性傳染病。過(guò)去稱為腸道外傳播的非甲非乙型肝炎，1989年正式命名為丙型肝炎。一、病原體：HCV屬于黃病毒科丙肝病毒屬。完整的病毒顆粒直徑一般為30nm~60nm，核衣殼直徑為30~38mn。外型為含脂質(zhì)外殼的球型顆粒，具有囊膜和刺突結(jié)構(gòu)。HCV為單股正鏈RNA病毒，基因組由約9400個(gè)核苷酸組成。基因分為編碼區(qū)和非編碼區(qū)。非編碼區(qū)包括5’端非編碼區(qū)和3’端非編碼區(qū)；編碼區(qū)為一個(gè)開(kāi)放讀碼框架，可編碼約3010個(gè)氨基酸的蛋白前體。編碼區(qū)又分為結(jié)構(gòu)區(qū)和非結(jié)構(gòu)區(qū)。結(jié)構(gòu)區(qū)包括核心區(qū)（C區(qū)）和包膜區(qū)（E1，E2/NS1區(qū)），分別編碼病毒的核心蛋白（C蛋白）和包膜蛋白，參與病毒組裝；非結(jié)構(gòu)區(qū)包括NS2~NS54個(gè)區(qū)段，共編碼7種非結(jié)構(gòu)蛋白，主要與病毒復(fù)制有關(guān)。HCV抵抗力較強(qiáng)，耐熱，對(duì)氯仿敏感。二、傳染源：主要是丙肝病人和HCV無(wú)癥狀攜帶者。本病潛伏期為2~26周，常見(jiàn)為6~9周。人感染HCV后可表現(xiàn)為急性、慢性病人和無(wú)癥狀攜帶者。一般患者發(fā)病前1至數(shù)周血液即有傳染性，傳染期可持續(xù)整個(gè)臨床期和慢性期，有的可持續(xù)攜帶病毒。約15%的患者病情為自限性，但該病易慢性化，約60%~85%的患者發(fā)展為持續(xù)慢性，約20%可轉(zhuǎn)為肝硬化及原發(fā)性肝癌。丙肝病人與無(wú)癥狀感染者的比例為1：7.5，后者有70%~80%的人ALT持續(xù)升高，其抗-HCV陽(yáng)性率達(dá)90%以上。三、傳播途徑：丙肝的傳播途徑與乙肝相似。（一）醫(yī)源性傳播主要經(jīng)輸血與血液制品傳播。在急性輸血后非甲非乙型肝炎中，丙肝占20%左右；輸血及血制品引起的丙肝與輸血次數(shù)和量成正比，輸血3次上者，丙肝發(fā)病率可增至2~6倍。血液透析、器官移植、使用不潔針具靜脈注射毒品以及某些傳統(tǒng)醫(yī)療方法，也是丙肝的重要傳播途徑。（二）母嬰傳播已證實(shí)HCV存在母嬰垂直傳播，但傳播率較小。哺乳一般不增加感染的危險(xiǎn)性。（三）接觸傳播對(duì)妓女、男性同性戀者以及性亂者調(diào)查表明，HCV感染率顯著高于當(dāng)?shù)匾话闳巳海宦员位颊叩呐渑糎CV感染率也較高。四、人群易感性：人群對(duì)HCV有普遍的易感性，感染后9~21周產(chǎn)生抗-HCV，可維持1~10年以上，部分人群感染后不產(chǎn)生抗體。抗-HCV是HCV剌激機(jī)體產(chǎn)生的非保護(hù)性抗體，是HCV感染的標(biāo)志，陽(yáng)性時(shí)提示受HCV感染并具有傳染性。急性病人如抗-HCV持續(xù)陽(yáng)性，則易轉(zhuǎn)為慢性。五、流行特征：世界各地發(fā)病率和HCV流行率差異較大。據(jù)WHO資料，全世界HCV感染者約1.7億人，西方發(fā)達(dá)國(guó)家抗-HCV攜帶率較低；太平洋地區(qū)較高，中東有些地區(qū)最高。我國(guó)地區(qū)分布上，北方高于南方，中部高于東西部，最高省份為遼寧省，最低為上海市，農(nóng)村略高于農(nóng)村；在性別分布上，女性略高于男性；在年齡分布上，抗-HCV陽(yáng)性率高峰區(qū)集中在15歲以上。某些特殊人群HCV感染率較高，獻(xiàn)血及單獻(xiàn)血漿人員抗-HCV陽(yáng)性率常高于其他職業(yè)人群。丙肝主要為輸血后肝炎。丙肝有家庭聚集現(xiàn)象，丙肝發(fā)病無(wú)明顯的季節(jié)性和周期性，多為散發(fā)，但可通過(guò)獻(xiàn)血員傳播而造成爆發(fā)流行。六、預(yù)防措施：丙肝總的預(yù)防原則與乙肝基本相同。丙肝DNA疫苗正在研制中，尚未大面積應(yīng)用；免疫球蛋白的預(yù)防效果也不清楚，故應(yīng)采取以切斷傳播途徑為主的綜合性防治措施，主要是采用敏感方法對(duì)獻(xiàn)血員進(jìn)行抗-HCV檢測(cè)，陽(yáng)性者不得獻(xiàn)血。我國(guó)有報(bào)道，采用第二代酶免疫測(cè)定法（EIA）對(duì)獻(xiàn)血員進(jìn)行篩檢，可有效地降低輸血后丙肝罹患率HCV感染率，丁型肝炎丁型肝炎(hepatitisD，HD，簡(jiǎn)稱丁肝)是由丁型肝炎病毒（HDV）引起。HBV感染僅見(jiàn)于HBV感染者，可與HBV同時(shí)或重疊感染，發(fā)病后肝細(xì)胞損害嚴(yán)重，易發(fā)生慢性化或重型肝炎。一、病原體：HDV是病毒屬的一個(gè)成員，1977年由意大利的Rizzetto首先發(fā)現(xiàn)，原稱為抗原或因子，1984年命名為丁型肝炎病毒。完整的HDV是一種圓球型顆粒，直徑為35~37nm，外殼為HBsAg，內(nèi)部由HDV基因組和HDV抗原(HDAg)組成。HDV基因組是一個(gè)圓形單股負(fù)鏈RNA，由1700個(gè)核苷酸組成，共有9個(gè)編碼區(qū)，第5編碼區(qū)為開(kāi)放讀碼框架（ORF），可編碼產(chǎn)生HDAg。HDV是由HDVRNA編碼合成的一種核蛋白，含有兩種多肽，在氯化銫中的浮力密度為1.24~1.25g/cm3，耐熱。HDV是一種有傳染性、嗜肝性和缺陷性的病毒，其缺陷性表現(xiàn)在自身不能復(fù)制，必須由乙肝病毒或其它嗜肝DNA病毒提供外殼，并在裝配、成熟、釋放等環(huán)節(jié)中發(fā)揮作用，才能裝配成完整的病毒顆粒。因此，HDV只感染HBsAg陽(yáng)性者。二、傳染原：本病的主要傳染源是丁肝的急、慢性病人和攜帶者，動(dòng)物作為傳染源的意義不大。HDV感染人體后，可表現(xiàn)為兩種感染類型，即HBV/HDV的聯(lián)合感染和重疊感染。（一）聯(lián)合感染：指HBV易感者同時(shí)感染了HBV和HDV。其潛伏期一般為6~12周，然后出現(xiàn)類似單純HBV急性感染的臨床表現(xiàn)和血清學(xué)反應(yīng)，其最大特點(diǎn)是血清轉(zhuǎn)氨酶兩次升高，呈雙峰型，分別代表HBV感染和HDV感染。該型患者一般呈自限性，很少轉(zhuǎn)為慢性。（二）重疊感染：指過(guò)去感染過(guò)HBV，現(xiàn)為HBsAg無(wú)癥狀攜帶者或慢性乙肝患者，又感染了HDV。其潛伏期較聯(lián)合感染短，一般為2~6周。如果HBsAg無(wú)癥狀攜帶者重疊感染HDV，可出現(xiàn)典型的急性肝炎臨床癥狀和特征，但病情較重，預(yù)后較差。如果HDV重疊感染發(fā)生于慢性乙肝患者，可使慢性肝炎病情加重，加速發(fā)展成肝硬化，可因肝功能衰竭而死亡三、傳播途徑：（一）醫(yī)源性傳播：主要通過(guò)輸入帶有HDV的血液和血液制品、使用污染HDV的注射器和針頭、采血用具、手術(shù)刀、靜脈內(nèi)注射毒品而感染和傳播HDV，是HDV傳播的主要途徑。（二）日常生活接觸傳播：含有HDV的體液或分泌物可以通過(guò)皮膚及粘膜傷口、性交等方式傳播。HDV還可在家庭內(nèi)水平傳播，呈現(xiàn)家庭聚集現(xiàn)象，但這種傳播作用小于HBV。（三）母嬰傳播：HBsAg陽(yáng)性和感染了HDV的母親可經(jīng)母嬰垂直傳播將HDV傳給新生兒，其中HBeAg陽(yáng)性的母親危險(xiǎn)性最大，這種傳播包括經(jīng)胎盤傳播、胎兒出生時(shí)經(jīng)產(chǎn)道感染及出生后的感染。四、人群易感性：人群對(duì)HDV普遍易感，但HDV感染僅發(fā)生于HBV感染者或與HBV感染同時(shí)發(fā)生。人感染HDV后可產(chǎn)生抗-HDV。抗-HDVIgM在感染急性期晚期出現(xiàn)，維持?jǐn)?shù)周后消失，恢復(fù)期出現(xiàn)抗-HDVIgG，于恢復(fù)后數(shù)月內(nèi)消失，滴度均不甚高。持續(xù)高滴度的抗-HDVIgM和IgG陽(yáng)性，是慢性HDV感染的血清學(xué)標(biāo)志。HDVRNA、HDAg和抗-HDV是HDV現(xiàn)癥感染的標(biāo)志。五、流行特征：丁肝呈世界性流行，大部分與乙肝的地方性流行區(qū)一致，但我國(guó)雖為HBV高流行區(qū)，丁肝流行率并不高。根我國(guó)抗-HDV陽(yáng)性率無(wú)性別及年齡差異，城市高于農(nóng)村，西部高于東部。在各類乙肝患者中，HDV感染率隨病情加重和慢性化有明顯上升的趨勢(shì)。六、預(yù)防：丁肝防治的主要措施與乙肝相同。HDV需與HBV同時(shí)或重疊感染，傳播途徑也相似，預(yù)防乙肝的同時(shí)也達(dá)到了預(yù)防HDV感染的目的。主要措施是對(duì)易感者接種乙肝疫苗，消除HDV感染所必須的條件，隨著乙肝疫苗接種范圍的擴(kuò)大和逐漸普及，丁肝的感染也會(huì)隨之減少。但由于乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白不能預(yù)防重疊感染，因此，應(yīng)加強(qiáng)獻(xiàn)血員的篩檢，防止HBV攜帶者和HDV攜帶者的密切接觸，以切斷HDV的傳播途徑。戊型肝炎戊型肝炎（hepatitisE，HE，簡(jiǎn)稱戊肝）由戊肝病毒（HEV）引起，過(guò)去稱為經(jīng)腸道傳播的非甲非乙型肝炎。1989年正式命名為戊型肝炎。一、病原學(xué)：HEV是戊型肝炎病毒屬的一個(gè)成員。病毒呈圓球形顆粒，無(wú)外殼，表面有鋸齒狀缺刻和突起。直徑為27nm~38nm，80%的顆粒為32nm~34nm。HEV為單股正鏈RNA病毒，由7200個(gè)核苷酸組成，包括結(jié)構(gòu)基因區(qū)和非結(jié)構(gòu)基因區(qū)，非結(jié)構(gòu)區(qū)位于5’末端，結(jié)構(gòu)區(qū)位于3’末端。HEV共有三個(gè)開(kāi)放讀碼框架(ORF1~ORF3)，0RF1編碼螺旋酶和RNA指導(dǎo)的RNA聚合酶，0RF2編碼信息和包膜蛋白，0RF3編碼部分抗原決定簇。該病毒對(duì)高鹽、氯化銫、氯仿敏感，反復(fù)凍融易破壞，4℃~8℃保存3~5天病毒滴度明顯下降。二、傳染原：傳染源主要為潛伏期未和急性期病人。潛伏期為10~75天。臨床型病人包括急性黃疸、急性無(wú)黃疸和重型肝炎。黃疸型戊肝病人最多，占80%以上，黃疸型與無(wú)黃疸型之比為6.4：1，黃疸較深，在發(fā)病后一周消失。患者在發(fā)病前潛伏期末和急性早期傳染性最強(qiáng)，發(fā)病后2周傳染性消失。戊肝還存在亞臨床型和隱性感染，這兩型感染者也可隨糞便排出HEV，且作為傳染源難以發(fā)現(xiàn)。戊肝一般呈自限性，大多數(shù)病人預(yù)后良好，但如果重疊感染其它型肝炎，則常導(dǎo)致病情加重。三、傳播途徑：主要經(jīng)糞一口途徑傳播，即通過(guò)被病人糞便污染的水或食物傳播。（一）經(jīng)水傳播絕大多數(shù)戊型肝炎流行為經(jīng)水傳播，有兩種類型。1．爆發(fā)型流行由于水源被糞便一次性污染所致。一般持續(xù)幾周，發(fā)病曲線為單峰型，病例集中在一個(gè)最短和最長(zhǎng)潛伏期之間。2．持續(xù)流行型主要由于水源被持續(xù)性污染引起，病例發(fā)生時(shí)間超過(guò)一個(gè)最短和最長(zhǎng)潛伏期之間的時(shí)間，可持續(xù)數(shù)月或更久。（二）經(jīng)食物傳播戊肝也可經(jīng)病人糞便污染食物而引起爆發(fā)流行，常與聚餐有關(guān)，可能是由于食物被處于該病潛伏期的炊事員糞便污染所致。（三）日常生活接觸傳播因病人糞便污染外環(huán)境或日常生活用品所致，多在經(jīng)濟(jì)文化水平低、衛(wèi)生設(shè)施落后、居住擁擠、自我保健意識(shí)差的地區(qū)發(fā)生。戊肝有家庭聚集現(xiàn)象，已明確戊肝可以經(jīng)血傳播。四、人群易感性：人群對(duì)HEV普遍易感。感染HEV后可產(chǎn)生抗-HEV，發(fā)病初期病人血清中即能檢測(cè)到抗-HEVIgM，一般在恢復(fù)期迅速消失，少數(shù)在發(fā)病后5~6個(gè)月仍能檢出；抗-HEVIgG是一種保護(hù)性抗體，具有中和病毒的作用，一般在感染后的1~2年內(nèi)仍能檢出，因此戊肝病后有一定的免疫力，1~2年內(nèi)不易再感染。五、流行特征：（一）地區(qū)分布：戊肝呈世界性分布，但主要流行區(qū)是亞洲和非洲的一些發(fā)展中國(guó)家。在我國(guó)大部分地區(qū)，戊肝主要以散發(fā)形式存在，也有發(fā)生局部爆發(fā)流行和大流行的報(bào)道。戊肝感染率農(nóng)村高于城市。（二）時(shí)間分布有較明顯的季節(jié)性，多見(jiàn)于雨季及洪水后。（三）人群分布戊肝可以在任何年齡發(fā)生，但主要是青壯年高發(fā)，兒童和老年人發(fā)病較少；年齡越小發(fā)病率越低，哺乳期嬰兒幾乎不發(fā)病。流行性戊肝發(fā)病率一般為男性高于女性，孕產(chǎn)婦的發(fā)病率、病死率均較高。我國(guó)抗-HEV的流行率隨年齡而不斷升高，性別間無(wú)顯著性差異。北方高于南方，鄉(xiāng)村高于城市，東部沿海高于西部邊疆地區(qū)。六、預(yù)防措施：戊型肝炎的預(yù)防措施與甲肝相同，采取以切斷傳播途徑為主的綜合性預(yù)防措施。應(yīng)加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳教育；加強(qiáng)水源保護(hù)，防止糞便污染；加強(qiáng)飲食、飲水及環(huán)境衛(wèi)生管理，提高群眾的個(gè)人衛(wèi)生水平。

第二十七章瘧疾第一節(jié)概述一、瘧疾研究的歷史與現(xiàn)狀：1880年發(fā)現(xiàn)瘧疾的病原體——瘧原蟲，1898年證實(shí)了按蚊是傳播瘧疾的媒介，1950年提出瘧疾傳播理論的定量分析指標(biāo)——基本繁殖率。隨著研究的深入，抗瘧藥的研制與推廣，及DDT與其他滅蚊藥的廣泛應(yīng)用，20世紀(jì)50年代后，瘧疾流行率急劇下降。60年代初又有些地區(qū)回升。目前，瘧疾與結(jié)核和AIDS病一起并列為全球最嚴(yán)重的三大傳染病。二、瘧疾的病原學(xué)特征：引起人類瘧疾的瘧原蟲共有4種，即間日瘧原蟲（Plasmodiumvivax），三日瘧原蟲（P.malariae），惡性瘧原蟲（P.falciparum）和卵形瘧原蟲（P.ovale）。間日瘧原蟲分布最廣，惡性瘧原蟲在我國(guó)主要分布于秦嶺、淮河一線以南，三日瘧原蟲僅在長(zhǎng)江以南地區(qū)散在發(fā)生，卵形瘧原蟲僅有個(gè)別病例報(bào)道。（一）瘧原蟲的生活史：瘧原蟲的生活史分為按蚊體內(nèi)的有性繁殖及人體內(nèi)的無(wú)性繁殖，后者又分為紅細(xì)胞前期、紅細(xì)胞外期及紅細(xì)胞內(nèi)期。1、瘧原蟲在人體內(nèi)的發(fā)育繁殖：成熟的子孢子在按蚊吸血時(shí)隨其唾液被注入人體，侵入肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行紅細(xì)胞前期潛隱性裂體增殖，約經(jīng)8天形成一個(gè)成熟裂殖體，內(nèi)含成千上萬(wàn)個(gè)細(xì)小的裂殖子，此時(shí)被寄生的肝細(xì)胞破裂而釋放裂殖子。這些裂殖子一部分侵入紅細(xì)胞，開(kāi)始紅細(xì)胞內(nèi)期發(fā)育，一部分被吞噬細(xì)胞消滅，另一部分繼續(xù)侵入其他肝細(xì)胞進(jìn)行紅細(xì)胞外期發(fā)育，從而導(dǎo)致隨后的瘧疾復(fù)發(fā)。2、瘧原蟲在雌性按蚊體內(nèi)的發(fā)育繁殖：當(dāng)按蚊叮咬患者時(shí)，瘧原蟲被吸入蚊胃內(nèi)。裂殖體入胃后立即死亡，而雌雄配子體入胃后受精結(jié)合成合子，合子在胃纖維膜下變圓并分秘囊壁形成球形卵囊。而后卵囊分化發(fā)育繁殖而形成成千上萬(wàn)個(gè)梭形的有傳染性的子孢子，子孢子進(jìn)入按蚊的唾液腺，當(dāng)再次叮人時(shí)即可感染人。（二）瘧原蟲的抗原：各種抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體。能產(chǎn)生保護(hù)性抗體：1.環(huán)子孢子蛋白(CSP)抗原：能防止肝細(xì)胞感染或防止原蟲在肝內(nèi)發(fā)育。2.環(huán)狀體感染的紅細(xì)胞表面抗原(RESA)該抗原能激起高度的免疫反應(yīng)。3.裂殖子表面抗原(MSA)MSA有1型和2型，都含有高度保守的和可變的序列。（三）瘧原蟲的耐藥性：瘧原蟲的耐藥性是在藥物的壓力下，與藥物及人相互作用的結(jié)果，其機(jī)制是由于基因突變。抗藥性可通過(guò)局部傳播和媒介遷移而擴(kuò)散，而且常對(duì)結(jié)構(gòu)相似的同類藥物有交叉耐藥性。（四）人瘧原蟲與動(dòng)物瘧原蟲：寄生于人及哺乳類、鳥類和爬行類動(dòng)物的瘧原蟲有100多種，寄生于人體的瘧原蟲主要有4種。迄今尚未發(fā)現(xiàn)有流行病學(xué)重要意義的人瘧貯存宿主，亦未發(fā)現(xiàn)動(dòng)物瘧原蟲造成人群中的瘧疾流行。第二節(jié)流行過(guò)程與流行特征一、傳染源：病人是主要傳染源。從瘧原蟲子孢子侵入人體至臨床癥狀出現(xiàn)為瘧疾的潛伏期。潛伏期長(zhǎng)短隨瘧原蟲種類不同而異，惡性瘧為9天-15天，三日瘧為3周-6周，間日瘧一般為10天-20天，長(zhǎng)潛伏期間日瘧可長(zhǎng)達(dá)8個(gè)月-12個(gè)月。由輸血引起的瘧疾，因沒(méi)有紅細(xì)胞前期，潛伏期較短。瘧原蟲侵入人體，需在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育成雌雄配子體后，對(duì)按蚊才有感染性，此時(shí)才真正具有重要的流行病學(xué)意義。血中有瘧原蟲存在而無(wú)明顯臨床發(fā)作者，稱為瘧原蟲攜帶者。在流行嚴(yán)重的地區(qū)攜帶者較多，并且多數(shù)是兒童。由于攜帶者血中亦可出現(xiàn)配子體，因而亦可成為傳染源。攜帶者易將瘧疾帶到無(wú)瘧區(qū)形成傳播。二、傳播途徑：瘧疾是通過(guò)血液途徑傳播的。通過(guò)輸入有原蟲血癥患者的血液而引起的瘧疾傳播，單采血漿在回輸血細(xì)胞的過(guò)程中亦可能發(fā)生瘧疾的交叉?zhèn)鞑ァ／懠惨嗫砂l(fā)生垂直傳播。最重要的傳播途徑卻是通過(guò)按蚊吸血而實(shí)現(xiàn)瘧疾的傳播。㈠傳播媒介：按蚊是瘧疾的自然傳播媒介，同時(shí)也是瘧原蟲完成有性生殖的終宿主。1.主要傳播媒介的條件：按蚊作為重要的傳瘧媒介必須符合條件：①是當(dāng)?shù)財(cái)?shù)量較多的按蚊；②嗜吸人血；③對(duì)瘧原蟲易感；④在流行區(qū)能捕獲到自然感染子孢子的成蚊；⑤按蚊的孳生季節(jié)和當(dāng)?shù)丿懠驳牧餍屑竟?jié)相符（按蚊密度高峰在流行高峰前約5周-6周）；⑥壽命必須長(zhǎng)于孢子增殖期。根據(jù)這些條件，我國(guó)按蚊中成為主要媒介的只有4種，它們是嗜人按蚊，廣泛分布在北緯340至22.50的地區(qū)；中華按蚊，主要分布在國(guó)內(nèi)平原地區(qū)；微小按蚊，主要分布在南方山區(qū)和森林地帶；大劣按蚊，主要分布在南方熱帶雨林地帶。2.按蚊的生活史按蚊吸血后，發(fā)育、產(chǎn)卵，然后又吸血，這一循環(huán)叫生殖營(yíng)養(yǎng)周期。按蚊可停落在孳生地附近的人畜居住場(chǎng)所吸血，亦可隨車、船等交通工具攜帶至他處而散播瘧疾。3.影響按蚊的因素影響按蚊的主要因素是氣候條件，主要包括氣溫、濕度和雨量等。㈡影響瘧疾傳播速度的傳播媒介因素：1.嗜血習(xí)性嗜好吸人血是按蚊成為高效媒介的首要條件。2.種群數(shù)量在有傳染源存在的條件下，按蚊種群數(shù)量常與瘧疾流行程度呈正相關(guān)關(guān)系。3.按蚊壽命壽命必須長(zhǎng)于孢子增殖期才能成為傳瘧媒介，壽命越長(zhǎng)，其傳瘧作用越大。按蚊種群壽命用每天存活率估計(jì)。使用殺蟲劑室內(nèi)滯留噴灑使按蚊每天存活率下降可有效防止瘧疾轉(zhuǎn)播。三、人群易感性：人類對(duì)人瘧原蟲普遍易感。不同民族、性別和職業(yè)人群的感染率的差異主要是由于工作條件和生活習(xí)慣等因素導(dǎo)致的感染機(jī)會(huì)不同之故。少數(shù)個(gè)體的遺傳素質(zhì)可能影響對(duì)瘧疾的易感性。人感染瘧原蟲后可獲得一定的免疫。瘧疾的免疫不僅有種的特異性，而且多數(shù)還有株的特異性。人對(duì)瘧疾的免疫反應(yīng)弱，持續(xù)時(shí)間短，其免疫力隨原蟲血癥及發(fā)作次數(shù)的增多而加強(qiáng)，并隨原蟲的消失而逐漸消失，即表現(xiàn)為帶蟲免疫(premunition)。在不同的瘧區(qū)，不同年齡組人群表現(xiàn)有不同的易感性。在超高度瘧區(qū)，隨著年齡增長(zhǎng)，其易感性迅速下降，發(fā)病主要集中在嬰幼兒；高瘧區(qū)的發(fā)病高峰在少年期；中瘧區(qū)的發(fā)病高峰為青年期；而低瘧區(qū)各年齡組的發(fā)病率無(wú)明顯差別。非流行區(qū)人口進(jìn)入流行區(qū)后，各年齡組均可有高的發(fā)病率。四、影響流行的因素：1.溫度由于按蚊的活動(dòng)及瘧原蟲在按蚊體內(nèi)的發(fā)育都受到溫度的影響，因此，溫度決定了傳播季節(jié)的起止，決定了瘧疾流行區(qū)域的大小，決定流行的強(qiáng)度。2.濕度相對(duì)濕度60%以上是按蚊傳播瘧疾的最適條件。3.雨量雨量可影響按蚊孳生地的增減。4.地形地形、地貌及水體面積直接影響媒介按蚊的孳生及活動(dòng)。5.社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素凡能增加人蚊接觸機(jī)會(huì)和有礙患者治療的各項(xiàng)因素均可加劇瘧疾傳播。主要的危險(xiǎn)因素有：人群流動(dòng)，不規(guī)則使用或不使用蚊帳，上山住宿習(xí)慣，治療不及時(shí)，防瘧知識(shí)淡薄，生態(tài)與衛(wèi)生條件差及單采血漿回輸血球等。五、我國(guó)瘧區(qū)的分布：（二）按緯度分區(qū)：1.北緯25°以南地區(qū)為穩(wěn)定的高瘧區(qū)。流行特點(diǎn)為：①病灶廣泛存在，平原地區(qū)中、低度流行，山區(qū)為高度或超高度流行；②東部及北部地區(qū)，間日瘧較多，而南部地區(qū)則以惡性瘧為主，三日瘧散在發(fā)生，混合感染多；③按蚊終年活動(dòng)；④發(fā)病最高月份一般為9月-11月；⑤傳播媒介有微小按蚊、日月潭按蚊、中華按蚊、大劣按蚊及嗜人按蚊。2.北緯25°至33°之間地區(qū)為非穩(wěn)定性的中瘧區(qū)。其流行特點(diǎn)有：①瘧疾散在發(fā)生，山區(qū)呈中度或高度流行，平原呈低度流行；②平時(shí)以間日瘧為主，高峰季節(jié)時(shí)惡性瘧顯著增加；③孢子增殖季節(jié)為6個(gè)月-8個(gè)月；④5月-6月有一發(fā)病小峰，8月-9月為發(fā)病高峰；⑤傳播媒介有嗜人按蚊、微小按蚊、中華按蚊、明漂按蚊和昆明按蚊。3.北緯33°以北地區(qū)為非穩(wěn)定性的低瘧區(qū)。流行特點(diǎn)是：①病灶區(qū)少，多分布在河流兩旁地勢(shì)低洼處；②以間日瘧為主，惡性瘧均為輸入性病例；③孢子增殖季節(jié)為3個(gè)月-6個(gè)月；④發(fā)病高峰為8月-9月；⑤主要傳瘧媒介為中華按蚊。4.西北地區(qū)是我國(guó)瘧疾最輕的地區(qū)。該地區(qū)為高寒干燥地帶，偶有爆發(fā)。以間日瘧為主，傳瘧媒介為麥賽按蚊和薩卡洛按蚊。六、瘧疾的流行形式：1、地方性：地方性是指在一定地區(qū)具備瘧疾流行的各種因素，這些因素又相對(duì)穩(wěn)定，致使瘧疾經(jīng)常存在于該地區(qū)，歷年發(fā)病率波動(dòng)不大，故又稱為穩(wěn)定型瘧區(qū)。地方性流行區(qū)一般人群免疫水平高，媒介傳瘧作用強(qiáng)，流行季節(jié)長(zhǎng)，發(fā)病以嬰幼兒為主。2、爆發(fā)性：爆發(fā)性是指在一定地區(qū)范圍內(nèi)，于短期內(nèi)瘧疾病人成倍增長(zhǎng)，以疫勢(shì)急劇波動(dòng)為其特征。爆發(fā)常發(fā)生在非穩(wěn)定性的中、低度瘧區(qū)，人群免疫水平低。穩(wěn)定性高瘧區(qū)只有在大量無(wú)免疫力人群進(jìn)駐時(shí)才會(huì)發(fā)生爆發(fā)。爆發(fā)的常見(jiàn)原因有：①傳染源的流動(dòng)與擴(kuò)散；②大批易感人群進(jìn)入瘧區(qū)；③按蚊密度增加等。七、我國(guó)瘧疾的流行特征：1.瘧區(qū)范圍縮小，呈現(xiàn)明顯的地區(qū)性自80年代以來(lái)，全國(guó)瘧區(qū)范圍逐漸縮小，不同省之間及省內(nèi)不同地區(qū)之間的流行程度有很大差異,有明顯的空間聚集趨勢(shì)。2.原蟲組成的變化在南方瘧區(qū)基本消滅了三日瘧。3.媒介分布的新格局60年代，海南省基本消滅微小按蚊以后，大劣按蚊上升為主要媒介。4．流動(dòng)人口發(fā)病情況日見(jiàn)嚴(yán)重：由于流動(dòng)人口數(shù)量增加、勞動(dòng)強(qiáng)度大、生活衛(wèi)生條件差、個(gè)人防護(hù)意識(shí)薄弱、防瘧措施難以落實(shí)等原因，致使發(fā)病率逐年增加。同時(shí)，由于人口流動(dòng)，致使輸入性病例的比例增加，甚至可能使惡性瘧區(qū)擴(kuò)散。5．有多重抗藥性的惡性瘧擴(kuò)散。第三節(jié)預(yù)防策略與措施一、防治對(duì)策：我國(guó)目前防制瘧疾的對(duì)策是：因地制宜，分類指導(dǎo)，突出重點(diǎn)。采取綜合性防治措施，堅(jiān)持長(zhǎng)期作戰(zhàn)，反復(fù)斗爭(zhēng)。在中華按蚊為媒介的地區(qū)，采取以消滅傳染源和防蚊為主，結(jié)合采取減少村內(nèi)外蚊蟲孽生地的綜合措施。在嗜人按蚊或微小按蚊為主要媒介的地區(qū)，采取以防制傳播媒介和消滅傳染源并重的綜合措施。在大劣按蚊為主要媒介地區(qū)，采取以改變生態(tài)環(huán)境防制傳播媒介為主、結(jié)合傳染源防治的綜合措施。在發(fā)病率已降至1/萬(wàn)以下的基本消滅瘧疾的地區(qū)，采取以瘧疾監(jiān)測(cè)為主的措施，包括病例偵查、疫點(diǎn)處理、流動(dòng)人口瘧疾管理、疫情和蚊情監(jiān)測(cè)等措施。二、防治瘧疾的技術(shù)措施：㈠控制傳染源1.現(xiàn)癥病人現(xiàn)癥病人的管理根治是控制傳染源的最根本措施。現(xiàn)癥病人要做到早發(fā)現(xiàn)，早報(bào)告和早根治，為此，必需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，特別是對(duì)發(fā)熱病人和疑似病人要加強(qiáng)血檢。治療應(yīng)做到及時(shí)、聯(lián)合、足量和全程用藥，同時(shí)達(dá)到消滅紅內(nèi)期瘧原蟲（如氯喹）以迅速控制癥狀，消滅紅外期瘧原蟲以根治、消滅配子體（如伯氨喹）以防止繼續(xù)傳播的目的。2.休止期根治一般僅以1年-2年內(nèi)有瘧史者、帶蟲者為對(duì)象，瘧疾嚴(yán)重流行地區(qū)可采用15歲以下兒童或全民服藥，常在春季或流行高峰前1月進(jìn)行。㈡蚊媒防制1.藥物防制主要針對(duì)成蚊的殺蟲劑室內(nèi)滯留噴灑對(duì)家棲的傳瘧媒介的殺滅有重要作用。2.生物防制稻田等靜水中養(yǎng)魚可兼收經(jīng)濟(jì)和滅蚊效果。3.環(huán)境防制結(jié)合愛(ài)國(guó)衛(wèi)生運(yùn)動(dòng)與興修水利，疏通和修整灌溉系統(tǒng)，填平積水坑洼，清除雜草等，均可造成不利于按蚊孳生的環(huán)境。㈢保護(hù)易感人群1.防止按蚊叮咬加強(qiáng)防瘧知識(shí)教育，改變戶外露宿習(xí)慣，合理使用蚊帳、安裝紗窗紗門，使用蚊香，驅(qū)蚊器。2.藥物預(yù)防高瘧區(qū)和發(fā)生爆發(fā)地區(qū)的全體居民和外來(lái)人口，在整個(gè)流行季節(jié)應(yīng)定期預(yù)防服藥。宜每3個(gè)月?lián)Q藥一次，以免產(chǎn)生耐藥性。3.疫苗預(yù)防由于瘧原蟲和蚊媒抗藥性的擴(kuò)散與發(fā)展，流動(dòng)人口的急劇增加，使研制高效抗瘧疫苗迫在眉睫。其中最有前途的首推核酸疫苗。㈣監(jiān)測(cè)當(dāng)發(fā)病率降至1‰以下時(shí)，開(kāi)展以病例偵察為中心的監(jiān)測(cè)工作至關(guān)重要。每年經(jīng)血檢的陽(yáng)性病例占總?cè)丝诘那Х致剩Q年帶蟲發(fā)病率(API)，是監(jiān)測(cè)的主要指標(biāo)。㈤爆發(fā)的調(diào)查處理首先要查清爆發(fā)范圍，在該范圍內(nèi)及鄰近地區(qū)的居民（包括進(jìn)入流行區(qū)的外來(lái)人口）應(yīng)進(jìn)行預(yù)防服藥，室內(nèi)殺蟲劑滯留噴灑滅蚊，加緊開(kāi)展發(fā)熱病人假定性治療和現(xiàn)癥病人治療，休止期應(yīng)對(duì)當(dāng)年患者或全民進(jìn)行休止期根治，疫情控制后，仍應(yīng)對(duì)瘧情和蚊情加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。第二十八章腎綜合征出血熱

概述一、病原學(xué)特征1976年南朝鮮李鎬汪等采用間接免疫熒光法，用病人恢復(fù)期血清檢查，證實(shí)疫區(qū)捕獲的黑線姬鼠肺組織攜帶本病相關(guān)抗原最多，并用此種抗原陽(yáng)性鼠肺組織懸液接種非疫區(qū)黑線姬鼠，第一次從中分離到本病病毒，命名為漢坦病毒（Hantaanvirus,HV）。

流行過(guò)程一、宿主和傳染源HFRS為多宿主的自然疫源性動(dòng)物源性疾病。不同血清型有其相對(duì)固定宿主鼠種。迄今世界上已發(fā)現(xiàn)有173種（包括亞種、變種）陸棲脊椎動(dòng)物（Vertebrate）自然感染HV。作為HFRS主要宿主動(dòng)物和傳染源一般應(yīng)具備的條件：一是種群數(shù)量多，密度、帶毒率相對(duì)穩(wěn)定；二是種群數(shù)量、帶病毒率的季節(jié)和年度波動(dòng)與人間疫情流行強(qiáng)度基本吻合。二、傳播途徑HFRS有三類傳播途徑：動(dòng)物源性傳播（鼠播）、媒介傳播（螨媒）和垂直傳播。（一）動(dòng)物源性傳播：HFRS的主要傳播途徑為動(dòng)物源性傳播。研究證實(shí)黑線姬鼠肺臟HFRS抗原最多，將HV經(jīng)不同途徑接種黑線姬鼠，以肺內(nèi)接種病毒增殖滴度最高，表明通過(guò)呼吸道傳播是最易實(shí)現(xiàn)的傳播方式。⒈經(jīng)呼吸道感染本病的流行高峰見(jiàn)于春夏季及秋冬的干燥季節(jié)，帶病毒宿主動(dòng)物排泄物或分泌物及其所形成的氣溶膠常漂浮在空氣中，人接觸帶病毒宿主動(dòng)物及其排泄物或分泌物及其所形成的氣溶膠而感染。⒉經(jīng)皮膚（粘膜）傷口感染動(dòng)物源性傳播的另一種可能是經(jīng)破損皮膚（粘膜）傷口傳播。在秋收季節(jié)，黑線姬鼠大量繁殖并頻繁下田取食，其排泄物污染土壤和農(nóng)作物的機(jī)會(huì)大為增加，參加秋收人員皮膚破損及接觸土壤和農(nóng)作物的機(jī)會(huì)大為增加。⒊經(jīng)消化道感染野外宿營(yíng)地，鼠類常向廚房集中，如未做好防鼠工作，食物一旦被帶病毒鼠污染，可通過(guò)食物經(jīng)消化道傳播。（二）螨媒傳播：出血熱明顯的季節(jié)性和高度散發(fā)性很像蟲媒傳染病，在流行高峰季節(jié)，鼠類體表及其巢穴中存在數(shù)量最多的體外寄生生物是螨類。有關(guān)HFRS的生物媒介主要是革螨和恙螨。（三）垂直傳播：在孕婦出血熱患者和人工感染及自然感染懷孕鼠類中發(fā)現(xiàn)有本病病毒的垂直傳播。這些宿主動(dòng)物中的垂直傳播最可能是經(jīng)胎盤傳播的。三、人群易感性：不同性別、年齡、職業(yè)和種族的人群對(duì)HFRS及HV普遍易感，但感染病毒后僅小部分人發(fā)病，大部分人呈隱性感染狀態(tài)。國(guó)內(nèi)監(jiān)測(cè)結(jié)果證實(shí)，家鼠型疫區(qū)人群自然隱性感染率最高，其次為混合型疫區(qū)，姬鼠型疫區(qū)最低。重流行區(qū)人群隱性感染率比輕流行區(qū)高。（1）

性別分布：人群隱性感染率，姬鼠型和混合型疫區(qū)男性高于女性；而家鼠型疫區(qū)則女性高于男性。（2）年齡分布：在姬鼠型和以姬鼠型為主的混合型