傳出神經系統藥理概論2024/7/121神經系統中樞神經周圍神經中樞神經抑制藥：鎮靜抗驚厥藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經系統藥傳入神經：局麻藥傳出神經：感受器

中樞神經

效應器傳入神經傳出神經局麻藥傳出藥物

交感副交感運動神經2024/7/122目前將周圍神經分自主神經非自主神經：運動神經副交感神經交感神經傳入神經2024/7/123一、傳出神經的解剖分類

傳出神經分類模式圖

Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素2024/7/124二、傳出神經突觸的超微結構交感神經末梢分為許多細微的神經分支，其分支都有連續的膨脹部分，呈稀疏串珠狀，稱為膨體(varicosity)。每個神經元約有3萬個膨體。膨體內有線粒體,每一個膨體內約有1000個囊泡,囊泡內可合成遞質,貯存遞質。2024/7/125突觸：節前纖維與次一級神經元的連接；神經末梢與效應器的連接。突觸是傳出神經系統完成傳遞信息的重要結構。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。2024/7/126突觸前膜：神經末梢靠近間隙的細胞膜稱突觸前膜，前膜是神經遞質合成、貯存、釋放的部位，前膜存在受體。突觸后膜:效應器或次一級神經元靠近的細胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質相結合受體。2024/7/127突觸間隙(synapticcleft):前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15~1000nm,間隙內存在有遞質及滅活遞質的酶。

2024/7/128三、傳出神經系統的遞質遞質(transmitter):當神經沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學傳遞物稱為遞質.遞質傳遞神經的沖動和信號,與受體結合產生效應。遞質是由神經末梢膨體內合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質與受體結合產生效應，或被酶所滅活。

2024/7/129

乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經系統遞質2024/7/1210(一）、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-

羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉移酶2024/7/12112.NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結合,貯存于囊泡中，一個囊泡內約含有10000分子的NA。2024/7/12123.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)：當神經沖動到達末梢時，Ca2+進入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進囊泡向前膜移動，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。2024/7/1213(2)量子化釋放(quantalrelease)：每一個“量子”相當一個囊泡的釋放量，一個“量子”釋放不引起動作電位，數百個“量子”釋放才引起動作電位的產生及效應。(3)從囊泡中溢出、置換出NA。2024/7/12144.NA的消失(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經攝取(neuroalup-take)或攝取貯存型。釋放到間隙的NA約有75~90%被神經末梢攝取到囊泡內貯存重新利用。主動轉運機制。

2024/7/1215②攝取-2(uptake-2)或非神經組織攝取（non-neuroalup-take)或攝取代謝型。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。2024/7/1216(2).滅活①攝取-1的NA，部分末進入囊泡可被胞質中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。②攝取-2的NA被細胞內的兒茶酚氧位甲基轉移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。(3).釋放的NA與突觸后膜的受體結合產生效應。2024/7/12172024/7/1218(二)、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程1.Ach的合成2024/7/12192.Ach的貯存Ach合成后進入囊泡，與囊泡內的ATP及蛋白結合，貯存于囊泡中。每一個囊泡內約含1000~50000分子的Ach。2024/7/12203.Ach的釋放胞裂外排和量子化釋放。4.Ach的消失Ach釋放到間隙后，被間隙內的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE1min內可水解105分子Ach。2024/7/1221四、傳出神經按遞質分類根據神經末梢所釋放的遞質不同，將傳出神經分為膽堿能神經和去甲腎上腺素能神經。2024/7/12221、膽堿能神經(cholinergicnerve)：興奮時神經末梢能釋放Ach的神經。(1)全部交感和副交感神經節前纖維；(2)全部副交感神經節后纖維；(3)運動神經；(4)極少數交感神經節后纖維：汗腺、腎上腺髓質。2024/7/12232、去甲腎上腺素能神經興奮時神經末梢能釋放NA的神經。包括：絕大部分交感神經節后纖維2024/7/1224五、傳出神經系統的受體(一）、受體命名根據遞質選擇性與受體結合的不同而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結合的受體。2024/7/1225(二)、受體分型1、膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)用藥理學方法,以配體對不同組織M受體相對親和力不同,將M受體分為五種亞型,稱為M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技術發現M受體也有五種亞型，分別用m1、m2、m3、m4、m5命名。這兩種亞型M受體的分布、效應基本相對應。

2024/7/1226M1：中樞皮質、海馬：中樞興奮。突觸前膜：激動時抑制Ach釋放。神經節：神經節除極化。胃粘膜壁細胞：胃酸分泌；胃腸活動。瞳孔括約肌、睫狀肌。M2：中樞、突觸前膜:激動時抑制Ach釋放。心臟：竇房結、心房，房室結、心室，激動時抑制。2024/7/1227M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加胃腸平滑肌、支氣管平滑肌、膀胱逼尿肌興奮收縮。血管平滑肌擴張中樞抑制M4:外分泌腺、平滑肌、中樞神經M5:中樞神經2024/7/1228M受體小結M受體：心臟：抑制，四負。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮。胃腸平滑肌：興奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛。膀胱逼尿肌：興奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛。支氣管平滑肌：興奮時收縮。2024/7/1229(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經節N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經肌肉接頭N受體2024/7/12302、腎上腺素受體(1)

受體

1

受體：皮膚、粘膜血管，內臟血管，

1受體激動時血管收縮。冠狀血管收縮。胃腸平滑肌松弛。2024/7/1231

突觸前膜：激動時負反饋抑制NA的釋放。

2受體

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

2024/7/1232(2)

受體

1受體：心臟，

1受體激動時心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導加快，心率加快，心輸出量增加。2024/7/1233

2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的

2受體激動時均表現為擴張。骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生、脂肪分解。2024/7/1234突觸前膜

受體：激動時促進NA釋放。中樞

受體：激動時交感神經活性增加。2024/7/12353、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴張。2024/7/12362024/7/1237（三）、受體反應的分子機制遞質、藥物與受體結合后，如何產生物效應，至今了解較少。目前認為存在幾種偶聯方式。1、受體與離子通道的偶聯

N2受體屬于配體門控離子通道受體。N2受體是一種脂蛋白，分子量為25萬，由4種5個亞基組成，包括兩個

亞基，分子量為40,000；一個

亞基，分子量為50,000；一個

亞基，分子量為57,000和一個

亞基，其排列方式是：

。2024/7/1238這5個亞基均貫穿細胞膜，圍繞成圓筒狀，中間形成離子通道，在兩個

亞基上各有一個Ach結合位點，當Ach與

亞基結合后，促使門控離子通道開放，胞外Na+、Ca2+進入胞內，產生動作電位，導致肌肉收縮。2024/7/1239

圖5-5N2煙堿受體5個亞基各含約450個氨基酸，此5個肽鏈形成一個跨膜的環，在細胞內固定于細胞骨架上，每一肽鏈跨膜4次，N端和C端都位于胞外部(如

亞單位剖面所示)。肽鏈在胞外被糖基化，在胞內被磷酸化，導致受體脫敏，2個

單位各有一個Ach結合點，兩者都結合1分子Ach后，鈉離子通道開放，細胞除極興奮。2024/7/12402、受體與酶的偶聯(1)M受體與G-蛋白（鳥苷酸結合調節蛋白）偶聯M受體激動后，通過G-蛋白激活磷脂酶C(phospha-LipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)的形成產生一系列的生物效應。2024/7/1241磷脂酰肌醇系統2024/7/1242

G-蛋白位于細胞膜內側，由

、

、

三個亞單位組成的三聚體。興奮性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸環化酶(AC)，

使cAMP增加。

G-蛋白抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP減少。

M受體激動時，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道產生效應。

2024/7/1243(2)

1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯

1受體，通過Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而產生作用。(3)2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯

2受體，，通過Gi抑制腺苷酸環化酶，使cAMP減少而產生作用。2024/7/1244(4)

2受體與(Gs)偶聯

2受體，通過Gs激活激活腺苷酸環化酶，使cAMP增加，而產生作用。2024/7/1245

細胞間的信息傳遞有許多信息分子參與。細胞外的信息分子，將信息從某一細胞傳遞至另一細胞，即為第一信使，包括神經遞質、激素、細胞因子等；細胞內的信息分子，即為第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，則承擔將細胞接受的外來信息轉導至細胞內，最終引起相應的生物效應，其信息傳遞過程一般為：第一信使受體第二信使效應蛋白質

生物效應

2024/7/1246六、傳出神經系統的生理功能

去甲腎上腺素能神經興奮膽堿能神經興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴張胃腸平滑肌：舒張收縮支氣管平滑肌：舒張收縮膀胱逼尿肌：舒張收縮瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：局部分泌全身分泌骨骼肌：收縮(

2受體)收縮2024/7/1247七、傳出神經系統藥物的基本作用及分類（一）基本作用1.直接作用于受體：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結合，產生的效應與神經末梢釋放遞質的效應相似，稱為激動藥。藥物與受體結合后不產生或較少產生擬似遞質的作用，并妨礙遞質與受體結合，從而產生遞質相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。2024/7/12482.影響遞質(1)影響遞質釋放①促進遞質釋放如麻黃素等。②抑制遞質釋放如可樂定，碳酸鋰等。(2)影響遞質轉運和貯存如利舍平，去甲丙咪嗪等。(3)影響遞質的轉化如AchE抑制藥：新斯的明，有機磷酸酯類等。2024/7/1249(二）、分類擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿

②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動藥④M3受體阻斷藥:(1)

受體激動藥hexahydrosiladifenidol①

1

2受體激動藥:去甲腎上腺素2、AchE復活藥:解磷定②

1受體激動藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥

2024/7/1250③

2受體激動藥:可樂定(1)

受體阻斷藥(2)

、?受體激動藥:腎