藥效學(xué)

主要抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，阻滯神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，阻抑覺醒反應(yīng)。具有鎮(zhèn)靜、安定、肌松和抗驚厥作用。地西泮鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，能使興奮不安的動物安靜，使有攻擊性的狂躁動物變?yōu)轳Z服，易于接近和管理。如豬、牛肌內(nèi)注射1h或靜脈注射5min后，即出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠與肌松現(xiàn)象。目前認(rèn)為本類藥物的作用可能是掩蓋GABA（y-氨基丁酸）受體的調(diào)控蛋白質(zhì)結(jié)合，而使GABA受體活化，活化后受體即可與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA結(jié)合，從而增強(qiáng)GABA神經(jīng)的抑制作用。

疼痛:是多種原因（疾病、傷害刺激）所致的常見癥狀，使患者產(chǎn)生痛苦的感覺，影響病人情緒，尤其是劇痛，還可引起生理功能紊亂，甚至休克，適當(dāng)選用鎮(zhèn)痛是必要的鎮(zhèn)痛藥:

消除或減輕疼痛的藥物，鎮(zhèn)痛時(shí)病人意識清醒，其他感覺不受影響。

在體內(nèi)存在有“抗痛系統(tǒng)”，它由腦啡肽神經(jīng)元、腦啡肽及阿片受體共同組成。在正常情況下約有20%～30%的阿片受體與腦啡肽結(jié)合，起著疼痛感覺的調(diào)控作用，維持正常痛閾，發(fā)揮生理性止痛機(jī)能，鎮(zhèn)痛藥的作用是激動阿片受體，激活了腦內(nèi)“抗痛系統(tǒng)”，阻斷痛覺傳導(dǎo)，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。嗎啡類藥物的作用機(jī)制則可能是通過與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，模擬內(nèi)阿片肽而發(fā)揮作用的。而腦啡肽可能通過抑制感覺神經(jīng)末梢釋放一種興奮性遞質(zhì)（P物質(zhì)），從而干擾痛覺沖動傳入中樞。疼痛感受器（神經(jīng)末梢）→傳入神經(jīng)→中樞（整和）→皮層（邊緣系統(tǒng)）→疼痛、緊張焦慮。

含腦啡肽的神經(jīng)元與疼痛

疼痛刺激使感覺神經(jīng)末梢興奮并釋放興奮性遞質(zhì)（可能為P物質(zhì)），該遞質(zhì)與接受神經(jīng)元上的受體結(jié)合，含腦啡肽的神經(jīng)元釋放腦啡肽，后者與阿片受體結(jié)合，減少感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)，從而防止痛覺沖動傳入腦內(nèi)。E：腦啡肽；SP：P物質(zhì)analgesiaPainstimulationmorphiaE:腦啡肽SP：P物質(zhì)①嗎啡激活中樞感覺神經(jīng)元末梢的阿片受體，抑制腺苷酸環(huán)化酶，進(jìn)而抑制鈣內(nèi)流，抑制P物質(zhì)的釋放；②激活中樞傳入神經(jīng)元的阿片受體，促進(jìn)鉀離子外流，傳入神經(jīng)元超極化；③通過激活中樞感覺神經(jīng)元末梢和傳入神經(jīng)元的阿片受體抑制痛覺沖動的傳導(dǎo)。

鎮(zhèn)痛藥包括：鎮(zhèn)痛藥——作用CNS（成癮，麻醉鎮(zhèn)痛藥）解熱鎮(zhèn)痛藥——作用外周（鎮(zhèn)痛弱）局麻藥；抗抑郁藥；卡馬西平等鎮(zhèn)痛藥分類：阿片受體激動藥、部分激動藥、其它藥。阿片受體激動藥

阿片（opium）：罌粟未成熟蒴果槳汁的干燥物，公元16世紀(jì)已被廣泛用于鎮(zhèn)痛、止咳、止瀉；含20多種生物堿，按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為菲類：嗎啡和可待因，鎮(zhèn)痛作用。異喹啉類：罌粟堿，松弛平滑肌嗎啡的中樞抑制作用有明顯的種屬差異，人及犬等表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜，貓、馬等表現(xiàn)為興奮；另外，小劑量有抑制作用，大劑量則表現(xiàn)為興奮作用。貓因缺乏葡萄糖醛酸結(jié)合代謝途徑而使消除半衰期延長，約為3h，而馬為88min。