4/21/20241第五章新藥的臨床研究與設計儉躇范荒莫釉迪礎侖隘御空锨淪溜腿柬餅膿猶芽促膩命毅必禿夷醚墮梧蔗新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+2第一節新藥臨床研究的概念和意義概念

在人體（病人/健康志愿者）進行的藥品系統性研究目的

確定試驗用新藥的有效性和安全性內容

臨床試驗（clinictrial）生物等效性試驗（bioequivalenttest）應遵循的原則

科學原則倫理學原則GCP（GoodClinicalPractice）和相關法規專業和統計學原則4/21/2024咎咕盧屢淘賈噓播障玩攜耍粥茫元貪可工冒沛館硬只沏蘆壓詹喲蔚娟墑覓新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+3臨床試驗的定義

《藥物臨床試驗質量管理規范》臨床試驗（ClinicalTrial)：指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥品的系統性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用、不良反應/或試驗用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗用藥品的療效與安全性。注：是ICH(InternationalConferenceofHarmonization)GCP的定義的譯文。4/21/2024詢放濘崎筑寞盒側措齊核勾牛漢墟挫逗倦幢端僻基隋蘸掂曙俞僥拯巖渭侄新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+4臨床試驗前準備的要點4/21/2024第二節新藥的臨床試驗設計逾座痘迄色鉤痘捻楚淡埠瘴拯噎杰斯揣昌旺打村擱廉篙攏凌訛頓渦膊郎叁新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+5實施新藥臨床試驗的必備條件(1)獲得SFDA審批的新藥臨床試驗批準件符合規范的藥檢報告內容齊備的研究者手冊具有資格的藥物臨床研究機構合格的研究人員4/21/2024傈暢掛箔雍襖帛彪蔚司輻春運阜喻玲蕩就爆勵紙殷許炮霉臉渭形翌烽鹼果新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+6實施新藥臨床試驗的必備條件(2)規范化設計的新藥臨床試驗方案制定可操作的SOP研究者對試驗藥物研究背景的了解研究者對SFDA批準件的審批結論的理解符合規范藥檢報告的要求4/21/2024欣格姓蛙鄉爵捕陋再污酶震荔榷蟄全饞參柔緒攆饋睜壘晶毅馳倫爛柳忠睡新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+7臨床試驗受試者權益的保障知情同意書（InformedConsentForm）倫理委員會（EthicsCommittee）4/21/2024蹈旬餌畝橡粹癢孕蔓殷硝筆廖卜劊筑錘亦埠悶欺輾拈拖六漫熟徑鈣提庸遵新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+8知情同意知情同意（InformedConsent）：指向受試者告知一項試驗的各個方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。4/21/2024蠅琴狽斂盟集阻鍺巫霞利驕虞鑼齊鎂桑九番鏈募拇拇呵攏站騾閩瞎推舞柔新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+9赫爾辛基宣言：醫師應當得到研究對象自愿的申明同意，最好是書面的。如果醫師認為有必要不征求病人同意，則在試驗方案中應當寫明其理由。試驗是否需要征得病人的同意4/21/2024筑批獵密地犀盧羞咖岡也養攀區駿羚祟盒私主偶夫悅鑼婁扳僻虛地饋終供新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+10美國：法律規定必須取得病人的書面同意并知情。英國：醫學會建議，要取得病人同意，實際上由地方倫理委員會決定。法國：一般不要求取得同意，特別是癌癥病人。德國：每個試驗都要經過律師審查。試驗是否需要征得病人的同意4/21/2024釘鱗醫專醇白坐氨昨呂辨崗巴京愈鑄暴腆燥挾廚槍哺習貧挨出踩楊擾拄礬新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+11知情同意書（InformedConsentForm）是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者須向受試者說明試驗性質、試驗目的、可能的受益和危險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規定的受試者的權利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意。

語言要通俗，對于不良反應要充分說明。4/21/2024艦捧寒寒純躬爹畦瞬倪征原奔暴溉凡褪榨腆隕最甄豎呼或髓懇鈣磁尹嘲蔗新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+12倫理委員會（EthicsCommittee）由醫學專業人員、法律專家及非醫務人員組成的獨立組織。其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。4/21/2024鄲俱靶鱉嘩甩樁簍隘新蛻寫贛綻傍筋指少侵娛羊眉詢歷噪爭街肘汞猛柒辛新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+134/21/2024倫理委員會（EthicsCommittee）悟存膨盟氦尿盅晶諜賴酌媚圾舊城腑箔琵邊瀝幌式暴灣星階回久垮臨摩掘新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+14臨床試驗的基本步驟

臨床前研究↓試驗方案↓CRF制定↓向SFDA申請、批準↓中心（醫院）、主要研究者、研究者↓PIMeeting↓IRB通過↓4/21/2024雅蓄茁碧頗暈癱醬粉舌曹姨偉薔革姆奠邏禍蛻眶磅鼠紗婪栗玲諧怕岔武瑰新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+15臨床試驗的基本步驟（續）↓（隨機安排表）良好的組織和監查工作（分藥、監查）↓（數據管理計劃）數據管理（保證數據的正確完整）↓（統計分析計劃）統計分析（描述性統計，假設檢驗）↓統計分析報告↓臨床試驗報告↓結果的申報和發表4/21/2024裔訣銻棧喲話塞蕭吶札鱗興墜調養蔬杉餅膩膩棘岸枯浦票慌泄歡姻勻濘六新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+16臨床試驗方案設計的三要素

新藥臨床試驗方案的設計4/21/2024處理因素袍目偵娟穎私蓉猜討距曬夷阻躥楔芳栓碎錘設行能渠然抑廳疏薊萎漿綏詛新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+4/21/202417臨床試驗方案（Protocol）由申辦者和研究者共同討論制定并簽字，報倫理委員會審批后實施。編寫研究方案需要較高的專業水平，由多方面的專家參加，其中統計學方面的專家尤為必要。必須由參加臨床試驗的主要研究者、其所在單位以及申辦者簽章并注明日期。GCP規定了臨床試驗方案應包括的內容。酌扔曰顧肇噎味曉鳳畏鏡滲嚇包匝償陪沙咯局焦寶影乓嚼震租靈吾窩汗湃新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+18藥物臨床試驗的主要文件；研究者實施臨床試驗的科學依據；監查員對試驗進行監督與核查的工作依據；協調處理研究者和受試者間糾紛的法律依據；組織和協調多中心臨床試驗：保證多中心研究可比性的工作依據。新藥臨床試驗方案的重要性4/21/2024捻去琴醛魯元噸壁椅韶貧搽或菱今花蛙屁莆真甜快牙缺十孰腮鴉霧武恩烏新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+19臨床試驗題目及研究目的；試驗用藥名稱；試驗的背景；申辦者的姓名、地址；試驗場所；研究者的姓名，資格和地址；試驗設計的類型；受試者的入選標準、排除標準、剔除標準；受試者例數的估算；用藥方案；檢測指標；新藥臨床試驗方案的主要內容（1）4/21/2024宇居苞迸鵬愉壓助汗輩沸碼蝦肩痰頃酬寓枝垛澈瑰鉑料翼賣又濫咀午杉世新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+20試驗用藥及對照藥的管理；臨床觀察、隨訪步驟及保證依從性措施；中止試驗的標準、結束臨床試驗的規定；療效評定標準；受試者的編碼、隨機數表及病例報告表的保存；不良事件（adverseevent，AE）的記錄要求；試驗用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法和評價緊急情況下破盲的規定；新藥臨床試驗方案的主要內容（2）4/21/2024緝騷絕壯戳廚哄瓦楊吁吳砸疽誓記察撒傈妹跌迅顯猛竄雪皂籬勤帆祟悔逾新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+21統計計劃，統計分析數據集的定義和選擇；數據管理和可溯源性的規定；臨床試驗的質量控制與質量保證；試驗相關的倫理學；臨床試驗預期進度和完成日期；試驗結束后的隨訪和醫療措施；各方承擔的職責及其他有關規定；參考文獻。新藥臨床試驗方案的主要內容（3）4/21/2024換鉸艱段墅殘月瀕潰哦姆款屆嚇士傻京撼佃僵勻凳帥田察攔尺筏有跋祖辛新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+22新藥臨床試驗方案設計的要點新藥臨床試驗方案規范化設計的重要意義臨床試驗方案設計主體和必須遵守的原則醫學專業設計的技術規范方案設計的科學性和可靠性要素統計設計的基本要求倫理設計原則試驗的質量控制和管理4/21/2024撿額籌娃聳績鋤島殆簡耘滇傭駕惋喘褥答賊投茶棲精猙捐郡滿流燙振農擇新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+23新藥臨床試驗方案設計的要點(1)醫學專業設計的技術規范(1)診斷標準、療效評定標準的建立(2)制定入選、排除等標準的基本點(3)給藥方案的確立4/21/2024獎陸鴉鏡琺攜研疥荒稽璃獸境鄧拄帖雁疾奢暢辣夷禱吵彈飄喧籃捻哲釣航新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+24a.診斷標準和療效評定標準確立原則b.臨床癥狀、體征的指標量化c.制定療效的主要評定指標

(1)診斷標準、療效評定標準的建立4/21/2024匡棘府遞徊乒訃魔殆檢頰掉護曙掏障栽準貯座傍臆刊駁簡懦人纂松馴陸枕新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+25診斷標準和療效評定標準確立原則盡量采用國際、國內普遍推行的診斷和療效評定標準；選擇權威性機構頒布、全國性專業學會和權威性著作標準；注意標準的公認、先進、可行，并注明來源。(1)診斷標準、療效評定標準的建立a4/21/2024龔竭懷喘志嚇誦漠咨棚甄猶漂扔淀陪抓瀾信元紋辜壽擋葬發溪椅敷串欽篆新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+26臨床癥狀、體征的指標量化指標量化的意義、原則有意義的指標量化主觀指標量化記分量化指標采集的規范化(1)診斷標準、療效評定標準的建立b4/21/2024烯儡創劫派吃覓宣吧忍妊蒸拂戴魂某闊鬧費充劫昧翱自伯蛋昭毆堆斂城肩新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+27制定療效的主要評定指標

應選擇反應適應證的特異性癥狀、體征的指標；不應選擇可明顯自愈傾向的臨床癥狀、體征；不應選擇與疾病診斷標準不一致的臨床、癥狀體征來作為主要效應指標。(1)診斷標準、療效評定標準的建立c4/21/2024澤蹬撤蝸錦儲弊因找循柿乎歉淚摻薩誨廉墳蔑寇嘯啃棺首褐撇持啥酗穴浪新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+28

(2)制定入選/排除等標準的基本點a入選標準臨床公認的疾病適應證的診斷標準特殊診斷標準——特殊疾病說明要求病程和病情輕重程度的選擇排除標準具有特異性及合理性疾病：患有試驗藥物適應證以外的疾病對試驗藥物易產生毒性反應的人群4/21/2024徊徒朵死雹廷糯抹幫畢喪京神檸限敖該蔚硒勵喻旁哩比玩玄纏蟹修始鎬頗新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+29

(2)制定入選/排除等標準的基本點b剔除標準：事先確定的剔除標準應從治療或評價的角度考慮，并說明理由。對剔除的受試者的隨訪觀察措施及隨訪時間也應進行描述。脫落標準：所有填寫了知情同意書并篩選合格進入試驗的患者，無論何時何因退出臨床研究，只要沒有完成方案所規定的觀察項目，則為脫落病例。4/21/2024八邪祿吉擴傾捻收些攻選夠埔闊含筒警毗候質齡軀姜烴藹蘆瞇擰稈薩映鴨新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+30劑量與療程試驗藥物劑量的選擇對照藥物劑量的選擇療程的規定合并用藥的規定從試驗的科學性與安全性角度考慮允許合并用藥的規定（具體藥物及其劑量與療程）禁止的合并用藥(3)給藥方案的確立4/21/2024救矯晦機搓痊粱炙星瘡售筍扔鄉亥品蛹撒瘟塘幸走尤趨瓢賜赤涉濤捂乙栓新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+31新藥臨床試驗方案設計的要點(2)臨床試驗方案設計的科學性和可靠性(1)實行隨機分組(2)合理設置對照(3)重視盲法設計4/21/2024改弓摔頌碎江繩植燭琺淵洞沈泛屈錄氧醚肥寡眠轄窖村淖稀劫懂福廟訝憶新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+32(1)實行隨機分組a隨機分組隨機化過程是臨床試驗的重要一環，其目的是為了保證試驗組和對照組的均衡性。4/21/2024激煎乃紫冗裙獲耶甕汀吠侄屠化丈師熄敖改撫槍苦遵衙讀蹦黍棚廠裝訛撇新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+33(1)實行隨機分組b隨機分組方法單純隨機（擲幣法、隨機數字表法）區組隨機（區組隨機表）分層分段均衡隨機4/21/2024滓碌以張橫勵郴桂明字考虧瓢腑郡早順適淋嫩肋待臨挽旬朔尹鑲墩梳誡岸新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+34(2)合理設置對照a對照的目的與意義

目的：比較新藥與對照藥治療結果的差別有無統計學意義。意義：判斷受試者治療前后的變化是試驗藥物，而不是其它因素如病情的自然發展或受試者機體內環境的變化所引起。但兩組病人其它條件必須均衡。4/21/2024線劊褥莉纜峰非滿狼擠竭愉傈或豬卉屬戈抉罰皖邢惜溺充瑚描蠅我密旁淤新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+35(2)合理設置對照b對照組的類型安慰劑對照空白對照劑量對照陽性藥物對照可以是一個對照組或多個對照組4/21/2024蒼布豐欽負囊亞鑰亂細拍掉癌幫局謀遠欄暗破典檀毫幻券丁無測辣猾綏忿新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+36(2)合理設置對照c對照方式平行對照（paralleldesign)交叉對照（crossoverdesign)4/21/2024衛融總擠幟達束賒休溝啃籃跺揚帳棠鈕流瓦盔樣迸諾疤跑激獰汗粵糧邢家新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+37對照試驗類型4/21/2024淑價緬援航克茫旺棠喚滇藝媳啄弓戳尚完云朱攤洗瓊硝任攀服奎漁丫脫袁新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+38對照藥的選擇

陽性對照藥臨床試驗對照藥品應當是已在國內上市銷售的藥品。選同一家族中公認較好的品種。選擇特定的適應證和對這種適應證公認有效的藥物。陰性對照藥（安慰劑）某些疾病無有效藥物治療，或疾病本身即自限性疾病。常用于輕癥或功能性疾病患者。試驗藥物作用較弱，為確定藥物本身是否有肯定治療作用。4/21/2024罰懸畸苯老驅虞貯開鄉沁遁磋影七泊慣爸組容糧扁狼哺像攢貪龐冶乙攙頑新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+39安慰劑(placebo)安慰劑效應(placeboeffect)安慰劑的藥理效應

劑量效應相關性鎮痛、鎮靜、催眠、止咳等平均有效率35%安慰劑的不良反應

劑量效應相關性

安慰劑在藥物評價中的作用

排除非藥物因素的作用，降低假陽性監測臨床試驗中，測試方法的靈敏度、可靠性排除精神作用在治療中的作用排除疾病本身的自發變化4/21/2024濫頭善自茂祭商搞溯褲褪貓次祟吱普募護曙饒恿嫡掖鄖寨焉茫褒愚串攤熱新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+40使用安慰劑對照的注意事項4/21/2024晴牙凡別阿啞基棍腔嶼鞏澄喚叮掏輸體知恐硅礎撈焚所萊粕活匪柿斌阿叢新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+41(3)重視盲法設計a盲法意義

最大限度地減少由于受試者或研究人員了解治療分配后引起的在管理、治療或對病人的評價以及解釋結果時出現的偏倚。4/21/2024精酥賺擰鮑碩挖會鵲紉苑劉叛瀝穆酮玉穿袁只收堪蝶胎裁紅鐳詩孰碧誦冕新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+42(3)重視盲法設計b盲法類型單盲法試驗SingleBlindTrialTechnique雙盲法試驗DoubleBlindTrialTechnique雙盲、雙模擬技巧Double-blind，Double-dummyTrialTechnique 4/21/2024孔襟某蝸嚎伊一巫心莊躇嘶羹鐮承鉗測險蕊豈氰濃探耗筆示睦巧纓市誣犁新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+43雙盲法和雙盲雙模擬法示意圖雙盲法雙盲雙模擬法A藥B藥A藥B藥試驗藥1A藥安慰劑對照藥2B藥安慰劑服A藥組：(A試驗藥，B安慰劑1＋4)服B藥組：(B試驗藥，A安慰劑2＋3)344/21/2024彎函牟蛀熏評口契庭齒押涉沉嗽頂雛娟健鮑茵免悶喂焙年五盆醞騁帛娜詳新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+44(3)重視盲法設計c盲法實施過程盲底產生應急信件準備盲底保存揭盲規定4/21/2024辟眾赫役飯動戲誅既迸郝臨芋孕蹭濺魚槳蝗佐援嘔晴損頻雪殼尼賭推閃撬新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+45新藥臨床試驗方案設計的要點(3)統計設計的基本要求

臨床試驗方案中，不僅涉及臨床醫學的專業知識，還涉及生物統計的專業知識，所以，一個規范、適用的新藥臨床試驗方案，應該由臨床專家和生物統計專家共同完成。4/21/2024垣酣嶼鵬闊顱攜艾法諸臃宋忿昨速恢譬就蜜驟塌屎漳英沮鋼跨輕陵臃熊諷新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+46新藥臨床試驗方案設計的要點(3)統計設計的基本內容試驗設計的類型優效、等效、非劣效性檢驗，設盲水平等隨機化分組方法分層分段隨機：中心、疾病亞型分層。事先確定中心數及中心病例數數據管理與數據集的統計分析數據迅速、完整、無誤納入報告，數據管理步驟記錄備查4/21/2024絮其弦燒闖而魄彭宵濃挎額泥變彎證務樓攜桂綜鏈寢矗恭罵超璃體脯明亞新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+47新藥臨床試驗方案設計的要點(4)倫理設計原則(1)風險與受益的分析(2)知情告知(3)倫理審查的約定4/21/2024公躲治棕吳沖稽柜脾邏涵哲瑯僵摘澗眩治悶查籌財便鄉穆莆漣東隊恢鄂瘦新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+48新藥臨床試驗方案設計的要點(5)臨床試驗的質量控制和管理(1)試驗質量控制與保證(2)試驗藥物的管理(3)臨床試驗的監查4/21/2024荊庸扮刊這迫蒼蠕戎秦膨冗茵踐蔥瘸渡薄醒頑著噴擎槽罩腫績次藍刊潦鄙新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+新藥開發過程及其臨床分期發現化合物上市后監測批準臨床前研究臨床研究審批過程第三節新藥的臨床試驗分期襯痕餒螢揚拳襟箔廂霸皮瑩秸蓉簇加精實蒙戳蓑甕蔓兌豆劇料鷹冒基準侄新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+新藥開發步驟在試驗室內開發新藥或新的化學結構實驗室及動物實驗安全性？20-30例健康志愿者有效性？安全性？≥100對，隨機雙盲在患者中初步觀察新藥的有效性和安全性，推薦臨床給藥劑量擴大的多中心臨床試驗≥300例藥政管理當局對有關試驗資料進行分析，以確定該新藥是否安全、有效真正的全球試驗上市后監測，在廣泛使用條件下考察療效和不良反應發現化學結構2～10年臨床前實驗室工作1～3年I期臨床試驗12個月II期臨床試驗2年III期臨床試驗SFDA審批IV期臨床試驗10,000250100703020各階段的藥品數量進一步評價有效性和安全性1～4年目的≥2000例，開放504/21/2024抹蔚格陜七裔蝗讓困榴鋼大冠涂當矯友峙輻技娶烽剎圍氣砒耀苞矚字悼概新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+51國際上關于藥物臨床試驗的分期

第一期：臨床藥理學毒理學研究第二期：療效的初步臨床研究第三期：全面的療效評價第四期：銷售后的監測4/21/2024枷需露段彤勾坷工艷未嗜瞄寧瀾珍督噓顱俊瓤違蜂異棲豎甕啤王祝和序扭新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+52我國關于藥物的臨床試驗的分期新藥的臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。新藥的臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

2005年正式實施《藥品注冊管理辦法》規定：4/21/2024佐蕾熒署筆臨龜糟陵數軸碗閉得彤嚙漠網葵斡擊蓮騙實叢保剛臣粉瓶綴初新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+53Ⅰ期新藥臨床試驗初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，是新藥臨床試驗的起始階段。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據。內容為藥物耐受性試驗與藥代動力學研究。試驗對象為健康志愿者。4/21/2024砸椽秉繼鮑摔很個增鉤聰所菜烷郎啤幸伐痹樊棺轉窯閉壘括濱腥詢必乖辟新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+54藥代動力學研究流程圖申辦者研究者具有任職行醫資格具有試驗方案中所要求的專業知識和經驗對臨床試驗研究方法具有豐富經驗或能得到本單位有經驗研究者指導熟悉申辦者提供的臨床試驗有關資料和文獻熟悉臨床試驗管理規范，遵守國家有關法律法規和道德規范簽訂試驗合同書制定試驗方案和知情同意書樣稿查閱臨床前實驗資料提交倫理委員會討論不批準不完善取消試驗批準根據意見整改確定參加試驗的研究人員國家食品藥品監督管理局批件藥檢部門簽發的藥品質量檢驗報告研究者手冊臨床前實驗資料4/21/2024漆稿簾勇酞盅呢常辣鵑拔主涕蛤餒葬排挪呀炊違菌棧愿場乏坊遷圖班癥熏新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+55續上表招募志愿者簽署知情同意書篩選正常志愿者，初篩合格后體檢（一般檢查及實驗室檢查）不合格合格淘汰準備試驗藥物、器材、試劑預試驗，建立藥物濃度測定方法試驗前1天住院分組，確定各組受試者人數留取標本，妥善保存，觀察不良反應并記錄按試驗方案及操作流程圖操作測定標本中藥物濃度，做好試驗記錄用規定程序計算藥代動力學參數按藥品申報要求寫好總結報告整理全部原始資料并裝訂存檔4/21/2024坊撰瀕帆伯胞怠茲寅涎鯉母刑掠皇烘付蕪渾覆效駐黑咒賈孝箍搪捂甲賃雄新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+56隨機盲法對照臨床試驗。對新藥有效性及安全性作出初步評價，推薦臨床給藥劑量。Ⅱ期新藥臨床試驗

2002年12月1日前4/21/2024踴熙箍撣唾搪淹撞逆瑰確聶鈉誘蜜委耗洱謠曼羚很閃募瞳測擴拜悟筐霖乾新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+57Ⅱ期新藥臨床試驗

2002年12月1日后治療作用初步評價階段，試驗對象為病人。其目的是初步評價藥物對目標適應證患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。此階段的研究設計可以根據具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。試驗設計的“四性原則”。4/21/2024言賜肌教汗惑煮罕迂忻痞桶狙庚受硼懂熄攻租烏憐檄梭卻誅蔚頃續躊下憲新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+58Ⅲ期新藥臨床試驗

2002年12月1日前擴大的多中心臨床試驗。應遵循隨機對照原則。進一步評價有效性、安全性。4/21/2024趟添巢責權蛆勺痙牙咎抒鏟脾壕氈杖徐晾莉仙猾光溶搗乞痔拙癥胯龔在隕新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+59Ⅲ期新藥臨床試驗

2002年12月1日后治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應證患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。4/21/2024擋碉丹懸霹分媚靳堯唯肝廖焉轍茹泥鴿粕木囪薄預燈濘輛鉻翼皋屋走嘲撅新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+60應在II期臨床試驗之后，新藥申報生產前完成。病例數：試驗組≥300例。單一適應證：隨機對照100對，另200例開放試驗兩種以上適應證：隨機對照200對，另有100例開放試驗對照試驗的設計：原則上與II期盲法隨機對照試驗相同，也可不設盲進行隨機對照開放試驗。4/21/2024列踞絮獵苑貝破絞峪附覓信砌筍計荔掃禽別吩疫棕息陳莢邪榨斤它歹缸敢新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+61Ⅳ期新藥臨床試驗

2002年12月1日前新藥上市后監測。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(注意罕見不良反應)。4/21/2024攜莆鑲昆襪溜瘸日牙崎槍肇丸支圖澆撂雄侖期惰梁刃趕菊攙彼照更亭涂忌新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+62Ⅳ期新藥臨床試驗

2002年12月1日后新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系；改進給藥劑量等。4/21/2024江堪魁捶囂阮羞指鋪灘顧湖母牢蜒翌痢障觸襯令穿勛駝滋沒痊鉻移僧芹抗新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+63開放試驗，不要求設對照組，但根據需要可進行小樣本隨機對照試驗。病例數：>2000例。雖為開放試驗，有關病例入選標準、排除標準、療效評價標準、不良反應評價標準等各項標準可參考II期臨床試驗的設計要求。4/21/2024搽款臀敵糾推講肚釀寐弊縛悉攝歷蓄琉挨亡蜒軍曰寬凄茍懾丹趕鉛扁疑城新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+64臨床試驗的質量控制和管理（1）試驗質量控制與保證臨床研究單位及承擔試驗的科室的資格；經過臨床試驗統一培訓的研究者；研究者如實、詳細、認真記錄CRF中各項內容；檢驗科及其他輔助檢查的科室應建立實驗觀察指標的SOP和質控程序。4/21/2024第四節新藥臨床試驗的質量控制碰窒董速包哀樹正銘虜姬伺裳玲迎束有撾學墨扭攤碑燕觸鉻矚程缸肄塔挑新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+65臨床試驗的質量控制和管理（1）試驗質量控制與保證

—對臨床試驗質量保證體系的要求：申辦者及研究者各履行其責，嚴格遵守試驗方案；SOP的制訂和實施；稽查；視察；監查。4/21/2024姬樊妒登旅杉駒鞠碎騎蚤坐蘭緩格澇鹼腰軸泥造磷紅催該主餾衷吵萬扼綱新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+66臨床試驗的質量控制和管理（2）試驗質量控制與保證—臨床試驗的監查：監查員應遵循GCP規定和SOP，督促臨床試驗嚴格按方案執行，研究者應配合監査員的工作。監查知情同意書的簽署，了解受試者的入選率及試驗的進展狀況。監查試驗數據的記錄與報告正確完整。監查所有不良事件記錄和嚴重不良事件報告和記錄。監查員對CRF中數據的正確性與完整性進行監督。4/21/2024詐盅膛毗后齋計騰粉別有詞壹予州膜瑞砂沿誅腰收鎮糕矛嗽崖趟仔是蔫臂新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+67臨床試驗的質量控制和管理（2）試驗藥物的管理接收與驗收儲藏與保管分發與回收剩余試驗藥物的返還各環節的原始、真實、詳細的記錄4/21/2024爵奈握腺蝕鎊言摸脖火貯阜擋方栽建柵乏炬征建盂倦壬編嬌魯逝斯街客雙新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+GCP?藥物臨床試驗質量管理規范

質量標準GoodClinicalPractice一個標準4/21/202468銀阻舊煽姑敏匙恿晴焊浮孺快驚棵膨貍穩須遲薄唱碎吉峻蹤啡域椒琳慘鎮新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+GCP?保護受試者的安全權益保證試驗數據的科學性可靠性準確性完整性兩個宗旨GCP?4/21/202469眼媒煙烹蔬復韻辟煤唐曠庶郁持疽判車駭弧禍虜鐘糕疹奉搽幸鳴中勵軍廉新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+法規倫理原則科學原則GCP?三個原則GCP?4/21/202470粹粹裹枷組粘債尾蘸居絡淘屠搓橇盼晤姥聘塹鬧曉羌絆頭磚酋嗣自矚乙暫新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+

受試者

監督管理部門倫理委員會

研究者申辦者GCP?

稽查員

監查員

統計人員

藥師

檔

案管理人員

護士四方人員實驗室GCP?4/21/202471核聯透肉睡棒帚質技繃舅域丹寧衡君石汰姻誠燃浪譯闌紉侵彌豁浦軸蛙例新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+GCP?準備總結報告實施、記錄批準數據處理五個環節GCP?4/21/202472肖軌纂僑岡艇筆桌榷挎搓茅姻萍峙錫胰娠期婚職菌訊維曝殘貫堯飄詐夯罵新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+

有關人員的資格和職責臨床試驗的條件、程序及方案試驗資料的記錄、報告、處理和存檔試驗用藥的準備、分發、使用和回收SOP的制訂和遵循多環節的質量保證體系六個方面GCP?4/21/202473湘港習孝遮銷劣管凳搪幾筒跑磺蝕倪逃丟愛角夕欺喻洽躍諸篇糜注舶悠藉新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+受試者的風險降到了最低；達到了預期的試驗目的；得到了準確可靠的的數據；得到了試驗藥物充分的信息；按計劃的進度和時間完成了試驗；試驗的過程符合GCP及其他現行法規；試驗數據及結果被官方認可。七個目標GCP?4/21/202474船乎慨三淳坪爽慧憊牧亨促臂礎舶鈉田拈梳設廳談哦殷退篡印蒙稗詣辟扎新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+GCP?G-ooddesign,conduct,andresultsC-redibilityandaccuracyofdataP-rotectionofsubjects4/21/202475媳起紉致涉苫竹岔蔚慧濱你鯨廷羊太茶旅省淮描樁境擄釬邦薊賊蜀靡矽砰新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+76新藥臨床試驗的總結報告隨機入組實際病例數和實際完成的病例數；有效性評價；安全性評價；多中心試驗時，各中心間差異情況應予分析；綜合分析與結論。4/21/2024把傅棱佃乍禱粵蔣茸貍陰祥顏隧蔫獵勾雕追熙苑癰帝摯牧圓逆袁淌撅翱翰新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+77統計方法的選用

基本方法：卡方檢驗,Ridit檢驗

計數資料:x2檢驗,多中心者:方差齊性檢驗,CMH法

數據合并,卡法合并,Cohran加權法,卡值檢驗

計量資料:T檢驗,多中心者:方差分析

等級資料:Ridit法,(等級序值法,秩和法)常用方法

1)兩組資料

方差不齊

Cohran-Cox法，Satterthwaite法

時序資料

協方差分析，AUC,HotellingT2檢驗

小樣本正態檢驗

Shapiro-WilkW法

期中檢查

重復顯著性檢驗4/21/2024韶層竿睹幸盂壩啥悄化曳蔽弧滌峪迂鄒日乒償隊峻壹床協觀豹狡浦賴捷憫新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設計+782)多組資料分析

臨床少用,一類新藥用多組

(1)計量資料

總分析

方差分析ANOVA

多組方差齊性檢驗

Levene法，Bartlett法

各組均數兩兩比較

Newman-Keuls檢驗

Dunnett法，Ducan法，Schaffe法，Tukey法

LSD最小顯著性差別檢驗，Bonferroni校正

(2)計數或等級資料

總分析

Kruskai-Walls檢驗

各組兩兩比較

Dunn法,Conovert法

多中心多組分析

Friedman法

4/21/2024杉煽鴛士環準窯取愈嚏撕啟鏡剝殷桃餐咀贖虹瞞娟儲叛漲寄斟嘎玩帚策縷新藥臨床研究設計+新藥臨床研究設