藥品研制與藥品生產(chǎn)知識目標：掌握藥品生產(chǎn)許可，GMP有關(guān)規(guī)定及藥品批準文號的格式；理解藥品研制的階段及藥品注冊分類；了解藥品研制的類型。技能目標：能運用藥品批準文號格式判斷藥品與保健品，進口藥與國產(chǎn)藥，中藥、化學藥和生化藥品；能根據(jù)藥品注冊分類準備藥品注冊資料。能在具體的藥品生產(chǎn)崗位上自覺運用GMP有關(guān)規(guī)定，約束生產(chǎn)行為。素質(zhì)目標：樹立正確的藥品質(zhì)量意識，藥事活動的各環(huán)節(jié)都與藥品質(zhì)量密切相關(guān)。要嚴把藥品研制和藥品生產(chǎn)質(zhì)量關(guān)，必須按照國家有關(guān)規(guī)定準備藥品注冊資料，避免弄虛作假。在藥品生產(chǎn)過程中嚴格遵守《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量。藥品研制是指在化學、生物學、醫(yī)學、統(tǒng)計學和藥學等諸多以生命學科為主的理論指導下，運用先進的科學理論和技術(shù)完成藥物研究和開發(fā)一系列的試驗和驗證項目，使研究成果最終能夠獲得批準，供臨床診斷、預防和治療使用的全部活動。藥品研制高投入高成本高風險高收益長周期藥品研制特點研究和開發(fā)新原料藥與制劑已知化合物用作新藥對已上市藥品進行結(jié)構(gòu)改造(也叫me-toodrug)上市藥品的延伸性研究——新劑型、新適應(yīng)證、新復方制劑上市藥品的新工藝、新輔料的開發(fā)藥品研制的類型藥品研制的階段藥物臨床前研究為申請藥品注冊而進行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學研究等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究；生物制品還包括菌毒種、細胞株、生物組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標準、保存條件、生物學特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學的研究等。藥物臨床前研究藥物臨床前研究應(yīng)當執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GLP）藥物研究機構(gòu)應(yīng)當具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性；所用實驗動物、試劑和原材料應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定和要求。實訓項目查閱河北省通過GLP認證的試驗機構(gòu)有哪些？具備哪些條件？河北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)藥研究院河北醫(yī)科大學新藥安全評價中心藥物的臨床試驗藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，且必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GCP）。臨床試驗分期

I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。20~30例

II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。100例

III期臨床試驗：治療作用確證階段。300例

IV期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。2000例

生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。藥物臨床試驗批準后，申請人應(yīng)當從具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中選擇承擔藥物臨床試驗的機構(gòu)。臨床試驗用藥物應(yīng)當在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備。制備過程應(yīng)當嚴格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。申請人在藥物臨床試驗實施前，應(yīng)當將已確定的臨床試驗方案和臨床試驗負責單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本等報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。藥物臨床試驗應(yīng)當在批準后3年內(nèi)實施。逾期未實施的，原批準證明文件自行廢止；仍需進行臨床試驗的，應(yīng)當重新申請。申請人完成臨床試驗后，應(yīng)當向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗總結(jié)報告、統(tǒng)計分析報告以及數(shù)據(jù)庫。臨床試驗中出現(xiàn)大范圍、非預期的不良反應(yīng)或者嚴重不良事件，或者有證據(jù)證明臨床試驗用藥物存在嚴重質(zhì)量問題時，國家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門可以采取緊急控制措施，責令暫停或者終止臨床試驗，申請人和臨床試驗單位必須立即停止臨床試驗。實訓項目河北省具有臨床試驗資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)有哪些？河北省中醫(yī)院河北省人民醫(yī)院河北省精神衛(wèi)生中心（河北省第六人民醫(yī)院）河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院藥品注冊項目一：為什么藥品必須進行注冊回顧“反應(yīng)停”事件聯(lián)邦德國一家名為chemie

gruenenthal的制藥公司對反應(yīng)停頗感興趣，發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停具有一定的鎮(zhèn)靜安眠作用，尤其對懷孕早期的妊娠嘔吐療效極佳。反應(yīng)停從1956年進入臨床并在市場試銷，1957年獲西德專利，chemie

gruenenthal公司便于1957年10月1日將反應(yīng)停正式推向了市場，很快相繼在51個國家獲準銷售。幾乎所有服用反應(yīng)停的孕婦都普遍感覺效果良好，能迅速解除孕婦的惡心、嘔吐、情緒緊張、失眠倦怠等癥狀。此后不久，反應(yīng)停便成了“孕婦的理想選擇”（當時的廣告用語），還有人把反應(yīng)停頌作妊娠反應(yīng)的克星，孕婦的福音。在歐洲、亞洲、非洲、澳洲和南美洲被醫(yī)生大量處方給孕婦以治療妊娠嘔吐反應(yīng)。到1959年，僅在聯(lián)邦德國就有近100萬人服用過反應(yīng)停，反應(yīng)停的每月銷量達到了1噸的水平。美國一家小制藥公司梅里爾公司也獲得“反應(yīng)停”的經(jīng)銷權(quán)，亦于1960年向FDA提出上市銷售的申請。當時剛到FDA任職的弗蘭西斯·凱爾西負責審批該項申請。她注意到，“反應(yīng)停”對人有非常好的催眠作用，但是在動物試驗中，催眠效果卻不明顯，這是否意味著人和動物對這種藥物有不同的藥理反應(yīng)呢？有關(guān)該藥的安全性評估幾乎都來自動物試驗，是不是靠不住呢？由于官方采取了謹慎態(tài)度，沒有引進這種藥。1960年，歐洲的醫(yī)生們開始發(fā)現(xiàn)，本地區(qū)畸形嬰兒的出生率明顯上升。這些嬰兒有的是四肢畸形（無四肢或肢體極短，呈海豹或者企鵝樣，且手指缺失），有的是腭裂，有的是盲兒或聾兒，還有的是內(nèi)臟畸形。從1956年進入市場至1962年撤藥，全世界30多個國家和地區(qū)(包括我國臺灣省)共報告了"海豹胎12000余例，各個國家畸形兒的發(fā)生率與同期反應(yīng)停的銷售量呈正相關(guān)，如在西德就引起至少6000例畸胎，英國出生了5500個這樣的畸胎，日本約1000余例，我國臺灣省也至少有69例畸胎出生。只有美國例外。凱爾西則成了美國的英雄。為表彰她以一人之力避免成千上萬的畸形嬰兒在美國誕生，時任美國總統(tǒng)肯尼迪于1962年8月2日授予她總統(tǒng)勛章。FDA也因此聲望大振。美國國會在1962年通過法案強化藥物管理，授予FDA更多的權(quán)力，要求新藥在獲準上市前必須經(jīng)過嚴格的試驗，提供藥物副作用和中長期毒性的數(shù)據(jù)，必須對至少兩種懷孕動物進行致畸性試驗。磺胺酏劑事件1937年，美國一家公司的主任藥師瓦特金斯為使小兒服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑，稱為磺胺酏劑，未做動物實驗，在美國田納西州的馬森吉爾藥廠投產(chǎn)后，全部進入市場，用于治療感染性疾病。當時的美國法律是許可新藥未經(jīng)臨床實驗便進入市場的。到這一年的9～10月間，美國南方一些地方開始發(fā)現(xiàn)患腎功能衰竭的病人大量增加，共發(fā)現(xiàn)358名病人，死亡107人(其中大多數(shù)為兒童)，成為上世紀影響最大的藥害事件之一。1937年的“磺胺酏劑事件”促使美國國會通過《食品、藥品和化妝品法》。藥品注冊藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。藥品注冊范圍：在中華人民共和國境內(nèi)申請藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和藥品進口，必須進行藥品注冊。藥品注冊管理機構(gòu)國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊工作，負責對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進口進行審批。藥品注冊申請的分類有哪些？新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。進口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請。再注冊申請，是指藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品的注冊申請。藥品注冊分類有哪些？中藥、天然藥物注冊：9類，屬新藥范圍8類化學藥品注冊：6類，屬新藥范圍5類生物制品注冊：15類，屬新生物制品14類中藥、天然藥物注冊分類1.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6.未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑。7.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。化學藥品注冊分類1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。生物制品注冊分類1.未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細胞治療及其制品。4.變態(tài)反應(yīng)原制品。5.由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。7.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。8.含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品。9.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進行化學修飾等）。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。11.首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。12.國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。15.已有國家藥品標準的生物制品。案例分析

米庫氯銨是由威康基金會有限公司開發(fā)的一種新型短效非去極化肌松藥，1992年在美國首次上市。米庫氯銨可完全抑制乙酰膽堿對運動終板的作用，引起神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻滯。神經(jīng)肌肉完全阻滯發(fā)生的時間的關(guān)系類似于阿曲庫銨它具有起效較快、作用時間短、恢復迅速、無蓄積作用以及對植物神經(jīng)和心血管的不良反應(yīng)少等優(yōu)點。米庫氯銨注射液于1996年10月3日在中國獲得的藥品行政保護，B-GB96100311于2004年4月3日期限屆滿。

米庫氯銨注射液2005年我國上市，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》附件二中化學藥品的注冊分類要求，注射用米庫氯銨屬于化學藥品注冊分類5類，即改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。

【問題與思考】

根據(jù)擬研發(fā)藥品的實際，合理分析該藥品的注冊分類。不同分類的藥品注冊申請需要提交哪些資料?綜述資料藥學研究資料藥理毒理研究資料臨床試驗資料綜述資料

1.藥品名稱。

2.證明性文件。

3.立題目的與依據(jù)。

4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

5.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。

6.包裝、標簽設(shè)計樣稿。藥學研究資料

7.藥學研究資料綜述。

8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。

9.確證化學結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。

10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。

11.藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品。

12.樣品的檢驗報告書。

13.原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書。

14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。

15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。藥理毒理研究資料

16.藥理毒理研究資料綜述。

17.主要藥效學試驗資料及文獻資料。

18.一般藥理學的試驗資料及文獻資料。

19.急性毒性試驗資料及文獻資料。

20.長期毒性試驗資料及文獻資料。

21.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。

22.復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。

23.致突變試驗資料及文獻資料。

24.生殖毒性試驗資料及文獻資料。

25.致癌試驗資料及文獻資料。

26.依賴性試驗資料及文獻資料。

27.非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料。臨床試驗資料

28.國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。

29.臨床試驗計劃及研究方案。

30.臨床研究者手冊。

31.知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。

32.臨床試驗報告。實訓項目結(jié)合教材等參考資料準備生物制品注冊需要的申請材料。新藥申請的申報與審批兩報兩批臨床試驗申報審批新藥生產(chǎn)申報審批仿制藥的申報與審批仿制藥品系指仿制國家已批準正式生產(chǎn)、并收載于國家藥品標準（包括《中國生物制品規(guī)程》）的品種。也稱已有國家標準藥品（Me-too藥品）。試行標準的藥品及受國家行政保護的品種不得仿制。申請仿制藥品的企業(yè)必須是取得《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》《藥品GMP證書》的企業(yè)或車間。仿制藥品的質(zhì)量不得低于被仿制藥品，使用說明書等應(yīng)與被仿制藥品保持一致。

仿制藥品一般不需做臨床試驗，只要做生物等效性試驗。進口藥品的申報與審批申請進口藥品注冊，應(yīng)當填寫《藥品注冊申請表》，報送有關(guān)資料和樣品，提供相關(guān)證明文件，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請。《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》中國藥品生物制品檢定所進行注冊檢驗。進口藥品分包裝的注冊進口藥品分包裝，是指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進行外包裝、放置說明書、粘貼標簽等。申請進口藥品分包裝，應(yīng)當符合下列要求：

（一）該藥品已經(jīng)取得《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；

（二）該藥品應(yīng)當是中國境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種；

（三）同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當由一個藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期；

（四）除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應(yīng)當已在境外完成內(nèi)包裝；

（五）接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當持有《藥品生產(chǎn)許可證》。進口裸片、膠囊申請在國內(nèi)分包裝的，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當持有與分包裝的劑型相一致的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書；

（六）申請進口藥品分包裝，應(yīng)當在該藥品《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期屆滿1年前提出。特殊審批國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可以實行特殊審批：

（一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；

（二）未在國內(nèi)外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；

（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；

（四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。

非處方藥的申報申請仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請人應(yīng)當在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標注非處方藥項。申請仿制的藥品屬于同時按處方藥和非處方藥管理的，申請人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請。屬于以下情況的，申請人可以在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標注非處方藥項，符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。

（一）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；

（二）使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復方制劑。新藥監(jiān)測期國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護公眾健康的要求，可以對批準生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準生產(chǎn)之日起計算，最長不得超過5年。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進口。新藥監(jiān)測期藥品生產(chǎn)企業(yè)對設(shè)立監(jiān)測期的新藥從獲準生產(chǎn)之日起2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請，并重新對該新藥進行監(jiān)測。新藥監(jiān)測期新藥進入監(jiān)測期之日起，國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準其他申請人進行藥物臨床試驗的，可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理該申請，符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準該新藥的生產(chǎn)或者進口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進行監(jiān)測。新藥進入監(jiān)測期之日起，不再受理其他申請人的同品種注冊申請。已經(jīng)受理但尚未批準進行藥物臨床試驗的其他申請人同品種申請予以退回；新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出仿制藥申請或者進口藥品申請。藥品批準文號藥品批準文號的格式為：國藥準字H(Z、S、J)+4位年號+4位順序號《進口藥品注冊證》證號的格式為：H(Z、S)+4位年號+4位順序號《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》證號的格式為：H(Z、S)C+4位年號+4位順序號對于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊證，其證號在原注冊證號前加字母B。

新藥證書號的格式為：國藥證字H(Z、S)+4位年號+4位順序號藥品批準文號“H”：化學藥品“Z”：中藥“B”：通過國家藥品監(jiān)督管理局整頓的保健藥品“S”：生物制品“T”：體外化學診斷試劑“F”：藥用輔料“J”：進口分包裝藥品藥品批準文號有效期國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應(yīng)當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。法律責任藥品監(jiān)督管理部門及其工作人員違反本法的規(guī)定，有下列情形之一的，由其上級行政機關(guān)或者監(jiān)察機關(guān)責令改正；情節(jié)嚴重的，對直接負責的主管人員和其他直接責任人員依法給予行政處分：

（一）對符合法定條件的藥品注冊申請不予受理的；

（二）不在受理場所公示依法應(yīng)當公示的材料的；

（三）在受理、審評、審批過程中，未向申請人、利害關(guān)系人履行法定告知義務(wù)的；

（四）申請人提交的申報資料不齊全、不符合法定形式，不一次告知申請人必須補正的全部內(nèi)容的；

（五）未依法說明不受理或者不批準藥品注冊申請理由的；

（六）依法應(yīng)當舉行聽證而不舉行聽證的。藥品監(jiān)督管理部門在藥品注冊過程中有下列情形之一的，由其上級行政機關(guān)或者監(jiān)察機關(guān)責令改正，對直接負責的主管人員和其他直接責任人員依法給予行政處分；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責任：

（一）對不符合法定條件的申請作出準予注冊決定或者超越法定職權(quán)作出準予注冊決定的；

（二）對符合法定條件的申請作出不予注冊決定或者不在法定期限內(nèi)作出準予注冊決定的；

（三）違反規(guī)定未履行保密義務(wù)的。藥品監(jiān)督管理部門及其工作人員在藥品注冊過程中索取或者收受他人財物或者謀取其他利益，構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責任；尚不構(gòu)成犯罪的，依法給予行政處分。藥品檢驗所在承擔藥品審批所需要的檢驗工作時，出具虛假檢驗報告的，依照《藥品管理法》第八十七條的規(guī)定處罰。藥品監(jiān)督管理部門擅自收費或者不按照法定項目和標準收費的，由其上級行政機關(guān)或者監(jiān)察機關(guān)責令退還非法收取的費用；對直接負責的主管人員和其他直接責任人員依法給予行政處分。申請人在申報臨床試驗時，報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的，藥品監(jiān)督管理部門不予受理或者對該申報藥品的臨床試驗不予批準，對申請人給予警告，1年內(nèi)不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗申請；已批準進行臨床試驗的，撤銷批準該藥物臨床試驗的批件，并處1萬元以上3萬元以下罰款，3年內(nèi)不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗申請。

藥品監(jiān)督管理部門對報送虛假資料和樣品的申請人建立不良行為記錄，并予以公布。申請藥品生產(chǎn)或者進口時，申請人報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的，國家食品藥品監(jiān)督管理局對該申請不予受理或者不予批準，對申請人給予警告，1年內(nèi)不受理其申請；已批準生產(chǎn)或者進口的，撤銷藥品批準證明文件，5年內(nèi)不受理其申請，并處1萬元以上3萬元以下罰款。藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn)是指將藥物原料加工制備成能供臨床使用的各種劑型藥品的過程。藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn)的分類生藥的加工制造藥用成分和化合物的加工制造利用生物技術(shù)加工生物材料獲得的生物制品原料藥生產(chǎn)將原料藥按照一定的生產(chǎn)工藝、與輔料均勻混合（溶解）后，制成供臨床使用，具有一定劑型的制劑的生產(chǎn)制劑生產(chǎn)Clickheretoaddyourtext.Clickheretoaddyourtext.Clickheretoaddyourtext.Clickheretoaddyourtext.Text原料、輔料品種多，消耗大藥品生產(chǎn)的復雜性、綜合性衛(wèi)生潔凈度要求嚴格產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴格、品種規(guī)格多、更新?lián)Q代快生產(chǎn)管理法制化藥品生產(chǎn)的特點0102030405知識技術(shù)密集型企業(yè)資本密集型企業(yè)多品種分批生產(chǎn).以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn)無名市場生產(chǎn)和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)特點藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》，憑《藥品生產(chǎn)許可證》到工商行政管理部門辦理登記注冊。無《藥品生產(chǎn)許可證》的，不得生產(chǎn)藥品。

《藥品生產(chǎn)許可證》應(yīng)當標明有效期和生產(chǎn)范圍，到期重新審查發(fā)證。01具有依法經(jīng)過資格認定的藥學技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人02具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境03具有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備04具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備條件擬辦企業(yè)的基本情況，包括擬辦企業(yè)名稱、生產(chǎn)品種、劑型、設(shè)備、工藝及生產(chǎn)能力擬辦企業(yè)的場地、周邊環(huán)境、基礎(chǔ)設(shè)施等條件說明以及投資規(guī)模等情況說明擬辦企業(yè)的組織機構(gòu)圖（注明各部門的職責及相互關(guān)系、部門負責人）擬辦企業(yè)的法定代表人、企業(yè)負責人、部門負責人簡歷，學歷和職稱證書依法經(jīng)過資格認定的藥學及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表及其所在部門及崗位高級、中級、初級技術(shù)人員的比例情況表等提交證明文件《藥品生產(chǎn)許可證》分正本和副本，具有同等法律效力，有效期為五年。《藥品生產(chǎn)許可證》應(yīng)當載明許可證編號、企業(yè)名稱、法定代表人、企業(yè)負責人、企業(yè)類型、注冊地址、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍、發(fā)證機關(guān)、發(fā)證日期、有效限期等項目。其中，由藥品監(jiān)督管理部門核準的許可事項為：企業(yè)負責人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址。企業(yè)名稱、法定代表人、注冊地址、企業(yè)類型等項目應(yīng)當與工商行政管理部門核發(fā)的營業(yè)執(zhí)照中載明的相關(guān)內(nèi)容一致。藥品生產(chǎn)許可證管理許可事項變更，是指企業(yè)負責人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址的變更。登記事項變更，是指企業(yè)名稱、法定代表人、注冊地址、企業(yè)類型等項目的變更。《藥品生產(chǎn)許可證》的變更《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)

：《藥品生產(chǎn)許可證》有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，持證企業(yè)應(yīng)當在許可證有效期屆滿前6個月，按照規(guī)定申請換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。《藥品生產(chǎn)許可證》繳銷：藥品生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或者關(guān)閉的，由原發(fā)證機關(guān)繳銷《藥品生產(chǎn)許可證》并通知工商行政管理部門。

《藥品生產(chǎn)許可證》遺失

：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當立即向原發(fā)證機關(guān)申請補發(fā)，并在原發(fā)證機關(guān)指定的媒體上登載遺失聲明。原發(fā)證機關(guān)在企業(yè)登載遺失聲明之日起滿1個月后，按照原核準事項在10個工作日內(nèi)補發(fā)。《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)、繳銷及遺失藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范安徽華源生物藥業(yè)有限公司在2006年6到7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗),在病人輸注過程中引發(fā)嚴重的輸液反應(yīng)。整個事件全國有16省區(qū)共報告欣弗不良反應(yīng)病例93例，死亡11人。經(jīng)查，該公司２００６年６月至７月生產(chǎn)的欣弗未按批準的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進行檢驗，結(jié)果表明，未按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)操作，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。導入案例藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》特點一是加強了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系建設(shè)，大幅提高對企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要求。細化了對構(gòu)建實用、有效質(zhì)量管理體系的要求，強化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理，以促進企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高。二是全面強化了從業(yè)人員的素質(zhì)要求。增加了對從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款和內(nèi)容，進一步明確職責。如，新版藥品GMP明確藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權(quán)人等必須具有的資質(zhì)和應(yīng)履行的職責。三是細化了操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定，增加了指導性和可操作性。四是進一步完善了藥品安全保障措施。引入了質(zhì)量風險管理的概念，在原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的監(jiān)控等方面，增加了供應(yīng)商審計、變更控制、糾正和預防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等制定新制度和措施，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生。提高了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境標準，增加了生產(chǎn)環(huán)境在線監(jiān)測要求，提高無菌藥品的質(zhì)量保證水平。新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》機構(gòu)企業(yè)應(yīng)當建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)當設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。質(zhì)量管理部門應(yīng)當參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負責審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。

人員關(guān)鍵人員企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人質(zhì)量受權(quán)人。

企業(yè)負責人企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人，全面負責企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應(yīng)當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責。生產(chǎn)管理負責人生產(chǎn)管理負責人應(yīng)當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓。

質(zhì)量管理負責人質(zhì)量管理負責人應(yīng)當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓。

質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作。企業(yè)應(yīng)當配備足夠數(shù)量并具有適當資質(zhì)（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應(yīng)當有明確規(guī)定。每個人所承擔的職責不應(yīng)當過多。所有人員應(yīng)當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關(guān)的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。人員衛(wèi)生所有人員都應(yīng)當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應(yīng)當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險。企業(yè)應(yīng)當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。操作人員應(yīng)當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。人員衛(wèi)生人員衛(wèi)生人員衛(wèi)生廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施設(shè)備設(shè)備設(shè)備設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應(yīng)當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。應(yīng)當建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。應(yīng)當建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認的文件和記錄。物料與產(chǎn)品藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當符合相應(yīng)的質(zhì)量標準。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當符合食用標準要求。進口原輔料應(yīng)當符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定。應(yīng)當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準后方可采購。齊齊哈爾二藥假藥案

江蘇省泰興市不法商人王某某以中國地質(zhì)礦業(yè)總公司泰興化工總廠的名義，偽造藥品生產(chǎn)許可證等證件，于2005年10月將工業(yè)原料二甘醇假冒藥用輔料丙二醇，出售給齊二藥。齊二藥采購員鈕某某違規(guī)購入假冒丙二醇，化驗室主任陳某某等人嚴重違反操作規(guī)程，未將檢測圖譜與“藥用標準丙二醇圖譜”進行對比鑒別，并在發(fā)現(xiàn)檢驗樣品“相對密度值”與標準嚴重不符的情況下，將其改為正常值，簽發(fā)合格證，致使該輔料投入生產(chǎn)，制造出“亮菌甲素注射液”并投放市場。廣州中山三院和廣東龍川縣中醫(yī)院使用該藥品后，11名患者出現(xiàn)急性腎功能衰竭并死亡。不合格物料與產(chǎn)品不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當經(jīng)質(zhì)量管理負責人批準，并有記錄。產(chǎn)品回收需經(jīng)預先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收。制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。企業(yè)應(yīng)當建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。確認與驗證確認證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預期結(jié)果的一系列活動。

驗證證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預期結(jié)果的一系列活動。企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當經(jīng)過確認，應(yīng)當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。應(yīng)當建立確認與驗證的文件和記錄。確認與驗證采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當能夠始終生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當進行確認或驗證。必要時，還應(yīng)當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。清潔方法應(yīng)當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。生產(chǎn)管理批經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。批號用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。批記錄用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。生產(chǎn)管理生產(chǎn)前準備的管理、工藝技術(shù)管理、批號管理、包裝管理、生產(chǎn)記錄管理、不合格品管理、物料平衡檢查清場管理生產(chǎn)管理所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染。欣弗事件2006年7月24日，青海西寧部分患者使用“欣弗”后，出現(xiàn)胸悶、心悸、心慌等臨床癥狀，青海藥監(jiān)局第一時間發(fā)出緊急通知，要求該省停用。隨后，廣西、浙江、黑龍江、山東等省藥監(jiān)局也分別報告，有病人在使用該注射液后出現(xiàn)相似臨床癥狀。8月4日，國家藥監(jiān)局發(fā)布緊急通知，并召開發(fā)布會通報最新情況，全國出現(xiàn)臨床不良反應(yīng)癥狀病例報告三十八例，涉及九個批號。

國家食品藥品監(jiān)督管理局會同安徽省食品藥品監(jiān)督管理局對安徽華源生物藥業(yè)有限公司進行現(xiàn)場檢查。經(jīng)查，該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進行檢驗，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。文件管理質(zhì)量標準工藝規(guī)程批生產(chǎn)記錄批包裝記錄操作規(guī)程和記錄

質(zhì)量保證質(zhì)量管理

質(zhì)量控制

質(zhì)量管理質(zhì)量管理（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；（三）配備所需的資源；（四）應(yīng)當使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程；（五）操作人員經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作；（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（七）批記錄和發(fā)運記錄應(yīng)當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；

（八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風險；

（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；

（十）調(diào)查導致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。質(zhì)量保證（一）藥品的設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；（三）管理職責明確；（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；（六）確認、驗證的實施；（七）嚴格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核；（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準后方可放行；（九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當措施；（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。質(zhì)量控制（一）應(yīng)當配備適當?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；（二）應(yīng)當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；（四）檢驗方法應(yīng)當經(jīng)過驗證或確認；（五）取樣、檢查、檢驗應(yīng)當有記錄，偏差應(yīng)當經(jīng)過調(diào)查并記錄；（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當與最終包裝相同。質(zhì)量風險管理質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。應(yīng)當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當與存在風險的級別相適應(yīng)。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（質(zhì)量管理）質(zhì)量控制實驗室管理物料和產(chǎn)品放行持續(xù)穩(wěn)定性考察變更控制偏差處理糾正措施和預防措施供應(yīng)商的評估和批準產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析投訴與不良反應(yīng)報告GMP認證藥品GMP認證是藥品監(jiān)督管理部門依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理監(jiān)督檢查的一種手段GMP認證新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)或藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍、新建車間的已取得《藥品GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在證書有效期屆滿前6個月藥品生產(chǎn)企業(yè)改建、擴建車間或生產(chǎn)線的申請藥品GMP認證情形省級藥品監(jiān)督管理部門負責本轄區(qū)內(nèi)GMP認證和跟蹤檢查工以及國家藥品監(jiān)督管理部門委托開展的藥品GMP檢查工作。省級以上藥品監(jiān)督管理部門設(shè)立的藥品認證檢查機構(gòu)承擔藥品GMP認證申請的技術(shù)審查、現(xiàn)場檢查、結(jié)果評定等工作。GMP認證的管理部門GMP認證的主要程序《藥品GMP證書》載明的內(nèi)容應(yīng)與企業(yè)藥品生產(chǎn)許可證明文件所載明相關(guān)內(nèi)容相一致。《藥品GMP證書》有效期5年如發(fā)生變化的，企業(yè)應(yīng)自發(fā)生變化之日起30日內(nèi)，按照有關(guān)規(guī)定向原發(fā)證機關(guān)進行備案。《藥品GMP證書》藥品委托生產(chǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)（以下稱委托方）在因技術(shù)改造暫不具備生產(chǎn)條件和能力或產(chǎn)能不足暫不能保障市場供應(yīng)的情況下，將其持有藥品批準文號的藥品委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)（以下稱受托方）全部生產(chǎn)的行為，不包括部分工序的委托加工行為。藥品委托生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理總局負責對全國藥品委托生產(chǎn)審批和監(jiān)督管理進行指導和監(jiān)督檢查。各省級藥品監(jiān)督管理部門負責藥品委托生產(chǎn)的審批和監(jiān)督管理。藥品委托生產(chǎn)的監(jiān)督管理部門麻醉藥品精神藥品藥品類易制毒化學品及其復方制劑醫(yī)療用毒性藥品生物制品多組分生化藥品中藥注射劑原料藥委托生產(chǎn)的品種限制委托方和受托方均應(yīng)是持有與委托生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。委托生產(chǎn)藥品的雙方應(yīng)當簽訂書面合同藥品委托生產(chǎn)的條件委托方應(yīng)當取得委托生產(chǎn)藥品的批準文號。委托方負責委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。委托方應(yīng)當對受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理情況進行詳細考查，向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，確認受托方具有受托生產(chǎn)的條件和能力。委托生產(chǎn)期間，委托方應(yīng)當對委托生產(chǎn)的全過程進行指導和監(jiān)督，負責委托生產(chǎn)藥品的批準放行。委托方的要求受托方應(yīng)當嚴格執(zhí)行質(zhì)量協(xié)議，有效控制生產(chǎn)過程，確保委托生產(chǎn)藥品及其生產(chǎn)符合注冊和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量標準應(yīng)當執(zhí)行國家藥品標準，其藥品名稱、劑型、規(guī)格、處方、生產(chǎn)工藝、原料藥來源、直接接觸藥品的包裝材料和容器、包裝規(guī)格、標簽、說明書、批準文號等應(yīng)當與委托方持有的藥品批準證明文件的內(nèi)容相同。受托方的要求申請藥品委托生產(chǎn)，由委托方向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出申請。委托方應(yīng)當填寫《藥品委托生產(chǎn)申請表》，并提交相關(guān)申請材料。