注射用卡瑞利珠單抗Part

01

基本信息

Part

02

安全性

Part

03

有效性Part

04

創新性Part

05

公平性

目

錄CONTENTS【用法用量】不可切除或轉移性肝細胞癌一線：卡瑞利珠單抗200

mg/次，靜脈注射每2周1次，

聯合甲磺酸阿帕替尼250

mg，口服每日1次，餐后半小時服用，連續服藥，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性【參照藥品建議】信迪利單抗+貝伐珠單抗【選擇理由】

CSCO指南明確推薦了靶免聯合方案為最高等級I級推薦。信迪利單抗+貝伐珠類似物是目錄內唯一靶免聯合用藥方案，卡瑞利珠單抗

+阿帕替尼作為1A類證據也迅速獲2022CSCO指南Ⅰ級推薦用于肝癌一線治療【說明書適應癥】1.本品用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。2.本品用于既往接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌患者的治療。3.本品聯合培美曲塞和卡鉑適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療。

4.本品用于既往接受過一線化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗癌患者的治療。

5.本品用于既往接受過二線及以上化療后疾病進展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治療。6.本品聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療。7.本品聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療。8.本品聯合紫杉醇和卡鉑用于局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療。9.本品聯合甲磺酸阿帕替尼用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療.【通用名】注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡

?

)【注冊規格】200mg/瓶【中國大陸首次上市時間】

2019.5.29【目前大陸地區同通用名藥品的上市情況】獨家【全球首個上市國家/地區及上市時間】

中國【是否為OTC藥品】否01基本信息01基本信息

肝癌治療棘手

，預后惡劣

，發病率與病死率之比高達1:0.8~0.9；

中國肝癌新發病例和死亡病例均約占全球的一半

，

5年生存率僅有12.1%

，嚴重地威脅我國人民的健康和生命1,2；

我國年新增肝癌患者40萬人

，肝癌患者大多數確診時已達中晚期

，手術切除機會有限3我國肝癌發病率高，死亡率高，疾病負擔重1%

29%54%

BCLC0/A(早期)

BCLC

B(中期)

BCLC

C(晚期)

BCLC

D(終末期)2017年

，

中國6241例HCC患者的真實

世界研究顯示

，

70%的患者處于中晚期32020年中國癌癥發病率42020年中國癌癥死亡率41.CA

Cancer

J

Clin.2021

May;71(3):209-249；2.中國臨床腫瘤學會（CSCO）

原發性肝癌診療指南2022.

3.Zhong

JH,et

al.Oncotarget.

2017;8:18296-

18302.4.GLOBOCAN

202016%免靶聯合方案：阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗信迪利單抗聯合貝伐珠單抗類似物卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼01基本信息靶免聯合是指南推薦一線治療晚期HCC的首選方案未滿足的臨床需求目前靶免聯合治療方案數量有限

，年治療費用高昂。阿帕替尼聯合卡瑞利珠方案提供更多樣化和安全有效的肝癌一線靶免治療選擇。免疫聯合抗血管生成方案調整為一線治療唯一的“優選方案”索拉非尼、侖伐替尼從既往的“優選方案”移至“其他推薦方案”CSCO原發性肝癌診療指南

2022版.NCCN

2021版.卡瑞利珠單抗

+阿帕替尼索拉非尼任意級別3-4級任意級別3-4級高血壓189

(69.5)102

(37.5)116

(43.1)40

(14.9)AST升高147

(54.0)45

(16.5)99

(36.8)14

(5.2)蛋白尿134

(49.3)16

(5.9)72

(26.8)5

(1.9)ALT升高127

(46.7)35

(12.9)80

(29.7)8

(3.0)血小板計數減少126

(46.3)32

(11.8)89

(33.1)4

(1.5)血膽紅素升高116

(42.6)24

(8.8)75

(27.9)4

(1.5)PPE綜合征102

(37.5)33

(12.1)163

(60.6)41

(15.2)腹瀉83

(30.5)6

(2.2)105

(39.0)14

(5.2)RCCEP79

(29.0)7

(2.6)00中性粒細胞計數減少73

(26.8)16

(5.9)27

(10.0)3

(1.1)白細胞計數減少73

(26.8)7

(2.6)38

(14.1)3

(1.1)GGT增加66

(24.3)27

(9.9)49

(18.2)20

(7.4)甲狀腺功能減退58

(21.3)016

(5.9)0.

雙艾治療組最常見的TRAE為高血壓、AST升高、蛋白尿等

，最常見3-4級TRAE為高血壓、AST升高及ALT升高等

，與兩個研究藥物既往的安全性

數據一致

，無新的安全信號

，且可管理.

相比于其他兩個靶免方案——貝伐珠單抗聯合免疫

，無胃腸道穿孔、

出血、動脈血栓等易危及生

命的不良事件1.2022

ESMO

LBA35.Camrelizumab(c)

plus

rivoceranib(R)vs.sorafenib(s)asfirst-linetherapyforunresectable

hepatocellular

carcinoma(uHCC):A

randomized,phase

III

trial.02安全性靶免方案卡瑞利珠

+阿帕替尼信迪利

+貝伐珠阿替利珠

+貝伐珠HCC臨床試驗SHR-1210-

Ⅲ

-310ORIENT-32IMbrave150

2試驗組卡瑞利珠200mg

q2w阿帕替尼250mg

qd信迪利200mg

q3w貝伐珠IBI305

15mg/kgq3w阿替利珠

1200mg

q3w

貝伐珠

15mg/kg

q3w2對照組索拉非尼400

mg

BID索拉非尼400

mg

BID索拉非尼400

mg

BID

1臨床主要終點

mOS

（月）22.1vs.

15.2HR

=0.62NR

vs.

10.4HR

=0.5719.2vs

13.4HR=0.661臨床主要終點

mPFS

（月）5.6vs.

3.7HR0.524.6vs.

2.8HR

0.566.9vs4.3HR

0.59mDOR（月）14.8vs.

9.2NR

vs.

9.818.1vs.14.9ORR（%）25.4%vs.

5.9%20.5%vs.4.1%29.8%vs

11.3%DCR（%）78.3%vs.

53.9%72%vs.

64%74%vs

55%指南推薦CSCO原發性肝癌診療指南

(2022)Ⅰ級推薦，

1A類證據CSCO原發性肝癌診療指南

(2022)Ⅰ級推薦，

1A類證據CSCO原發性肝癌診療指南

(2022)Ⅰ級推薦，

1A類證據22.110.76.513.612.115.915.419.2替雷利珠單抗RATIONALE-3015N=342

靶免聯合

雙艾方案:

：艾瑞卡?200

mg

iv.gtt

q2w

+艾坦?250

mg

po

qd2不同研究間的比較，數據解讀需慎重國家藥監局藥品審評中心《技術審評報告》中關于本藥品有效性的描述SHR-1210-III-310研究為一項隨機對照、開放、國際多中心III期研究

，評估卡瑞利珠單抗聯合甲磺酸阿帕替尼對比索拉非尼一線治療不可切除或轉移性肝細胞癌患者的有效性和安全性。研究納入共543例患者按照1:1的比例隨機分組并接受治療。272例患者接受了卡瑞利珠單抗聯合甲磺酸阿帕替尼治療；269例患者接受了索拉非尼治

療

，直至臨床獲益消失或不可耐受的毒性。截止至2021年05月10日，

中位隨訪時間7.8個月

，共觀察到339個PFS事件并進行PFS最終分析

，結果顯示BIRC評估的PFS在

卡瑞利珠單抗聯合甲磺酸阿帕替尼組顯著優于索拉非尼組

，基于分層log-rank檢驗單側p值＜0.0001

，風險比為0.516（

95%

CI：0.411

，0.647）。截止至2022年02月08日，

中位隨訪時間14.5個月

，在發生262個OS事件時進行了OS期中分析

，與索拉非尼組相比

，卡瑞利珠單抗聯合甲磺酸阿帕替尼組的OS取得了顯著的且有臨床意義的改善

，基于分層log-rank檢驗單側p值＜0.0001

，風險比為0.621（

95%CI：0.485

，0.796）。雙艾方案一線治療uHCCmPFS達5.6個月

，

HR值同類最優

，顯著延長患者疾病無進展和生存期mOS達22.1個月

，是目前大型III期研究中最長OS1.LlovetJM,et

al.

N

EnglJ

Med.

2008;359(4):378‐390.2.ChengAL,etal.

Lancet

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2009;10(1):25-34.3.QinS,etal.JClin

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2021Sep

20;39(27):3002-3011.

doi:

10.1200/JCO.21.00163.4.Kudo

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2018;391(10126):1163-1173.5.5.2022

ESMO

LBA36.6.KelleyRK,etal.

LancetOncol.

2022Aug;23(8):995-1008.doi:

10.1016/S1470-2045(22)00326-6.7.ChengAL,etal.J

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2022Apr;76(4):862-873.doi:

10.1016/j.jhep.2021.11.030.8.2022

ESMO

LBA34.9.2022

ESMO

LBA35.卡博替尼

+阿替利珠單抗COSMIC-3126N=450阿替利珠單抗

+貝伐珠單抗IMbrave1507(全球，N=326)雙艾方案SHR-1210-III-3109N=272索拉非尼SHARP1N=299索拉非尼ORIENTAL2N=150侖伐替尼REFLECT4N=478多納非尼

ZGDH33

N=32803有效性mOS單免疫單靶向000555

即使是用于治療晚期肝癌，對于中輕度肝功能不全及輕度腎功能不全患者也無需減少劑量，

可有效避免因劑量調整本身可能導致的療效降低及劑量調整過程中的人為失誤

對于老年患者，臨床研究數據顯示也無需對老年患者進行特殊劑量調整

本品使用劑量固定，無需依據患者體重或人體表面積調整用藥劑量，醫生完全按照說明書給藥。本品給藥周期長，用藥周期長達2-3周一次，且極大提高患者依從性

卡瑞利珠單抗為國產一類新藥

，重大新藥創制，源自中國智慧，自主知識產權產品

目前臨床優選的獲批晚期一線適應癥的靶免聯合方案僅有：“雙