阿基侖賽注射液Confidential?2022FOSUNKite.All

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Reserved.藥品基本信息公平性安全性創(chuàng)新性有效性0204030501目錄Confidential?2022FOSUNKite.All

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Reserved.通用名注冊(cè)規(guī)格中國大陸首次上市時(shí)間目前大陸地區(qū)同通用

名藥品的情況全球首個(gè)上市國家地

區(qū)及上市時(shí)間是否為OTC藥品參照藥品建議無，本品為LBCL治療領(lǐng)域首個(gè)獲批的治療淋巴瘤的CAR-T產(chǎn)品，暫無臨床廣泛應(yīng)用的醫(yī)保目錄中細(xì)胞治療產(chǎn)品請(qǐng)?jiān)谟醒耗[瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)和監(jiān)督下使用本品治療。?確認(rèn)患者身份與產(chǎn)品袋標(biāo)簽上的患者信息相符。?

37°C水浴復(fù)融本品。?輸注前后用生理鹽水沖管。?

通過重力或蠕動(dòng)泵在30分鐘內(nèi)將本品產(chǎn)品袋內(nèi)所有內(nèi)容

物單次靜脈輸入患者體內(nèi)。?本品體積約為68

mL/袋，目標(biāo)劑量為2.0×

106個(gè)抗CD19

CAR-T細(xì)胞/kg體重（可接受范圍：

1.5

×

106~2.0

×

106個(gè)抗CD19

CAR-T細(xì)胞/kg體重），最高為2.0×

108個(gè)抗CD19

CAR-T細(xì)胞/劑量。?本品輸注期間，輕輕晃動(dòng)產(chǎn)品袋，以防止細(xì)胞聚集本品為經(jīng)基因修飾的靶向人

CD19

的嵌合抗原受體自體T(CAR-T)細(xì)胞，用于治療：1、

一線免疫化療無效或在一線免疫化療后

12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的成人大

B細(xì)胞淋巴瘤（r/r

LBCL）。

本適應(yīng)癥為附條件批準(zhǔn)上市，上市后將提供更多的有效性和安全性數(shù)據(jù)。2、既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大

B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，

包括彌漫性大

B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS），

原發(fā)縱隔大

B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、

高級(jí)別

B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的

DLBCL。基本信息：中國首個(gè)獲批上市治療復(fù)發(fā)/難治LBCL的CAR-T產(chǎn)品2017年10月18日，美國否阿基侖賽注射液[1]約為68mL/袋，目標(biāo)劑量為2.0×

106個(gè)抗CD19CAR-T細(xì)胞/kg體重2021年6月22日無其他同通用名藥品適應(yīng)癥用法用量1.阿基侖賽注射液說明書Confidential?2022FOSUNKite.All

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Reserved.?阿基侖賽注射液能夠給患者帶來持久的緩解

，顯著改善患者長期生存；?阿基侖賽注射液幫助實(shí)現(xiàn)患者治愈的可能，

5年生存的患者中92%不需要額外的抗癌治療[15]

;?阿基侖賽注射液是一次性治療使用的創(chuàng)新細(xì)胞療法藥物，能夠減輕患者負(fù)擔(dān)（反復(fù)住院，生產(chǎn)力損失，節(jié)約醫(yī)療資源）

，提高患者生活質(zhì)量。LBCL是我國常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，危害性大、死亡率高：?NHL仍然是全球和亞洲國家面臨的重大挑戰(zhàn)1

，中國發(fā)病率逐年上升，疾病負(fù)擔(dān)逐年加重2,3?LBCL是NHL最常見的亞型4

，中國DLBCL占所有NHL的45.8%5

，估算每年新發(fā)DLBCL超過4萬例?盡管國內(nèi)LBCL一線治療與國外看齊(R-CHOP標(biāo)準(zhǔn)方案),仍有30%~40%的患者難治和復(fù)發(fā)(每年新發(fā)超過13,000例)6

，73%的患者經(jīng)過二線治療后再次發(fā)生了疾病進(jìn)展7。現(xiàn)有復(fù)發(fā)/難治LBCL常規(guī)治療手段預(yù)后差、生命質(zhì)量低、生存期短：?REAL-TREND研究8顯示中國接受過二線以上治療的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者的生存期很短——

中位總生存期5.9個(gè)月，

2年生存率16%，生活質(zhì)量差。?挽救性化療+ASCT為LBCL二線標(biāo)準(zhǔn)治療方案9

，但能真正進(jìn)行正規(guī)治療并從移植中有長期生存獲益的患者比例非常有限10-

13?中國每年新發(fā)的4萬例DLBCL中約30%無法通過一線治療治愈（約13,000例），而國內(nèi)可以作為標(biāo)準(zhǔn)治療的自體移植用于NHL的不到2000人（2723例的41%）14

，說明LBCL一線治療后難治或復(fù)發(fā)的患者存在迫切巨大的未滿足的治療需求三線二線ZUMA-1[15]

中國RWS[16]

ZUMA-7[17]最佳總緩解率82%83%

83%（bORR）最佳完全緩解率

58%

58%65%（bCR）OS率

43%（5年）

84%（1年）

55%（4年）基本信息：阿基侖賽注射液能夠幫助更多患者提高治療緩解率，

延長生存年限，實(shí)現(xiàn)潛在治愈1.

CaiW,Zeng

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Zhang

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Neelapuetal.Blood.

2023

Feb23;blood.202201889.16.

WangL,etal.

2023EHA-Poster

1203.

2023

ICML-Poster337.17.J.R.

Westin,O.O.

Oluwole,

etal.

NEngl

J

Med.

2023.疾病基本情況阿基侖賽注射液治療優(yōu)勢(shì)Confidential?2022FOSUNKite.All

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Reserved.?在中國患者中，沒有發(fā)現(xiàn)新的治療相關(guān)不良事件[1]。?最常見≥3級(jí)TEAE為：

白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（87.6%）

，

中性粒細(xì)胞減少（82.9%）和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（73.3%）?77.1%受試者發(fā)生任意級(jí)別CRS，其中≥3級(jí)CRS發(fā)生率為15.2%，與ZUMA-1和CIBMTR相當(dāng)?16.2%受試者發(fā)生任意級(jí)別NE，其中≥3級(jí)NE發(fā)生率為1.0%，低于ZUMA-1和CIBMTR?在中國患者中，

皮質(zhì)醇激素的早期小劑量干預(yù)，可能是較低NE發(fā)生率的原因之一?隨著CAR-T細(xì)胞療法的應(yīng)用，不良反應(yīng)管理和CAR-T全程管理規(guī)范落地和實(shí)施，細(xì)胞治療不良事件更可控、更易管理任意級(jí)別CRS發(fā)生例數(shù)n（%）81（77.1%）≥3級(jí)CRS發(fā)生例數(shù)n（%）16（15.2%）至CRS發(fā)生時(shí)間中位數(shù)，天4.0CRS持續(xù)天數(shù)中位數(shù)，天10.0任意級(jí)別NE發(fā)生例數(shù)n（%）17≥3級(jí)NE發(fā)生例數(shù)n（%）1（1.0%）至NE發(fā)生時(shí)間（天）中位數(shù)，天8.0NE持續(xù)天數(shù)（天）中位數(shù)，天6.0安全性：阿基侖賽注射液整體安全性良好，

不良事件可控易管理1.Wang

L,etal.

2023

EHA-

Poster1203.

2023

ICML-Poster337有效性：阿基侖賽注射液給復(fù)發(fā)/難治LBCL患者帶來治愈機(jī)會(huì)阿基侖賽vsSOC用于2L

LBCL（原發(fā)難治&一線治療后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)）（180例vs

179例）1.

Lancet

Oncol.

2019Jan;20(1):31-42.2.

Blood

Adv.

2021Oct26;5(20):4149-4155.3.

Wang

L,etal.

2023

EHA-

Poster1203.2023ICML-Poster337.

4.

NEnglJ

Med.

2023Jul13;389(2):148-157.經(jīng)統(tǒng)計(jì)模擬的ZUMA-1跟scholar-1的

標(biāo)準(zhǔn)化OS曲線，顯著提升OSmOS尚未達(dá)到，有待長時(shí)間隨訪經(jīng)預(yù)先計(jì)劃的敏感性分析后，mOS獲益更大（NRvs

15.5m）mOS25.8個(gè)月5y-OS率42.6%mPFS

12個(gè)月優(yōu)于ZUMA-1，有待長時(shí)間隨訪對(duì)照組有57%接受后繼細(xì)胞治療，

mOS仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%主要研究終點(diǎn)bORR：84%主要研究終點(diǎn)bORR：83.2%與ZUMA-1和國際RWS數(shù)據(jù)相當(dāng)主要研究終點(diǎn)EFS提升4.7倍（10.8mvs2.3m）ZUMA-1阿基侖賽用于3線及以上LBCL（101例）中國RWS阿基侖賽用于中國R/R

NHL（101例）①提高緩解率②延長患者生

存期③

降低患者死

亡風(fēng)險(xiǎn)ZUMA-7Confidential?2022FOSUNKite.All

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Reserved.④對(duì)患者生活質(zhì)量方面顯示出有臨床意義的改善[1]第100天第150天9個(gè)月后EORTCQLQ-C30功能和癥狀P<0.0001無差異無差異EORTCQLQ-C30健康狀況/生活質(zhì)量P<0.0001P=.0124無差異EQ-5D-5LP<0.0001=.0004無差異結(jié)論?

在第100天時(shí)，在所有PRO評(píng)估系統(tǒng)中，阿基侖賽注射液均比對(duì)照組更有利于改善患者的生活質(zhì)量。?

9個(gè)月后，兩組PRO評(píng)分無差異是由于對(duì)照組死亡人數(shù)多，數(shù)據(jù)脫落多，比較誤差大，臨床意義不充分。有效性：阿基侖賽注射液能顯著改善患者生活質(zhì)量1.Mahmoud

Elsawy，etal.

Blood(2021)138(supplement1):430Confidential?2022FOSUNKite.All

Rights?

阿基侖賽注射液是基于全球多中心的Ⅰ期/Ⅱ期臨床試驗(yàn)（ZUMA-1）及在中

國進(jìn)行的單臂、開放性研究（FKC876-

2018-001）獲批上市。?

研究顯示，阿基侖賽注射液在復(fù)發(fā)/難治性侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤患者中可以誘導(dǎo)持久的緩解和顯著的OS獲益

，

且兩個(gè)研究兩個(gè)臨床試驗(yàn)結(jié)果均提示獲

得CR的受試者相較獲得

PR

的受試者，能得到更長期的臨床獲益。?對(duì)于“原發(fā)難治或＜12個(gè)月復(fù)發(fā)”的DLBCL患者，

1類推薦CAR-T?對(duì)于“＞12個(gè)月復(fù)發(fā)/難治且有移植意向“的患者，如挽救治療為PR，推薦CD19CAR-T治療?對(duì)于無移植意向的R/R

DLBCL二線治療推薦CD19CAR-T?對(duì)于既往2線及以上系統(tǒng)性治療的R/R

DLBCL患者，推薦CD19CAR-T治療?既往2線及以上DLBCL患者由“II級(jí)推薦”升級(jí)為“I級(jí)推薦”?原發(fā)難治或12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的DLBCL患者由“II級(jí)推薦”升級(jí)為“I級(jí)推薦”有效性：阿基侖賽注射液獲得國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦?既往2線及以上系統(tǒng)性治療未達(dá)CR的DLBCL患者?既往2線及以上系統(tǒng)性治療失敗DLBCL患者，可選擇CD19CAR-T細(xì)胞治療衛(wèi)健委指南推薦中國CSCO指南推薦中華醫(yī)學(xué)會(huì)淋巴瘤指南美國NCCN指南推薦CDE技術(shù)審批報(bào)告?阿基侖賽注射液是全球首個(gè)獲批治療LBCL的CAR-T產(chǎn)品，

也是中國首個(gè)獲批上市的CAR-T產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)了CAR-T治療產(chǎn)品國內(nèi)的零突破，開啟了我

國細(xì)胞療法元年?阿基侖賽是通過基因工程在自體T細(xì)胞中表達(dá)嵌合抗原受體（CAR）

來靶向腫瘤抗原CD19，通過T細(xì)胞介導(dǎo)來殺傷腫瘤細(xì)胞的藥物。其結(jié)構(gòu)包括：單鏈可變區(qū)片段（scFv）、共刺激分子

CD28跨膜區(qū)及

CD3-ζ胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域。?CD19是僅在

B細(xì)胞中表達(dá)的跨膜蛋白。多數(shù)LBCL患者反復(fù)發(fā)作后對(duì)常規(guī)化療抵抗，

部分LBCL患者初始治療即對(duì)免疫化療耐藥。阿基侖賽不同的作用機(jī)制導(dǎo)致了其對(duì)復(fù)發(fā)難治LBCL的療效顯著提升。特殊人群對(duì)于老年患者療效更佳。阿基侖賽3線和2線注冊(cè)研究（ZUMA-1和ZUMA-7）

，以及中國RWS研究均顯示≥65歲人群亞組療效優(yōu)

于研究整體人群。二線適應(yīng)癥免臨床試驗(yàn)2022年10月14日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心正式受理阿基侖賽注射液二線適應(yīng)癥并納入優(yōu)先審評(píng)品種名單；

2023年6月21日，二線適應(yīng)癥正式獲批上市應(yīng)用創(chuàng)新阿基侖賽注射液為一次性輸注產(chǎn)品，僅需一

次靜脈輸注，無需重復(fù)給藥機(jī)制創(chuàng)新優(yōu)先審評(píng)2020年3月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心將阿基侖賽上市申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)突破性治療藥物2021年8月17日被納入中國藥品監(jiān)督管理局突破性治療藥物藥品注冊(cè)分類：治療用生物制品

3類創(chuàng)新性Confidential?2022FOSUNKite.All

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Reserved.彌補(bǔ)目錄短板中國首個(gè)治療LBCL的CAR

T產(chǎn)品-?全球及中國首個(gè)獲批上市的、