關于遺傳性血管性水腫定義

表現為C1inhibitor（C1INH）量的缺乏或質的缺陷又稱遺傳性C1抑制物缺乏癥第2頁,共23頁，2024年2月25日，星期天C1INH1957年，Ratnoff首次發現C1INH對C1明顯抑制作用：C1酯酶抑制物對激肽釋放酶有抑制作用對纖溶酶有抑制作用對凝血因子XII有抑制作用第3頁,共23頁，2024年2月25日，星期天C1INH的生物學性質神經氨基酸糖蛋白一級結構：1986年確定，478AA殘基，在101和406位、108和183位半胱氨酸之間以二硫鍵相連基因定位：P11.2～q13，靠近著絲粒

第4頁,共23頁，2024年2月25日，星期天對補體的作用與C1S--和C1r--不可逆結合，防止C1過度活化使免疫復合物與C1q--解離,抑制補體激活如果C1INH質/量缺陷，C1過度活化，C4、C2濃度降低第5頁,共23頁，2024年2月25日，星期天對凝血/纖溶/激肽系統的作用

可滅活活化的Ⅻ因子（Ⅻa）可抑制激肽釋放酶的作用,并可與纖溶酶結合，使纖溶酶失活對激肽釋放酶原激活物（PKA）及激肽釋放酶（KK）有很強的抑制作用第6頁,共23頁，2024年2月25日，星期天HAE的流行病學罕見病，患病率僅1／50萬死亡率甚高臨床表現復雜，極易造成誤診第7頁,共23頁，2024年2月25日，星期天HAE的研究歷史1888年國外首先報道5代人中有25人患病1963年發現與缺乏C1INH有關（Ⅰ型）1965年發現少數病人(15%)C1INH含量正常，但無功能100年間國外相繼報道了500多個病例國內從1981年至今發現近40個家系200余名患者第8頁,共23頁，2024年2月25日，星期天HAE的發病機理基本病變：C1INH的基因突變可分為：

Ⅰ型:C1INH量的缺乏基因突變具有明顯異質性

Ⅱ型:C1INH功能缺陷幾乎所有突變均為點突變常染色體顯性遺傳第9頁,共23頁，2024年2月25日，星期天HAE的臨床表現體表水腫特點1.發作性：可幾天或數月/數年發作一次2.局限性：顏面、四肢好發，非對稱性3.自限性：持續2～3天，可自行消退4.非可凹性：進行性加重時為非可凹性，消退時呈可凹性5.不痛、不癢，不伴有蕁麻疹，抗組胺藥或皮質激素治療無效第10頁,共23頁，2024年2月25日，星期天HAE的臨床表現粘膜水腫特點1.腸粘膜水腫→發作性腹痛、腹脹、嘔吐2.口咽粘膜水腫→吞咽困難、聲嘶、憋氣，發生過喉水腫患者中30%因窒息死亡3.腹水4.有發作性、局限性、自限性的特點，容易誤診為闌尾炎、腹膜炎，有的患者因喉水腫呼吸困難擬行氣管切開，水腫趨于消退，呼吸困難隨之緩解第11頁,共23頁，2024年2月25日，星期天HAE的臨床表現誘因1.輕微外傷2.拔牙/扁桃體摘除/內窺鏡檢查誘發喉水腫3.機械刺激：靜脈取血后上臂出現腫脹騎車時間較長，會陰及臀部腫脹4.藥物：雌激素或ACEI類藥物第12頁,共23頁，2024年2月25日，星期天HAE的合并癥易合并各種自身免疫性疾病，如SLE、干燥綜合癥，皮肌炎等可合并食物過敏可合并慢性腎小球腎炎，據協和醫院統計，約10％HAE患者可合并慢性腎小球腎炎，尿毒癥是本病的第二位死因第13頁,共23頁，2024年2月25日，星期天實驗室檢查CH50含量測定：降低C4含量測定：降低C1INH含量：I型患者多在平均值的30％以下，甚至檢測不出來。C1INH功能：I型及II型患者均降低C1q含量測定：HAE患者C1q正常，獲得性C1INH缺乏癥患者C1q低下，這是兩者重要的鑒別要點第14頁,共23頁，2024年2月25日，星期天實驗室檢查C4、C1INH和C1q均可用免疫單擴散法測定。北京協和醫院的正常值分別為：C50：50～100U／mlC4：64.7±18.8mg／LC1INI:233±39mg／LC1INI功能

C1q:

266±38mg／L第15頁,共23頁，2024年2月25日，星期天診斷遺傳史臨床表現水腫：發作性自限性局限性實驗室檢查

C1INH量的減少或功能異常是診斷關鍵。對胃腸道受累的病人常難以診斷，但如腹部超聲證實發作期有一過性腹水則有助于診斷第16頁,共23頁，2024年2月25日，星期天治療水腫發作時的緊急治療1.四肢或軀干水腫注意休息，頻繁發作/顏面頸部水腫嚴密觀察2.咽部水腫可大劑量丹那唑治療；C1INH的生物制品/新鮮血漿輸入；如出現較重的呼吸困難/明顯紫紺/CO2潴留時，氣管插管可能困難，應氣管切開，也可先粗針頭行環甲膜穿刺第17頁,共23頁，2024年2月25日，星期天治療長期預防性治療適應證：1.發作頻繁，特別是經常出現頭頸部水腫者

2.有喉水腫史者

3.有反復發作劇烈的腹痛

4.合并CGN、SLE等自體免疫病者第18頁,共23頁，2024年2月25日，星期天治療丹那唑600mg／d，2～4周；根據具體情況調整劑量，最終選擇一個最佳的維持量以CH50和C4作為監測治療的指標第19頁,共23頁，2024年2月25日，星期天病例1郭德喜，男，46歲，病歷號：C-387799臨床表現：反復顏面部水腫，發作性全腹絞痛12年、腹脹不能進食排氣，誤診為急腹癥2次。誘因：進食黑木耳等。黑木耳皮試陽性，被動轉移試驗陽性。實驗室表現：C1INH:5.4mg／L；功能為0%，C4：8mg／L母親/外祖母：C1INH、功能均異常胞兄有類似癥狀第20頁,共23頁，2024年2月25日，星期天郭德喜，男，C387799，診斷：遺傳