甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液

(回能?)

申請納入常規目錄并按說明書適應癥調整醫保支付范圍弘和制藥有限公司目錄CONTENTS01藥物基本信息02安全性03有效性04創新性05公平性通用名甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液注冊規格100ml、250ml適應癥本品具有抗肝中毒，降低谷丙轉氨酶、恢復肝細胞功能的作用，主要用于慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎、急性肝炎、肝中毒、初期肝硬化。亦可用于過敏性疾病用法用量靜脈滴注，緩慢滴注，一次100-250ml，一日1次中國大陸首次上市時間2003年9月27日全球首個上市國家/地區及上市時間中國，2003年9月27日目前大陸地區同通用名藥品的上市情況弘和制藥有限公司，獨家是否為OTC藥品否藥品基本信息1甘草酸單銨半胱氨氯化鈉注射液說明書藥品基本信息2與同領域已上市藥品相比本品是具有更優配比的復方制劑，雙重藥理作用，使患者治療獲益更全面本品說明書顯示特殊人群適用，在兒童人群中，肝功能異常改善明顯，且安全性良好本品劑型為大容量注射劑，可直接使用，無需配液，故具有節約靜配時間，避免二次污染，降低靜配差錯風險，臨床使用更安全等優勢同疾病治療領域內藥品上市情況已上市同治療領域藥品有異甘草酸鎂、甘草酸單銨半胱氨酸、復方甘草酸苷、其他。

異甘草酸鎂注射液為單方甘草酸制劑甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液為復方甘草酸制劑，主要成分包括甘草酸單銨和鹽酸半胱氨酸成分1-甘草酸單銨具有抗炎作用，可以阻斷肝臟炎癥進程，并可直接與磷脂酶A2結合，抑制膜磷脂分解，起到保護肝細胞膜的作用成分2-半胱氨酸可通過巰基直接發揮抗過氧化作用，此外半胱氨酸是組成谷胱甘肽的重要成分，能夠提高體內谷胱甘肽含量，谷胱甘肽具有解毒、抗氧化等多種重要功能上述兩種成分2:1最佳配比，療效最佳，雙重藥理作用更適用于肝損傷的治療所治療疾病基本情況我國有超3億人患有肝病。各種原因引起的肝臟炎癥患者數量龐大，以病毒性肝炎為主；但藥物性肝病（DILI），酒精性肝病（ALD）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），自身免疫性肝病(AILD)等的發病率(發現率)呈上升趨勢病毒性肝炎中，HBV和HCV是兩類最大的種類，預計我國乙肝病毒攜帶者9000萬，丙肝病毒攜帶者1000萬人非病毒性肝炎中，脂肪性肝病患者預計達到2-3億，人群數量龐大1.WangFSetal.

Hepatology.

20142.中華醫學會感染病學分會,肝臟炎癥及其防治專家共識.中華肝臟病雜志.2014:22(1):95-1043.ShifengChu,etal.EuropeanJournalofPharmacology.Availableonline13June2020.4.ShifengChu,etal.EuropeanJournalofPharmacology.Availableonline11November2021.5.甘草酸制劑說明書參照藥品建議：異甘草酸鎂注射液選擇理由：醫保目錄內同疾病治療領域（XA05B，肝臟治療藥，抗脂肪肝藥）主要成分相似，均為甘草酸類制劑說明書收載的安全性信息個別患者可見食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹，皮膚瘙癢、蕁麻疹、口干、浮腫，以及頭痛、頭暈、心悸及血壓增高，以上癥狀一般較輕，不影響治療不良反應：個別患者可見食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹，皮膚瘙癢、蕁麻疹、口干、浮腫，以及頭痛、頭暈、心悸及血壓增高，以上癥狀一般較輕，不影響治療。用藥禁忌：1、嚴重低鉀血癥、高鈉血癥患者禁用。2、高血壓、心衰患者禁用。3、腎功能衰竭患者禁用。4、對本品過敏者禁用。注意事項：1、治療過程中應定期檢測血壓、血清鉀、鈉濃度，如出現高血壓、水鈉潴留、低血鉀等情況應停藥或適當減量。2、發現溶液混濁、顏色異常或有沉淀異物、瓶身細微破裂、瓶口松動或漏氣者，不得使用。藥物相互作用：利尿劑可增強本品所含的甘草酸的排鉀作用，因此，本品與袢利尿劑，利尿酸，速尿等噻嗪類及降壓利尿劑三氯甲噻嗪，氯噻酮等合用，可能出現低血鉀癥（乏力感、肌力低下），需觀測血清鉀含量。國內不良反應發生情況從2014年至2023年6月10日，共收到2228例次不良事件，說明書范圍內的不良事件1126例次，說明書范圍外的不良事件1102例次，按照臨床常見不良事件評價標準CTCAE5.0定義分級，甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液無＞3級的不良事件甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液總體不良事件估算發生率0.0662%，國際醫學科學組織委員會（CIOMS）推薦不良反應的發生率表示為：十分常見（≥10%），常見（1%~10%，含1%），偶見（0.1%~1%，含0.1%），罕見（0.01%~0.1%，含0.01%），十分罕見（＜0.01%），可見甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液的估算發生率數據結果顯示不良事件報告率屬于罕見范疇本品治療兒童肝損傷的真實世界研究顯示臨床應用安全2020年，河北省兒童醫院李文輝等的《甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液治療兒童肝損傷的真實世界研究》顯示，全部患兒血常規、尿常規、腎功能檢測結果均顯示正常，無血壓升高現象發生安全性1.甘草酸單銨半胱氨氯化鈉注射液說明書2.不良事件報告數據。3.李文輝,唐洪俠,賈彬等.甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液治療兒童肝損傷的真實世界研究[J].中國現代醫生,2020,58(28):121-124.有效性兒童特殊人群用藥肝功能異常改善明顯一項回顧性真實世界研究共納入患兒155例，使用本品治療肝損傷的總有效率為93.6%一項隨機、對照、開放性臨床研究中，甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液（250mlqd）和對照組復方甘草酸苷注射液（100mlqd）治療兒童輕、中度慢性肝損傷在4周療程結束時試驗組95%受試者為顯效，5%為有效；對照組85%為顯效，15%為有效。并且在治療2周時試驗組ALT和AST降低的幅度優于對照組復方制劑，患者獲益更全面當甘草酸單銨與半胱氨酸比例為2:1時，小鼠生存率最高，為80%；谷丙轉氨酶(ALT)和谷丙轉氨酶(AST)水平下降最為明顯，與模型組相比有顯著性差異。研究表明2:1為最佳配比，保證患者更全面的治療需求。一項前瞻性真實世界研究，在全國11家中心納入接受肝切除手術的患者202例，術后靜脈滴注甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液治療肝損傷的總有效率為97.45%1.ShifengChu,etal.EuropeanJournalofPharmacology.Availableonline13June2020.2.甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液對圍手術期肝損傷患者療效與安全性的真實世界研究報告3.李文輝,唐洪俠,賈彬等.甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液治療兒童肝損傷的真實世界研究[J].中國現代醫生,2020,58(28):121-124.4.張鴻飛,朱世殊,董漪,等.甘草酸單胺半胱氨酸氯化鈉注射液治療兒童慢性肝病的臨床研究.中華實驗和臨床病毒學雜志,2007,21(3).有效性—甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液通用名被權威指南推薦藥物性肝損傷——藥物治療推薦酒精性肝病——藥物治療推薦輕‐中度肝細胞損傷型和混合型DILI，炎癥較重者可試用甘草酸制劑，如甘草酸單銨半胱氨酸。甘草酸制劑通過抑制磷脂酶A2的活性阻斷肝臟炎癥的級聯瀑布反應，發揮抗肝臟炎癥的作用；其結構與類固醇相似，可發揮類固醇激素的作用效果。可用于輕中度酒精性脂肪肝的藥物，如甘草酸單銨半胱氨酸。創新性1.ShifengChu,etal.EuropeanJournalofPharmacology.Availableonline13June2020..2.ShifengChu,etal.EuropeanJournalofPharmacology.Availableonline11November2021.3.發明專利.專利號ZL03157562.5,中華人民共和國國家知識產權局.創新應用兒童特殊人群應用創新：甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液說明書中明確推薦兒童特殊人群使用，且2020年一項納入155例0-14歲肝損傷患兒的真實世界研究明確推薦臨床不同年齡段應用劑量，填補了目錄內現有同類品種兒童用藥空白制劑創新：目錄內現有品種均為小水針，本品為大容量注射液臨床應用中無需配液，減少二次污染，有利于提升用藥安全性減少靜脈配置費用，降低了藥品管理和使用成本，減少醫保資金支出創新點制劑創新：甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液是更優配比的復方制劑。本品專利及2020年研究均證實，兩個組分甘草酸單銨與鹽酸半胱氨酸2:1比例為黃金配比，療效最佳，同時具有抗炎、解毒抗氧化雙重作用，相較單一的成分可表現出更理想的治療效果，保證患者更全面的治療需求公平性為惠及更多的肝臟疾病患者，甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液申請納入常規目錄并按說明書適應癥調整醫保支付范圍1.萬小敏等.甘草酸單銨半胱氨酸改善病毒性肝炎患者肝功能異常的藥物經濟學評價.中國藥物經濟學.2020,15(7):5-9.2.李文輝,唐洪俠,賈彬等.甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液治療兒童肝損傷的真實世界研究[J].中國現代醫生,2020,58(28):121-124.3.合理用藥國際網絡中國中心組臨床安全用藥組,中國藥理學會藥源性疾病學專業委員會,中國藥學會醫院藥學專業委員會,等.靜脈用藥調配中心用藥錯誤防范指導原則.4.發明專利.專利號ZL03157562.5,中華人民共和國國家知識產權局.符合“保基本”原則甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液為復方制劑，主要成分為甘草酸單銨具有抗炎作用和鹽酸半胱氨酸有抗氧化作用，相較單一的成分可表現出更理想的治療效果,保證患者更全面的治療需求降低患者經濟負擔，減少醫保基金支出。本品藥物經濟學評價顯示，當價格為當前醫保協議價格（40元/100ml）時，其成本顯著低于異甘草酸鎂組的成本彌補目錄短板填補兒童用藥空白：現有目錄內同類品種均無兒童使用信息。本品說明書中明確顯示兒童人群使用，且2020年本品治療155例0-14歲肝損傷患兒真實世界研究明確推薦臨床不同年齡段的應用劑量，填補了目錄內現有同類