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腫瘤發(fā)生的病理過(guò)程多因素致病腫瘤的發(fā)生是多步驟的病理過(guò)程。腫瘤的惡性表型是多種因素相互作用導(dǎo)致正常細(xì)胞惡變的結(jié)果,從病理學(xué)角度分析其發(fā)生發(fā)展過(guò)程分為癌前期、原位癌及浸潤(rùn)癌三個(gè)階段。腫瘤的發(fā)生過(guò)程分為:啟動(dòng)(Initiation)、促進(jìn)(Promotion)和演進(jìn)(Progres-sion)三個(gè)階段。三者各有本身的特點(diǎn),又互相連續(xù)逐漸過(guò)渡,有一定程度的重疊,沒(méi)有很截然分明的界限。各種致癌物質(zhì)可以分為啟動(dòng)劑和促進(jìn)劑或分為完全致癌物和不完全致癌物。啟動(dòng)劑是指某些化學(xué)、物理或生物因子,它們可以直接改變細(xì)胞遺傳物質(zhì)DNA的成分或結(jié)構(gòu),一般-次接觸即可完成,其作用似無(wú)明確的劑量,啟動(dòng)劑引起的細(xì)胞改變一般是不可逆的。促進(jìn)劑本身不能誘發(fā)腫瘤,只有在啟動(dòng)劑作用后再以促進(jìn)劑反復(fù)作用,方可促使腫瘤發(fā)生。促癌物的種類也很多,如某些激素、藥物、佛波醇酯(Tetradecanoylphorbolacetate,TPA)等。有的促癌物只對(duì)誘發(fā)某種腫瘤起促進(jìn)作用,而對(duì)另一種腫瘤的發(fā)生不起作用,例如糖精可促進(jìn)膀胱癌的發(fā)生,但對(duì)誘發(fā)肝癌不起促進(jìn)作用;苯巴比妥被證實(shí)可促進(jìn)肝癌的發(fā)生,卻不會(huì)增加膀胱癌的發(fā)病率。有些致癌物的作用很強(qiáng),兼具啟動(dòng)和促進(jìn)兩種作用,單獨(dú)作用即可致癌,稱為完全致癌物,如多環(huán)芳香烴、芳香胺、亞硝胺、致癌病毒等;另一些物質(zhì)作用較弱,只能起到啟動(dòng)或促進(jìn)作用,稱為不完全致癌物。
不同階段的多環(huán)節(jié)致病我們可以通過(guò)胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程了解癌癥多步驟發(fā)病復(fù)雜性,其發(fā)生發(fā)展涉及多種癌基因、抑癌基因、生長(zhǎng)因子及其受體、細(xì)胞黏附因子及DNA修復(fù)基因等的異常積累。以胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程來(lái)看,從慢性胃炎-胃黏膜的腸上皮化生-胃良性腺瘤-+早期胃癌-晚期胃癌的順序演變過(guò)程中,已知基因不穩(wěn)定性、染色體不穩(wěn)定性、端粒酶逆轉(zhuǎn)酶表達(dá)所致的永生化參與了胃癌的起始步驟,而從腺瘤發(fā)展到早期胃癌、晚期胃癌的過(guò)程中均伴有CD44異常轉(zhuǎn)錄物的出現(xiàn)、P27的表達(dá)下調(diào)、cyelinE基因的過(guò)度表達(dá),且伴隨著nm23基因的表達(dá)下調(diào)、GF基因的過(guò)度表達(dá)、C-erBB2擴(kuò)增,晚期胃癌開(kāi)始了浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。如何區(qū)別良或惡性腫瘤?般而言,腫瘤的形態(tài)和生物學(xué)行為以及對(duì)機(jī)體的影響三者呈正相關(guān)系,即瘤細(xì)胞形態(tài)良性(分化成熟),生物學(xué)行為也為良性(不浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移),對(duì)機(jī)體的影響也小,反之亦然。有的良性腫瘤雖無(wú)浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,其瘤細(xì)胞有異型性,如非典型性纖維黃色瘤和甲狀腺非典型腺瘤。而另一些惡性腫瘤(如甲狀腺濾泡性腺癌)可有浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,但瘤細(xì)胞的異型性很小。可見(jiàn)腫瘤的形態(tài)表現(xiàn)和生物學(xué)行為有時(shí)并非一致,但在確定腫瘤的良、惡性問(wèn)題上,生物學(xué)行為起著重要作用,如對(duì)凡有轉(zhuǎn)移的腫瘤,不管瘤細(xì)胞形態(tài)如何,均可考慮為惡性。良性腫瘤與惡性腫瘤之間無(wú)絕對(duì)界限,腫瘤從良性到惡性,有一個(gè)中間帶,即實(shí)際上可存在一種“似良非良似惡非惡”的交界瘤,如膀胱的乳頭狀瘤、甲狀腺乳頭狀瘤、腮腺瘤等,這些腫瘤的瘤細(xì)胞分化尚好,但生物學(xué)行為可有惡性傾向,因此在實(shí)際工作中,要適當(dāng)改變對(duì)腫瘤認(rèn)識(shí)上那種“非良則惡”的絕對(duì)化觀點(diǎn),對(duì)一些形態(tài)學(xué)上良惡難分的腫瘤,可以診斷為“增生活躍的腫瘤'或“有惡性傾向的腫瘤”臨床上對(duì)交界瘤的處理,應(yīng)采取符合這種病變性質(zhì)的手術(shù)方式,特別要注意預(yù)防這類腫瘤的術(shù)
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