第十一章

APC細胞與抗原的處理及提呈生化與分子生物學教研室陳水親精選課件第一節抗原提呈細胞的種類與特點

抗原提呈細胞〔APC〕：指能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細胞。〔或指能表達被特異性T淋巴細胞識別的抗原肽：MHCII類分子復合物的任何細胞。〕

專職性抗原提呈細胞：MΦ、DC、B細胞等。

〔表11-1〕

非專職性抗原提呈細胞：內皮細胞、纖維母細胞、上皮細胞、間皮細胞等。精選課件一、樹突狀細胞〔DC〕

DC是體內功能最強的APC，細胞外表有許多樹突狀突起，高表達MHCII類分子，能顯著刺激初始T細胞進行增殖。

外表標志：具有典型樹突狀形態。膜外表高表達MHCII類分子、能移行至淋巴器官和刺激初始T細胞活化，使之增殖，并具有一些相對特異性外表標志的一類細胞，方能稱之為DC。

CD1a、CD11c、CD83；

特異性結合病原微生物的受體、FcR；

MHCII類分子、輔助刺激分子CD80、CD86、粘附分子CD40等。精選課件〔一〕類型與特點

1、根據來源的分類：髓系來源的DC、淋巴系來源的DC。

〔圖11〕

2、根據分化成熟狀態的分類：非成熟DC和成熟DC。〔表11-2〕精選課件3、根據組織分布的分類：DC廣泛分布于腦以外的全身各臟器，數量少，僅占人外周血單個核細胞的1％以下，占小鼠脾的0.2-0.5％。

分類：

〔1〕淋巴樣組織中的DC：IDC、FDC。

〔2〕非淋巴樣組織中DC：間質DC、LC等。

〔3〕體液中的DC：隱蔽DC、血液DC。

〔二〕功能

1、抗原提呈與免疫激活作用

2、免疫調節作用

3、免疫耐受的維持與誘導精選課件二、單核-巨噬細胞

MΦ是體內功能最為活潑的細胞之一。MΦ起源于骨髓。在某些CK刺激下，骨髓中的髓樣干細胞發育為單核細胞，進入血液，存留數小時至數日后，移行到全身各組織器官，發育成熟為MΦ。活化的MΦ表現多種生物學活性。MΦ能產生多種酶。尤其是活化的MΦ可產生：CK〔IL、TNF〕、補體成分、凝血因子、反響性氧代謝中間產物、NO等，與其活化程度和功能密切相關。

三、B淋巴細胞

B細胞表達豐富的MHCII類分子，具有加工處理并提呈抗原的能力，其抗原提呈功能與BCR有關，它能濃集抗原并使之內化，故在抗原濃度非常低時也能有效提呈抗原。精選課件第二節抗原的處理和提呈

抗原的處理和提呈：指APC將抗原加工處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結合為多肽：MHC分子復合物，而轉移至細胞外表，并與T細胞外表的TCR結合，成為TCR/抗原肽：MHC分子三元體，再提呈給T細胞的全過程。

一、抗原的攝取

1、抗原：〔圖11-1〕

〔1〕外源性抗原：來源于細胞外的抗原。

由MHCII類分子提呈給CD4+T細胞。

〔2〕內源性抗原：細胞內合成的抗原。

由MHCI類分子提呈給CD8+T細胞。精選課件2、DC對抗原的攝取：三條途徑：

〔1〕巨吞飲作用：可吞入大量的液體。

〔2〕受體介導的內吞作用：

1〕FcγRII：結合抗原抗體復合物。

2〕甘露糖受體：攝取甘露糖化和巖藻糖化的抗原。

〔3〕吞噬作用：攝取大顆粒和微生物〔LC〕。

3、MΦ對抗原的攝取：

〔1〕胞吞作用：細胞膜接觸大分子或顆粒狀物質

后，即將其包圍形成小泡并吞入細胞內的轉運過程，又稱內化。分為三種形式：

1〕吞噬：細胞吞入較大的固體或分子復合物。

2〕胞飲：細胞吞入液態物質或極微小顆粒。

3〕受體介導的胞吞作用：大分子物質先與胞膜特異性受體結合，特異性強。

〔2〕胞吐作用：細胞內一些由漿膜包裹的小體與細胞膜融合，再將其內容物“吐〞出胞外的過程。

4、B細胞對抗原的攝取精選課件二、抗原的加工處理和提呈

1、加工處理分為MHCI類途徑和MHCII類途徑。

〔表11-2〕

2、MHCI類途徑對內源性抗原的加工處理和提呈

病毒蛋白蛋白酶體〔LMP〕 降解成小分子多肽抗原加工相關轉運體〔TAP〕內質網中新合成的MHCI類分子結合成多肽-MHCI類分子復合體，經高爾基體表達于APC外表呈CD8+T細胞的TCR結合。〔圖11-2〕

3、MHCII類途徑對外源性抗原的加工處理和提呈

Ag APC吞噬體與溶酶體結合成吞噬溶酶體，而后抗原被其中水解酶水解成小分子多肽，并與內質網中新合成的MHCII類分子結合成多肽-MHCII類分子復合物，經高爾基體表達于APC外表呈CD4+T細胞的TCR結合。〔圖11-3〕精選課件三、非經典的抗原提呈途徑〔MHC分子對抗原的交叉提呈〕

四、脂類抗原的CD1分子提呈途徑

精選課件謝謝！精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件精選課件表11-2抗原處理的兩條途徑

MHCI類途徑MHCII類途徑

抗原的主要來源內源性抗原外源性抗原

降解抗原的酶結構蛋白酶體溶酶體

處理抗原的細胞所有有核細胞專職性APC細胞

抗原與MHC分子

結合部位

參與的MHC分子MHCI類分子MHCII類分子

提呈對象