藥物代謝動力學Pharmacokinetics1Definition體內藥物濃度隨時間變化的動力學規律藥物體內處置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)2

藥物分子的跨膜轉運第三章DrugTransport

3一、藥物通過細胞膜的方式：簡單擴散

載體轉運主動轉運易化擴散41．簡單擴散

(Simplediffusion,Passivediffusion)

脂溶性物質直接溶于膜的類脂相而通過特點：

轉運速度與藥物脂溶度（Lipidsolubility）成正比順濃度差，轉運速度與濃度差成正比不耗能（ATP）無飽和性與競爭性5影響因素多主要是PH63．易化擴散

(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)通過特異性載體從濃度高一側想濃度低一側轉運如：Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead順濃度梯度，不耗能94．主動轉運(Activetransport)需依賴細胞膜內特異性載體轉運如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特點：逆濃度梯度耗能特異性（選擇性）飽和性競爭性Endof2ndsession

105.膜動轉運胞飲胞吐11

二、藥物的體內過程Absorption,Distribution,MetabolismandExcretion第三章121．吸收(Absorption)

從給藥部位進入全身循環的跨膜轉運過程131.2影響吸收的因素

FactorsmodulatingdrugabsorptionA.藥物因素B.生物學因素（臨床醫生應該注意的）C.首關效應（1）、物理化學因素（2）、劑型、劑量（3）、給藥途徑（4）、給藥時間（5）、生物利用度(1)胃腸pH(2)胃排空速度和腸蠕動(3)胃腸食物及其他內容物(4)環境（吸收部位）的血液循環(5)血漿蛋白結合率----應重點掌握此概念※※14代謝代謝糞作用部位檢測部位腸壁門靜脈首過消除(Firstpasseliminaiton)口服給藥時,藥物被肝臟和(或)腸黏膜破壞進入血循環的量減少的現象152.分布(Distribution)藥物從血循到達全身（作用靶器官、儲存、代謝、排泄等部位）分布——平衡——再分布——再平衡影響分布的因素16藥物理化性質（脂溶性、PKa）局部pH、血流量和組織大小與組織親和力組織通透性、毛細血管通透性血漿蛋白結合率組織屏障Factorsmodulatingdrugdistribution:pH=7.0pH=7.417血漿蛋白結合(Plasmaproteinbinding)[DP][PT]KD+[D][D]可逆性（Reversibleequilibrium），結合量與D、PT和KD有關。DP不能通過細胞膜，影響分布非特異性（Nonspecific

）可飽和性（Saturable）競爭性(competitive）D＋PDP18A藥：90%80%B藥：90%＋競爭血漿蛋白結合藥物之間的競爭藥物與代謝物之間競爭

核黃疸肝、腎功能不全時，P減少193.代謝（生物轉化,Metabolism,Biotransformation）：3、1

部位：主要在肝臟。

其它如胃腸、肺、皮膚、腎步驟：分兩步反應203、2

肝藥酶活性受許多因素影響年齡營養肝臟功能藥物

※※※※※21藥酶誘導

(Induction)：

使酶的活性增強、數量增加。苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平；環境污染物，如苯丙芘等可導致自身耐受性或交叉耐受性藥酶抑制

(Inhibition)：

使酶的活性降低、數量減少。

西米替丁、氯霉素、普羅地芬等競爭酶的代謝途徑

可導致藥效增強或藥物中毒224.排泄(Excretion)：腎臟（主要）消化道肺皮膚唾液乳汁等4、1途徑23尿液PH競爭性抑制分泌通道（主動分泌）

影響腎臟代謝肝腸循環4、2影響排泄的因素24LiverGutFecesexcretionPortalvein膽汁排泄(biliaryexcretion)和肝腸循環(Enterohepaticrecycling)Bileduct25一、消除半衰期（Half-life,T1/2）

血漿藥物濃度下降一半所需時間一級消除動力學

零級消除動力學

T1/2=0.693/k

T1/2=C0/2kT1/2與濃度無關，為恒定值T1/2與初濃度有關，為變量26

相對生物利用度：不同制劑AUC比較

F=(AUC受試制劑

AUC標準制劑)×100%二、生物利用度(Bioavailabili