卵泡未破裂黃素化綜合征的病因與診治卵泡未破裂黃素化綜合癥(luteinizedunrupturedfolliclesyndrome)，是指在婦女在卵泡發育發育至成熟后，未能自發破裂排卵的一組癥候群，屬于排卵障礙的一種，病因尚未明確是女性常見的不孕原因之一。該疾病在1975年Jewelewicz首次報道。黃素化不破裂的卵泡的功能與黃體功能相似，能正常分泌雌激素及孕激素，無自覺不適應，常被人忽略。據有關文獻表明，在5%?10%的育齡期婦女可出現該疾病，其中在不孕婦女中占25%?43%［1］。現將對該病進行探討。流行病學回顧LUFS在正常育齡期女性中發生率約為10%，在不孕婦女中的發生率大致為25-43%［2］。2008年孫梅等人563例臨床回顧發現，不孕婦女LUFS發生率為20.6%(116/563)［3］。有文獻表示，1978年Marik教授的研究報道：102例不孕育齡期女性的腹腔鏡檢查中，排卵比例占70.5%(72/102)，LUFS為29.4%(30/102)［4］。發病原因2.1內分泌及卵巢功能異常LH異常分泌排卵前的LH峰是誘發排卵的關鍵。LUFS的卵泡對LH反應性下降，排卵前LH無法正常上升，抑制排卵發動。Koskimies等人發現，LUFS婦女卵泡黃體組織內的hcg受體較正常人明顯減少［5］。國內張利群等人對不孕婦女做一項臨床研究發現：LUFS婦女圍排卵期的LH水平為14.13±5.71mmol/L，而正常水平為89.76±20.54mmol/L［6］。2.1.2高泌乳素血癥高水平的PRL將會抑制下丘腦，影響GnRH釋放，抑制雌激素的正反饋，從而無法誘發內源性LH峰。LUFS婦女的常有垂體PRL的存在高敏反應［7］。國內梁瑩等的研究指出，在促排卵周期，LUFS婦女的PRL水平較常人要高。說明了HPRL與LUFS密切相關［8］。2.1.3卵巢血流改變、顆粒細胞缺陷常規B超檢查發現，LUF與正常的卵泡相比，其RI指數明顯升高，PI指數降低［9］。正常排卵的育齡期女性腹腔內游離的E2和P值水平較LUFS婦女水平要高，koninkx等研究發現，分別在月經的第15天和第20天檢測腹腔游離液，分別有83%和63%正常排卵婦女的17。雌二醇〉750pg/ml、孕酮80>ng/ml。對比之下，僅25%、20%LUFS婦女能達到此水平［10］。由此推測，在LUFS發生之前，卵泡本身就存在血流動力學異常引起或潛在有卵泡顆粒細胞發育不良可能。2.2排卵相關調控因子異常PGs、孕酮是誘發卵巢組織降解、形成排卵斑的關鍵因素，失去P4受體及PGs合成酶將喪失無法誘發排卵［11］。Norman等研究發現COX-2抑制劑可誘發排卵障礙［12］。在LH峰的誘導下，由COX-2合成PGs從而誘發排卵。目前動物實驗已經證實，應用COX-2抑制劑后，可延遲卵泡破裂，甚至LUFS。孕酮或孕激素受體的阻斷同樣是排卵障礙的重要原因。在獼猴實驗中證實，孕激素受體拮抗劑或使用抑制孕酮合成的藥物可抑制排卵；敲除小鼠孕激素受體基因，小鼠就不再排卵，在缺乏孕激素受體的小鼠能正常表達COX-2［13］。提示孕酮是獨立于PGs的調節排卵的重要組分。2.2.2胰島素樣生長因子1(IGF-1)等其他局部調控因子IGF-1、C-GSF、VEGF等均是卵泡發育的重要細胞因子。它們在調節卵泡發育，誘發排卵有重要意義［14］。這些細胞因子牽涉到卵泡發育的多個環節，在細胞層面上控制排卵。2.3子宮內膜異位癥子宮內膜異位癥LUFS發生率較正常育齡期女性顯著升高。國外文獻報道，HAKAN等研究表明，37個卵巢內異癥患者中有42.9%發生LUFS；21個子宮內膜異位癥但沒有卵巢內異癥的患者中僅9.5%發生LUFS，68例沒有內異癥的患者中，僅5.9%發生LUFS［15］。子宮內膜異位癥引起LUFS的病因沒有達成統一意見，可能與子宮內膜異位癥引起的黃體黃素化不良、盆腔內環境異常及盆腔粘連相關。2.4藥源性因素2.4.1克羅米芬主要是通過抑制下丘腦雌激素的負反饋使HPO軸激活，達到促排卵的目的。但使用克羅米芬必然拮抗雌激素LH正反饋及通過外周效應降低卵巢對LH的反應，從而增加LUFS風險。2008年孫梅等研究報道40例克羅米芬促排卵周期中，LUFS的發生率為30%（4/12）［6］。2.4.2非甾體消炎藥會抑制全身的COX-2。下丘腦上存在PGs受體，PGs合成減少，可消除了排卵期LH峰的發放，卵巢PGs合成減少可直接引起卵泡膜溶解障礙。2.5精神心率因素FSH、LH是受脈沖式發放的GnRH調節。在低頻脈沖以FSH上升為主，高頻脈沖以LH升高為主。過早及較頻繁的LH發放將誘發LUFS。國外Juan等的小鼠實驗證明，當處在應激的情況下，垂體LH的釋放會隨之增加［16］。臨床特點LUFS分為早成熟型IUFS和成熟型IUFS。早成熟LUF指卵泡在直徑15mm左右即發生黃素化，成熟型LUF指卵泡直徑在18?25mm發生黃素化。LUFS是暫時性的，不是每個月經周期均會發生。患者多無自覺癥狀，基礎體溫呈雙相型，月經周期正常。目前診斷方式主要有三種：①B超下監測排卵聲像、RI指數；②腹腔鏡檢查判斷有無排卵斑；③組織學明確有無黃素化等。治療方式4.1期待治療由于大部分LUFS是暫時性的，部分患者在下一個月經周期能夠正常排卵。精神因素是人體重要的神經內分泌調節因素。放松心情、心理安慰可降低LUFS的發生。4.2藥物治療4.2.1OC預處理口服避孕藥可以負反饋抑制垂體，使基礎的促性腺激素水平下降，從而達到受體增敏的作用，增加卵泡對LH峰的反應。可在月經第3?5天口服1?3個月短效避孕藥進行預處理。4.2.2促排卵治療早成熟型LUFS:由于卵泡過小，用HMG75IU?150IU促卵泡生長后再與HCG5000U-10000IU誘發排卵，可減少小卵泡排卵發生；成熟型LUFS:可以等待卵泡成熟后予HCG5000U?10000IU誘發排卵，在卵泡期視卵泡發育情況予HMG75IU?150IU促卵泡生長。4.3手術治療通過雙合診/陰道探頭擠壓LUFS卵泡或陰道B超下用取卵針穿刺卵泡輔助排卵，然后輔以人工受精助孕。如連續3個周期無法受孕，可選擇體外受精-胚胎移植術，但LUFS不是試管嬰兒指證。綜上所述，LUFS是一個不孕相關的綜合癥，病因多樣，多無自覺不適，不孕是其唯一的臨床癥狀。LUFS是暫時性的，助孕是它唯一的治療目的，非求孕婦女無需處理。【參考文獻】楊曉祎，盧光琇.黃素化未破裂卵泡綜合征的發生及相關治療[J].國際病理科學與臨床雜志.2009,(02):139-143.Azmoodeh,A.andM.PejmanManesh,etal.EffectsofLetrozole-HMGandClomiphene-HMGonIncidenceofLuteinizedUnrupturedFollicleSyndromeinInfertileWomenUndergoingInductionOvulationandIntrauterineInsemination:ARandomisedTrial.GlobJHealthSci.2015,8(4):45762.孫梅，馮云.黃素化未破裂卵泡綜合征的病因、診斷與治療(附112例臨床報告)[J].現代婦產科進展.1998.(04):36-39.MarikJ,HulkaJ.Luteinizedunrupturedfolliclesyndrome:asubtlecauseofinfertility.FertilSteril.1978,29(3):270-4:147-778.KoskimiesAI,LiukkonenS,TenhunenA,etal.LowLHreceptorcontentincorporaluteainluteinizedunrupturedfollicle(LUF)syndrome[J].HumanReproduction,1987,2(2):367-9.張利群，蔡知天.卵泡黃素化不破裂綜合征發生的相關因素及早期預測[J].中國婦幼保健.2011,(25):3881-3882.KuguK,TaketaniY,KohdaK,etal.Exaggeratedprolactinresponsetothyrotropin-releasinghormoneininfertilewomenwiththeluteinizedunrupturedfolliclesyndrome[J].ArchivesofGynecology&Obstetrics,1991,249(1):27-31.梁瑩，亓蓉.PCOS患者LUFS與誘發排卵后T、PRL升高[J].中國優生與遺傳雜志.2009(09):129-130.PanchalS,NagoriCB.UltrasoundinInfertility[J].2015,9:100-110.KoninckxPR,MoorPD,BrosensIA.Diagnosisoftheluteinizedunrupturedfolliclesyndromebysteroidhormoneassaysonperitonealfluid.[J].BritishJournalofObstetrics&Gynaecology,1981,87(11):929-34.[11]黃荷鳳.現代輔助生育技術[M].北京:人民軍醫出版社.2003:362-368.NormanRJ.ReproductiveconsequencesofCOX-2inhibition[J].Lancet,2001,358(9290):1287-1288.QublanH,AmarinZM,DiabF,etal.Luteinizedunrupturedfolliclesyndrome:incidenceandrecurrencerateininfertilewomenwithunexplainedinfertilityundergoingintrauterineinsemination[J].HumanReproduction,2006,21(8):2110-2113.Hormones.RecentFindingsfromUniversityofCaliforniaProvidesNewInsightsintoEstradiolCongeners(ChangesinintrafollicularconcentrationsoffreeIGF-1,activinA,inhibinA,VEGF,estradiol,andprolactinbeforeovulationinmares)KayaH,OralB.EffectofOvarianInvolvementontheFrequencyof