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通過CRRT置換液測算萬古霉素劑量藥學(xué)部主要內(nèi)容萬古霉素藥理學(xué)性質(zhì)CRRT萬古霉素劑量補(bǔ)充123通過測置換液濃度推測給藥劑量的理論可行性萬古霉素藥理學(xué)性質(zhì)11956發(fā)現(xiàn)1958年開始臨床應(yīng)用鹽酸萬古霉素在pH3-5酸性環(huán)境中本品穩(wěn)定不宜與堿性藥物合并輸注,包括氨茶堿、磷酸地塞米松、苯巴比妥鈉以及堿性溶液等,遇堿性溶液或者堿性藥物時可能不相容。1腎消除:原型經(jīng)腎臟排泄,體內(nèi)基本不代謝膽汁消除:微量有報道稱腎功能正常患者肝臟對萬古霉素的代謝清除率有5%左右體外消除:普通血透、腹膜透析不能有效清除高通量血透可清除CRRT可清除萬古霉素藥理學(xué)性質(zhì)2CRRT劑量調(diào)整萬古霉素臨床應(yīng)用劑量中國專家共識維持劑量偏小2CRRT劑量調(diào)整研究對象:10名ICU危重病人CVVHDF血流速度:200ml/min置換速度:1000-3000ml/h結(jié)論:為獲得平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度目標(biāo)值15mg/L,靜脈予萬古霉素負(fù)荷劑量750mgq12h,維持劑量450mgq12hBriJofCli
Pharmacol,2004,58(3):259-682CRRT劑量調(diào)整中大附一SICU陳敏英醫(yī)生研究結(jié)論3通過測置換液濃度推測給藥劑量的理論可行性體內(nèi)藥物排泄膽汁排泄其他:汗液、乳汁、唾液、淚水等代謝:降解為其他物質(zhì)排出體外腎臟排泄3通過測置換液濃度推測給藥劑量的理論可行性萬古霉素體內(nèi)代謝情況:極少或不代謝,未見體內(nèi)代謝產(chǎn)物的相關(guān)報道,代謝途徑不明。萬古霉素體內(nèi)排泄情況:腎功能正常患者,所給劑量90%在給藥后24h內(nèi)經(jīng)腎臟以原型排除;微量藥物經(jīng)膽汁排泄。中國新藥與臨床雜志,2011,30:561-733通過測置換液濃度推測給藥劑量的理論可行性腎衰竭CRRT患者體內(nèi)萬古霉素排泄膽汁排泄其他:汗液、乳汁、唾液、淚水等代謝:降解為其他物質(zhì)排出體外腎臟排泄置換液理論上置換液中萬古霉素的量可基本代表患者丟失的量3通過測置換液濃度推測給藥劑量的理論可行性存在的問題:1、90%的藥物經(jīng)原型從腎臟排出,剩余10%那去了?肝臟代謝,膽汁排泄,汗液、腸液、唾液等排泄……有少量藥物經(jīng)非腎途徑清除,其機(jī)理不詳〔1〕2、CRRT患者并非完全無尿,腎功能不全患者腎臟也并非完全不排除萬古霉素,這部分經(jīng)腎排除的萬古霉素怎么處理?3、置換液中萬古霉素的穩(wěn)定性如何?如果置換液中萬古霉素不穩(wěn)定,測出的萬古霉素的量不能代經(jīng)CRRT消除的量。馬丁代爾藥物大典.第35版:281頁3通過測置換液濃度推測給藥劑量的理論可行性萬古霉素穩(wěn)定性:在pH3-5酸性環(huán)境中本品穩(wěn)定。說明書中提示:室溫(1至30℃)下保存.配制后的溶液應(yīng)盡早使用,若必須保存,則可保存于室溫、冰箱內(nèi),在24小時內(nèi)使用。不同濃度鹽酸萬古霉素稀釋液(0.9%NS、5%GS、腹膜透析液)在室溫下至少保持穩(wěn)定14天〔1-3〕。AmJHospPharm1986;43:1729-31CanJHospPharm1988;41:233-8AmJHospPharm1992;49:137-93通過測置換液濃度推測給藥劑量的理論可行性理論上基本可行,幾點(diǎn)建議:1、收集患者行CRRT期間尿液,加入置換液中。2、測置換液的pH,必要時,加入少量鹽酸調(diào)整置換液的pH在4左右。3、通過置換液中萬古霉素的量推測患者丟失的量時,考慮那10%非腎途徑清除的部分。4、同時監(jiān)測血藥濃度,統(tǒng)計分析此種方法補(bǔ)給量與按血藥濃度補(bǔ)給量的相關(guān)性。3通過測置換液濃度推測給藥劑量的理論可行性兩種方法比較:新方法:D(補(bǔ)充劑量)
=V(置換液體積)*C(置換液萬古濃度)*k(校正系數(shù))老方法:D(補(bǔ)充劑量)=Vd(表觀分布容積)*【C(期望濃度)-C(實(shí)測濃度)
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