血栓與止血的根底理論Basictheoryofthrombusandhemostasia臨床血液學(xué)和血液檢驗1編輯ppt【學(xué)習(xí)目的和要求】1.掌握血管壁及血小板的止血作用和凝血因子的一般特性、凝血機制。2.熟悉血液凝固調(diào)節(jié)系統(tǒng)、纖維蛋白溶解系統(tǒng)。3.了解血液流變學(xué)、血栓形成。

2.了解纖維蛋白溶解系統(tǒng)及血液流變學(xué)。

2編輯ppt血栓和止血抗凝和纖溶血管內(nèi)皮單核巨噬抗凝系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)凝血系統(tǒng)血小板血管 EC3編輯ppt他會出血不止嗎？4編輯ppt為什么會出血？5編輯ppt為什么會梗死？6編輯ppt血管壁的作用血小板的作用血液凝固機制抗血液凝固系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)血栓與止血的根底理論7編輯ppt一、血管壁的結(jié)構(gòu)內(nèi)皮層〔EC〕ET、TXA2、PGI2NO、激肽、vWFt-PA、PAI、TMEPCR、AT-Ⅲ

由結(jié)締組織組成，起支持和分隔作用。由基底膜、膠原、平滑肌、彈力纖維成，含豐富的TF、PGI-2合成酶等。第一節(jié)血管壁的止血作用8編輯ppt收縮功能激活血小板激活凝血系統(tǒng)促進血液凝固血凝調(diào)節(jié)第一節(jié)血管壁的止血作用二、血管的止血作用9編輯ppt神經(jīng)PGI-2NO激肽等腎上腺素ETTXA2血管緊張素收縮功能二、血管的止血作用10編輯ppt膠原-vWF-GPⅠb/Ⅸ-血小板膠原、TNFPAF血小板聚集血小板活化因子

plateletactivatingfactor，PAF血小板粘附血管性血友病因子，vWFvonWillebrandfactor激活血小板二、血管的止血作用11編輯ppt膠原組織因子〔tissuefactor,TF〕激活凝血系統(tǒng)二、血管的止血作用12編輯pptFXaFXTFFⅦa-TF-Ca2+FⅫaFⅨaFⅪaFⅧaCa2+Ca2+膠原FⅡFgFbFⅡa13編輯ppt局部粘度增高二、血管的止血作用血管收縮，血流減慢，血管

通透性升高，血漿外滲14編輯ppt血凝調(diào)節(jié)

PAI＞t-PA，阻止纖溶纖溶酶原激活抑制物plasminogenactivatorinhibitor,PAI組織型纖溶酶原激活物tissueplasminogenActivator,t-PA二、血管的止血作用15編輯pptFbPLGPLDDPAIt-PA16編輯ppt1、血管松弛和舒張〔PGI-2、NO〕2、抑制PLT聚集〔PGI-2、NO〕3、血液凝固調(diào)節(jié)抗凝血酶TM+APC+凝血酶組織因子途徑抑制物t-PA三、EC抗血栓形成作用17編輯ppt抗凝血酶凝血酶肝素凝血酶-抗凝血酶-肝素FⅡaFⅦaFⅨaFⅩa

FⅪa

FⅫa〔antithrombin,AT〕18編輯pptFXa、FⅧa血栓調(diào)節(jié)蛋白Thrombomodulin，TM19編輯pptFXaFXTFFⅦa-TF-Ca2+FⅡaFgFbTFPI-FⅩa-TF-ⅦaFⅡ組織因子途徑抑制物Tissuefactorpathwayinhibitor，TFPI20編輯pptFbPLGPLDDt-PA組織型纖溶酶原激活物Tissueplasminogenactivator,t-PA21編輯ppt血小板纖溶ECvWF、PAF血液凝固TFⅡaAT肝素PAIPGI2,NOTFPI-Xa/TF/Ⅶat-PA抗凝血促凝血收縮ET、TXA2FⅫaEC舒張ⅡaTMAPCPCⅧa+ⅤaⅡaⅦaⅫa22編輯ppt23編輯ppt第二節(jié)血小板與止血

一、血小板的結(jié)構(gòu)膜蛋白膜脂質(zhì)〔一〕外表結(jié)構(gòu)24編輯ppt糖蛋白〔glycoprotein,GP)膠原受體Fg受體、參與聚集vWF受體25編輯ppt磷脂酰絲氨酸PSPF3PC磷脂酰膽堿PE磷脂酰乙醇胺SPHPI磷脂酰膽堿膜脂質(zhì)PhospholipidPGI2TXA2鞘磷脂26編輯ppt第二節(jié)血小板與止血

一、血小板的結(jié)構(gòu)〔二〕骨架系統(tǒng)和收縮蛋白微管膜下細絲微絲：靜止狀態(tài)下無27編輯ppt第二節(jié)血小板與止血

一、血小板的結(jié)構(gòu)〔三〕細胞器和內(nèi)容物α顆粒：PF4β-TG致密顆粒：ADP溶酶體：水解酶、膠原酶線粒體、高爾基復(fù)合體等28編輯ppt第二節(jié)血小板與止血

一、血小板的結(jié)構(gòu)開放管道系統(tǒng)〔四〕血小板特殊膜系統(tǒng)致密管道系統(tǒng)29編輯ppt第二節(jié)血小板與止血

二、血小板的活化及其分子根底1、形態(tài)改變2、外表特殊蛋白表達GPⅡb/Ⅲa；P-選擇素3、血漿血小板特異產(chǎn)物水平增高β-TG；PF4；TXA2〔一〕血小板活化的表現(xiàn)30編輯ppt第二節(jié)血小板與止血

二、血小板的活化及其分子根底1、血小板收縮的根底〔一〕血小板活化的分子根底凝血酶膠原腎上腺素PAFADPTXA2血小板骨架系統(tǒng)和收縮蛋白31編輯ppt第二節(jié)血小板與止血

二、血小板的活化及其分子根底

P-選擇素：單核細胞釋放TF；激活凝血酶

GPⅡb/Ⅲa：Fg受體、參與聚集500~1000個

80000個〔一〕血小板活化的分子根底2、血小板外表物質(zhì)表達根底32編輯ppt第二節(jié)血小板與止血

二、血小板的活化及其分子根底3、血小板代謝根底〔一〕血小板活化的分子根底〔1〕能量代謝：有氧氧化+無氧酵解〔2〕膜磷脂代謝：33編輯ppt膜磷脂〔PC、PS、PI〕前列腺素環(huán)內(nèi)過氧化物〔PGGPGH〕花生四烯酸鹽前列環(huán)素〔PGI2〕血栓烷磷脂酶A2甘油二脂脂酶環(huán)氧化酶〔血小板和內(nèi)皮細胞〕前列環(huán)素合成酶〔內(nèi)皮細胞〕血栓素合成酶〔血小板〕34編輯ppt第二節(jié)血小板與止血

三、血小板的止血功能血小板粘附于內(nèi)皮下組織或其他異物外表的能力。〔一〕粘附(adhension)功能蛋白質(zhì)受體膠原GPⅠa/Ⅱa，GPⅡb/ⅢaFgGPⅡb/ⅢavWFGPⅠb/Ⅸ局部參與血小板粘附的蛋白和受體35編輯ppt第二節(jié)血小板與止血

三、血小板的止血功能血小板之間相互粘附〔GPⅡb/Ⅲa-Fg-Ca三者缺一不可〕〔二〕聚集(aggregation)功能低分子物質(zhì)蛋白水解酶顆粒或巨分子

凝集素

血小板誘聚和促釋放反響物質(zhì)腎上腺素凝血酶膠原瑞斯托霉素ADP胰蛋白酶內(nèi)毒素抗血小板抗體5-HT纖溶酶病毒PAFTXA236編輯ppt第二節(jié)血小板與止血

三、血小板的止血功能血小板顆粒內(nèi)容物通過OCS釋放到血小板外〔主要為β-TG和PF4〕。釋放條件：a.血小板被激活誘導(dǎo)劑：ADP、TXA2、膠原等；機械b.骨架結(jié)構(gòu)及Ca2+釋放物質(zhì)：蛋白類、胺類、離子〔三〕釋放反響37編輯ppt第二節(jié)血小板與止血

三、血小板的止血功能〔四〕收縮功能微絲、肌動蛋白及肌球蛋白作用38編輯ppt第二節(jié)血小板與止血

三、血小板的止血功能〔四〕促凝功能在PF3外表完成FⅩ和FⅡ活化39編輯ppt

40編輯ppt41編輯ppt第三節(jié)血液凝固

血液凝固〔coagulation〕是血液由液體狀態(tài)轉(zhuǎn)為凝膠狀態(tài)的過程。42編輯ppt第三節(jié)血液凝固

凝血因子〔coagulablefactor〕也稱凝血蛋白〔coagulableprotein〕，共14個(Ⅰ？、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ？、Ⅴ、Ⅵ？、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、ⅩⅢ、PK、HMWK〕。一、凝血因子的一般特性43編輯ppt第三節(jié)血液凝固

〔一〕依賴維生素K因子：FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ〔二〕接觸系統(tǒng)因子：FⅫ、FⅪ、PK、HMWK〔三〕凝血酶敏感因子：Ⅰ、Ⅴ、Ⅷ、ⅩⅢ〔四〕其他因子：Ⅲ〔TF〕、Ⅳ〔Ca2+〕、vWF一、凝血因子的一般特性44編輯ppt第三節(jié)血液凝固

〔一〕纖維蛋白形成的根底〔二〕凝血酶生成的根底〔三〕凝血活化的根底二、凝血因子的功能及其分子根底45編輯ppt纖維蛋白的形成的根底〔精16-甘17〕〔精14-甘15〕FⅡaFⅩⅢaFⅩⅢ

FⅡaFPAFPBFbⅠFbⅡSFMFb

46編輯ppt凝血酶生成的根底11000P17aa-FⅩaFⅡFⅩFⅨa-Ⅷa-Ca2+-PF3TF-Ⅶa-Ca2+〔精51-異亮52〕-FⅩaFⅤFⅤaFⅡaFⅩa-FⅤa-Ca2+-PF3F1+247編輯pptFXaFⅦa-TF-Ca2+FⅨaFⅪFⅧ膠原FⅫaFⅪaFⅫFⅨFⅨa-Ⅷa-Ca2+-PF3FⅦaTFFⅦKPKFⅧaFⅤFXFⅩa-FⅤa-Ca2+-PF3FⅡaFⅡFⅤPLPLG凝血活化的根底48編輯ppt第三節(jié)血液凝固

〔一〕內(nèi)源凝血途徑〔二〕外源凝血途徑〔三〕共同途徑二、凝血機制49編輯pptFⅨaFⅪ膠原FⅫaFⅪaFⅫFⅨFⅨa-Ⅷa-Ca2+-PF3KPK內(nèi)源凝血途徑Intrinsicpathway

指由FⅫ被激活到

FⅨa-Ⅷa-Ca2+-PF3形成的過程。50編輯pptFⅦa-TF-Ca2+FⅦaTFFⅦ外源凝血途徑extrinsicpathway

指由TF釋放到FⅦa-TF-Ca2+形成的過程。51編輯pptFXaFXFⅨa-Ⅷa-Ca2+-PF3FⅦa-TF-Ca2+FⅡaFgFbFⅡ共同凝血途徑commonpathway從FX被激活到纖維蛋白形成的過程。FⅩa-FⅤa-Ca2+-PF352編輯ppt第四節(jié)血液凝固調(diào)節(jié)系統(tǒng)

單核巨噬細胞系統(tǒng)：吞噬和去除組織因子、凝血酶原酶、FDP、內(nèi)毒素等促凝物質(zhì)。一、細胞抗凝作用53編輯ppt第四節(jié)血液凝固調(diào)節(jié)系統(tǒng)

抗凝血酶〔antithrombin,AT〕特性：由肝臟、血管內(nèi)皮細胞和巨核細胞合成，屬于α2球蛋白，正常血漿濃度0.18~0.3g/L。作用：是依賴肝素的絲氨酸蛋白酶抑制物。二、體液抗凝作用54編輯ppt抗凝血酶凝血酶肝素凝血酶-抗凝血酶-肝素FⅡaFⅦaFⅨaFⅩa

FⅪa

FⅫa〔antithrombin,AT〕55編輯ppt第四節(jié)血液凝固調(diào)節(jié)系統(tǒng)

蛋白C系統(tǒng)：

主要由PC、PS、TM、EPCR組成。PC、PS由肝臟合成。TM由血管內(nèi)皮細胞合成。EPCR由內(nèi)皮細胞合成。二、體液抗凝作用56編輯pptFXa、FⅧa血栓調(diào)節(jié)蛋白Thrombomodulin，TM57編輯ppt第四節(jié)血液凝固調(diào)節(jié)系統(tǒng)

組織因子途徑抑制物：Tissuefactorpathwayinhibitor，TFPI由血管內(nèi)皮細胞、血小板、單核細胞、肝臟合成。二、體液抗凝作用58編輯pptFXaFXTFFⅦa-TF-Ca2+FⅡaFgFbTFPI-FⅩa-TF-ⅦaFⅡ59編輯ppt第五節(jié)纖維蛋白溶解系統(tǒng)

1.組織型纖溶酶原激活〔tissueplasminogenactivator,t-PA〕2.尿激酶型纖溶酶原激活物〔urokinaseplasminogenactivator,u-PA〕3.纖溶酶原〔plasminogen,PLG〕4.纖溶酶〔plasmin,PL〕5.纖溶酶原激活物抑制物〔plasminogenactivatorinhibitor,PAI〕一、纖溶系統(tǒng)成分及功能60編輯ppt第五節(jié)纖維蛋白溶解系統(tǒng)

名稱合成部位功能

t-PA血管內(nèi)皮細胞激活PLGu-PA血管內(nèi)皮細胞激活PLG腎小管上皮細胞PLG肝臟PL降解Fg、Fb、Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ、ⅫPAI血管內(nèi)皮細胞抑制t-PAu-PA血小板Ⅱ

Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ

61編輯pptsct-PAtcu-PAscu-PAtct-PAPLGPLPKKFⅫaHMWKPAI-1PAI-2C1-抑制物

2抗纖酶

2巨球蛋白二、纖維蛋白溶解機制t-PASK