MacrolideAntibiotics大環內酯類抗生素

1編輯ppt大環內酯類抗生素

學習目標：1、掌握大環內酯類藥物的分類和代表藥的抗菌譜和臨床用途。2、熟悉林可霉素類抗生素、多肽類抗生素的抗菌譜和臨床用途、不良反響。3、掌握紅霉素的不良反響。2編輯ppt按化學結構分為：14元〔碳〕大環內酯類:紅霉素、羅紅霉素……15元大環內酯類:阿奇霉素16元大環內酯類:麥迪霉素，交沙霉素，螺旋霉素，羅他霉素……大環內酯類抗生素3編輯ppt

◆14~16碳大環內酯環第一代：紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、

交沙霉素；第二代：羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。第三代藥物：不易耐藥的酮基大環內酯類大環內酯類抗生素4編輯ppt抗菌譜較窄◆對G+菌和局部G-菌有抗菌作用；◆對某些螺旋體、衣原體、支原體及立克次體有良好效果；◆對產生‐內酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活性?！敉ǔ橐志帲邼舛葧r殺菌。大環內酯類抗生素5編輯ppt作用機制：不可逆地結合到細菌核糖體50S亞基的靶位上，抑制細菌蛋白質合成。6編輯ppt〔二〕耐藥機制1.產生滅活酶2.靶位的結構改變3.攝入減少,外排增多〔三〕藥代動力學1.吸收:不耐酸，用腸衣片或酯化物2.分布:除腦脊液外各處均有3.代謝：肝經P450酶滅活4.排泄：主要膽道、肝腸循環7編輯ppt【體內過程】■紅霉素不耐酸，口服吸收少■腸溶片或酯化物〔依托紅霉素/無味紅霉素〕其抗酸，口服吸收好■乳糖紅霉素iv紅霉素〔erythromycin〕8編輯ppt[抗菌作用]抗菌譜近似青霉素1.對G+菌、G-菌和厭氧菌敏感；2.對軍團菌、螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌、立克次體、衣原體有抑制作用。3.對β-內酰胺類及氨基糖苷類的耐藥菌

也有效。

9編輯ppt敏感的革蘭氏陰性菌:流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌、布魯氏菌、巴斯德氏菌等不敏感:大多為腸道桿菌

如大腸桿菌、沙門氏菌等。布魯氏菌10編輯ppt[抗菌機制]與細菌核蛋白體50s亞基結合，抑制轉肽作用和抑制mRNA移位，而阻礙蛋白質合成。11編輯ppt1.軍團菌病、空腸彎曲菌所致敗血癥或腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎等首選。2.耐藥金葡菌感染及對青霉素過敏者。3.G+球菌感染：如大葉肺炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、急性中耳炎或鼻竇炎等.〔療效不及P-G〕。臨床應用12編輯ppt[耐藥性]

金葡菌對紅霉素易產生耐藥性，且與其他大環內酯類藥物有完全交叉耐藥性。

13編輯ppt1.消化道反響及偽膜性腸炎2.血栓性靜脈炎：iv其乳糖酸鹽常見3.肝臟損害：依托紅霉素或乙琥紅霉素易引起〔轉氨酶升高、肝腫大、膽汁郁積型黃疸〕停藥可恢復，肝功能不良者禁用【不良反響】14編輯ppt乳糖酸紅霉素

靜脈滴注用，5%葡萄糖溶液稀釋，勿用鹽溶液稀釋。依托紅霉素也稱無味紅霉素，耐酸，口服吸收好，對肝臟損害強于紅霉素。琥乙紅霉素無味，耐酸，能通過胎盤屏障和進入乳汁。對肝臟的損害輕。硬質酸紅霉素

耐酸，口服后釋放出紅霉素發揮作用?！渤Ｓ弥苿?5編輯ppt阿齊霉素Azithromycin◆抗菌譜廣◆口服吸收快

◆組織分布廣◆血漿蛋白結合率低◆t1/2長，大多原型糞便排出16編輯ppt與紅霉素：①對肺炎支原體的作用最強，抗流感桿菌和淋球菌、彎曲菌也有效。②對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌的抗菌活性較弱。③不良反響發生率較低，有胃腸道反響；偶可見肝功能異常與外周白細胞下降等。主要用于呼吸道感染、衣原體引起的泌尿道感染和宮頸炎等。阿奇霉素17編輯ppt急性咽炎、急性扁桃體炎：化膿性鏈球菌鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作：敏感細菌肺炎:鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎支原體尿道炎和宮頸炎：多種耐藥淋病奈瑟菌皮膚軟組織感染：敏感細菌AZITHROMYCIN主要用于呼吸道感染、衣原體引起的泌尿道感染和宮頸炎等。18編輯ppt新大環內酯類藥物

克拉霉素Clarithromycin◆抗菌活性強◆口服吸收好、不受食物影響◆分布廣泛、組織濃度＞血濃度不能通過血腦屏障不適用于中樞神經系統感染◆不良反響輕、發生率低19編輯ppt林克胺類Lincosamides20編輯ppt林可霉素類

■分布廣、滲透性強，易滲入骨及關節〔但不滲入腦脊液〕■G+菌(除外腸球菌，但包括產酶菌株)各類厭氧菌G-菌：如腦膜炎球菌、淋球菌人型支原體、衣原體、放線菌等林可霉素(lincomycin)克林霉素(clindamycin)21編輯ppt作用部位同紅霉素〔50S亞基〕，抑制肽?；D移酶(兩者互相競爭結合部位，而呈拮抗作用，故不宜合用)。林可霉素類22編輯ppt■敏感菌引起的急、慢性骨髓炎的首選藥?！銮嗝顾責o效或青霉素過敏的G+球菌感染，呼吸道、軟組織感染、敗血癥■厭氧菌感染林可霉素類23編輯ppt

胃腸道反響:胃納差，惡心、嘔吐、胃部不適和腹瀉，以腹瀉最多見，發生率為25%，也有假膜性腸炎假膜性腸炎:用萬古霉素、甲硝唑治療。過敏反響:10%,偶見皮疹、瘙癢、藥疹等肝毒性:黃疸、血清轉氨酶升高骨髓抑制:白細胞、血小板減少【不良反響】林可霉素類24編輯ppt部位：小腸和結腸急性纖維素滲出性炎癥受累粘膜外表覆有黃白或黃綠色偽膜多系在應用抗生素后導致正常腸道菌群失調，難辨梭狀厭氧芽胞桿菌大量繁殖，產生毒素而致病。偽膜性腸炎25編輯ppt“抗生素相關性腸炎〞多發生于老年人、重癥患者、免疫功能低下及外科大手術后的患者其臨床表現輕重不一，可僅為輕度腹瀉可出現高熱、嚴重腹瀉、水電解質紊亂、中毒性巨結腸，甚至危及生命。該病病情重，治療不及時病死率高。由于廣譜抗生素和免疫抑制劑的廣泛應用，該病發病率有上升的趨勢。26編輯ppt四環素土霉素氯霉素強力霉素氨芐青霉素林可霉素27編輯ppt萬古霉素

VANCOMYCIN僅對G+菌有強大殺菌作用〔包括耐藥菌株〕抗菌機制：阻礙細菌細胞壁合成耐藥性:細菌對其不易產生耐藥性，且與其他抗生素無交叉耐藥性。多肽類28編輯ppt▲其他抗生素治療無效的嚴重感染，如：耐青霉素金葡菌引起的嚴重感染▲廣譜抗生素引起的假膜性腸炎[不良反響]較多發生惡心、嘔吐、寒戰、藥熱、皮疹、低血壓、心動過速等；較大劑量----耳毒性、腎毒性萬古霉素

VANCOMYCIN29編輯ppt氨基糖苷類抗生素學習目標：1、掌握氨基糖苷類抗生素的共性2、掌握各類氨基糖苷類抗生素的特點及用途、毒性比較、不良反響30編輯ppt化學結構與分類

分類-----天然品--鏈霉菌產生：鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素、新霉素--小單孢菌產生：慶大霉素、西索米星、小諾霉素、阿司米星------半合成品：阿米卡星〔丁胺卡那霉素〕、奈替米星〔乙基西索米星〕31編輯ppt氨基糖苷類抗生素的共性

1)性質穩定，有效期長，水溶性好。藥物呈堿性，在堿性環境中作用較強，2)抗菌作用強，有殺菌作用3)與β-內酰胺類有協同作用

并可與多種抗生素聯合應用4)有明顯的PAE32編輯ppt一、體內過程相似1.脂溶性小，在胃腸道不吸收或極少吸收(＜1％)。2.主要分布于細胞外液，組織中藥物含量較低，但腎皮質內藥物濃度較高，有腎毒性。

可進入內耳淋巴液，濃度與用藥量成正比，因此有耳毒性。3、約90％以原形經腎排出，尿中濃度高，可用于尿路感染。氨基糖苷類抗生素的共性

33編輯ppt氨基糖苷類抗生素的共性

二、抗菌作用相同：均為窄譜慢速殺菌劑G-菌敏感如大腸桿菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬等具高度抗菌活性；對沙雷菌屬、布氏桿菌、沙門菌、痢疾桿菌及銅綠假單胞菌也具有抗菌作用。G-球菌如淋球菌、腦膜炎球，但作用較差。G+菌對各型鏈球菌的作用微弱，但金葡菌包括耐青霉素菌株對之甚為敏感。結核桿菌氨基糖苷類抗生素的共性34編輯ppt氨基糖苷類抗生素的共性三、抗菌作用機制相同阻礙細菌蛋白質合成〔影響全過程〕影響膜通透性使細菌胞膜通透性增高35編輯ppt氨基糖苷類抗生素的共性

四、不良反響相同1、第八對腦神經損害：表現：前庭功能損害和耳蝸神經損害眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、共濟失調、耳鳴、聽力減退新霉素>卡那霉素>慶大霉素>奈替米星〔毒性最小〕氨基糖苷類抗生素的共性36編輯ppt護理本卷須知：①用藥期間詢問有無耳鳴、眩暈等早期病癥②長期用藥的病人要定期做聽力監測③腎功能低下或老年人要適當減量使用④最好不與其他有耳毒性的藥物合用37編輯ppt氨基糖苷類抗生素的共性

2、腎毒性表現：主要損害近曲小管上皮細胞，可見蛋白尿、管型尿、少尿、無尿、尿中紅細胞、甚至腎功能下降。

發生原因氨基糖苷類主要經腎排泄并在腎臟蓄積卡那霉素>慶大霉素>鏈霉素

腎毒性的后果可造成藥物本身排泄減少而加重其他不良反響。38編輯ppt氨基糖苷類抗生素的共性

3、神經肌肉阻斷作用〔筒箭毒樣作用〕Neuromuscularblockade與給藥劑量和給藥途徑有關，最常見于大劑量腹膜內或胸膜內應用后或靜脈滴注速度過快，也偶見于肌內注射后。表現：心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓、全身無力、呼吸肌麻痹。治療：可用鈣劑或新斯的明治療。39編輯ppt氨基糖苷類抗生素的共性

4、過敏反響相同常見皮疹、藥疹、發熱等過敏病癥，也可以引起嗜酸粒細胞增多偶有過敏休克〔鏈霉素〕搶救：以葡萄糖酸鈣為首選藥，并注射腎上腺素、皮質激素等急性毒性：表現為注射后出現口周、面部、指端麻木感。一般不須停藥，也不需什么處理可自行消失。40編輯ppt鏈霉素【抗菌譜】結核桿菌多數G-菌有強大抗菌作用，G+中僅局部菌株敏感。

【臨床應用】鼠疫與兔熱?。菏走x藥感染性心內膜炎：青霉素+鏈霉素為首選結核?。旱仨毰c其他抗結核藥聯合應用布氏桿菌病：與四環素合用治療由敏感菌引起的系統感染，因作用不強，易產生耐藥性，故不首選.41編輯ppt各類氨基苷類抗生素的特點及應用慶大霉素〔gentamicin〕【抗菌譜】G-菌：各種G-菌都有較好的抗菌作用，銅綠假單胞菌G+菌：尤其對金葡菌有高效，包括耐青霉素菌株【臨床應用】嚴重G-桿菌感染的首選藥綠膿桿菌感染：慶大霉素+羧芐西林〔協同作用〕G-桿菌混合感染：與廣譜半合成青霉素類合用金葡菌及耐藥性金葡菌感染口服用于腸道感染或結腸手術術前準備42編輯ppt

卡那霉素kanamycin抗菌譜與鏈霉素相似，只是稍強。對多數常見的G-菌及結核菌有效。對綠膿桿菌無效?？敲顾囟拘暂^大，尤其耳毒性，可引起不可逆性耳聾，發生率較高，對腎臟損害也較明顯。只在抗結核時使用或作為慶大霉素等的替代藥。43編輯ppt丁胺卡那霉素〔amikacin，阿米卡星)【特點】抗菌譜最廣，對綠膿桿菌有效對細菌所產生的鈍化酶穩定耳毒性、腎毒性有，但發生率低【應用】用于慶大霉素等耐藥的各種敏感菌感染與羧芐西林或頭孢噻吩合用治療中性粒細胞減少或其他免疫缺陷病引起的感染二線抗結核藥物44編輯ppt四環素類與氯霉素類

學習目標：1、掌握四環素類抗生素的作用特點和用途、不良反響。2、掌握氯霉素類抗生素的作用特點及用途、不良反響。45編輯ppt■廣譜抗生素■對G+菌和G-菌、■立克次體、衣原體、支原體、螺旋體、阿米巴原蟲等均有抑制作用。四環素類與氯霉素類46編輯ppt天然四環素類：四環素(tetracycline〕土霉素〔oxytetracycline〕地美環素、金霉素半合成四環素：多西環素(doxycycline〕強力霉素米諾環素〔minocycline，二甲胺四環素〕【四環素類分類】47編輯ppt四環素類

吸收受高價陽離子影響〔如Mg2+、Ca2+、Al3+及Fe2+等〕形成難溶、難吸收的絡合物，如抗酸藥、乳制品、抗貧血藥或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金屬陽離子發生絡合而阻礙其吸收。吸收量有一定限度，服藥量超過0.5g，血藥濃度不再隨劑量增加而提高48編輯ppt■分布口服易吸收但不完全，吸收后各組織分布廣泛，并能沉積于骨及牙組織內?！雠判怪饕阂栽谓浤I小球濾過排泄局部：膽汁排泄，有肝腸循環49編輯ppt(1)抑制細菌蛋白質合成。與細菌核蛋白體30s亞基A位結合，阻止tRNA的聯結，而阻止肽鏈延伸。(2)改變細菌細胞膜通透性，使胞內重要物質〔核苷酸等〕外漏，抑制DNA復制。【作用機制】50編輯ppt快速抑菌劑，抗菌譜廣。1.抗菌譜：包括G+和G-菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和阿米巴原蟲等。2.對立克次體、支原體抑制作用較強。3.間接抑制阿米巴原蟲?！舅幚碜饔谩?1編輯ppt衣原體、支原體、立克次體、布魯病和霍亂弧菌感染的首選用藥。立克次體感染—斑疹傷寒支原體屬感染—肺炎衣原體屬感染—淋巴肉芽腫等【臨床應用】對G+

、G-桿菌引起的呼吸道、尿道與膽道感染（次選藥）對青霉素過敏者或耐青霉素的金匍菌感染。52編輯ppt[不良反響]1.胃腸道反響：常見。早期為直接刺激，后期是由于對腸道菌群的影響。表現有腹瀉、惡心和食欲下降。iv可致靜脈炎。2.二重感染〔菌群交替癥〕53編輯ppt二重感染〔SUPERINFECTION〕

長期應用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌在體內大量繁殖，造成菌群平衡失調，使原來非致病菌大量繁殖而引起疾病，稱二重感染，又稱菌群交替癥54編輯ppt常見的二重感染主要包括：①真菌感染。如鵝口瘡等。②是難辨梭菌引起的假膜性腸炎，即由細菌產生一種毒性較強的外毒素，引起腸壁壞死，體液滲出，劇烈腹瀉，導致脫水或休克，危及生命。須立即停藥，并選用萬古霉素或甲硝唑治療。55編輯ppt[不良反響]3.影響骨、牙的生長

四環素與新形成的骨、牙組織中沉積的鈣結合，造成牙齒黃染、齲齒或發育不全，抑制嬰兒骨骼生長。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用。

其他：長期大量iv可造成嚴重肝、腎毒性；偶見過敏反響。5.出血：因腸道菌減少，維生素K缺乏引起出血56編輯ppt氯霉素類57編輯ppt氯霉素〔chloramphenicol〕臨床使用人工合成的左旋體。在弱酸性和中性溶液中穩定，遇堿易分解失效。[機制]與細菌核蛋白體50s亞基上的肽酰轉移酶結合，阻止肽鏈延伸，使蛋白質合成受阻。58編輯ppt▲脂溶性高，口服吸收快而完全▲吸收后廣泛分布于全身各組織和體液▲肝臟與葡萄糖醛酸結合而滅活▲原形