藥品包裝材料的阻隔性能陳超國家食品藥品監督管理局浙江藥品包裝材料檢驗中心1整理ppt測定阻隔性能的意義預測藥品的貯存期；控制包裝物的通透性；保證藥品在貯存期內平安有效；指導選擇適宜的材料。2整理ppt阻隔性能的分類阻隔性能是包裝材料的最根本的特性，也是最根本的要求。主要分為兩類：1、水蒸氣透過量。2、氣體透過量。3整理ppt水蒸氣透過量測定法簡介適用于藥用包裝容器〔材料〕產品中藥品包裝用復合膜、藥用硬片、藥用鋁箔、藥用液體制劑瓶、藥用固體制劑瓶和輸液用容器等。本法是在參照塑料薄膜和片材透水蒸氣性試驗方法杯式法〔GB1037-87〕、美國藥典、日本藥局方的根底上，按中國藥典附錄編寫格式制定的。4整理ppt水蒸氣透過系數藥用薄膜、薄片及藥用鋁箔水蒸氣透過系數指在規定的溫度、相對濕度環境中，單位時間內，單位水蒸氣壓差下，透過單位厚度，單位面積試樣的水蒸氣量。單位為：g?cm/〔cm2?S?Pa〕。5整理ppt水蒸氣透過量定義藥用薄膜、薄片及藥用鋁箔水蒸氣透過量系指在規定的溫度、相對濕度，一定的水蒸氣壓差和一定厚度的條件下，1平方米的試樣在24小時內透過的水蒸氣量。單位為：g/〔m2?24h〕。6整理ppt水蒸氣透過量定義液體瓶水蒸氣透過量系指在規定的溫度、相對濕度環境中，一定時間內瓶中水分損失的百分比。單位為：％。7整理ppt水蒸氣透過量定義固體瓶水蒸氣透過量系指在規定的溫度、相對濕度環境中，每升容量的瓶在24小時內透入的水蒸氣量。單位為：mg/〔24h?L〕。8整理ppt水蒸氣透過量定義輸液用容器水蒸氣透過量系指在規定的溫度、相對濕度環境中，一定時間內容器中水分損失的百分比。單位為：％。9整理ppt水蒸氣透過量測定方法主要分三種：第一法杯式法：適用于藥用薄膜、薄片等；第二法電解分析法：適用于透濕數據較小的藥用薄膜、薄片及藥用鋁箔；第三法重量法：適用于藥用容器。10整理ppt第一法杯式法一般適用于水蒸氣透過量不低于2g/〔m2?24h〕的薄膜、薄片。杯式法系指將試樣固定在特制的透濕杯上，通過測定透濕杯的重量增量來計算藥用薄膜、薄片及藥用鋁箔的水蒸氣透過量分析法。11整理ppt第一法杯式法儀器裝置：〔1〕恒溫恒濕箱：恒溫恒濕箱溫度精度為±0.6℃；相對濕度精度為±2％；風速為0.5~2.5m/s。恒溫恒濕箱關閉之后，15分鐘內應重新到達設定的溫、濕度。〔2〕透濕杯：應由質輕、耐腐蝕、不透水、不透氣的材料制成。有效測定面積不得低于25cm2。〔3〕分析天平：靈敏度為0.1mg。〔4〕枯燥器。〔5〕密封蠟：密封蠟應在溫度38℃、相對濕度90％條件下暴露不會軟化變形。假設暴露外表積為50cm2，那么在24h內質量變化不能超過1mg[例如：石蠟〔熔點為50～52℃〕與蜂蠟的配比約為85:15]。〔6〕枯燥劑：無水氯化鈣粒度為0.60~2.36mm。使用前應在〔200±2〕℃烘箱中，枯燥2小時。12整理ppt高精度恒溫恒濕箱13整理ppt透濕杯：組裝圖14整理ppt第一法杯式法試驗條件：除另有規定外，A：溫度〔23±0.6〕℃，相對濕度〔90±2〕％B：溫度〔38±0.6〕℃，相對濕度〔90±2〕％15整理ppt杯式法測定方法選取平整無可見缺陷的試樣三片，分別用圓片沖刀沖切，試樣直徑應介于杯環直徑與杯子直徑之間。將枯燥劑放入清潔的杯皿中，其參加量應使枯燥劑距試樣外表約3mm為宜。將盛有枯燥劑的杯皿放入杯子中，然后將杯子放到杯臺上，試樣放在杯子正中，加上杯環后，用導正環固定好試樣的位置，再加上壓蓋。小心地取下導正環，將熔融的密封蠟澆灌至杯子的凹槽中，密封蠟凝固后不允許產生裂紋及氣泡。待密封蠟凝固后，取下壓蓋和杯臺，并去除粘在透濕杯邊及底部的密封蠟。在〔23±2〕℃環境中放置30分鐘，稱量封好的透濕杯。將透濕杯放入已調好溫度、濕度的恒溫恒濕箱中，16小時后從箱中取出，放在處于〔23±2〕℃環境中的枯燥器中，平衡30分鐘后進行稱量，稱量后將透濕杯重新放入恒溫恒濕箱內，以后每兩次稱量的間隔時間為24、48或96小時，稱量前均應先放在處于〔23±2〕℃環境中的枯燥器中，平衡30分鐘。直到前后兩次質量增量相差不大于5％時，方可結束試驗。〔注：每次稱量后應輕微晃動杯子中的枯燥劑，使其上下混合；枯燥劑吸濕總增量不得過10%〕同時取一個試樣進行空白試驗。16整理ppt水蒸氣透過量公式水蒸氣透過量〔WVT〕按下式進行計算：式中：WVT—水蒸氣透過量，g/〔m2?24h〕；t—質量增量穩定后的兩次間隔時間，h；—t時間內的樣品試驗試樣質量增量，g；—t時間內的空白試驗試樣質量增量，g；A—試樣透水蒸氣的面積，m2。試驗結果以三個試樣的算術平均值表示，每一個試樣測定值與算術平均值的偏差不得過±10％。17整理ppt第二法電解分析法在保存了杯式法的根底上，為了滿足數據較小的藥用薄膜、薄片及藥用鋁箔的水蒸氣透過量的測定，選用了水蒸氣透過量測定儀，特制定了電解分析測定法。電解分析法系指水蒸氣遇電極電解為氫氣和氧氣，通過電解電流計算出單位時間內水蒸氣透過的總量的水蒸氣透過量分析法。18整理ppt第二法電解分析法儀器裝置：水蒸氣透過量測定儀，儀器主要包括以下幾局部：透濕室：上端測試皿包含一個在飽和鹽溶液中浸泡過的毛玻璃板，以保持試樣一端的水蒸氣，下端與電解槽相通。測試裝置：精度：讀數的±2％，不小于0.01g/〔m2?24h〕。19整理ppt第二法電解分析法試驗條件：除另有規定外，A：溫度〔23±0.6〕℃，相對濕度〔85±2〕％B：溫度〔38±0.6〕℃，相對濕度〔90±2〕％20整理ppt電解分析法測定方法除另有規定外，選取平整無可見缺陷的試樣三片，進行試驗，所需相對濕度可通過鹽溶液調節。配制方法見表1，當顯示的值已穩定一段時間后，測試結束。相對濕度的配制試驗結果以三個試樣的算術平均值表示，每一個試樣測定值與算術平均值的偏差不得過±10％。溫度濕度溶液23℃85％飽和KCl溶液38℃90％飽和KNO3溶液21整理ppt第三法重量法

〔1〕適用于口服、外用液體瓶參照日本藥局方制定。儀器裝置：①恒溫恒濕箱：恒溫恒濕箱溫度精度為±2℃；相對濕度精度為±5％；風速為0.5~2.5m/s。恒溫恒濕箱關閉之后，15分鐘內應重新到達規定的溫、濕度。②分析天平：靈敏度為0.1mg。試驗條件：溫度〔20±2〕℃，相對濕度〔60±5〕％22整理ppt第三法重量法

〔1〕適用于口服、外用液體瓶測定法：除另有規定外，取試驗瓶適量，在瓶中參加水至標示容量，旋緊瓶蓋，精密稱重。然后將試瓶置于恒溫恒濕箱中，放置14天，取出后，室溫放置45分鐘后，精密稱定。按下式計算重量損失：W1－W2──────×100%W1－W０W1：試驗前液體瓶及水溶液的重量〔g〕；W０：空液體瓶重量〔g〕；W2：實驗后液體瓶及水溶液的重量〔g〕。23整理ppt第三法重量法

〔2〕適用于固體瓶參照美國藥典制定。儀器裝置：①恒溫恒濕箱：恒溫恒濕箱溫度精度為±0.6℃；相對濕度精度為±2％；風速為0.5~2.5m/s。恒溫恒濕箱關閉之后，15分鐘內應重新到達規定的溫、濕度。②分析天平：靈敏度為0.1mg。試驗條件：溫度〔25±2〕℃，相對濕度〔95±5〕％24整理ppt第三法重量法

〔2〕適用于固體瓶測定法：除另有規定外，取試驗瓶適量，用枯燥綢布擦凈每個試瓶，將瓶蓋連續開、關30次后，在試瓶內參加枯燥劑無水氯化鈣〔除去過4目篩的細粉，置110℃枯燥1小時〕：20ml或20ml以上的試瓶，參加枯燥劑至距瓶口13mm處；小于20ml的試瓶，參加的枯燥劑量為容積的2/3，立即將蓋蓋緊。另取兩個試瓶裝入與枯燥劑相等量的玻璃小球，作對照用。試瓶緊蓋后分別稱定重量，然后將試瓶置于恒溫恒濕箱中，放置72小時，取出，用枯燥綢布擦干每個試瓶，室溫放置45分鐘，分別稱定。按下式計算水蒸氣滲透量：1000水蒸氣滲透量〔mg/24h·L〕=─────[(Tt–Ti)-(Ct–Ci)]3V式中：V——試瓶的容積〔ml〕；Ti——試瓶試驗前的重量〔mg〕；Ci——對照瓶試驗前的平均重量〔mg〕；Tt——試瓶試驗后的重量〔mg〕；Ct——對照瓶試驗后的平均重量〔mg〕。25整理ppt第三法重量法

〔3〕適用于輸液用容器參照日本藥局方制定。儀器裝置：①恒溫恒濕箱：恒溫恒濕箱溫度精度為±2℃；相對濕度精度為±5％；風速為0.5~2.5m/s。恒溫恒濕箱關閉之后，15分鐘內應重新到達規定的溫、濕度。②分析天平：靈敏度為1mg。試驗條件：溫度〔20±2〕℃，相對濕度〔60±5〕％26整理ppt第三法重量法

〔3〕適用于輸液用容器測定法：除另有規定外，取裝液容器數個，精密稱重。然后將容器置于恒溫恒濕箱中，放置14天，取出后，室溫放置45分鐘后，精密稱定。按下式計算重量損失：W1－W2──────×100%W1W1：試驗前液體瓶及水溶液的重量〔g〕；W2：實驗后液體瓶及水溶液的重量〔g〕。27整理ppt氣體透過量測定法簡介適用于藥用包裝容器〔材料〕產品中的藥品包裝用復合膜、藥用硬片、多層共擠輸液用膜、復合藥用軟膏管等。在參照塑料薄膜和薄片氣體透過量試驗方法壓差法〔GB/T1038-2000〕、美國材料協會標準〔ASTM〕：通過電極測塑料薄膜和片材氧氣透過率標準方法〔D3985－95〕的根底上，按中國藥典附錄編寫格式進行制訂的。28整理ppt氣體透過系數氣體透過系數指在恒定溫度和單位壓力差下，在穩定透過時，單位時間內透過試樣單位厚度、單位面積的氣體的體積。以標準溫度和壓力下的體積值表示，單位為：cm3·cm/(m2·S·Pa)。29整理ppt氣體透過量測定法定義指在恒定溫度和單位壓力下，在穩定透過時，單位時間內透過試樣單位面積的氣體的體積。以標準溫度和壓力下的體積值表示，單位為：cm3/(m2·24h·0.1MPa)。包括氧氣透過量、氮氣透過量、二氧化碳透過量等。測試環境：溫度:(23±2)℃，相對濕度：(50±5)％測定方法包括壓差法和電量分析法。30整理ppt氣體透過量測定法定義第一法：壓差法方法參照塑料薄膜和薄片氣體透過量試驗方法壓差法〔GB/T1038-2000〕第二法：電量分析法方法參照通過電極測塑料薄膜和片材氧氣透過率標準方法〔D3985－95〕31整理ppt第一法壓差法原理：藥用薄膜或薄片將低壓室和高壓室分開，高壓室充約0.1MPa的試驗氣體，低壓室的體積。試驗密封后用真空泵將低壓室內的空氣抽到接近零值。用測壓計測量低壓室的壓力增量，可確定試驗氣體由高壓室透過試樣到低壓室的以時間為函數的氣體量，但應排除氣體透過速度隨時間而變化的初始階段。32整理ppt第一法壓差法儀器裝置：氣體透過量測定儀，儀器主要包括以下幾局部：透氣室：由上下兩局部組成，當裝入試樣時，上部為高壓室，用于存放試驗氣體。下部為低壓室，用于貯存透過的氣體并測定透氣過程中的前后壓差，上下兩局部均裝有試驗氣體的進樣管。測壓裝置：高、低壓室應分別有一個測壓裝置，低壓室測壓裝置的準確度應不低于6Pa。真空泵：應能使低壓室的壓力不大于1Pa。33整理ppt壓差法氣體透過量測定儀34整理ppt壓差法氣體透過量測定儀示意圖35整理ppt第一法壓差法選取平整無可見缺陷的試樣三片，在(23±2)℃環境下，置于枯燥器中，放置48小時以上，進行以下試驗：在試驗臺密封圈處涂一層真空油脂，將試樣置于試驗臺上，輕輕按壓，使試樣與試樣臺上的真空油脂良好接觸，試樣應保持平整，不得有皺褶。開啟低壓室排氣閥，開始抽真空，試樣在真空下應緊貼試驗臺，蓋好上蓋并緊固。翻開高壓室排氣閥，開始抽真空直到27KPa以下，并持續脫氣，脫氣結束后，翻開試驗氣瓶和氣源開關向高壓室充試驗氣體，氣體流量為每分鐘100ml，高壓室的氣體壓力應在〔1.0~1.1〕×105Pa范圍內。關閉高、低壓室排氣閥，開始透氣試驗。為剔除開始試驗時的非線性階段，應進行10分鐘的預透氣試驗，繼續試驗直到在相同的時間間隔內壓差的變化保持恒定，到達穩定透過。36整理ppt氣體透過量計算式中：Qg——材料的氣體透過量，cm3/(m2·24h·0.1MPa)；ΔP/Δt—在穩定透過時，單位時間內低壓室氣體變化的算術平均值，Pa/h；V－低壓室體積，cm3；