3-5局部麻醉藥LocalAnesthetics1麻醉藥的作用某些神經(中樞或外周)的機能可臨時消逝,以至意識、感覺、反射活動消逝抑制神經系統選擇性可逆適于外科手術只有小手術，沒有小麻醉2

無麻醉術前的外科手術

“

……在手術前夕，我就像一個被判處死刑而正在等待執行的罪犯一樣，數著鐘點，豎著耳朵，聽著醫生到來時四輪馬車的聲音，精神徹底崩潰了……無力地防抗著強制性的捆綁按壓，只好把性命交給令人畏懼的手術刀…3第一次公開麻醉手術

1846-10-164

Morton’sEpitaphInventorandRevealerofAnaestheticInhalation.BeforeWhom,inAllTime,SurgeryWasAgony.ByWhomPaininSurgeryWasAvertedandAnnulled.SinceWhomScienceHasControlofPain.HenryJacobBigelowmin塵歸塵，土歸土-麻醉往事5麻醉藥的分類全身麻醉藥(中樞)

局部麻醉藥(外周)吸入麻醉藥〔氣體或易揮發的液體〕靜脈麻醉藥〔巴比妥和非巴比妥類〕6局部麻醉藥(LocalAnesthetics)局部使用能夠阻斷神經沖動從局部向大腦傳遞的藥物作用于神經末梢或神經干，阻斷作用可逆應用

口腔、眼科、婦科外科小手術7局部麻醉藥的分類酯類〔普魯卡因〕酰胺類〔利多卡因〕其它〔氨基酮類、氨基醚類、氨基甲酸酯類、脒類〕8一、酯類共同的根本構造酯的兩局部：芳香酸胺基醇苯甲酸酯類9鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride鹽酸奴佛卡因〔商品名〕10重點藥物的學習內容1，構造與命名2，覺察3，合成4，理化性質5，作用和代謝6，同類藥物7，構效關系1，構造與命名11鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride鹽酸奴佛卡因〔商品名〕12構造與命名4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽4-Aminobenzoicacid2-(diethyl-amino)ethylestermonohydrochloride13構造特點構成酯的兩局部苯甲酸氨基醇14發現1532年秘魯人古柯(ErythroylonCoca)葉消退疲乏和減輕饑餓，止痛中樞神經興奮劑后傳入歐洲15發現1860年Niemann，從古柯樹葉中得到生物堿-可卡因〔古柯堿、Cocaine〕161878-79年間

俄國人安利潑，覺察其麻醉作用1884年,Koller覺察其麻醉作用,并用于眼科手術，作為局部麻醉藥正式應用于臨床17可卡因的大體構造直到20世紀初才被確定：18可卡因的缺點毒性大〔變態反響、組織刺激〕、易成癮、水溶液不穩定、易分解、資源受限，價格高等等構造簡化，查找更好的局部麻醉藥19可卡因的構造分析水解產物:愛康寧、苯甲酯、甲醇

三者都無局部麻醉作用用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消逝20甲氧羧酸不是活性必需基團

苯甲酸酯很重要

托派可卡因〔Tropacocaine)具有局部麻醉作用

21簡化愛康寧構造

簡化莨菪烷局部22(對苯甲酸酯局部爭論)

1890年覺察苯佐卡因〔Benzocaine)

對氨基苯甲酸乙酯苯佐卡因啟發:Benzocaine和Cocaine在構造上有聯系23進展大量氨基苯甲酸酯的爭論：

１９０４年覺察普魯卡因鹽酸普魯卡因

ProcaineHydrochloride二乙氨基芳伯氨基4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽普魯卡由于一優良的局麻藥，毒性低，無成癮性但存在穩定性差、易水解，作用不及可卡因、穿透力氣弱、作用時間短24Procainer的構造改造水解后失效

酯類局部麻醉作用持續時間短25苯環上的變化位阻酯基水解減慢局部麻醉作用增加26氯普魯卡因(Chloroprocaine〕：

局麻作用強普魯卡因2倍,毒性降低

27丁卡因〔Tetracaine〕：

強普魯卡因10倍，起效慢，作用時間較長二乙氨基芳伯氨基28碳鏈的變化碳鏈上引入甲基，麻醉作用延長因立體障礙使酯鍵不易水解29

布他卡因

徒托卡因30其他同類藥物3132理化性質復原性水解性鑒別反響〔芳伯胺的反響〕33復原性空氣中穩定對光敏感，應避光保存34水解性酸、堿、體內酯酶

35鑒別反響芳伯胺的反響稀鹽酸中與亞硝酸鈉鹽生成重氮鹽加堿性-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料36體內代謝水解為對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇前者80%隨尿排出，或生成結合物排出后者30%隨尿排出其余可脫氨、脫羥和氧化后排出37

38二、酰胺類根本構造酰胺鍵代替酯鍵氨基和羰基的位置互換使氮原子連接在芳環上，羰基為側鏈的一局部39鹽酸利多卡因

LidocaineHydrochloride40構造與命名N-〔2，6-二甲苯基〕-2-〔二乙氨基〕乙酰胺鹽酸鹽一水合物2-〔Diethylamino〕-N-〔2，6-dimethylphenyl〕acetamidehydrochloridemonohydrate41構造特點含酰胺鍵，比酯鍵穩定兩個鄰位甲基,具空間位阻

酸或堿性溶液均不易水解體內酶解的速度較慢Lidocaine比Procaine作用強,維持長,毒性大42覺察1936年全合成異蘆竹堿覺察一個中間體有麻醉作用43覺察1943年合成從53個類似化合物，篩選出

局部麻醉作用比Procaine強2~9倍維持時間延長一倍毒性相應較大

4445代謝途經Lidocaine在體內大局部由肝臟代謝脫乙基脫乙基水解結合氧化46合成47

48三、其它類用其它連接基代替酯鍵或酰胺鍵，有些也具有局麻活性氨基酮類氨基醚類氨基甲酸酯類脒類49鹽酸達克羅寧DyclonineHydrochloride氨基酮類以電子等排體

-CH2-代替-O-刺激大，僅作外表麻醉藥50電子等排體(P488)外層電子數相等的原子、離子或分子生物電子等排體51氨基醚類二甲異喹和普莫卡因52氨基甲酸酯類的地哌冬和卡比佐卡因53脒類非那卡因54主要內容重點藥物普魯卡因和利多卡因局麻藥的分類局麻藥的根本構造局麻藥的構效關系〔自學〕55課外作業思考題:1,現有藥物的作用靶點有哪些？2,局部麻醉藥的作用靶點是什么？3,從構造上分析，局部麻醉藥的根本構造分成哪幾局部？56課堂作業1.單項選擇題鹽酸魯卡因因具有〔〕,故重氮化后與堿性β萘酚偶合后生成猩紅色偶氮染料。A.