質量管理體系1定義2質量體系涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預期用途的有組織、有計劃的全部活動。原則3建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、貯存、發運的全過程中，確保所生產的藥品符合預定用途和注冊要求。確保實現既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經銷商應當共同參與并承擔各自的責任。配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必要的條件。組織機構4企業負責人質量受權人質量管理質量保證系統質量控制系統關鍵人員5企業負責人藥品質量的主要責任人，全面負責企業日常管理。負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協調，保證質量管理部門獨立履行其職責，從而保證確保企業實現質量目標并按照本規范要求生產藥品。關鍵人員6質量受權人依據國家有關規定，接受企業授予的藥品質量管理權利，負責對藥品質量管理活動進行監督和管理，對藥品生產的規則符合性和質量安全保證性進行內部審核，承擔藥品放行責任的高級專業管理人員。獨立履行職責，不受企業負責人和其他人員的干擾。資質至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作；具有必要的專業理論知識，并經過與產品放行有關的培訓，方能獨立履行其職責。關鍵人員7質量受權人主要職責參與企業質量體系建立、內部自檢、外部質量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產品召回等質量管理活動；承擔產品放行的職責，確保每批已放行產品的生產、檢驗均符合相關法規、藥品注冊要求和質量標準；在產品放行前，質量受權人必須按照上述第2項的要求出具產品放行審核記錄，并納入批記錄。主要責任因受權人玩忽職守、失職瀆職等行為，造成以下情形之一的，應當追究受權人的工作責任；情節嚴重的，省食品押品監督管理局將責成企業另行確定受權人，并視情形給與通報。企業質量管理體系存在嚴重缺陷的；發生嚴重藥品質量事故的；采取欺騙手段取得備案確認書的；其他違反藥品管理相關法律法規的；關鍵人員8質量管理負責人資質應當至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格）；具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少一年的藥品質量管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓；關鍵人員9質量管理負責人主要職責確保原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品符合經注冊批準的要求和質量標準；確保在產品放行前完成對批記錄的審核；確保完成所有必要的檢驗；批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質量管理的操作規程；審核和批準所有與質量有關的變更；確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經過調查并得到及時處理；批準并監督委托檢驗；監督廠房和設備的維護，以保持其良好的運行狀態；確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和報告；確保完成自檢；評估和批準物料供應商；確保所有與產品質量有關的投訴已經過調查，并得到及時、正確的處理；確保完成產品的持續穩定性考察計劃，提供穩定性考察的數據；確保完成產品質量回顧分析；確保質量控制和質量保證人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容；

基本要求10質量保證系統質量保證系統供應確保：

藥品的設計與研發體現本規范的要求；

生產管理和質量控制活動符合本規范的要求；

管理職責明確；

采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；

中間產品得到有效控制；

確認、驗證的實施；

嚴格按照規程進行生產、檢查、檢驗和復核；

每批產品經質量受權人批準后方可放行；

在貯存、發運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施；

按照自檢操作規程，定期檢查評估質量保證系統的有效性和適用性。基本要求11質量保證系統

建立質量保證系統，同時建立完整的文件體系，以保證系統有效運行。基本要求：制定生產工藝，系統地回顧并證明其可持續穩定地生產出符合要求的產品；生產工藝及其重大變更均經過驗證；配備所需的資源，至少包括：

具有適當的資質并經培訓合格的人員；

足夠的廠房和空間；

適用的設備和維修保障；

正確的原輔料、包裝材料和標簽；

經批準的工藝規程和操作規程；

適當的貯運條件；基本要求12質量保證系統基本要求：應當使用準確、易懂的語言制定操作規程；操作人員經過培訓，能夠按照操作規程正確操作；生產全過程應當有記錄，偏差均經過調查并記錄；批記錄和發運記錄應當能夠追溯批產品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；降低藥品發運過程中的質量風險；建立藥品召回系統，確保能夠召回任何一批已發運銷售的產品；調查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質量缺陷再次發生；基本要求13質量控制系統

質量控制包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗等，確保物料或產品在放行前完成必要的檢驗，確認其質量符合要求。基本要求：配備適當的設施、設備、儀器和經過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動；有批準的操作規程，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產品的穩定性考察，必要時進行環境監測，以確保符合本規范的要求；由經授權的人員按照規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；檢驗方法應當經過驗證或確認；取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經過調查并記錄；基本要求14質量控制系統基本要求：物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同；文件系統-質量保證系統的基本要素15文件結構

質量手冊工藝規程、質量標準驗證規程標準操作規程批記錄、記錄文件系統16質量手冊企業質量管理體系的綱領性文件；指導企業建立并實施質量管理體系的行動準則；達到符合質量管理要求的目標；工藝規程每種藥品的每個生產批量均應當有經企業批準的工藝規程；以注冊批準的工藝為制定依據；不得任意更改；內容至少包括生產處方、生產操作要求、包裝操作要求；文件系統17質量標準物料和成品；中間產品或待包裝產品；外購或外銷的中間產品和待包裝產品；驗證規程驗證總計劃；驗證方案；驗證記錄和報告；批記錄批生產記錄；批包裝記錄；批檢驗記錄；文件系統18標準操作規程和記錄

廠房、設備、物料、文件和記錄應當有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規程，確保編號（或代碼）的唯一性。標準操作規程+記錄至少包括確認和驗證設備的裝配和校準廠房和設備的維護、清潔和消毒培訓、更衣及衛生等環境監測蟲害控制變更控制偏差處理投訴藥品召回退貨編制編號質量管理的活動19活動QC實驗室管理物料和產品放行持續穩定性考察變更控制偏差處理供應商的評估和批準產品質量回顧投訴與不良反應糾正和預防措施自檢質量風險管理產品發運和召回委托生產和檢驗確認/驗證質量管理的活動-QC實驗室管理20資質質量控制負責人

應當具有足夠的管理實驗室的資質和經驗，可以管理同一企業的一個或多個實驗室。檢驗人員

至少應當具有相關專業中專或高中以上學歷，并經過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核。質量管理的活動-QC實驗室管理21文件管理應當至少有下列詳細文件

質量標準；

取樣操作規程和記錄；

檢驗操作規程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）；檢驗報告或證書；

必要的環境監測操作規程、記錄和報告；

必要的檢驗方法驗證報告和記錄；

儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規程及記錄。每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產品、待包裝產品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況；宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如檢驗數據、環境監測數據、制藥用水的微生物監測數據）；除與批記錄相關的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。質量管理的活動-QC實驗室管理22取樣管理質量管理部門的人員有權進入生產區和倉儲區進行取樣及調查；應當按照經批準的操作規程取樣，操作規程應當詳細規定：經授權的取樣人；取樣方法；所用器具；樣品量；分樣的方法；存放樣品容器的類型和狀態；取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；取樣注意事項，包括為降低取樣過程產生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；貯存條件；取樣器具的清潔方法和貯存要求；質量管理的活動-QC實驗室管理23取樣管理取樣方法應當科學、合理，以保證樣品的代表性；留樣應當能夠代表被取樣批次的產品或物料，也可抽取其他樣品來監控生產過程中最重要的環節（如生產的開始或結束）；樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；樣品應當按照規定的貯存要求保存。質量管理的活動-QC實驗室管理24檢驗管理檢驗應當有書面操作規程，規定所用方法、儀器和設備，檢驗操作規程的內容應當與經確認或驗證的檢驗方法一致；檢驗應當有可追溯的記錄并應當復核，確保結果與記錄一致。所有計算均應當嚴格核對；企業應當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；所有中間控制（包括生產人員所進行的中間控制），均應當按照經質量管理部門批準的方法進行，檢驗應當有記錄；符合下列情形之一的，應當對檢驗方法進行驗證：采用新的檢驗方法；檢驗方法需變更的；采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；法規規定的其他需要驗證的檢驗方法；對不需要進行驗證的檢驗方法，企業應當對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數據準確、可靠；應當對實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養基進行質量檢查；必要時應當將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。飼養和管理應當符合相關的實驗動物管理規定。動物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄。質量管理的活動-QC實驗室管理25留樣管理

企業按規定保存的、用于藥品質量追溯或調查的物料、產品樣品為留樣。用于產品穩定性考察的樣品不屬于留樣。應當按照操作規程對留樣進行管理；留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產品；物料的留樣制劑生產用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；物料的留樣量應當至少滿足鑒別的需要；除穩定性較差的原輔料外，用于制劑生產的原輔料（不包括生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短；物料的留樣應當按照規定的條件貯存，必要時還應當適當包裝密封。質量管理的活動-QC實驗室管理26留樣管理成品的留樣每批藥品均應當有留樣；如果一批藥品分成數次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品；留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；每批藥品的留樣數量一般至少應當能夠確保按照注冊批準的質量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內至少應當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應當進行徹底調查并采取相應的處理措施；留樣觀察應當有記錄；留樣應當按照注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；如企業終止藥品生產或關閉的，應當將留樣轉交受權單位保存，并告知當地藥品監督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。質量管理的活動-QC實驗室管理27試劑、試液、培養基的管理試劑和培養基應當從可靠的供應商處采購，必要時應當對供應商進行評估；應當有試劑、試液、培養基的接收記錄，必要時，應當在試劑、試液、培養基的容器上標注接收日期；應當按照相關規定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養基。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗；試液和已配制的培養基應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩定的試劑、試液和培養基應當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應當標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄；配制的培養基應當進行適用性檢查，并有相關記錄。應當有培養基使用記錄；質量管理的活動-QC實驗室管理28檢定菌的管理應當有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規程和相應記錄；檢定菌應當有適當的標識，內容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；檢定菌應當按照規定的條件貯存，貯存的方式和時間不應當對檢定菌的生長特性有不利影響。質量管理的活動-QC實驗室管理29標準品或對照品的管理標準品或對照品應當按照規定貯存和使用；標準品或對照品應當有適當的標識，內容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件；企業如需自制工作標準品或對照品，應當建立工作標準品或對照品的質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規程，每批工作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期，還應當通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內保持穩定。標化的過程和結果應當有相應的記錄。質量管理的活動-QC實驗室管理30檢驗結果超標的管理

應當建立檢驗結果超標調查的操作規程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規程進行完整的調查，并有相應的記錄。質量管理的活動-確認/驗證31原則

企業應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。

當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法等發生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經藥品監督管理部門批準。質量管理的活動-確認/驗證32范圍確認/驗證廠房設施設備檢驗儀器生產工藝操作規程檢驗方法質量管理的活動-確認/驗證33范圍4Q

設計確認----證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和GMP要求；

安裝確認----證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；

運行確認----證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；性能確認----證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準；生產工藝證明一個生產工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產出符合預定用途和注冊要求的產品。采用新的生產處方或生產工藝前，應當驗證其常規生產的適用性。生產工藝在使用規定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產出符合預定用途和注冊要求的產品。質量管理的活動-確認/驗證34范圍工藝規程和操作規程應當根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程。清潔方法清潔方法應當經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。驗證周期首次確認或驗證后，應當根據產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產工藝和操作規程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。質量管理的活動-物料和產品的放行35物料放行的要求質量評價的內容生產商的檢驗報告；物料包裝完整性和密封性的檢查情況；檢驗結果；質量評價的結論-明確，批準放行、不合格或其他決定；由指定人員簽名批準放行；質量管理的活動-物料和產品的放行36產品放行的要求質量評價的內容主要生產工藝和檢驗方法經過驗證；已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產條件和生產記錄；所有必需的生產和質量控制均已完成并經相關主管人員簽名；變更已按照相關規程處理完畢，需要經藥品監督管理部門批準的變更已得到批準；對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；所有與該批產品有關的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經過徹底調查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產品，應當一并處理；質量評價的結論-明確，批準放行、不合格或其他決定；當由質量受權人簽名批準放行；疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監督管理局規定的其他生物制品放行前應當取得批簽發合格證。質量管理的活動-持續穩定性考察37目的

在有效期內監控已上市藥品的質量，以發現藥品與生產相關的穩定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。范圍

市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產品。

例如，當待包裝產品在完成包裝前，或從生產廠運輸到包裝廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環境條件下，評估其對包裝后產品穩定性的影響。

此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產品進行考察。時間涵蓋藥品有效期。質量管理的活動-持續穩定性考察38批次通常情況下，每種規格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產。某些情況下，持續穩定性考察中應當額外增加批次數，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩定性考察。重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩定性考察。質量管理的活動-持續穩定性考察39考察方案的內容每種規格、每個生產批量藥品的考察批次數；相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩定性考察專屬的檢驗方法；檢驗方法依據；合格標準；容器密封系統的描述；試驗間隔時間（測試時間點）；貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規定的長期穩定性試驗標準條件）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由；質量管理的活動-持續穩定性考察40考察結果關鍵人員，尤其是質量受權人，應當了解持續穩定性考察的結果；當持續穩定性考察不在待包裝產品和成品的生產企業進行時，則相關各方之間應當有書面協議，且均應當保存持續穩定性考察的結果以供藥品監督管理部門審查；對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查；對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，企業都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當地藥品監督管理部門；質量管理的活動-持續穩定性考察41考察報告根據所獲得的全部數據資料，包括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存；定期審核總結報告；質量管理的活動-變更控制42建立變更控制系統，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。需要經藥品監督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施；建立操作規程，規定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規程、廠房、設施、設備、儀器、生產工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施；指定專人負責變更控制；變更都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩定性考察應當有科學依據。與產品質量有關的變更由申請部門提出后，應當經評估、制定實施計劃并明確實施職責，最終由質量管理部門審核批準。變更實施應當有相應的完整記錄。改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產工藝、主要生產設備以及其他影響藥品質量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質量評估還應當包括對變更實施后生產的藥品進行穩定性考察。變更實施時，應當確保與變更相關的文件均已修訂。質量管理部門應當保存所有變更的文件和記錄。質量管理的活動-偏差處理43各部門負責人應當確保所有人員正確執行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規程，防止偏差的產生；企業應當建立偏差處理的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄；任何偏差都應當評估其對產品質量的潛在影響；企業可以根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產品進行穩定性考察；任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告；偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字；企業應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發生；質量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調查、處理的文件和記錄。質量管理的活動-糾正措施和預防措施44建立糾正措施和預防措施系統---對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統應當能夠增進對產品和工藝的理解，改進產品和工藝；操作規程的內容：對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢以及其他來源的質量數據進行分析，確定已有和潛在的質量問題。必要時，應當采用適當的統計學方法；調查與產品、工藝和質量保證系統有關的原因；確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發生；評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；對實施糾正和預防措施過程中所有發生的變更應當予以記錄；確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再次發生的直接負責人；確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審；實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質量管理部門保存。質量管理的活動-供應商的評估和批準45質量管理部門建立物料供應商評估和批準的操作規程，明確供應商的資質、選擇的原則、質量評估方式、評估標準、物料供應商批準的程序；與主要物料供應商簽訂質量協議，在協議中應當明確雙方所承擔的質量責任。對每家物料供應商建立質量檔案，檔案內容應當包括供應商的資質證明文件、質量協議、質量標準、樣品檢驗數據和報告、供應商的檢驗報告、現場質量審計報告、產品穩定性考察報告、定期的質量回顧分析報告等。對所有生產用物料的供應商進行質量評估，會同有關部門對主要物料供應商（尤其是生產商）的質量體系進行現場質量審計，并對質量評估不符合要求的供應商行使否決權；主要物料的確定應當綜合考慮企業所生產的藥品質量風險、物料用量以及物料對藥品質量的影響程度等因素；向物料管理部門分發經批準的合格供應商名單，該名單內容至少包括物料名稱、規格、質量標準、生產商名稱和地址、經銷商（如有）名稱等，并及時更新。質量管理的活動-供應商的評估和批準46質量管理部門定期對物料供應商進行評估或現場質量審計，回顧分析物料質量檢驗結果、質量投訴和不合格處理記錄。如物料出現質量問題或生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發生重大改變時，還應當盡快進行相關的現場質量審計。專人質量管理部門指定負責物料供應商質量評估和現場質量審計，分發經批準的合格供應商名單；具有相關的法規和專業知識，具有足夠的質量評估和現場質量審計的實踐經驗；質量管理的活動-供應商的評估和批準47供應商的文件評估資質證明文件；質量標準；檢驗報告；企業對物料樣品的檢驗數據和報告；如進行現場質量審計和樣品小批量試生產的

現場質量審計報告；

小試產品的質量檢驗報告和穩定性考察報告；質量管理的活動-供應商的評估和批準48供應商的現場審計明確審計內容、周期、審計人員的組成及資質；需采用樣品小批量試生產的，還應當明確生產批量、生產工藝、產品質量標準、穩定性考察方案；核實供應商資質證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件；應當對其人員機構、廠房設施和設備、物料管理、生產工藝流程和生產管理、質量控制實驗室的設備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質量保證系統。現場質量審計應當有報告；質量管理的活動-供應商的評估和批準49

必要時，應當對主要物料供應商提供的樣品進行小批量試生產，并對試生產的藥品進行穩定性考察。

改變物料供應商，應當對新的供應商進行質量評估；改變主要物料供應商的，還需要對產品進行相關的驗證及穩定性考察。質量管理的活動-產品質量回顧50每年對所有生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析，以確認工藝穩定可靠，以及原輔料、成品現行質量標準的適用性，及時發現不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向；考慮以往回顧分析的歷史數據并對產品質量回顧分析的有效性進行自檢。當有合理的科學依據時，可按照產品的劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等；對回顧分析的結果進行評估，提出是否需要采取糾正和預防措施或進行再確認或再驗證的評估意見及理由，并及時、有效地完成整改；回顧分析應當有報告；質量管理的活動-產品質量回顧51回顧內容至少包括

產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；

關鍵中間控制點及成品的檢驗結果；

所有不符合質量標準的批次及其調查；

所有重大偏差及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；

生產工藝或檢驗方法等的所有變更；

已批準或備案的藥品注冊所有變更；

穩定性考察的結果及任何不良趨勢；

所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及調查；

與產品工藝或設備相關的糾正措施的執行情況和效果；

新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；

相關設備和設施，如空調凈化系統、水系統、壓縮空氣等的確認狀態；

委托生產或檢驗的技術合同履行情況；質量管理的活動-產品質量回顧52藥品委托生產時，委托方和受托方之間應當有書面的技術協議，規定產品質量回顧分析中各方的責任，確保產品質量回顧分析按時進行并符合要求。質量管理的活動-投訴與不良反應報告53建立藥品不良反應報告和監測管理制度，設立專門機構并配備專職人員負責管理；建立操作規程，規定投訴登記、評價、調查和處理的程序，并規定因可能的產品缺陷發生投訴時所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品；主動收集藥品不良反應，對不良反應應當詳細記錄、評價、調查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險，并按照要求向藥品監督管理部門報告；有專人及足夠的輔助人員負責進行質量投訴的調查和處理，所有投訴、調查的信息應當向質量受權人通報；所有投訴都應當登記與審核，與產品質量缺陷有關的投訴，應當詳細記錄投訴的各個細節，并進行調查；發現或懷疑某批藥品存在缺陷，應當考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響；投訴調查和處理應當有記錄，并注明所查相關批次產品的信息；定期回顧分析投訴記錄，以便發現需要警覺、重復出現以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應措施；企業出現生產失誤、藥品變質或其他重大質量問題，應當及時采取相應措施，必要時還應當向當地藥品監督管理部門報告。質量管理的活動-委托生產和委托檢驗54原則委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規定各方責任、委托生產或委托檢驗的內容及相關的技術事項；委托生產或委托檢驗的所有活動，包括在技術或其他方面擬采取的任何變更，均應當符合藥品生產許可和注冊的有關要求；質量管理的活動-委托生產和委托檢驗55委托方對受托方進行評估，對受托方的條件、技術水平、質量管理情況進行現場考核，確認其具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規范的要求；向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實施所委托的操作；使受托方充分了解與產品或操作相關的各種問題，包括產品或操作對受托方的環境、廠房、設備、人員及其他物料或產品可能造成的危害；對受托生產或檢驗的全過程進行監督；確保物料和產品符合相應的質量標準；質量管理的活動-委托生產和委托檢驗56受托方必須具備足夠的廠房、設備、知識和經驗以及人員，滿足委托方所委托的生產或檢驗工作的要求；確保所收到委托方提供的物料、中間產品和待包裝產品適用于預定用途；不得從事對委托生產或檢驗的產品質量有不利影響的活動；質量管理的活動-委托生產和委托檢驗57雙方合同詳細規定各自的產品生產和控制職責，其中的技術性條款應當由具有制藥技術、檢驗專業知識和熟