第21章

呼吸道感染病毒呼吸道感染病毒主要以呼吸道為侵入門戶，在呼吸道黏膜上皮細胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變。

據統計，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。呼吸道病毒的分類呼吸道病毒包括：正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科

麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒

其他病毒科腺病毒、風疹病毒、鼻病毒、

冠狀病毒正粘病毒（Orthomyxoviridae）*對人或某些動物紅細胞表面的粘蛋白有親和性，有包膜，具有分節段RNA基因組的一類病毒。

*

只有流行性感冒病毒一個種，包括人流感病毒和動物流感病毒。第一節流行性感冒病毒（influenzavirus）屬正粘病毒科（Orthomyxovirus）1918~1919年期間的大流行全球有2000萬人死于流感流感和感冒的區別普通感冒:鼻病毒、冠狀病毒等流行性感冒:流感病毒流感的危險之處:嚴重的并發癥高死亡率

強烈的傳染性常見癥狀

發熱(upto40℃)、畏寒

全身中毒癥狀：頭痛肌肉酸痛

乏力厭食局部癥狀：

咽痛咳嗽鼻塞

一、生物學性狀1.形態與結構

球形或者橢圓形，80～120nm，有包膜新分離病毒部分呈絲狀*包膜上有放射狀突起糖蛋白，血凝素（hemagglutinin，HA）和神經氨酸酶（neuraminidase，NA）*基因型：-ssRNA，分節段*甲、乙型8個節段*丙型7個節段流感病毒的結構

核衣殼(-)ssRNA:7-8個節段核蛋白（NP）：型特異性RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）基質蛋白(M蛋白)：保護核心，維持外形

型特異性包膜脂質雙層刺突血凝素HA

神經氨酸酶NA內外核糖核蛋白(RNP)分亞型依據12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）流感病毒的核衣殼

流感病毒的表面結構血凝素(HA)神經氨酸酶（NA）

血凝素（HA,hemagglutinin)：

由三條糖蛋白肽鏈連接的三聚體

A：吸附宿主細胞：能與宿主細胞膜上的受體結合，病

毒感染的關鍵B：凝聚紅細胞：能與雞、豚鼠等多種動物RBC表面受體

結合引起紅細胞凝集

血凝、血凝抑制

C：有免疫原性，抗體有中和作用，是主要

的保護性抗體

D:分亞型的依據E：易變異：形成流感大流行HAhemagglutination神經氨酸酶(NA,neuraminidase)

四聚體，具有酶活性，1.與成熟病毒的釋放有關：酶解宿主細胞膜上的N-乙酰神經氨酸，破壞病毒受體。2.促進病毒擴散：3.具抗原性：NA－－機體－－抗體：無中和活性4.易變異，引起流感大流行5.分亞型的依據NA2.流感病毒的分型HA、NA

NP和M蛋白甲－－－－亞型

流感病毒－－－－－三型乙

丙禽流感病毒：H1～H16、N1～N9

人流感病毒：H1～H3、N1～N2

2003－2004禽流感大流行：日本、韓國、東南亞等

感染人死亡命名：型別/分離地點/毒株序號/分離年代/HA與NA亞型號：A/HongKong/1/68(H3N2))乙型、丙型至今未發現亞型

流感病毒的抗原變異抗原性漂移（antigenicdrift）

因HA或NA的點突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行，亞型內變異?？乖赞D變（antigenicshift）

因HA或NA的基因組重排導致新亞型的出現，變異幅度大，屬質變，引起世界性的暴發流行甲型最易——HA和NA的變異3.流感病毒的其他生物學特性3.1培養特性

雞胚初次分離羊膜腔傳代尿囊腔用血凝證實增殖（定性）用血凝抑制（定型）細胞培養猴腎、狗腎細胞無CPE，血凝證實3.2抵抗力1、弱、不耐熱、56℃30min殺滅（-70℃長期保存）2、對干燥、紫外線、乙醚、甲醛、乳酸敏感3、-70℃可長期保存致病性傳染源-------病人、隱性感染者、受染動物致病機理----病毒不入血，局部細胞變性壞死病毒----呼吸道-----毒素樣物質進入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥傳播途徑-------病毒飛沫，呼吸道傳播鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等頭痛、發熱、乏力等繼發細菌感染，可死亡流感的并發癥：肺炎多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發性病毒性肺炎繼發細菌性肺炎2009年甲流疫情中國內地：115，877例560例0.5%香港地區：3萬例36例澳門地區：2527例2例臺灣地區：447例27例全世界：390,000多例，至少7800例2%確診病例死亡禽流感病毒與人流感HA1～16NA1～9H1～H3N1～N2免疫性對同型病毒有1-2年免疫力

免疫物質為sIgA及抗HA中和抗體（IgG、IgM）標本類型：咽嗽液、鼻咽拭檢測方法：病毒分離：雞胚接種、細胞培養血清學診斷：血凝抑制試驗病毒核酸測定：PCR微生物學檢查流感的防治一般預防接種疫苗流感病毒滅活疫苗、裂解疫苗、亞單位疫苗（血凝素）藥物治療鹽酸金剛烷胺、板蘭根、大青葉對癥治療預防繼發性感染第二節副粘病毒與正粘病毒一樣，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜的單負鏈RNA病毒，同時又有自己的特點：病毒體積大(150－300nm)-ssRNA，不分節段，抗原性穩定包膜刺突蛋白不同 HN蛋白－具HA與NA活性－副流感病毒與病毒吸附有關 H蛋白－具HA活性、無NA活性－麻疹病毒 無HA與NA活性－RSV

與多核巨細胞形成有關：

F蛋白：細胞與細胞、細胞與病毒胞膜融合包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等一.麻疹病毒（measlesvirus）生物學性狀致病性與免疫性防治原則麻疹（measles）兒童急性呼吸道傳染病冬春季發病率最高臨床表現：高熱、皮疹、口腔粘膜斑、呼吸道卡他發病率100％，常引起嚴重的并發癥而導致死亡。隨著麻疹疫苗的廣泛使用，發病率下降生物學性狀形態：為球形，120-250nm核酸類型：

-ssRNA，不分節段包膜刺突H蛋白：HA活性，無NA活性F蛋白：溶血，形成多核巨細胞只有一個血清型，抗原單一穩定，但存在基因漂移受染細胞內產生：多核巨細胞、嗜酸性包涵體（核、漿內）麻疹病毒的傳播傳染源－－急性期患者

出疹前6天和出疹后3天都有傳染性傳播途徑－－飛沫或玩具傳播麻疹病毒的致病性呼吸道上皮周圍淋巴結內增殖入血(第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細胞系統增殖后再次入血（第二次病毒血癥）發熱、畏光、流涕、咳嗽皮膚、粘膜：皮疹、koplik氏斑中樞神經系統：遲發感染－SSPE病人飛沫玩具、用具靶細胞CD46（除RBC外）（CD46為病毒受體）所致疾病——麻疹潛伏期：1-2W前驅期：體溫略高、卡它癥狀（鼻、眼），3-5天發疹期：體溫突然升高，口頰Koplik，隨后全身紅色丘疹，從耳后開始，2－3天遍及全身恢復期：體溫下降，皮疹消退，癥狀消失（全程10-14天）急性病毒感染的遲發并發癥：亞急性硬化性全腦炎（SSPE）—缺陷病毒柯氏斑麻疹的并發癥細菌感染：支氣管炎、肺炎、中耳炎、肺結核免疫缺陷患者：麻疹巨細胞肺炎——死亡率高神經系統：腦脊髓炎：1/1000麻疹患者，有后遺癥發病機制：Ⅳ型超敏反應亞急性硬化性全腦炎(SSPE）：M基因變異的缺陷麻疹病毒亞急性硬化性全腦炎（SSPE）感染麻疹病毒（兒童期）

麻疹病毒潛伏腦組織中

亞急性發作發病初期：學習下降，性格異常數周或數月：出現智力障礙，運動不協調癡呆去大腦強直死亡潛伏期為2～17年麻疹感染（包括減毒活疫苗）能導致暫時性免疫抑制（主要是細胞免疫）病后免疫力牢固抗HA、抗F抗體----中和抗體細胞免疫----麻疹患者恢復主要因素母親抗體可保護新生兒免疫性麻疹的防治一、人工主動免疫疫苗：麻疹減毒活疫苗我國接種年齡為8個月，1年后及7歲時再次免疫MMR三聯疫苗：腮腺炎病毒、麻疹病毒、風疹病毒二、人工被動免疫

緊急被動免疫：丙種球蛋白或胎盤球蛋白三、治療控制高熱，保持室內濕度，及時補液注意飲食營養注意并發癥二.腮腺炎病毒（mumpsvirus）球形，刺突HN—血凝素（HA）及神經氨酸酶（NA）F—細胞融合（多核巨細胞）只有一個血清型人是唯一自然儲存宿主致病性傳染源：病人和病毒攜帶者傳播途徑：飛沫、間接接觸所致疾病—流行性腮腺炎潛伏期：2-3W前驅期：發熱、厭食、不適發病期：單、雙側腮腺腫大，疼痛并發癥：睪丸炎，男性不育癥最主要原因卵巢炎、無菌性腦炎獲得性耳聾

免疫力牢固致病機制病毒呼吸道上皮細胞、局部淋巴組織中增殖入血病毒血癥唾液腺炎癥睪丸、卵巢、胰腺、腦組織炎癥防治：

1.防：及時隔離；人工主動免疫：MMR（麻疹-流行性腮腺炎-風疹病毒三聯疫苗）2.治：對癥第三節腺病毒一、生物學性狀球形無包膜DNA病毒，20面體252殼顆粒，12個五鄰體，有纖突及頂球，余為六鄰體型別多：分A～F6組，49個血清型細胞培養出現明顯CPE二、致病性與免疫性傳播途徑：呼吸道、消化道、眼結膜、泌尿道所致疾病—臨床表現多樣化一種血清型可引起不同疾病不同血清型可引起同一種疾病呼吸道（3、7、11、14、21型）—咽炎、上感、腺病毒肺炎眼部（8、19、31型）—濾泡性結膜炎、角膜結膜炎（游泳、浴池）胃腸道（40、41型）—胃腸炎、腸套疊其它—出血性膀胱炎、宮頸炎、尿道炎等病后對同型免疫力持久，目前尚無有效藥物預防：型別多，且有潛在致癌性，疫苗使用受阻。所致疾病第四節風疹病毒為風疹（德國麻疹）的病原體球形，20面體對稱，單正鏈RNA，有包膜只有1個血清型人是唯一宿主致病性水平感染——呼吸道傳播，兒童易感，多隱性感染，局部增殖后入血

表現——低熱、耳后、枕下淋巴結腫大，全身淺紅色斑丘疹，病情輕，無并發癥，免疫力牢固垂直感染——20周內先天感染流產、死胎、出生后死亡先天性風疹綜合征（CRS）先心病白內障三大主癥耳聾風疹患兒的皮疹風疹患者耳后淋巴結腫大預防與免疫*自然感染后可獲持久免疫力*母親抗體可保護胎兒*接種風疹減毒活疫苗：育齡婦女及學齡兒童*三聯疫苗（MMR）第五節冠狀病毒和SARS冠狀病毒冠狀病毒科冠狀病毒屬普通冠狀病毒229E、OC43—普通感冒SARS冠狀病毒SARS-CoV—SARS一、冠狀病毒球形，＋ssRNA，不分節段，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜，刺突放射排列呈冠狀（日冕狀）抵抗力弱，對理化因素敏感細胞培養有CPE（人胚腎或肺）引起普通感冒和咽喉炎，成人腹瀉或胃腸炎

SARS-冠狀病毒基因組(+)ssRNAVirus球形，有包膜，日冕狀包膜刺突二.SARS冠狀病毒

SARS-冠狀病毒培養特性Vero細胞和FRhk-4細胞

UninfectedCellsInfectedCells

SARS-冠狀病毒抵抗力符合一般病毒的特性1.56℃30min可殺滅2.對脂溶劑和射線敏感3.對一般消毒劑、酸敏感：丙酮、10％甲醛、10％次氯酸鈉、75％乙醇等致病性與免疫性傳染源：SARS患者傳播途徑：飛沫，糞口途徑密切接觸（接觸患者呼吸道分泌物）病毒侵犯的部位：呼吸系統是SARS入侵的門戶和靶器官所致疾病—嚴重急性呼吸綜合征（severeacuterespiratorysyndrome,SARS）也稱傳染性非典型肺炎潛伏期：2-10天發病期：初期：發熱、頭痛、關節痛、干咳、氣短、X片肺部陰影極期：呼吸困難，低氧血癥，肺滲出、多器官衰竭、死亡、死亡率10%左右（有基礎病40-50%）恢復期：抗體產生，癥狀減輕、消失免疫力抗體中和作用：抗S蛋白細胞免疫：CTL同時有免疫病理，引起T、B損