OutlineofEfferentNervousSystemPharmacologyChapter511/1/20231湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞ContentIntroductionTransmitterandreceptorActionDrug11/1/20232湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞掌握：傳出神經系統遞質和受體分類及其生理功能。傳出神經系統藥物的基本作用原理與分類。熟悉：乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉運、貯存、釋放和代謝。了解：傳出神經系統解剖分類。Require11/1/20233湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞問題2：自主神經與運動神經徑路有何不同？Introduction11/1/20236湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞synapse問題3：神經節及神經效應器銜接處結構有何特征？問題4：信息是如何經突觸傳遞的？Introduction11/1/20237湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞1921-Loewi1926-Loewi1930-Dale1946-VonEuler化學傳遞學說的發展Introduction11/1/20238湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞問題5：傳出神經系統若按其神經末梢釋放的遞質不同又該如何分類呢？問題6：兩種分類之間又有什么關系呢？Introduction11/1/20239湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞實線：節前纖維虛線：節后纖維藍色：膽堿能神經紅色：去甲腎上腺素能神經自主神經系統分布示意圖

Introduction11/1/202310湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞傳出神經分類模式圖傳出神經系統的分類（一）解剖學分類：交感神經副交感神經運動神經自主神經

（二）生理學分類：膽堿能神經去甲腎上腺素能神經Introduction11/1/202311湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞補充①：腸神經系統（entericnervoussystem，ENS）由胃腸道壁內神經成分組成，具有調節控制胃腸道功能的獨立整合系統。它在結構和功能上不同于交感和副交感神經系統，而與中樞神經系統相類似，但仍屬于自主神經系統的一個組成部分。（見教材p43、p45）

（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）Introduction11/1/202312湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞補充②：傳統認為一類神經元只釋放一種遞質，現知情況遠較復雜。實際上許多神經元都貯有二或三種遞質可供釋放，這種現象現稱共同傳遞（cotransmission）。（見教材p47）Introduction11/1/202313湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞一、傳出神經系統的遞質1.遞質類型①乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）②去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）

（norepinephrine，NE）transmitterandreceptor11/1/202314湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞vesiclevaricosity2.遞質合成、貯存的部位Transmitterandreceptor11/1/202315湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞3.神經沖動的傳遞,遞質釋放

神經沖動→到達神經末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質釋放入突觸間隙

突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結合→生物效應與突觸前膜受體結合→調節遞質釋放→神經沖動突觸前膜囊泡遞質Ca2+(胞裂外排)(量子化釋放)transmitterandreceptor11/1/202316湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞(一).膽堿能神經遞質的生物合成、貯存、釋放和作用消失transmitterandreceptor11/1/202317湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞()transmitterandreceptor11/1/202318湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞(二).腎上腺素能神經遞質的生物合成、貯存、釋放和作用消失transmitterandreceptor11/1/202319湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞()transmitterandreceptor11/1/202320湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞二、傳出神經系統的受體問題7：根據與遞質結合的不同傳出神經系統的受體不同又該如何分類呢？①乙酰膽堿受體(acetylcholinereceptor)②腎上腺素受體(adrenoceptor)transmitterandreceptor11/1/202321湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞

傳出神經系統受體亞型

1、乙酰膽堿受體★M受體(毒蕈堿樣受體，Muscarinereceptor）：M1-M5★N受體(煙堿樣受體，Nicotinereceptor)：Nn(N1)和Nm(N2)2、腎上腺素受體★α受體：α1(α1A、α1B、α1D)和α2(α2A、α2B、α2C)★β受體(β1、β2、β3)

transmitterandreceptor11/1/202322湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞M1M2M3M4

M5受體分布效應CNS、胃壁細胞自主神經節心臟神經末梢突觸前膜CNS腺體、血管內皮平滑肌、CNS外分泌腺、平滑肌、CNSCNS中樞興奮、胃酸分泌胃腸活動增強負性作用突觸前負反饋抑制神經抑制腺體分泌增加、平滑肌收縮血管擴張（NO引起）膽堿能神經受體的分布及效應transmitterandreceptor（此表見教材p51）11/1/202323湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞NMNN受體分布效應神經肌肉接頭自主神經節腎上腺髓質骨骼肌收縮節后神經元去極化髓質細胞去極化兒茶酚胺釋放膽堿能神經受體的分布及效應transmitterandreceptor11/1/202324湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞膽堿能神經受體的分布及效應transmitterandreceptor11/1/202325湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞受體分布效應α1α2血管平滑肌尿道平滑肌肝腸平滑肌心胰島β細胞血小板突觸前膜血管平滑肌減少胰島素分泌聚集減少NE分泌（負反饋）收縮收縮收縮糖原分解；糖原異生超極化和松弛增強收縮力；心律失常腎上腺素受體的分布及效應transmitterandreceptor（此表見教材p52）11/1/202326湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞受體分布效應β1β2心腎球旁細胞平滑肌（血管，支氣管，胃腸道尿道）骨骼肌肝突觸前膜松弛糖原分解；鉀攝取糖原分解；糖原異生正性作用增加腎素分泌β3脂肪組織脂肪分解（正反饋）增加NE分泌腎上腺素受體的分布及效應transmitterandreceptor11/1/202327湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞腎上腺素受體的分布及效應transmitterandreceptor11/1/202328湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞問題8：傳出神經系統效應產生的生化過程（分子機制）是怎樣的呢？transmitterandreceptor11/1/202329湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞遞質或激動藥受體結合后，觸發一系列瀑布式的生化過程，通過一級一級地放大，最終導致效應，這一過程稱為受體-效應偶聯(receptor-effectcoupling)。傳出神經系統的兩種受體反應偶聯如下:（一）受體與離子通道偶聯(N受體)（二）受體與酶(G蛋白)偶聯(M、α、β受體)transmitterandreceptor偶聯的G蛋白詳細內容見教材54頁表5-511/1/202330湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞N受體結構示意圖transmitterandreceptor11/1/202331湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞β2腎上腺受體立體結構圖β2腎上腺受體拓撲結構圖transmitterandreceptor11/1/202332湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞心臟：興奮抑制血管：收縮擴張胃腸平滑肌：舒張收縮支氣管平滑肌：舒張收縮膀胱逼尿肌：舒張收縮瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼肌：收縮(

2受體)收縮

交感作用副交感作用Action此表詳細內容見教材55頁表5-611/1/202333湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞問題9：從上表中你能得到哪些信息？Action11/1/202334湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞機體的多數器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經和膽堿能神經的雙重支配；在多數情況下，此兩類神經興奮所生產的效應是是相反的、相互拮抗的；？兩類神經除可自身調節外，還可相互調節。Action11/1/202335湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞Action11/1/202336湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞Drug問題10：從傳出神經系統發揮生理功能的過程推測傳出神經系統藥物可能的作用環節有哪些？傳出神經系統藥物如何分類？Ca2+11/1/202337湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞1.傳出神經系統藥物的作用方式1）直接作用于受體2）影響遞質影響遞質的生物合成如甲酪氨酸影響遞質的釋放如麻黃素影響遞質的轉運和貯存如利舍平影響遞質的的生物轉化如新斯的明

詳細內容見教材47頁表5-1Drug11/1/202338湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞Drug11/1/202339湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞Drug11/1/202340湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞1．傳出神經系統末梢可釋放哪些遞質？根據釋放的遞質不同可以分為幾類？各類分別包括哪些神經？2、試述乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、貯存、釋放和代謝過程3、M、N、α、β受體的主要分布器官及激動時的效應？Question11/1/202341湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞CholinoceptorAgonistsChapter611/1/202342湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞cholinoceptoragonists:可激動膽堿受體，產生與Ach類似的作用。M受體激動藥Cholineesters:acetylcholineAlkaloids:pilocarpineN受體激動藥

NN;NM:nicotineContent11/1/202343湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞掌握：Pilocarpine的藥理作用、臨床應用及應用注意事項。熟悉：Acetylcholine的藥理作用。了解：膽堿受體激動藥的分類及其他代表藥。Require11/1/202344湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞MuscarinicReceptorAgonists一、分類：cholineestersM、N受體均興奮，但以M受體為主acetylcholine、methacholine、carbachol、bethanecholalkaloids

主要興奮M膽堿受體:pilocarpine、muscarine11/1/202345湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞化學性質不穩定，極易被AchE水解。且作用十分廣泛，選擇性差，故無臨床實用價值。Ach是重要內源性神經遞質，且是科學研究重要工具藥，必須熟悉此藥。此外，ACh脂溶性差，不易通過血腦屏障。(一)cholineestersAcetylcholine(乙酰膽堿,ACh)MuscarinicReceptorAgonists11/1/202346湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞補充①：乙酰膽堿不僅是傳出（外周）神經系統，也是中樞神經系統的內源性神經遞質；中樞神經系統（大腦）內的乙酰膽堿對大腦記憶能力的強弱有重要作用。所以保持和提高大腦中乙酰膽堿的含量，是解決記憶力下降的重要途徑之一。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202347湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞在自然界，Ach多以膽堿的狀態存在于蛋、魚、肉、大豆等之中。補充②不僅在人體、動物體內神經細胞中存在，在植物非神經細胞中也發現Ach的存在。

1914年，Ewins在麥角菌中發現了Ach，這是首次在非神經細胞中發現Ach的報道。隨后，人們陸續在多種細菌、真菌、低等植物和高等植物中發現了乙酰膽堿及其相關的酶和受體。

MuscarinicReceptorAgonists11/1/202348湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞1.心血管系統？①血管擴張作用（靜注小劑量）全身血管擴張，血壓短暫下降，伴反射性心率加快。機制：激動血管內皮細胞M受體

NO釋放

舒張血管；激動交感神經末梢突觸前膜M1受體

去甲腎上腺素能神經末梢NA釋放

血管擴張

【藥理作用】MuscarinicReceptorAgonists11/1/202349湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞MuscarinicReceptorAgonists11/1/202350湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞Question:請問你能用什么方法證明Ach擴張血管作用是因為激動血管內皮細胞M受體，使NO釋放增加引起的，而不是直接松弛血管平滑肌引起的？

MuscarinicReceptorAgonists11/1/202351湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞

A：血管內皮完整

圖6-1乙酰膽堿擴張血管收縮(去甲腎上腺素引起的)作用依賴于血管內皮的完整性(A)，如內皮細胞受損，則ACh的擴張血管作用消失(B)B：血管內皮受損

MuscarinicReceptorAgonists11/1/202352湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞②心臟抑制作用a.減慢心率（負性頻率）

ACh能使竇房結舒張期自動除機緩延

復級化電流增加

動作電位達閾值的時程延長

心率減慢

b.減慢房室結和普肯野纖維傳導（負性傳導）c.減弱心肌收縮力（負性肌力）d.縮短心房不應期MuscarinicReceptorAgonists11/1/202353湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞③降低血壓乙酰膽堿對貓血壓的影響A.小劑量(2μg)ACh引起血壓下降；B.大劑量（50μg）ACh除引起血壓下降外，還產生心動過緩（圖中未標出）；C.給阿托品(2mg)后，再給同劑量ACh，對血壓無影響；MuscarinicReceptorAgonists11/1/202354湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞2.胃腸道

胃腸道興奮，收縮幅度、張力增加，胃腸道蠕動加快，嚴重時可產生惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。3.泌尿道：

泌尿道平滑肌興奮，膀胱逼尿肌收縮，括約肌松弛，促進膀胱排空。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202355湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞4.支氣管支氣管平滑肌興奮,腺體分泌

。5.腺體受副交感神經支配的所有腺體包括淚腺、氣管和支氣管腺體、唾液腺、消化道腺體和汗腺分泌增加。6.眼瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小，眼壓降低；睫狀肌收縮，調節痙攣。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202356湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞7.神經節？產生與興奮全部植物神經節相似的效應，即節后膽堿能神經和去甲腎上腺素能神經將同時興奮，其結果將較復雜。在各系統和器官取決于神經支配的優劣勢。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202357湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞a.胃腸道、膀胱平滑肌和腺體是以膽堿能神經占優勢。b.心肌和小血管以去甲腎上腺素占優勢。所以，在大劑量ACh作用下，N1受體興奮的結果是胃腸道、膀胱等器官平滑肌收縮加強，腺體分泌增加，心肌收縮加強和小血管收縮，血壓升高。

思考：整體動物實驗中,給予大劑量Ach,心臟,血壓如何？

補充：MuscarinicReceptorAgonists11/1/202358湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞乙酰膽堿對貓血壓的影響A.小劑量(2μg)ACh引起血壓下降；B.大劑量（50μg）ACh除引起血壓下降外，還產生心動過緩（圖中未標出）；C.給阿托品（2mg）后，再給同劑量ACh，對血壓無影響；D.仍給阿托品，更大劑量ACh引起血壓升高，心動過速MuscarinicReceptorAgonists11/1/202359湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞在超大劑量的ACh，可使神經節由興奮轉為抑制，產生的效應則更為復雜。8.骨骼肌?骨骼肌收縮9.興奮腎上腺髓質的N1受體→腎上腺素釋放10.中樞：?MuscarinicReceptorAgonists11/1/202360湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【藥理作用】選擇性的激動M膽堿受體，對眼睛和腺體的作用尤為明顯。對心血管無明顯作用。Pilocarpine(毛果蕓香堿,匹魯卡品)MuscarinicReceptorAgonists11/1/202361湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞縮瞳、降低眼內壓、調節痙攣。毛果蕓香堿溶液滴眼后易透過角膜，作用溫和、作用短暫。對眼的作用MuscarinicReceptorAgonists11/1/202362湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202363湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞晶狀體睫狀肌后房懸韌帶前房鞏膜靜脈竇降低眼內壓

縮瞳→虹膜膜根部變薄→前房間隙擴大→房水流通↑前房MuscarinicReceptorAgonists11/1/202364湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞懸韌帶松弛晶狀體變凸睫狀體收縮睫狀肌M受體興奮,興奮睫狀肌睫狀肌向瞳孔中心方向收縮懸韌帶放松晶狀體變凸適于看近物(調節痙攣)調節痙攣MuscarinicReceptorAgonists11/1/202365湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞增加腺體分泌：毛果蕓香堿能激動腺體的M受體，使腺體分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最為明顯。（補充）平滑肌：除興奮眼內瞳孔括約肌和睫狀肌外，本藥還能興奮腸道平滑肌、支氣管平滑肌、子宮、膀胱及膽道平滑肌。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202366湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【臨床應用】全身用藥作用廣泛，常局部滴眼用藥1.青光眼(glaucoma)

特點：作用快、溫和、短暫;刺激性小，滲透性好。閉角型(closure-angle或充血型)青光眼效果好開角型(open-angle或單純性)青光眼，早期有效。2.虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。

滴眼時應壓迫內眥，避免藥物吸收。3.其他(阿托品中毒及口干燥)MuscarinicReceptorAgonists11/1/202367湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞補充：青光眼的主要特征是眼內壓增高，可引起頭痛、視力減退等癥狀，嚴重時可致失明。青光眼可分為閉角型與開角型兩型閉角型為急性或慢性充血性青光眼，患者虹膜角膜角(前房角)狹窄，妨礙房水回流，使眼內壓增高；開角型為慢性單純性青光眼，主要是小梁網及鞏膜靜脈竇發生變性或硬化，阻礙了房水循環，引起眼內壓升高。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202368湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【不良反應】

眼科局部用藥無明顯不良反應。劑量過大或口服給藥時可出現M受體過度興奮的癥狀。可用阿托品對抗。【應用注意】

滴眼時壓迫眼內眥，防止藥液吸收產生副作用。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202369湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞Muscarine（毒蕈堿）Muscarine由捕蠅蕈（amanitamuscaria）分離提取。本藥不作為治療性藥物。Muscarine為經典M-AChR激動藥，其效應與節后膽堿能神經興奮癥狀相似。我國民間因食用野生蕈而中毒的病例時有發生。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202370湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞十堰晚報：2009年8月5日，十堰市政府收到鄖西縣政府報告稱：店子、河夾、安家、觀音等6個鄉鎮農民食用野生蘑菇中毒11人，死亡1人。中新網：2010年8月28日至9月1日，衡水市衛生部門接到了饒陽、武邑、阜城三縣連續發生誤食蘑菇中毒事件的報告。目前，三起事件共造成兩名兒童、兩名老人、一名孕婦共計五人死亡，仍有6人在醫院治療。中國食品科技網2010年8月2日報道：近日，洛陽市個別縣先后發生多起家庭食用野生毒蘑菇中毒事件，其中14人中毒，2人死亡。昨日，省衛生廳下發緊急通知，提醒市民不采、不買、不賣、不食野生蘑菇，慎防中毒。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202371湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞中毒癥狀，表現為流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動過緩和血壓下降等。可用atropine治療(每隔30min，肌內注射1mg～2mg)。

MuscarinicReceptorAgonists11/1/202372湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞MuscarinicReceptorAgonists11/1/202373湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞煙堿(nicotine,尼古丁)液態生物堿，脂溶性極強，可經皮膚吸收。興奮自主神經節和神經肌肉接頭的N受體，對中樞神經系統也有作用，作用呈雙相性。對人具有急性和慢性毒性作用。作用廣泛、復雜，故無臨床實用價值。NicotinicReceptorAgonists11/1/202374湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivatorsChapter711/1/202375湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程抗膽堿酯酶藥

抗膽堿酯酶藥(anticholinesteraseagents)能與AChE結合，但結合較牢固，水解較慢，使AChE活性受抑。從而導致膽堿能神經末梢釋放ACh堆積，產生擬膽堿作用。可分為易逆性抗AChE藥和難逆性抗AChE藥。易逆性抗膽堿酯酶藥

作用機制，一般特性，常用易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥－有機磷酸酯類中毒機制，中毒表現，中毒診斷及防治Content11/1/202376湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞掌握：易逆性抗膽堿酯酶藥的一般特性和臨床應用。掌握常用易逆性抗膽堿酯酶藥特性。掌握碘解磷定的藥理作用及臨床應用。了解：了解膽堿酯酶的生物化學特征。了解難逆性抗膽堿酯酶藥中毒機制、中毒表現及中毒防治原則。Require11/1/202377湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞乙酰膽堿酯酶(真性，acetylcholinesterase，AchE)主要存在于膽堿能神經突觸后膜上，也存在于膽堿能神經元和紅細胞內，水解Ach速度快。丁酰膽堿酯酶(假性，butyrylcholinesterase,

BchE)主要存在于各型角質細胞、血漿及肝臟中。水解甲酰膽堿及丁酰膽堿，水解Ach能力弱。膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)

第一節膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程11/1/202378湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞－－陰離子部位酯解部位組氨酸絲氨酸AchE分子表面有兩個能于Ach結合的部位，即帶負電荷的陰離子部位和酯解部位。結合，形成Ach－AchE復合物酯解，釋放出膽堿，形成乙酰化AchE。水解，乙酰化膽堿酯酶迅速分解成乙酸和膽堿酯酶，膽堿酯酶恢復活性。第一節膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程11/1/202379湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞與AchE的親和力比Ach大，與AChE結合牢固,使AChE活性抑制,水解Ach減慢,Ach堆積,產生持久擬膽堿作用，根據與酶結合形成復合物后水解的難易，分為：易逆性AchE抑制劑：與AChE的結合呈可逆性，故作用較溫和。新斯的明難逆性AchE抑制劑：與AChE以共價鍵結合，使酶難恢復活性，故作用強而持久，產生毒性作用。有機磷酸酯類第二節抗膽堿酯酶藥11/1/202380湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞第二節抗膽堿酯酶藥

抗膽堿酯酶藥的作用機制11/1/202381湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞易逆性抗AchE藥抑制AChEAch

N樣作用M樣作用骨骼肌+++平滑肌++腺體+心血管+第二節抗膽堿酯酶藥一、易逆性抗AchE藥【作用機制】11/1/202382湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞骨骼肌神經肌肉接頭作用最強：抑制AchE+直接激動。對胃腸道和膀胱平滑肌作用較強。對心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用較弱。【藥理作用】第二節抗膽堿酯酶藥11/1/202383湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞重癥肌無力：新斯的明、吡斯的明、安貝氯銨腹氣脹和尿潴留：新斯的明青光眼：毒扁豆堿、地美溴銨解毒：非去極化型肌松藥新斯的明、加蘭他敏

阿托品毒扁豆堿Alzheimer’sdisease：多奈哌齊、力凡斯的明、加蘭他敏【臨床應用】第二節抗膽堿酯酶藥11/1/202384湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞補充：重癥肌無力（mysastheniagravis,MG）是累及神經-肌肉接頭處突觸膜上乙酰膽堿受體，主要由乙酰膽堿受體抗體介導、細胞免疫依賴、補體參與的自身免疫性疾病。重癥肌無力是神經肌肉接頭處傳遞障礙的慢性疾病，易導致眼肌、吞咽肌、呼吸肌以及四肢骨骼肌無力，臨床上就出現了眼瞼下垂、復視、斜視，表情肌和咀嚼肌無力,表現為表情淡漠、不能鼓腮吹氣等。

第二節抗膽堿酯酶藥11/1/202385湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞補充2：Alzheimer’sdisease：可能因中樞膽堿能神經元發生完整性缺陷，導致中樞中Ach不足引起。第二節抗膽堿酯酶藥11/1/202386湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞不易透過BBB，不易通過角膜，對中樞和眼的作用很小。臨床用于重癥肌無力和手術后的腹氣脹、尿潴留和競爭性肌松藥中毒的解救。禁用于機械性腸或泌尿道梗阻病人；慎用于支氣管哮喘或其它呼吸系統疾患病人。新斯的明Neostigmine【常用藥物】第二節抗膽堿酯酶藥11/1/202387湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞吡斯的明（pyridostigmine）作用同新斯的明。但作用弱、起效慢，作用持久，副作用較少毒扁豆堿（physostigmin；依色林eserine）易通過BBB（CNS：小劑量興奮，大劑量抑制。中毒：呼吸麻痹）作用、應用同pilocarpine，但作用快、強、持久。第二節抗膽堿酯酶藥11/1/202388湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞二、難逆性膽堿酯酶抑制劑－有機磷酸酯類在實驗課中學習！第二節抗膽堿酯酶藥11/1/202389湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞毛果蕓香堿對眼有何藥理作用?為什么會出現這些藥理作用?新斯的明的臨床適應證是什么？哪些病人不能應用新斯的明？為什么？試比較毛果蕓香堿和毒扁豆堿的作用特點。Question11/1/202390湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞抗膽堿酯酶藥的臨床應用是什么？簡述它們的藥理學基礎。有機磷酸酯類急性中毒的機制、臨床表現是什么？導致病人死亡的主要原因是什么？應如何解救？為什么阿托品和碘解磷定能解救有機磷中毒？應用時應注意哪些問題？Question11/1/202391湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞CholinoceptorBlockingDrugs(one)Chapter811/1/202392湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞與M膽堿受體結合,本身無藥理活性，但可逆性阻斷激動藥與M受體（M1、M2、M3）結合。藥品有：阿托品（消旋莨菪堿），東莨菪堿（左旋），山莨菪堿（羥化阿托品，中國學者1965年），后馬托品，樟柳堿（羥化東莨菪堿，中國學者1970年）。Content11/1/202393湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞掌握：阿托品的作用（機制）、體內過程、臨床應用、不良反應及中毒和禁忌證。了解：山莨菪堿和東莨菪堿的特點。顛茄生物堿的合成、半合成代用品的特點及臨床應用；Require11/1/202394湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞顛茄曼陀羅莨菪第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/202395湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞

【體內過程】

天然生物堿和大多數叔胺類M膽堿受體阻斷藥易由腸道吸收，并可透過眼結膜。季銨類M膽堿受體阻斷藥腸道吸收差。阿托品及其他叔胺類M膽堿受體阻斷藥吸收后可廣泛分布于全身組織，中樞神經系統可達較高的藥物濃度，尤其是東莨菪堿可迅速、完全地進入中樞神經系統。而季銨類藥物較難進入腦內，其中樞作用較弱。第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/202396湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞阿托品可在體內迅速消除，其t1/2為2~4h。阿托品用藥后，其對副交感神經功能的拮抗作用可維持約3~4h，但對眼(虹膜和睫狀肌)的作用可持續72h或更久。在某些種屬動物，如最明顯為家兔，其體內具有阿托品酯酶，可迅速代謝,大量給予阿托品也不易中毒。第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/202397湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【作用機制】選擇性M受體阻斷(但對M受體亞型選擇性低)，大劑量對NN受體也有阻斷作用，對ACh的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。阿托品Atropine

第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/202398湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【藥理作用】問題1：根據傳出神經系統藥理學概論及膽堿受體激動藥的藥理作用，你能推測Atropine有哪些藥理作用嗎？第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/202399湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞1、抑制腺體分泌？嚴重盜汗流涎癥全身麻醉前給藥口干乏汗、皮膚干燥唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺強弱【藥理作用】【臨床應用】【不良反應】第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023100湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞2、眼（局部滴眼或全身給藥均出現）？【藥理作用】【臨床應用】【不良反應】擴瞳升眼內壓調節麻痹虹膜睫狀體炎檢查眼底驗光配鏡（限于兒童）視力模糊*青光眼禁用第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023101湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023102湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞3、平滑肌？強弱【藥理作用】【臨床應用】【不良反應】胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管呼吸道、子宮解痙止痛（胃腸絞痛）膀胱刺激癥膽、腎絞痛時+哌替定便秘小便困難*禁用于前列腺肥大

阿托品能松弛許多內臟平滑肌，對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯。第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023103湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞（1）治療劑量(0.4mg－0.6mg)HR短暫減慢

(阻斷節后纖維M1受體)較大劑量(1－2mg)

HR↑（阻斷竇房結M2受體）

心悸、增加心肌耗氧量、心律失常（2）房室傳導加快迷走神經過度興奮緩慢型心律失常(如竇房阻滯、房室阻滯)【藥理作用】【臨床應用】【不良反應】4、心臟？第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023104湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【藥理作用】【臨床應用】【不良反應】5、血管與血壓？皮膚潮紅、溫熱感染性休克*除外伴HR和T者較大劑量擴血管T

治療量無顯著影響直接擴血管第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023105湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞(阿托品中毒表現)興奮延腦、大腦多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運動失調、驚厥昏迷、呼吸麻痹影響不明顯興奮過度興奮轉入抑制CNS興奮與阻斷M2受體及促進突觸前膜ACh釋放有關解救有機磷中毒【藥理作用】【臨床應用】【不良反應】6、中樞？第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023106湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞阿托品過量(＞10mg)可引起中毒，甚至致呼吸麻痹而死。(最低致死量80-130mg，兒童10mg)。解救？口服者洗胃、導瀉用毒扁豆堿緩慢靜脈注射對抗物理降溫第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023107湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞禁用于青光眼、前列腺肥大慎用于心肌梗死、心動過速、老年人【禁忌癥】第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023108湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【小結】阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少—瞳孔開大和調節麻痹—心率增快—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—中樞作用。可用于：1.解除平滑肌痙攣(內臟絞痛)；2.虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡(限于兒童)；3.制止腺體分泌(全麻前給藥、嚴重盜汗、流涎)；4.抗緩慢型心律失常；5.抗休克(感染性休克)；6.有機磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救。副作用多，過量中毒；禁用于青光眼、前列腺肥大第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023109湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞山莨菪堿Anisodamine山莨菪堿又稱654，其人工合成品稱為654-2

與Atropine比較：

1.對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高

*用于感染性休克、內臟平滑肌痙攣

2.抑制腺體、擴瞳作用<Atropine

3.不易透過BBB第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023110湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞東莨菪堿scopolamine與Atropine比較：抑制CNS作用強（鎮靜催眠）、欣快作用－麻醉前給藥（優于阿托品）－暈動病治療（與苯海拉明合用）妊娠嘔吐、放射病嘔吐－抗帕金森病（中樞抗膽堿作用）第一節阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023111湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞目的:提高選擇性，縮短作用時間，合成了不少代用品，包括：擴瞳藥─后馬托品：維持時間短，眼科檢查胃腸解痙藥─普魯苯辛：不易透過BBB，對胃腸道選擇作用強，用于潰瘍病,胃腸痙攣選擇性M受體阻斷劑─哌侖西平：選擇性作用于胃壁細胞M1受體,抑制胃酸分泌,用于潰瘍第二節顛茄生物堿的合成、半合成代用品11/1/2023112湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞

后馬托品Homatropine主要有擴瞳及調節麻痹的作用，作用短暫臨床上主要用于一般的眼科檢查注意：調節麻痹作用不如Atropine所以兒童驗光需用Atropine一、合成擴瞳藥第二節顛茄生物堿的合成、半合成代用品11/1/2023113湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞藥物濃度（％）擴瞳作用調節麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氫溴酸后馬1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25環噴托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（無作用）幾種擴瞳藥滴眼作用的比較第二節顛茄生物堿的合成、半合成代用品11/1/2023114湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞二、合成解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛,propanthelinebromide）對胃腸道平滑肌的解痙作用較強，有一定抑制胃液分泌的作用。用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐季銨（P.O、BBB）第二節顛茄生物堿的合成、半合成代用品11/1/2023115湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞貝那替秦（胃復康，benactyzine）叔胺（P.O）解痙、抑制胃液分泌、安定。用于兼有焦慮的潰瘍病、腸蠕動亢進、膀胱刺激癥。第二節顛茄生物堿的合成、半合成代用品11/1/2023116湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞哌侖西平（pirenzepine）1.M1、M4受體阻斷藥2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性潰瘍的治療4.不易進入中樞三、選擇性M受體阻斷藥第二節顛茄生物堿的合成、半合成代用品11/1/2023117湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞Cholinoceptor-BlockingDrugs(two)-nicotinicacetylcholinereceptorblockingagentsChapter911/1/2023118湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞Nl受體阻斷藥--神經節阻斷藥能與神經節的Nl受體結合，阻斷神經沖動在神經節中的傳遞。N2受體阻斷藥--骨骼肌松弛藥除極化型肌松藥非除極化型肌松藥Content11/1/2023119湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞了解：神經節阻滯藥的作用及用途；除極化型和非除極化型肌松藥的藥理學特點。

Require11/1/2023120湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞Ganglionicblockingdrugs能與神經節的Nl受體結合，競爭性地阻斷ACh與其結合，使ACh不能引起神經節細胞除極化，從而阻斷了神經沖動在神經節中的傳遞。這類藥物對交感神經節和副交感神經節都有阻斷作用，因此其具體效應常視兩類神經對該器官支配以何者占優勢而定。

Nl受體阻斷藥--神經節阻斷藥第一節神經節阻斷藥11/1/2023121湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【代表藥】美卡拉明（美加明），樟磺咪芬【藥理作用】血壓顯蓍下降，產生體位性低血壓.

【臨床應用】1.麻醉時控制性降壓，減少手術出血。2.主動脈瘤手術時，減少因牽拉主動脈引起的交感神經興奮。3.用于高血壓危象,不做常規降壓藥。【副作用】嗜睡、口干、便秘、排尿困難及視力模糊等。第一節神經節阻斷藥11/1/2023122湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞骨骼肌松弛藥（skeletalmuscularrelaxants）作用于神經肌肉接頭后膜的NM膽堿受體，產生神經肌肉阻滯作用，故亦稱為神經肌肉阻滯藥，為全麻用藥的重要組成部分。肌松藥只能使骨骼肌麻痹，而不產生麻醉作用，不能使病人的神志和感覺消失，也不產生遺忘作用。

按其作用機制不同，可將其分為兩類：

除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)

非除極化型肌松藥 (nondepolarizingmuscularrelaxants)第二節骨骼肌松弛藥11/1/2023123湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞一、除極化型肌松藥又稱為非競爭型肌松藥，分子結構與ACh相似，能產生與ACh相似但較持久的除極化，使神經肌肉接頭后膜的N2膽堿受體不能對ACh起反應，從而使骨骼肌松弛。第二節骨骼肌松弛藥11/1/2023124湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞作用特點：最初可出現短時肌束顫動，與藥物對不同部位的骨骼肌除極化出現的時間先后不同有關；連續用藥可產生快速耐受性；抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強之，因此過量時不能用新斯的明解救；

治療劑量并無神經節阻斷作用；目前臨床應用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿。

第二節骨骼肌松弛藥11/1/2023125湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞一、除極化型肌松藥——琥珀膽堿(succinylcholine,司可林scoline)是目前常用肌松藥

【藥動學】1.PO：不易吸收。2.iv被假AChE迅速水解,少量腎排,作用短暫。【藥理作用】1.iv10～30mg，先為肌束顫動,1分鐘轉松弛，2分鐘肌松作用最強,5-8分鐘后作用消失.靜脈滴注可延長肌松時間.2.治療量：四肢、頸部＞面、舌、咽喉部肌肉＞呼吸肌.中毒時則致呼吸麻痹。

第二節骨骼肌松弛藥11/1/2023126湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【臨床應用】

1.氣管內插管，氣管鏡、食管鏡檢查。2.輔助麻醉。【不良反應】1.窒息：過量易致呼吸肌麻痹，多見于遺傳性缺少AChE的病人。2.眼內壓升高：使眼外骨骼肌短暫收縮，引起眼內壓升高，故禁用于青光眼等。3.肌束顫動：肌松作用前短暫肌束顫動，用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續3—5天。4.血鉀升高：持續去極化，釋放K+入血。5.其它：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱。第二節骨骼肌松弛藥11/1/2023127湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞二、非除極化型肌松藥又稱競爭型肌松藥(competitivemuscularrelaxants)。能與ACh競爭神經肌肉接頭的N2膽堿受體，使骨骼肌松弛，其本身不引起突觸后膜的去極化，抗膽堿酯酶藥可拮抗其肌松作用。本類藥物多為天然生物堿及其類似物，化學上屬芐基異喹啉類（benzylisoquinolines和類固醇銨類（ammoniosteroids）。第二節骨骼肌松弛藥11/1/2023128湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞其作用可被同類藥增強。吸入性麻醉藥和氨基糖苷類能加強和延長此類物的肌松作用。抗膽堿酯酶藥可拮抗此類藥的作用，故過量時可用新斯的明解救。兼有一定的神經節阻斷和釋放組胺作用，可使血壓下降。作用特點：第二節骨骼肌松弛藥11/1/2023129湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞筒箭毒堿(d-tubocurarine)【藥理作用】慢：本藥靜注后3-6min起效，長：作用持續20-40min。安全性比較小，目前臨床少用。眼→頭頸部→軀干四肢→膈肌→呼吸肌麻痹而死亡（可用人工呼吸和注射新斯的明）心率減慢，血壓下降，支氣管痙攣，唾液分泌過多。（阻斷神經節和促進組胺釋放）第二節骨骼肌松弛藥11/1/2023130湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞名詞解釋：調節麻痹如何理解阿托品的藥理作用及臨床應用與阿托品比較，山莨菪堿和東莨菪堿有何特點？有何臨床意義？如何理解神經節阻滯藥的臨床應用？除極化型和非除極化型肌松藥各有何特點？臨床應用應注意哪些？復習題：11/1/2023131湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞

AdrenoceptorAgonistsChapter1011/1/2023132湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞構效關系及分類α腎上腺素受體激動藥α、β腎上腺素受體激動藥β腎上腺素受體激動藥Content11/1/2023133湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞掌握：去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺和異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應用、不良反應；熟悉：分類及各類藥物中其它藥物的特點；了解：構效關系。Require11/1/2023134湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞概念：是一類化學結構及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結合并激動受體，產生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)。它們都是胺類，作用亦與興奮交感神經的效應相似，故又稱擬交感胺類(sympathomimeticamines)。第一節構效關系及分類11/1/2023135湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺、多巴酚丁胺在苯環3、4位C上都有羥基形成兒茶酚，故稱兒茶酚胺類（catecholamines，CA）。CA外周作用強而中樞作用弱，易被COMT分解，作用時間短。如果去掉一個羥基，其外周作用將減弱，而作用時間延長，特別是去掉3位羥基。如將兩個羥基都去掉，則外周作用減弱，中樞作用加強，如麻黃堿。第一節構效關系及分類11/1/2023136湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞2烷胺側鏈α碳原子上的氫如被甲基取代，可阻礙MAO的氧化，作用時間延長。且易被攝取1所攝入在神經元內存在時間長，從而發揮促進遞質釋放的作用，如間羥胺和麻黃堿。氨基上氫原子如被取代，則藥物對α、β受體選擇性將發生變化。取代基團從甲基到叔丁基，對α受體的作用逐漸減弱，β受體作用卻逐漸加強。第一節構效關系及分類11/1/2023137湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞

分類代表藥1、α受體激動藥

α1、α2受體激動藥NA、間羥胺

α1受體激動藥甲氧明

α2受體激動藥可樂定2、α、β受體激動藥AD、麻黃堿、多巴胺3、β受體激動藥

β1、β2受體激動藥異丙腎上腺素

β1受體激動藥多巴酚丁胺

β2受體激動藥沙丁胺醇第一節構效關系及分類11/1/2023138湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞α受體：α1受體：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。α2受體：主要分布在去甲腎上腺素能和膽堿能神經末梢β受體：β1受體：主要分布在心臟β2受體：主要分布在氣管平滑肌、骨骼肌血管β3受體：主要分布在脂肪細胞

？11/1/2023139湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞

去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）【體內過程】吸收口服不產生吸收作用，因迅速被腸液破壞。不肌注和皮下注射，因強烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死。臨床上一般采用靜脈滴注給藥？消除 主要被COMT，MAO破壞。肝臟是外源性NA代謝的主要器官。也可被再攝取。由于NA進入機體后迅速被代謝和攝取，故作用時間短。第二節α腎上腺素受體激動藥11/1/2023140湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【藥理作用】對α受體有強大激動作用；對β1受體激動作用弱；對β2

受體幾無作用。？第二節α腎上腺素受體激動藥11/1/2023141湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞1.血管：主要是小動脈和小靜脈收縮。

皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。此外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態。冠狀血管擴張。2.心臟：激動心臟β1受體，使心臟興奮。

但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經，使心率減慢。心博出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。3.血壓：有較強升壓作用，避免用大劑量。第二節α腎上腺素受體激動藥11/1/2023142湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【臨床應用】

1.休克休克（出血性休克不用）早期血壓明顯下降時，小劑量、短時間應用，以保證心腦等重要器官血液供應。另外可用于：休克經補充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低及心排出量減少者。

注意：休克的關鍵是微循環障礙和有效循環量下降，所以休克治療的關鍵在于改善微循環和補充血容量。

3.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服

2.嗜鉻細胞瘤藥切除后或藥物中毒性低血壓(氯丙嗪)第二節α腎上腺素受體激動藥11/1/2023143湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【不良反應及禁忌癥】

1.局部組織缺血壞死。如發現藥液外漏或滴注部位皮膚變白應如何處理？（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。急性腎功能衰竭禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質性心臟病及少尿、無尿，嚴重微循環障礙的病人。第二節α腎上腺素受體激動藥11/1/2023144湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞

間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）

1.作用與NA相似，但作用較弱，維持時間長。（1）直接激動α受體，對β1受體作用弱；可促使NA的釋放，所以有直接作用和間接作用。（2）不易被MAO破壞，故作用時間長。2.可作為NA的代用品3.主要用于：休克早期，術后或腰麻后的休克。第二節α腎上腺素受體激動藥11/1/2023145湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞去氧腎上腺素(phenylephrine，苯腎上腺素)甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）1.作用與NA相似，但較弱，維持時間長。2.應用（1）抗休克（少用，因可減少腎血流量）。（2）防止麻醉時的低血壓。（3）陣發性室上性心動過速。原因：通過血壓升高，反射性興奮迷走神經，使心率減慢。（4）用于眼底檢查

原因：激動瞳孔開大肌上α受體（）。（快速短效、不升高眼內壓和調節麻痹）。第二節α腎上腺素受體激動藥11/1/2023146湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞

可樂定（clonidine）可樂定影響交感神經中樞，使中樞向外周發放的沖動減少而發揮降壓作用。激動外周交感神經突觸前膜α2受體，負反饋抑制NA釋放。（見抗高血壓藥）第二節α腎上腺素受體激動藥11/1/2023147湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞腎上腺髓質嗜鉻細胞分泌。腎上腺素(adrenaline，AD)苯乙胺N－甲基轉移酶腎上腺素

去甲腎上腺素藥用可從家畜腎上腺提取，或人工合成。第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023148湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【體內過程】口服：大部分被腸液破壞，吸收后在腸黏膜、肝內破壞，故口服達不到有效血藥濃度。皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時間1小時左右。肌肉注射：吸收快，維持10-30分鐘。其他分布和代排同NA。

第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023149湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞

【藥理作用】

作用機制：

對

1、

1、

2受體均有激動作用，對受體的選擇性差異不大，其作用強度取決于靶器官上受體的密度。第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023150湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞

1.心臟：興奮心臟β1受體，心肌收縮力↑，心率↑，傳導↑，心輸出量↑

。特點：作用快、強。缺點：心肌耗氧量明顯增加，易引起心律失常。第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023151湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞2.血管因體內不同部位血管平滑肌細胞上α、β受體分布密度不同，故作用復雜。（1）皮膚黏膜血管：收縮最明顯。（2）內臟血管，尤其腎血管：收縮明顯。（3）骨骼肌血管：擴張（β2受體占優勢）。（4）腦和肺血管：作用弱，有時由于血壓升高而被動擴張。（5）冠狀血管：擴張（β2受體占優勢；心臟興奮，代謝產物增加引起）。第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023152湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞3.血壓小劑量：收縮壓升高（心臟β1受體興奮），舒張壓不變或稍下降。較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。注意：在低濃度時β受體對腎上腺素的敏感性高于α受體；高濃度時α受體對腎上腺素敏感性高于β受體。4.代謝代謝增強，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023153湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞5.平滑肌（1）支氣管：A.強大的舒張作用。B.收縮支氣管黏膜血管，降低毛細血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫。C.抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質。（2）胃腸平滑肌張力降低。（3）膀胱逼尿肌舒張（β2受體）；膀胱括約肌收縮（α受體）。可引起排尿困難和尿潴留。第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023154湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞6．中樞神經系統腎上腺素不易透過血腦屏障，治療量時一般無明顯中樞興奮現象，大劑量時出現中樞興奮癥狀，如激動、嘔吐、肌強直，甚至驚厥等。第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023155湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【臨床應用】

1.

心臟驟停：一般采用心內注射，同時配合有效的人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等。注意：對電擊傷所致心臟驟停禁用；但在有心臟除顫器或利多卡因等除顫條件下仍可應用。第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023156湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞

2.

過敏性休克——首選。

過敏性休克：心跳無力，血壓下降，呼吸困難等。

腎上腺素：強、快的心臟興奮作用；血壓上升；強大的支氣管松弛作用，消除黏膜水腫及減少組胺等過敏介質釋放。第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023157湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞

3.支氣管哮喘（1）強大的支氣管平滑肌松弛作用。（2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣。（3）有一定抗過敏作用。（4）主要用于支氣管哮喘急性發作。第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023158湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞

4.與局麻藥配伍作用：延長局麻藥作用時間；減少吸收中毒。注意：手指、足趾、陰莖等手術不加腎上腺素，以免影響局部血液循環。

5.局部止血：鼻黏膜及齒齦出血6.治療青光眼第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023159湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【不良反應及禁忌癥】1.量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等2.禁用于：高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等。

注意:

應用AD時必須嚴格控制藥物劑量。第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023160湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023161湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞多巴胺（dopanine,DA）DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。【體內過程】1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內易被MAO和COMT所滅活，作用時間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023162湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞【藥理作用】可激動α、β和DA受體(Ｄ＞

＞α)。心臟：激動心臟β1受體作用比Ad弱，一般不易產生心律失常。血管（1）激動α受體，對β2受體作用弱。（2）腎血管、腸系膜及冠狀血管擴張，這是由于激動這些部位上的DA受體。

注意：劑量較大通過激動α受體引起血管收縮作用超過血管舒張作用。

第三節α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023163湖北醫藥學院藥理學教研室潘龍瑞3.血壓低濃度：收縮壓上升；舒張壓變化不大或稍升高。高濃度：收縮壓與舒張壓均升高。4.腎臟（1）激動腎血管的DA受體使血管擴張，腎血流增加；另外可抑制腎小管對鈉離子再吸收，所以可使尿量增加。（2）大劑量：激動腎血管α受體引起血管收縮，使腎血流量減少。

第三節