實驗一苯佐卡因(Benzocaine)的合成苯佐卡因為局部麻醉藥，外用為撒布劑，用于手術后創傷止痛，潰瘍痛，一般性癢等。化學結構式化學名對氨基苯甲酸乙酯性狀白色結晶性粉末，味微苦而麻；熔點88～90℃；易溶于乙醇，極微溶于水。一、實驗目的通過苯佐卡因苯佐卡因的合成，了解藥物合成的基本過程，掌握氧化、酯化和還原反應的原理及基本操作。二、合成路線三、實驗步驟l.對硝基苯甲酸的制備(氧化)在裝有攪拌和球型冷凝器的100mL三頸瓶中，加入重鉻酸鈉(含兩個結晶水)4.5g，水6mL，開動攪拌，待重鉻酸鈉溶解后，加入對硝基甲苯1.5g，用滴液漏斗滴加7.5mL濃硫酸。滴加完畢（滴加時間不少于30分鐘），電加熱，保持反應液微沸90～120分鐘(反應中，球型冷凝器中可能有白色針狀的對硝基甲苯析出，可適當關小冷凝水，使其熔融)。冷卻后，將反應液傾入20mL冷水中，抽濾。殘渣用10mL水分三次洗滌。將濾渣轉移到燒杯中，加入5％硫酸10mL，在沸水浴上加熱10分鐘，并不時攪拌，冷卻后抽濾，濾渣溶于溫熱的5％氫氧化鈉溶液19mL中，在50℃左右抽濾，濾液加入活性碳適量煮沸脫色(10分鐘)，趁熱抽濾。冷卻，在充分攪拌下，將濾液慢慢倒入15%硫酸15mL中，邊倒邊用玻璃棒攪拌，即有淺黃色固體析出。檢查呈酸性后抽濾，濾餅用少量水洗滌至中性，抽干，粗品用50%2.對硝基苯甲酸乙酯的制備(酯化)在干燥的l00mL圓底瓶中加入對硝基苯甲酸6g，無水乙醇24mL，逐漸加入濃硫酸2mL，振搖使混合均勻，裝上附有氯化鈣干燥管的球型冷凝器，油浴加熱回流80分鐘(油浴溫度控制在l00～120℃)；稍冷，將反應液傾入到100mL水中，抽濾；濾渣移至乳缽中，研細，加入5％碳酸鈉溶液10mL(由0.5g碳酸鈉和10mL水配成)，研磨5分鐘，測PH值(檢查反應物是否呈堿性)3.對氨基苯甲酸乙酯的制備(還原)A法：在裝有攪拌棒及球型冷凝器的250mL三頸瓶中，加入35mL水，2.5mL冰醋酸和已經處理過的鐵粉8.6g，開動攪拌，加熱至95～98℃反應5分鐘，稍冷，加入對硝基苯甲酸乙酯6g和95％乙醇35mL，在激烈攪拌下，回流反應90分鐘。稍冷，在攪拌下，分次加入溫熱的碳酸鈉飽和溶液(由碳酸鈉3g和水30mL配成)，攪拌片刻，立即抽濾(B法：在裝有攪拌棒及球型冷凝器的100mL三頸瓶中，加入水25mL，氯化銨0.7g，鐵粉4.3g，直火加熱至微沸，活化5分鐘。稍冷，慢慢加入對硝基苯甲酸乙酯5g，充分激烈攪拌，回流反應70分鐘。待反應液冷至40℃左右，加入少量碳酸鈉飽和溶液調至PH7～8，加入30mL氯仿，攪拌3～5分鐘，抽濾；用10mL氯仿洗三頸瓶及濾渣，抽濾，合并濾液，傾入100mL分液漏斗中，靜置分層，棄去水層，氯仿層用5％鹽酸90mL分三次萃取，合并萃取液(氯仿回收)，用404.精制將粗品置于裝有球形冷凝器的100mL圓底瓶中，加入10～15倍(mL/g)50％乙,醇，在水浴上加熱溶解。稍冷，加活性碳脫色(活性碳用量視粗品顏色而定)，加熱回流20分鐘，趁熱抽濾(布氏漏斗、抽濾瓶應預熱)。將濾液趁熱轉移至燒杯中，自然冷卻，待結晶完全析出后，抽濾，用少量50％乙醇洗滌兩次，壓干，干燥，測熔點，計算收率。五、注釋1.氧化反應一步在用5％氫氧化鈉處理濾渣時，溫度應保持在50℃2.酯化反應須在無水條件下進行，如有水進入反應系統中，收率將降低。無水操作的要點是：原料干燥無水；所用儀器、量具干燥無水：反應期間避免水進入反應瓶。3.對硝基苯甲酸乙酯及少量未反應的對硝基苯甲酸均溶于乙醇，但均不溶于水。反應完畢，將反應液傾入水中，乙醇的濃度降低，對硝基苯甲酸乙酯及對硝基苯甲酸便會析出。這種分離產物的方法稱為稀釋法。思考題