新員工GMP

根底知識培訓

?目錄GMP的根底知識1文件與記錄2衛生管理3質量管理4GMP的根底知識藥品是一種特殊商品，為什么特殊呢？1、使用對象：它是以人為使用對象。2、使用方法：除外觀，患者無法識別其內在質量。3、藥品的使用方法、數量、時間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病〞，還可能“致病〞，甚至危及生命平安。GMP的根底知識我們作為藥品的制造者，可以說是人類身體安康的保衛者，應當承擔什么樣的使命呢？在質量系統中，我們承擔著質量控制和質量保證工作。如：QA人員監控整個生產過程是否按標準SOP進展生產，是否符合標準，確保產品在生產土過程中的質量；檢驗人員按質量標準進展檢驗，判定藥品是否符合要求等。GMP的根底知識在生產系統中，我們的任務是產品的實現。因此生產過程中就必須嚴格按照標準進展操作，必須嚴防污染、混淆、過失的發生，確保生產出來的產品平安、有效、均一、穩定。“好藥治病，壞藥要命〞。GMP的根底知識我們應具備的根本素質了解GMP、認可GMP、責任心、專業知識GMP的根底知識GMP的全稱：?藥品生產質量管理標準?現行版本2021年修訂英文：GoodManufacturePracticeGMP的由來：是從藥品生產經歷中獲取經歷教訓的總結。人類社會經歷了12次較大的藥物災難，特別是二十世紀“反響停〞事件，公眾要求在對藥物制劑嚴格監視的法律。在此背景下，美國1962年修訂了?聯邦食品藥品化裝品法?，cGMP.GMP的根底知識案例：“反響停〞事件1961年，一種曾用于妊娠反響的藥物“反響停〞，導致成千上萬的畸胎，涉及世界各地，受害人數超過15000人。出生的嬰兒沒有臂和腿，手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢〞，這樣的畸形嬰兒死亡率達50%以上。在市場上流通了6年的該藥品未經嚴格的臨床試驗，并且最初生產該藥的藥廠曾隱瞞了收到的有關該藥毒性的一百多例報告。致使一些國家如日本遲至1963年才停頓使用反響停，導致了近千例畸形嬰兒的出生。而美國是少數幸免于難的國家之一，原因是FDA在審查此藥時發現該藥品缺乏足夠的臨床試驗資料而拒絕進口。正是該事件促使了GMP的誕生。GMP的根底知識1998年國家藥品監視管理局重新修訂?藥品生產質量管理標準?。〔1998年修訂〕1999年6月18日公布，8月1日期實行。強制認證，列出了時間表，到期不達標者，不能再進展生產。到2003年近4000家企業拿到證書，淘汰了24%的企業。2021年2月衛生部公布?藥品生產質量管理標準?2021版，2021年3月1日施行GMP的根底知識實施GMP的目的：最大限度的降低污染、穿插污染、混淆和過失等風險。污染當一個產品中存在不需要的物質時，即受到了污染。混淆是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標明品名等原料或成品相混，俗稱混藥。過失主要是指錯誤或意外的變化。質量事故中人為過失占15%左右；產生的原因主要是：——人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起——工作責任心不強——工作能力不夠——培訓不到位GMP的根底知識GMP主要原那么：

1、防止穿插污染

污染的種類：微粒、微生物、穿插污染、有害物質

污染的來源：人、機、料、法、環

2、防止混藥混批

3、一切行動可追溯—記錄

4、一切行為有標準、有依據

GMP的根底知識指導思想－GMP實施是要建立一套文件化的質量保證體系，站在系統的高度，本著預防為主的思想，對藥品生產全過程實施有效控制，讓全員參與質量形成過程，讓質量掌握在我們手中。實施原那么－將各種對象、各個環節用系統的方法，建立標準化、標準化的書面管理方法和操作方法，形成標準化的文件管理以取代以往的口頭化的人治管理。將產品的質量與可能的風險在文件設計形成過程中得到充分、適宜的考慮，將產品質量設計表達為文件形式。然后嚴格按照文件的規定開展每一項工作，貫徹和執行文件的規定和思想，并留下真實、完整的記錄，并能實現過程追溯的要求。有章可循照章辦事有案可查GMP的信條:GMP照章辦事有案可查有章可循GMP的根底知識GMP標準要求－從五大要素分別闡述軟件硬件

人

機

料環法機構與人員自檢投訴與不良反應報告產品銷售成與收回

質量管理

生產管理

文件

驗證

衛生

物料

設備廠房與設施

GMP人要素之一：人人是影響藥品質量諸因素中最活潑、最積極的因素。重視人，重視培訓!沒有適宜的人，再好的廠房也是一堆鋼筋混凝土，再好的設備也是一堆廢銅爛鐵。GMP的根底知識重視人，重視培訓!沒有經過訓練的員工是企業最大的本錢！沒有經過訓練的大腦是人生最大的消耗！GMP的根底知識要素之二：機－設備、設施藥品是一種特殊的商品，我們的設施、設備用于藥品的生產，其好與壞直接影響我們的產品質量，所以GMP對我們的設施、設備的技術有如下要求：1、干凈室〔區〕廠房內外表平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，便于清潔。其建筑構造、裝備及其使用均具有減少該區域內污染的介入、產生和滯留功能。2、溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等根本指標只有當各項指標符合標準，才能進展生產。GMP的根底知識3、廠房應按照生產工藝流程及所要求的空氣干凈度級別進展合理布局。同一廠房內以及相鄰廠房之間的生產操作不得相互阻礙。切記：不同品種、規格的生產操作不得在同一操作間同時進展。4、廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的設施。5、設備的設計、選型、安裝應符合生產要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產操作和維修、保養，并能防止過失和減少污染。GMP的根底知識6、用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精細度應符合生產和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校檢。7、在操作崗位中，我們一定要做到“一平〞、“二凈〞、“三見〞、“四無〞：一平工房四周平整。二凈玻璃、門窗凈、地面通道凈。三見軸見光、溝見底、設備見本色。四無無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。GMP的根底知識8、模具的管理9、與設備連接的主要管道應標明管內物料名稱、流向，生產設備應有明顯的狀態標識。切記：狀態標識一定要正確，置于設備明顯位置，但不得影響設備操作。GMP的根底知識要素之三：料物料管理的目標：預防污染、混淆和過失；確保儲存條件，保證產品質量；防止不合格物料投入使用或成品出廠；控制物料及成品的：追溯、數量、狀態、效期。GMP規定：1、藥品生產所用的物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規程或其他有關標準，不得對藥品的質量產生不良影響。2、藥品生產所用物料應從符合規定單位購進，并按規定驗收入庫。GMP的根底知識3、對溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產品和成品，應按規定條件儲存。規定的儲存條件：1〕溫度：冷藏：2-10℃陰涼：20℃以下；常溫：0-30℃。〔2〕相對濕度：一般為45%-75%，特殊要求按規定儲存，如空心膠囊。〔3〕儲存要求：遮光、枯燥、密閉、密封、通風等。注意：不正確儲存會導致物料變質分解和效期縮短，甚至造成報廢。GMP的根底知識4、物料應按規定的使用期限儲存，無規定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應復驗。5、待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。不合格的物料要專區存放，有易于識別的明顯標志，并按有關規定及時處理。切記：物料狀態與色標管理〔黃綠紅〕待驗——黃色，標識處于擱置、等待狀態。合格——綠色，標識被允許使用或被批準放行。不合格——紅色，標識不能使用或不準放行。注意：明顯正確的標志是防止物料污染、混淆、過失的必須要求！GMP的根底知識6、藥品的標簽、使用說明書應專人保管、領用，7、稱量環境空氣干凈度等級應與生產要求一致；并有捕塵和防止穿插污染的設施。8、質量管理部門負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗，決定物料和中間產品的使用，評價原料、中間產品及成品的質量穩定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數據，會同有關部門對主要物料供貨商質量體系進展評估。GMP的根底知識要素之四：法法是什么？法是國家的政策法規，是企業制定的規章制度、程序方法等。企業的法從來源上可以分為“外部法〞和“內部法〞兩種。“外部法〞包括國家的相關法律、法規、條例。通知、方法、規定，如?藥品管理法?、?藥品生產質量管理標準?〔GMP〕、?藥品包裝、標簽和說明書管理規定?等，是行業共同遵循的準那么。藥品監視管理部門將監視藥品生產企業及個人是否按照GMP組織生產，否那么將依法追究相應的法律責任。“內部法〞包括公司的各項規章制度、程序方法等，涵蓋企業管理的各個方面，是企業工作的依據和標準。內部法通常在企業形成書面規定，主要為藥品生產質量管理文件。GMP的根底知識要素之五：環

GMP規定：1、藥品生產企業必須有整潔的生產環境，廠區地面、路面及運輸等應不對藥品產生污染，生產行政、生活和輔助區的總體布局應合理、不得互相阻礙。2、不同空氣干凈度等級使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質。工作服應制定清洗周期。3、傳染病患者、皮膚病患者、藥物過敏者、體表有傷者不能從事直接接觸藥品的操作。4、進入干凈室〔區〕的人員不得化裝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。5、生產區不得存放非生產物品和個人雜物。GMP的根底知識養成良好的GMP意識GMP意識之一——法規意識GMP意識之二——質量意識GMP意識之三——標準操作意識GMP意識之四——質量保證意識GMP意識之五——持續改進意識Procedures\Document文件、記錄Procedures體系文件包括：管理規程標準操作規程質量標準工藝規程批生產記錄驗證方案Procedures\Document文件、記錄Procedures體系文件書面的規程是一個路標：為各項工作提供標準化的步驟指引確保同樣的工作能以同樣的方法被執行Procedures\Document文件、記錄同樣的結果同樣的工作.不同的人.不同的時間標準化程序的意義寫你所做

——把要做的寫出來，形成文件做你所寫

——按你寫的來做，按文件做事記你所做

——把你做的數據記下來，留做證據改你所錯

——改正你做錯的并留下改正記錄Procedures\Documents文件、記錄Procedures\Documents文件、記錄各種程序文件組成了一個質量體系猶如各個器官、組織組成了一個人的身體需要各局部的正確、協同運作Procedures\Documents文件、記錄假設程序存在問題，應按規定進展修訂而不能“說一套，做一套〞正如你身體的某個局部病了，你是否會輕易的說“不要了〞？規定是用來遵守的不是用來破壞的Procedures\Documents文件、記錄記錄是進展追溯的唯一證據，應:準確真實及時清晰Ifitisnotdocumented,itisnotdone.Sanitation

Control衛生管理Contamination/CrossContaminationPreventive防止污染/穿插污染人員衛生〔人〕設備衛生〔機〕物料〔料〕過程操作〔法〕環境〔環〕由于藥品的特殊性，衛生管理不善，很容易造成污染。藥品污染后，質量會發生變化，這是GMP要防止的核心。因此，衛生管理在藥品生產中的重要性是不言而喻的。衛生管理推行GMP目的：消滅污染和穿插污染、混淆、過失污染的定義：當一個產品存在有不需要的物質時，它即受到污染。污染的形式：塵粒污染、微生物污染傳播污染的四大媒介：空氣、水、外表、人衛生管理傳播污染的第一幫兇就是空氣，這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系統的原因。我們防止空氣污染的方法是：過濾和消毒。例如：臭氧消毒的方式等殺死微生物。但是常使用一種消毒劑會使微生物產生耐藥性，因此，在使用消毒劑時，必須定期交替使用。衛生管理傳播污染的四大媒介－空氣第二個幫兇是水，從理論上來講，微生物在純水中是不能生長的。但是，所有的各類水，不管怎樣仔細地蒸溜或過濾，總會含有一定量的可溶性有機物和鹽類。正是這些可溶性的物質可被微生物利用作為它們生長的養料源泉。水是我們藥品生產不可缺少的要素之一，不只是用于生產中，還用于設施、設備清洗中。當帶有大量塵埃粒子和微生物的水用于生產或清洗設施、設備時，就轉移到藥品上面，污染了藥品。因此，我們直接用于藥品生產的水必須經過處理。衛生管理傳播污染的四大媒介－水第三個幫兇是外表，包括：天花板、墻壁、地面、設備、容器、工具或桌子；第四個幫兇就是我們自己，人體是一個永不休止的污染媒介。當您每天來藥廠上班時，您也許隨身將幾百萬細菌帶入工廠。衛生管理傳播污染的四大媒介－外表、人人的頭發和皮膚：每分鐘從人類皮膚中要散發出約10,000個微生物嘴巴和鼻子——水滴：呼吸、咳嗽和噴嚏將產生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染。咳嗽一次的發菌量為70～700個(min·人)，噴嚏一次的發菌量為4000～60000個(min·人).衣著：干凈室內當工作人員穿無菌服時，靜止時的發菌量為10～300個/(min·人)，軀體一般活動時的發菌量為150～1000個(min·人)，快步行走時的發菌量為900～2500個(min·人)化裝品和珠寶手飾：發膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物污染提供了極好的源泉。耳環、戒指、項鏈、手鏈等首飾，因為它們難于清洗，所以可能成為感染源或污染源。生產過程中的人為過失：當員工沒有按照SOP進展工作時，車間的污染程度增加。衛生管理人員污染的途徑和方式主要的微生物污染源-人員

NoYes…………人體散發的塵粒數:〔萬個/每分鐘〕

1050100-250人員不良行為所產生的污染:當有如下行為時將相應增加微粒的產生量:-吸煙者的呼吸500%噴嚏2000%搓手200%行走200%跺腳5000%物料衛生管理：〔1〕進入干凈區的物料必須對其外包裝處理。〔2〕流轉過程的物料必須密閉。〔3〕盛裝物料的容器具必須是經過無毒的。設備衛生管理：除了對設備保養外，更重要的目的是防止穿插污染。因此，每次使用完或使用前都要對設備進展清潔，確保產品符合標準。一去除去除文件、器具和剩余物料。二清潔用飲用水或純化水進展沖洗。三消毒對需要用消毒液對設備消毒的進展消毒第三局部衛生管理生產現場衛生管理：〔1〕生產前注意上批清場是否在效期內，超過有效期應重新清場且符合要求。〔2〕生產過程中隨時保持現場的衛生工作，不得出現臟、亂、差的場面，物料、設備應符合上述要求。人員衛生管理：要養成良好的衛生習慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。切記：手是我們工作時使用的最重要的工具之一，手是最大的細菌傳播工具和途徑。在藥品生產時必須保持手的清潔。第三局部衛生管理手的衛生每只手可攜帶40萬個細菌；剛洗過的手，每平方厘米也可檢驗出3200個細菌。1～10萬個細菌/1cm2皮膚外表!洗手的重要性:用流水〔如自來水〕洗手，能使手上的致病微生物減少80%；用皂液充分洗手，再用自來水沖洗能使致病微生物減少95%。洗手后正確使用消毒劑能使致病微生物減少到99%。洗手的正確方法正確洗手的步驟〔六步洗手法〕：1.手心搓手心；2.手心搓手背；3.手指穿插；4.手心搓拇指；5.指關節搓掌心；6.手心搓手腕。

1.掌心相對，手指并攏相互摩擦2.手心對手背沿指縫相互摩擦，交換進展3.掌心相對，雙手穿插沿指縫相互摩擦4.一手握另一手大拇指旋轉搓擦，交換進展5.彎曲各手指關節，在另一手掌心旋轉搓擦，交換進展6.搓洗手腕，交換進展更衣在凈化室工作，必須遵守干凈室內每一個細節的工作標準不允許將任何有害的物質帶入干凈室；防止污染帶給產品可能的嚴重損害；人員的清潔和衛生是很重要的；進入干凈室必須卸妝；工作服帽子大小要適宜，必須遮蓋所有頭發，以防止皮膚碎片及頭發屑污染；不得將手機、傳呼機、手表及首飾帶入干凈室；戴口罩是控制來自口腔污染的有效方法之一；干凈工作服不得接觸地面；穿干凈鞋或鞋套時，腳不得接觸地面；進入干凈室要正確著裝。第三局部衛生管理正確的更衣要求：更衣標準更衣程序：一更：換鞋→更衣→洗手二更：戴口罩/戴帽子/穿干凈服/戴手套緩沖：消毒雙手→干凈區...

更衣

著衣種類測定日期細菌數/100CM上衣內側使用五日后300

外側使用五日后200褲子內側使用五日后450

外側使用五日后70帽子內側使用五日后100

外側使用五日后150口罩內側使用一日后22000

使用一日后100襪子內側使用一日后30000

外側使用一日后28001.接觸物品前應對手〔手套〕消毒2.工作時，不要觸摸口罩3.揉鼻子去更衣室，并更換手套和口罩4.操作時，不要坐著5.不要在層流下面的工作臺上休息6.休息時，站著，手臂順著身體下垂，不要把兩臂穿插，也不要放在臀部7.休息時，坐著，雙手放在膝蓋上，不要穿插雙手或雙腳8.工作中必要時才講話9.工作時，可使用，不可通過氣鎖講話。第三局部衛生管理在干凈區內工作的要求：干凈室清場順序及本卷須知：天花板、墻壁、與墻壁連接的物體、管道、臺面、設備、地面。先上后下、先里后外、先清洗、再清潔、后消毒，不要在清潔過的地面上走動。干凈室的清潔方法：1.真空吸塵：僅對大粒子有效2.干擦：干擦可能脫落粒子，通常僅用于擦干潮濕外表3.濕擦：這是大多數的除污及清潔的方法。消毒：用于消滅多種微生物，使其數量減少到可承受的水平。常用：甲醛、臭氧、乙醇、新潔爾滅。滅菌：殺滅所有微生物。121℃30min，115℃30min。第三局部衛生管理Sanitation

Control衛生管理人員衛生人－干凈環境中最大污染源個人衛生防止人員污染措施定期人員衛生監控質量管理偏差管理變更管理驗證與確認風險管理DeviationControl偏差管理Whatisa“Deviation〞?任何與“要求〞相偏離的操作、結果都應視為偏差要求包括：QMS標準程序質量標準工藝規程偏差包括物料異常超標\低標事件〔OOS〕程序偏差等DeviationControl偏差管理任何偏差都應：被及時記錄〔DeviationReport〕進展相應的調查未完成調查并批準前，偏差對象〔物料\產品、設備\生產車間、檢驗報告〕都應得到相應管控必要時進展相鄰追溯調查制定相應糾正及預防措施〔CAPA〕CAPA被跟進確認ChangeofControl變更控