前言2020

年，腫瘤早篩項(xiàng)目在資本市場上叱咤風(fēng)云，一度被稱為元年。2023

年，腫瘤早篩行業(yè)已正式步入商業(yè)化階段，目前，市場集中度不高，主流技術(shù)得到驗(yàn)證，商業(yè)模式整體處于探索期。技術(shù)上，單癌種、泛癌種產(chǎn)品開發(fā)路線愈加清晰，ctDNA

甲基化為主流、多組學(xué)興起、原研崛起，2023

年國內(nèi)已有

4

家企業(yè)獲得

FDA

突破性醫(yī)療器械認(rèn)定。商業(yè)模式上，院端為根本、體檢端是必要、民生項(xiàng)目陸續(xù)有布局、C

端鮮有嘗試，同時(shí)，出海漸興起，下基層暫難落地。這期間，有哪些創(chuàng)新技術(shù)出現(xiàn)？國內(nèi)企業(yè)的發(fā)展路線是什么？商業(yè)模式選擇背后的邏輯是什么？未來會(huì)有怎樣的發(fā)展趨勢本報(bào)告為蛋殼研究院發(fā)布的第三份《腫瘤早篩行業(yè)研究報(bào)告》，接下來，我們將持續(xù)跟進(jìn)腫瘤早篩賽道、解析行業(yè)的變化和趨勢。本文通過調(diào)研

12

家企業(yè)、近

20

位專家，對腫瘤早篩的技術(shù)與商業(yè)化展開分析，并得出以下結(jié)論：1、融資上速度變緩，整體更偏向落地性，拿證能力是重要考量因素，創(chuàng)新技術(shù)和解決方案仍有機(jī)會(huì)。2、經(jīng)專家訪談，腫瘤早篩的生物標(biāo)志物可以用

5

個(gè)維度進(jìn)行評價(jià)：精準(zhǔn)性、適用性、便捷性、技術(shù)成本和可及性。3、產(chǎn)業(yè)化成熟度上，就不同階段，ctDNA

甲基化是成熟期期望值最高、多組學(xué)是成長期期望值最高的腫瘤早篩生物標(biāo)志物。4、國內(nèi)大多企業(yè)沿著“單癌－高發(fā)單癌組合－泛癌”的路線布局，為了打造差異化，近年也有“腫瘤早篩+”的路線布局，特別是“腫瘤早篩+其他慢性病篩查+健康管理”的路線。5、內(nèi)鏡和早篩產(chǎn)品的支付價(jià)格對比是出海的關(guān)鍵因素，“一帶一路”如馬來西亞、印尼等東南亞國家和中東地區(qū)等對國內(nèi)產(chǎn)品認(rèn)可度高，是現(xiàn)階段優(yōu)選的出海地。6、出海漸興起，腫瘤早篩企業(yè)這一階段多是以經(jīng)銷商合作的形式出海；下基層方面，PCR

基建完成是基礎(chǔ)，現(xiàn)階段落地較難，AI

輔助診斷可及性高，是不錯(cuò)的選擇。7、產(chǎn)品上，單癌種、泛癌種產(chǎn)品定位有區(qū)別，將在不同場景實(shí)現(xiàn)共發(fā)展。場景上，居家檢測可帶來巨大增量，院內(nèi)

LDT

政策或曲折前行。8、支付上，腫瘤早篩產(chǎn)品現(xiàn)階段沒有發(fā)揮投保中的控費(fèi)作用，主要是缺少真實(shí)世界的數(shù)據(jù)積累，未來將在投保前、投保中、投保后都發(fā)揮作用。目錄第一章

概況：融資更偏向落地性，產(chǎn)業(yè)動(dòng)態(tài)合作頻繁.......................................................................

21.1

發(fā)展：國內(nèi)多數(shù)癌種未進(jìn)行大規(guī)模篩查，整體發(fā)展處于起步期.....................................51.2

融資：整體更偏向落地性，新技術(shù)和方案仍有機(jī)會(huì).............................................................31.3

放量：甲基化納入醫(yī)保，腫瘤早篩門診或成醫(yī)院常設(shè)機(jī)構(gòu)...............................................5第二章

技術(shù)：主流和創(chuàng)新組學(xué)協(xié)同發(fā)展，原研崛起............................................................................82.1

基因組學(xué)：ctDNA

甲基化當(dāng)屬主流，片段組學(xué)處于萌芽期...........................................102.2

創(chuàng)新組學(xué)：轉(zhuǎn)錄、蛋白、代謝、微生物組學(xué)共發(fā)展，多組學(xué)興起..............................122.3

檢測技術(shù)：創(chuàng)新檢測技術(shù)涌現(xiàn)，AI

賦能輔助診斷..............................................................122.4

原研：原研崛起，前瞻性、大規(guī)模研究是壁壘...................................................................

18第三章

商業(yè)化：主流模式初步驗(yàn)證，創(chuàng)新模式層出.........................................................................

233.1

階段：商業(yè)化處于初期階段，市場集中度較低...................................................................

233.2

路線：PCR

和

NGS

協(xié)同發(fā)展，早篩產(chǎn)品線愈加豐富.......................................................

253.3

模式：主流模式布局有差異，C

端是潛力市場....................................................................263.4

探索：“一帶一路”地區(qū)為出海主流，基層建設(shè)完成、放量待續(xù)...................................

29第四章

趨勢：居家檢測帶來增量，早篩控費(fèi)作用或?qū)l(fā)揮...........................................................

334.1

技術(shù)與產(chǎn)品：多技術(shù)與多平臺同促進(jìn)、單癌種和泛癌種共發(fā)展...................................344.2

場景：居家檢測可帶來巨大增量，院內(nèi)

LDT

試點(diǎn)或曲折前行......................................344.3

支付：腫瘤早篩逐漸發(fā)揮投保中的控費(fèi)作用........................................................................35第五章

企業(yè)案例...............................................................................................................................................

375.1

諾輝健康——中國癌癥早篩和居家檢測的引領(lǐng)者...............................................................385.2

光與生物——利用蛋白質(zhì)組解決重疾早篩.............................................................................405.3

泛生子——引領(lǐng)科技創(chuàng)新升級，推動(dòng)癌癥早篩更可及.....................................................

425.4

艾米森——提供卓越腫瘤早篩解決方案.................................................................................

445.5

基準(zhǔn)醫(yī)療——致力于開發(fā)

First-in-Class

癌癥早篩早診產(chǎn)品..........................................465.6

萊盟健康

LAMH——AI

驅(qū)動(dòng)的癌癥早篩早診創(chuàng)新企業(yè)....................................................

485.7

鹍遠(yuǎn)生物——打造中國癌癥早篩和液體活檢領(lǐng)域領(lǐng)軍企業(yè)............................................505.8

眾精醫(yī)學(xué)——提供尿液無創(chuàng)醫(yī)學(xué)檢測解決方案...................................................................

525.9

中精普康——提供腸道菌群代謝物檢測和腸道健康管理服務(wù).......................................

545.10

銳翌生物——賦能腫瘤早篩產(chǎn)業(yè)的數(shù)字化、自動(dòng)化升級..............................................56圖表目錄圖表

1

2021

年中國和美國的每百萬人的癌癥發(fā)病率和死亡率...........................................

2圖表

2

中國和美國癌癥的總體五年生存率...................................................................................2圖表

3

不同進(jìn)展期的癌癥死亡率.....................................................................................................

3圖表

4

發(fā)達(dá)國家癌癥篩查的發(fā)展階段............................................................................................5圖表

5

腫瘤早篩行業(yè)近

3

年融資盤點(diǎn)............................................................................................3圖表

6

腫瘤早篩技術(shù)路徑...................................................................................................................

9圖表

7

腫瘤早篩的生物標(biāo)志物產(chǎn)業(yè)化成熟度............................................................................10圖表

8

Cologuard

和

Cologuard

2.0

臨床性能比較...............................................................11圖表

9

基因組學(xué)下的腫瘤早篩生物標(biāo)志物評價(jià)圖..................................................................12圖表

10

創(chuàng)新組學(xué)下的腫瘤早篩生物標(biāo)志物評價(jià)圖................................................................15圖表

11

腫瘤早篩的生物標(biāo)志物在國內(nèi)的發(fā)展分析................................................................16圖表

12

國內(nèi)獲

FDA

突破性醫(yī)療器械認(rèn)定的企業(yè)盤點(diǎn).........................................................18圖表

13

國外獲

FDA

突破性醫(yī)療器械認(rèn)定的企業(yè)盤點(diǎn).........................................................19圖表

14

國內(nèi)進(jìn)行的部分前瞻性研究統(tǒng)計(jì)..................................................................................

20圖表

15

腫瘤早篩企業(yè)所面臨的選擇............................................................................................23圖表

16

主流技術(shù)、新興技術(shù)和市場的關(guān)系..............................................................................24圖表

17

2021

年中國按發(fā)病人數(shù)劃分的前十大癌癥.............................................................

25圖表

18

2021

年中國按死亡人數(shù)劃分的前十大癌癥.............................................................

26圖表

19

各商業(yè)模式特點(diǎn)...................................................................................................................27圖表

20

腫瘤早篩檢測手段/產(chǎn)品和場景圖.................................................................................28圖表

21

諾輝健康產(chǎn)品管線..............................................................................................................

38圖表

22

光與生物構(gòu)建新型標(biāo)記材料庫.......................................................................................40圖表

23

HCCscreen

數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)檢測方法..........................................................42圖表

24

艾米森目前已上市產(chǎn)品.....................................................................................................44圖表

25

基準(zhǔn)醫(yī)療費(fèi)益檢和

UriFind

的產(chǎn)品性能.....................................................................

46圖表

26

萊盟健康

LAMH

最大化集合中美優(yōu)勢........................................................................48圖表

27

鹍遠(yuǎn)生物

DNA

甲基化三大技術(shù)平臺...........................................................................50圖表

28

眾精醫(yī)學(xué)尿健康計(jì)劃..........................................................................................................52圖表

29

中精普康早長靜?檢測報(bào)告模型.....................................................................................54圖表

30

銳翌生物多癌種檢測產(chǎn)品布局.......................................................................................56第一章

概況：融資更偏向落地性，產(chǎn)業(yè)動(dòng)態(tài)合作頻繁據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示，2021

年，全球新確診癌癥病例約

1929

萬，死亡病例約996

萬，中國是全球癌癥發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)最多的國家。另外，與美國相比，2012—2015

年中國癌癥的總體五年生存率較低，為

40.5%，美國在

2012—2017

年的五年生存率為

67.7%。圖表

1

2021

年中國和美國的每百萬人的癌癥發(fā)病率和死亡率數(shù)據(jù)來源：美國癌癥協(xié)會(huì)，人口普查，圖家腫瘤登記中心，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)圖表

2

中國和美國癌癥的總體五年生存率數(shù)據(jù)來源：國家癌癥協(xié)會(huì)，國家腫瘤登記中心，美國國立衛(wèi)生研究院究其原因，一方面是癌癥的治療手段有限，另一方面則是國內(nèi)普遍發(fā)現(xiàn)過晚，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)即中晚期，干預(yù)效果不佳。根據(jù)下圖的數(shù)據(jù)我們可以看到，原位癌患者一年的死亡率小于

5%，而遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移患者

1

年的死亡率約

40%，原位癌患者

5

年的死亡率不到

15%，而遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移患者

5

年的死亡率近

80%。《健康中國行動(dòng)（2019—2030

年）》明確指出，到

2022

與

2030

年，我國癌癥總體

5

年生存率應(yīng)不低于

43.3%與

46.6%，這一目標(biāo)的發(fā)力重點(diǎn)也是腫瘤早篩。第

2

頁

共

59

頁圖表

3

不同進(jìn)展期的癌癥死亡率圖片來源：蛋殼研究院腫瘤早篩是指用快速、簡便、有效的方法，從大量看起來健康、尚未出現(xiàn)癥狀的目標(biāo)人群中篩選出極少數(shù)腫瘤高危群體，及早發(fā)現(xiàn)腫瘤、降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。目前主要是對高發(fā)人群進(jìn)行篩查，旨在早發(fā)現(xiàn)、早治療。不同于癌癥晚期的惡劣生存質(zhì)量和巨額經(jīng)濟(jì)花費(fèi)，早篩能實(shí)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)早期腫瘤及超早期瘤前病變，繼而實(shí)現(xiàn)在黃金期內(nèi)加以治療、降低發(fā)病率。例如，結(jié)直腸癌的癌前期約

10

年，如果在癌前病變階段發(fā)現(xiàn)并處理，就不會(huì)發(fā)生腸癌，真正達(dá)到降低發(fā)病率，或者在早期階段發(fā)現(xiàn)腫瘤，給患者爭取更多生存時(shí)間。1.2

融資：整體更偏向落地性，新技術(shù)和方案仍有機(jī)會(huì)整體來看，腫瘤早篩近

3

年的融資更偏向落地性。我們看到近

3

年在腫瘤早篩項(xiàng)目的融資上雖然整體熱度有所下降，但數(shù)量還是不少。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，共計(jì)

52

家企業(yè)，多為A

輪以后的項(xiàng)目，占比約

69%，A

輪及以前的項(xiàng)目主要集中在新技術(shù)和新解決方案上。熱度下降的原因主要有兩方面：一方面，2020

年和

2021

年是腫瘤早篩企業(yè)上市的高峰期，相當(dāng)于目前已有實(shí)力雄厚的玩家走得靠前，資本趨于冷靜；另一方面，目前市場已有成功的模式得到驗(yàn)證，投資人更關(guān)注能夠快速轉(zhuǎn)化的項(xiàng)目，傾向于風(fēng)險(xiǎn)小、輪次靠后、能快速實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的項(xiàng)目，更加注重落地性，拿證能力成為重要考量因素。具體如下：圖表

5

腫瘤早篩行業(yè)近

3

年融資盤點(diǎn)第

3

頁

共

59

頁第

4

頁

共

59

頁圖片來源：蛋殼研究院目前的市場集中度并不高，早篩也孕育著機(jī)會(huì)，特別是在新技術(shù)與新方案上。在獲得融資的

A

輪及以前的項(xiàng)目中，主要是新技術(shù)如蛋白和代謝組學(xué)及新的解決方案，如中精普康致力于腸道菌群的血清代謝物分析、光與生物開發(fā)基于稀土新材料的單分子檢測技術(shù)來檢測蛋白、眾精醫(yī)學(xué)聚焦“尿健康”，布局尿路上皮癌和慢性疾病健康管理，不僅形成了基于表觀遺傳學(xué)的多基因甲基化尿路上皮癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評估方案，更致力于打造基于中國人群尿液多組學(xué)分析的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)和健康管理解決方案。產(chǎn)業(yè)合作動(dòng)態(tài)頻繁，跨界布局涌入?，F(xiàn)階段，產(chǎn)業(yè)合作動(dòng)態(tài)較以往更加頻繁，比如，艾米森于

2022

年和羅氏診斷達(dá)成合作，華大智造與和瑞基因于

2023

年

3

月達(dá)成合作，銳翌生物與海得威醫(yī)藥于

2023

年

6

月達(dá)成合作。同時(shí)，熱景生物、圣湘生物等

IVD

企業(yè)參投癌癥早篩企業(yè)，亦有海爾、騰訊、字節(jié)跳動(dòng)等大企業(yè)跨界布局，如小荷健康、騰訊覓影分別從

AI

的角度切入早篩賽道。1.1

發(fā)展：國內(nèi)多數(shù)癌種未進(jìn)行大規(guī)模篩查，整體發(fā)展處于起步期整體來看，國外發(fā)達(dá)國家腫瘤篩查進(jìn)入逐步規(guī)范期。以美國為例，腫瘤篩查在技術(shù)達(dá)標(biāo)和全民意識提升的基礎(chǔ)上，于

19

世紀(jì)

70

年代至

80

年代進(jìn)行大規(guī)模篩查，并在接下來其

5

年生存率、發(fā)病率和死亡率得到顯著改善，然后，結(jié)合充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)對不同癌種的早篩進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)和獲益評估。比如，USPSTF（全美預(yù)防服務(wù)工作組）對每一項(xiàng)癌癥篩查，都根據(jù)已有證據(jù)的可靠程度，以及篩查措施的利弊相抵后凈獲益的大小，分為

A、B、C、D、I

五類。A

類和

B類是推薦進(jìn)行的篩查，其中

A

類是有充分證據(jù)表明篩查有顯著的凈獲益，B

類是有充分證據(jù)表明篩查有中等程度的凈獲益，或者有中度的證據(jù)表明篩查有中度到顯著的凈獲益。截至

2019

年

11

月，USPSTF

已經(jīng)針對美國常見的

13

類癌癥，在

23

個(gè)特定年齡、性別人群中的篩查進(jìn)行了研究，并提出

17

項(xiàng)建議，如對結(jié)直腸癌和宮頸癌強(qiáng)烈推薦篩查，反對甲狀腺癌的篩查。需要說明的是，中國的一些常見癌癥，例如肝癌、胃癌和食道癌，在美國較為罕見，不在

USPSTF

研究的范圍內(nèi)。圖表

4

發(fā)達(dá)國家癌癥篩查的發(fā)展階段圖片來源：蛋殼研究院第

5

頁

共

59

頁國內(nèi)多數(shù)癌種還沒開始大規(guī)模篩查，發(fā)展處于起步期。在國內(nèi)，除了宮頸癌和乳腺癌進(jìn)行了大規(guī)模篩查，多數(shù)癌種還沒開始大規(guī)模篩查。據(jù)中新網(wǎng)報(bào)道，自

2009

年推動(dòng)實(shí)施婦女宮頸癌和乳腺癌的檢查項(xiàng)目以來，目前，宮頸癌和乳腺癌檢查項(xiàng)目已經(jīng)覆蓋全國2600

多個(gè)縣區(qū)市，縣（區(qū)）級的覆蓋率超過了

90%，已累計(jì)開展了宮頸癌免費(fèi)篩查

1.8億人次，乳腺癌的免費(fèi)篩查近

1

億人次。其他癌種上，結(jié)直腸癌走得最快，在發(fā)達(dá)國家其衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益已被充分認(rèn)可，國內(nèi)亦在實(shí)踐上得到肯定。雖然大多數(shù)癌種的篩查還沒普及，但是，我們看到不少篩查進(jìn)入專家共識、不少產(chǎn)品被專家推薦。同時(shí)，審批標(biāo)準(zhǔn)愈加成熟、審批速度加快；另一方面，政策、資本的助力下，早篩的產(chǎn)品和技術(shù)上呈現(xiàn)了前所未有的繁榮和多元。隨著發(fā)病率和死亡率的改善，腫瘤早篩將迎來進(jìn)一步的爆發(fā)。目前，國內(nèi)

5

年生存率有所提高，但總體發(fā)病率、死亡率并沒有開始下降。大多數(shù)癌種早篩的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)仍不足，有待進(jìn)一步的數(shù)據(jù)驗(yàn)證，目前處于商業(yè)化初期的腫瘤早篩行業(yè)正值快速發(fā)展期。我們認(rèn)為，隨著進(jìn)一步實(shí)踐，接下來必將迎來發(fā)病率、死亡率的改善，同時(shí)在改善后或?qū)⒂瓉砩虡I(yè)化的爆發(fā)。1.3

放量：甲基化納入醫(yī)保，腫瘤早篩門診或成醫(yī)院常設(shè)機(jī)構(gòu)甲基化檢測離“放量”再進(jìn)一步。近年來，國家政策對腫瘤早篩領(lǐng)域給予了大力支持，相繼出臺多項(xiàng)重磅政策，北京、上海等省市已將血液基因甲基化檢測納入醫(yī)保，同時(shí)國家衛(wèi)健委已牽頭實(shí)施了關(guān)于癌癥早診早治項(xiàng)目的國家重大公共衛(wèi)生專項(xiàng)。另外，其他城市也在推進(jìn)，以江西為例，醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目上新增了“人類腸癌

SDC2

基因甲基化檢測”項(xiàng)目。另外，

2023

年

6

月，湖南省印發(fā)了《關(guān)于新增試行及規(guī)范調(diào)整部分醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目的通知》，對基因甲基化檢測價(jià)格進(jìn)行公示，表明該項(xiàng)目按位點(diǎn)計(jì)價(jià)，試行價(jià)格為

828元，每增加一個(gè)位點(diǎn)加收

100

元，位點(diǎn)加收總價(jià)不得超過

1500

元，規(guī)定全基因組甲基化檢測最高不超過

5000

元。實(shí)際上，除江西、湖南外

，此前，重慶、安徽、廣西、廣東、海南、河北、遼寧等省市也公布了基因甲基化檢測的正式收費(fèi)條碼，預(yù)示著甲基化檢測離“放量”再進(jìn)一步。腫瘤早篩門診或成醫(yī)院常設(shè)機(jī)構(gòu)。2022

年

8

月，湖北省衛(wèi)生健康委出臺《湖北省醫(yī)療機(jī)構(gòu)早癌篩查門診設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)（試行）》，對腫瘤早篩門診的基本條件、人員配置、房屋、設(shè)備和運(yùn)行管理均有具體的要求，并對就診流程也作了詳細(xì)說明。目前，湖北省已在超過

50

家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開設(shè)“早癌篩查門診”，成功擴(kuò)大了癌癥篩查覆蓋面，另外，除了湖北，第

6

頁

共

59

頁腫瘤早篩門診已在全國多地初步探索，如廣東、山東、浙江、湖南等省份以及北京、上海、重慶等直轄市，均有腫瘤早篩門診投入運(yùn)行，腫瘤早篩門診正在不斷普及。醫(yī)院體檢科的健康管理或是不錯(cuò)的腫瘤早篩入口。我們也看到，上述湖北的文件中，規(guī)定早癌篩查門診原則上應(yīng)設(shè)置在醫(yī)療機(jī)構(gòu)體檢中心內(nèi)部或體檢中心相鄰區(qū)域，不具備相應(yīng)條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可結(jié)合實(shí)際設(shè)置在門診部或醫(yī)院其他區(qū)域。這也是考慮到實(shí)際情況，比如，人們?nèi)绻忻黠@的癥狀覺得自己需要就診，則更傾向于去對應(yīng)的科室就診，如果沒有癥狀可能選擇去體檢科檢查。另外，隨著人們健康意識的提升，目前，健康管理在公立醫(yī)院的發(fā)展火熱，基本是在體檢前后給予一定的健康咨詢，扮演“家庭醫(yī)生”的角色。具體來看，根據(jù)被體檢人的情況進(jìn)行針對性的體檢安排，體檢后結(jié)合體檢結(jié)果給予一定的健康咨詢，比如去具體科室就診等。這里，健康管理師結(jié)合被體檢人的情況個(gè)性化推薦腫瘤早篩的項(xiàng)目，是腫瘤早篩產(chǎn)品較好的入口。毋庸置疑，腫瘤早篩門診的落地對整個(gè)行業(yè)的發(fā)展是積極的，使得早癌篩查能夠更便捷、可及，并將在高危人群的教育上發(fā)揮巨大作用。綜上，目前國內(nèi)多數(shù)癌種還未進(jìn)行大規(guī)模篩查，腫瘤早篩賽道整體處于起步期，未來，隨著發(fā)病率和死亡率的降低，將進(jìn)一步放量?，F(xiàn)階段，腫瘤早篩融資速度放緩，更偏向落地性，甲基化納入醫(yī)保和早篩門診的逐漸普及將進(jìn)一步提高腫瘤早篩的滲透率。

大多數(shù)癌種早篩的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)仍不足，有待進(jìn)一步的數(shù)據(jù)驗(yàn)證，目前處于商業(yè)化初期的腫瘤早篩正值快速發(fā)展期。我們認(rèn)為，隨著進(jìn)一步實(shí)踐，國內(nèi)將迎來發(fā)病率、死亡率的改善，同時(shí)在改善后或?qū)⒂瓉砩虡I(yè)化的爆發(fā)。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近

3

年共計(jì)

49

家企業(yè)獲得融資，有上市企業(yè)先行和成功模式的驗(yàn)證，整體融資速度放緩，更偏向落地性，拿證是重要考量因素。另一方面，創(chuàng)新技術(shù)和解決方案同樣有機(jī)會(huì)。

現(xiàn)階段，腫瘤早篩的產(chǎn)業(yè)合作動(dòng)態(tài)較以往更加頻繁，生態(tài)圈的整合是這一階段的主題，跨界布局的互聯(lián)網(wǎng)大廠多以

AI

的方式切入。越來越多的省市將甲基化納入醫(yī)保，將進(jìn)一步提高早篩的滲透率。另外，早篩門診或成醫(yī)院常設(shè)機(jī)構(gòu)，院內(nèi)的體檢科或是不錯(cuò)的入口。第

7

頁

共

59

頁第二章

技術(shù)：主流和創(chuàng)新組學(xué)協(xié)同發(fā)展，原研崛起近年來，腫瘤早篩的技術(shù)路線愈加多樣化，除了基因組學(xué)外的其他組學(xué)也逐漸被應(yīng)用，如蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、多組學(xué)等。本章主要對主流和創(chuàng)新的技術(shù)路線及技術(shù)進(jìn)行分析，包括基因組學(xué)下的

ctDNA

甲基化、ctDNA

突變、片段組學(xué)，及創(chuàng)新組學(xué)如蛋白組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)、微生物組學(xué)、多組學(xué)等，同時(shí)對蛋白組學(xué)下部分創(chuàng)新技術(shù)進(jìn)行介紹包括質(zhì)譜、單分子等，另外對

AI

的輔助診斷與生信分析作用進(jìn)行說明；最后，對國內(nèi)外獲得

FDA

突破性醫(yī)療器械認(rèn)定的腫瘤早篩產(chǎn)品和國內(nèi)開展的大規(guī)模、前瞻性研究進(jìn)行盤點(diǎn)，分析技術(shù)的創(chuàng)新方向。下圖為腫瘤早篩的技術(shù)路徑，在檢測維度上主要是各類方法學(xué)，包括除基因組學(xué)外的轉(zhuǎn)錄組學(xué)、微生物組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)和多組學(xué)。同時(shí)，檢測對象和檢測技術(shù)結(jié)合各類方法學(xué)有差異，具體如下：圖表

6

腫瘤早篩技術(shù)路徑圖片來源：蛋殼研究院用于腫瘤早篩的各生物標(biāo)志物產(chǎn)業(yè)化成熟度有差異。下圖對用于腫瘤早篩的各生物標(biāo)志物處于的發(fā)展階段和期望值作了分析。其中，發(fā)展階段包括萌芽期、成長期、成熟期和衰退期。整體來看，處于萌芽期的方法學(xué)主要包括蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)和片段組學(xué)；處于成長期的方法學(xué)主要包括

miRNA

和多組學(xué)；ctDNA

甲基化、某些病原微生物和某些蛋白標(biāo)志物處于成熟期，部分腫標(biāo)處于衰退期。另外，在成熟期期望值最高的是

ctDNA甲基化，在成長期期望值最高的是多組學(xué)。ctDNA

突變發(fā)展階段上不再是萌芽期，且較之前的發(fā)展速度放緩，但整體并沒有到成熟期或衰退期，因此，將其放在成長期，且走勢向下，產(chǎn)業(yè)化的期望值不高，具體如下圖：第

9

頁

共

59

頁圖表

7

腫瘤早篩的生物標(biāo)志物產(chǎn)業(yè)化成熟度圖片來源：蛋殼研究院2.1

基因組學(xué)：ctDNA

甲基化當(dāng)屬主流，片段組學(xué)處于萌芽期ctDNActDNA

甲基化是腫瘤早篩中運(yùn)用最成熟的特征之一。ctDNA

甲基化異常是驅(qū)動(dòng)癌癥發(fā)生發(fā)展的重要表觀遺傳修飾之一，

它往往在癌癥病程的早期發(fā)生。正常細(xì)胞與癌細(xì)胞的

ctDNA

甲基化模式有顯著差別，因此可以用

ctDNA

甲基化作為篩查指標(biāo)，且

ctDNA甲基化比較穩(wěn)定，可以在血液里通過游離的

ctDNA

發(fā)現(xiàn)

DNA

甲基化。腫瘤中普遍存在ctDNA

甲基化狀態(tài)的改變，其特點(diǎn)是總體甲基化水平的降低與局部甲基化水平的升高。ctDNA

甲基化是腫瘤早篩中運(yùn)用最成熟的特征之一，國內(nèi)外多家公司都采用了甲基化的技術(shù)路線，當(dāng)屬目前應(yīng)用的主流技術(shù)路線。比如，鹍遠(yuǎn)生物的核心技術(shù)包括三大平臺：MONOD?高通量全基因組水平甲基化測序平臺可廣譜篩選

106

個(gè)甲基化富集區(qū)域，mTitan?高通量靶向甲基化測序平臺可深度檢測102—103

個(gè)甲基化區(qū)域，mGuard?多基因多重

PCR

平臺可捕捉

3—24

個(gè)甲基化位點(diǎn)。另外，Exact

Sciences

公司的結(jié)直腸癌糞便

DNA

檢測試劑研發(fā)之路經(jīng)歷了漫長的探索期，其檢測靶標(biāo)也經(jīng)歷了巨大的轉(zhuǎn)型，即從最開始的突變+微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測

(PreGen/PreGen-Plus)，到后來的便隱血+突變+甲基化檢測（Cologuard），最終轉(zhuǎn)到單純的甲基化檢測（Cologuard

2.0/Next-gen

Cologuard）。第

10

頁

共

59

頁為了驗(yàn)證

Cologuard

2.0/Next-gen

Cologuard

的臨床性能，Exact

Sciences

于

2019

年啟動(dòng)了

BLUE-C

前瞻性研究，計(jì)劃入組超

20000

名

40

歲以上的一般風(fēng)險(xiǎn)人群。根據(jù)公司公布的最新數(shù)據(jù)，Cologuard

2.0

的結(jié)直腸癌敏感性、癌前病變敏感和特異性相對于Cologuard

均有提升，具體如下：圖表

8

Cologuard

和

Cologuard

2.0

臨床性能比較數(shù)據(jù)來源：Exact

Sciences

官網(wǎng)ctDNA

突變多是聯(lián)合其他特征開展多組學(xué)檢測。癌癥早期血液中的

ctDNA

含量較低，其中，腫瘤來源的

ctDNA

的片段數(shù)量更少，而這部分片段中含有突變的量很難滿足

NGS或數(shù)字

PCR

對早期患者檢測豐度的要求。同時(shí)，單純利用突變檢測進(jìn)行腫瘤早篩還需解決克隆性造血造成的干擾，另外，由于突變通常缺乏腫瘤特異性、難以對腫瘤發(fā)生部位進(jìn)行溯源，因此，目前在研的早篩產(chǎn)品中只用單純突變作為特征的極少，多是聯(lián)合突變和其他特征開展多組學(xué)檢測。片段組學(xué)片段組學(xué)靶點(diǎn)覆蓋全基因組學(xué)層面。片段組學(xué)依托于

NGS

技術(shù)，其特征主要包括拷貝數(shù)變異、核小體印記、片段大小以及片段末端序列特征等?？截悢?shù)變異包括拷貝數(shù)變化以及由易位、擴(kuò)增或缺失引起的重排，通常會(huì)導(dǎo)致基因表達(dá)的改變，影響基因的正常功能。由于血液中

cfDNA

的主要形式是受單個(gè)核小體保護(hù)的

DNA，所以，與甲基化模式類似，核小體定位變化也伴隨著基因表達(dá)模式的轉(zhuǎn)變，其在轉(zhuǎn)錄調(diào)控、DNA

復(fù)制和修復(fù)及腫瘤發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，因此，腫瘤具有特有的核小體印記評分。末端基序被定義為血漿

DNA

末端的幾個(gè)核苷酸，癌與非癌具有不同偏好的末端切割模式。綜上，

片段組學(xué)依托于

WGS（全基因組測序），靶點(diǎn)覆蓋于全基因組學(xué)層面。片段組學(xué)是一個(gè)新興領(lǐng)域，具有廣泛的生物學(xué)和臨床意義。例如，cfDNA

的片段化模式可以反映基因的表達(dá)狀態(tài)，cfDNA

的片段組學(xué)特征可用于監(jiān)測

DNA

核酸酶活性，為自身免疫性疾病提供生物標(biāo)志物。但目前尚不清楚在不同的病理?xiàng)l件下（如妊娠和腫瘤發(fā)生）cfDNA

片段化模式與

DNA

甲基化之間的關(guān)系，以及

cfDNA

的片段組學(xué)特征能否用于推斷其甲基化狀態(tài)。接下來，我們對上述用于腫瘤早篩的生物標(biāo)志物進(jìn)行評價(jià)，通過專家訪談選取了

5

個(gè)維第

11

頁

共

59

頁度，分別是精準(zhǔn)性、適用性、便捷性、技術(shù)成本和可及性。其中，“精準(zhǔn)性”指和早期階段腫瘤的相關(guān)程度，體現(xiàn)在靈敏性和特異性上；

“適用性”指同一個(gè)技術(shù)路徑以及檢測平臺在不同癌癥上的拓展適用性；

“便捷性”指取樣的便捷性，樣本是否易于保存和運(yùn)輸，檢測過程是否自動(dòng)化、易操作；

“技術(shù)成本”指富集、增敏、檢測平臺等成本，“可及性”主要基于人力物力等成本，成本高則可及性低。我們對基因組學(xué)下的腫瘤早篩生物標(biāo)志物

ctDNA

甲基化、ctDNA

突變、片段組學(xué)進(jìn)行上述維度的綜合評價(jià)如下圖，其中，ctDNA

甲基化在五個(gè)維度上均占優(yōu)勢。圖表

9

基因組學(xué)下的腫瘤早篩生物標(biāo)志物評價(jià)圖圖片來源：蛋殼研究院2.2

創(chuàng)新組學(xué)：轉(zhuǎn)錄、蛋白、代謝、微生物組學(xué)共發(fā)展，多組學(xué)興起轉(zhuǎn)錄-miRNAmiRNA

可參與調(diào)控轉(zhuǎn)錄后的基因表達(dá)。體液中的游離長片段

RNA（mRNA、rRNA、tRNA）在實(shí)驗(yàn)操作過程中容易降解，因此，臨床目前應(yīng)用較多的循環(huán)腫瘤

RNA

主要是microRNA（miRNA）。miRNA

是一類小分子非編碼

RNA（22～25

個(gè)核苷酸長度），參與調(diào)控轉(zhuǎn)錄后的基因表達(dá)。目前已發(fā)現(xiàn)超過

2500

種不同的

miRNA，每一種可直接或間接調(diào)節(jié)多種靶點(diǎn)基因，從而調(diào)節(jié)關(guān)鍵細(xì)胞進(jìn)程，例如增殖、分化，DNA

修復(fù)和凋亡，發(fā)揮癌基因或抑癌基因的功能。miRNA

在體液中具有高穩(wěn)定性。目前，在多種類型的人類體液中都檢測到了循環(huán)

miRNA，包括血清、血漿、尿液、唾液、眼淚和腦脊液等，miRNA

在體液中具有高穩(wěn)定性，對第

12

頁

共

59

頁RNA

酶降解具有耐受性，血清

miRNA

置于煮沸、凍融及極端

pH

水平等苛刻環(huán)境下，仍可保持穩(wěn)定，且能長期儲存，這些是

miRNA

作為生物標(biāo)志物在臨床使用中的優(yōu)勢。多個(gè)

miRNA

組合的定量檢測可能更有應(yīng)用潛力。另一方面，miRNA

標(biāo)志物的腫瘤特異性較低，是臨床轉(zhuǎn)化需要解決的問題。多數(shù)

miRNA（比如

miR-141

和

miR-21）并不特異針對某一種腫瘤類型，因此，以單個(gè)

miRNA

作為某種腫瘤的生物標(biāo)志物可行性不高，多個(gè)

miRNA

組合的定量檢測可能更有應(yīng)用潛力。蛋白組學(xué)蛋白組學(xué)更復(fù)雜、更直接地反映生命的即時(shí)狀態(tài)。蛋白質(zhì)處于中心法則的下游，是生命活動(dòng)的最終執(zhí)行者，提供了生物系統(tǒng)與生命萬象結(jié)構(gòu)、功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。蛋白質(zhì)與腫瘤等重大疾病的發(fā)生密切相關(guān)，同時(shí)，蛋白質(zhì)檢測樣本來源于血漿等體液，無創(chuàng)、易獲得，非常適用于疾病早篩。近年來，隨著質(zhì)譜技術(shù)的飛速發(fā)展，蛋白組學(xué)的研究進(jìn)入新時(shí)代。目前，質(zhì)譜的應(yīng)用實(shí)現(xiàn)了高通量的蛋白質(zhì)組學(xué)鑒定，從此蛋白質(zhì)組學(xué)研究進(jìn)入新時(shí)代。高通量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用主要包括揭示腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制、尋找特異性生物標(biāo)志物、闡明耐藥性產(chǎn)生機(jī)制和發(fā)現(xiàn)新治療靶點(diǎn)等，基于質(zhì)譜的高通量蛋白質(zhì)組學(xué)在多種腫瘤標(biāo)志物研究中得到廣泛應(yīng)用。代謝組學(xué)代謝組學(xué)技術(shù)分析可直接、及時(shí)地反映個(gè)體的疾病狀態(tài)。代謝組學(xué)通過對某一生物或細(xì)胞中相對分子量小于

1000

的小分子代謝產(chǎn)物進(jìn)行定性和定量分析，尋找疾病的生物標(biāo)記物，從而實(shí)現(xiàn)對代謝疾病和癌癥的早篩和早診。研究人員普遍認(rèn)為，代謝組學(xué)技術(shù)分析更直接、及時(shí)地反映個(gè)體的疾病狀態(tài)。代謝組檢測分析通過對某一生物體組分或細(xì)胞在特定生理?xiàng)l件下的所有代謝產(chǎn)物同時(shí)進(jìn)行定性和定量分析，以尋找出目標(biāo)差異代謝物，可用于疾病早期診斷、藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、疾病機(jī)理研究等。代謝組學(xué)分為靶向和非靶向的研究。非靶向代謝組學(xué)是無偏向地檢測樣品中所有內(nèi)源性的小分子代謝物，基于生物信息學(xué)的分析方法研究樣品受到干擾后，其內(nèi)源性代謝組的整體變化規(guī)律和代謝特征，從而發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致這種代謝差異的內(nèi)源性小分析代謝物和探索引起這種變化的代謝機(jī)制。靶向代謝組學(xué)是非靶向代謝組學(xué)研究的延伸與拓展，具有特異性強(qiáng)、檢測靈敏度高和定量準(zhǔn)確等特點(diǎn)，通過對目標(biāo)樣品中某一特定代謝物的定量定性分析，一方面可以結(jié)合其他實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)揭示相關(guān)的分子生物學(xué)作用機(jī)制，另一方面，也可以為后續(xù)代謝分子標(biāo)記物的深入研究和開發(fā)利用提供有力支持。第

13

頁

共

59

頁微生物組學(xué)自

21

世紀(jì)初以來，

隨著高通量測序和質(zhì)譜等技術(shù)的突破，我們可以從

DNA、RNA、蛋白質(zhì)和代謝物等不同水平解析微生物組，獲得更為全面的微生物組信息。目前，微生物組學(xué)的研究已積累了海量的測序數(shù)據(jù)，正面臨著從數(shù)量到質(zhì)量、從結(jié)構(gòu)到功能的關(guān)鍵轉(zhuǎn)變過程。微生物組學(xué)的研究可以從基因、轉(zhuǎn)錄、蛋白和代謝的角度劃分。微生物宏基因組學(xué)通過提取環(huán)境微生物的全部

DNA，研究其群落組成、遺傳信息及其與所處環(huán)境的協(xié)同進(jìn)化關(guān)系；微生物宏轉(zhuǎn)錄組學(xué)通過研究環(huán)境中全部微生物的轉(zhuǎn)錄組信息，揭示相關(guān)基因在時(shí)空尺度上的表達(dá)水平，從而對微生物群落的相關(guān)功能進(jìn)行研究；微生物宏蛋白質(zhì)組學(xué)通過定性和定量地分析微生物在特定環(huán)境條件和特定時(shí)間下的全部蛋白質(zhì)組分；微生物宏代謝組學(xué)通過對微生物在特定生理時(shí)期內(nèi)所有低分子量代謝物進(jìn)行定性和定量分析，并研究其與環(huán)境之間的相互作用。近年來，隨著微生物組學(xué)研究的不斷發(fā)展和持續(xù)火熱，越來越多的研究者開始將微生物組學(xué)和代謝組學(xué)聯(lián)合起來，從物種、基因以及代謝產(chǎn)物等水平共同解釋科學(xué)問題，這樣更好地理解疾病過程及機(jī)體內(nèi)物質(zhì)的代謝途徑，還有助于發(fā)現(xiàn)疾病的生物標(biāo)記物，從而應(yīng)用于臨床輔助診斷。腸道菌群是重要的代謝“器官”，影響著宿主的整體代謝。隨著基礎(chǔ)研究的深入探索，腸道菌群在多種疾病的發(fā)病機(jī)制或信號通路中的關(guān)鍵作用逐漸明確。但疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)相比，代謝組學(xué)變化與疾病關(guān)系最為密切，可及時(shí)地反映機(jī)體功能狀態(tài)。比如，中精普康推出的首款用于結(jié)直腸癌早期發(fā)現(xiàn)的血檢產(chǎn)品早長靜?，從進(jìn)展期腺瘤到

I、II

期結(jié)直腸癌，其敏感性和特異性均比肩國際標(biāo)桿企業(yè)

Freenome

及

Guardanthealth

同期發(fā)布的數(shù)據(jù)，該產(chǎn)品于

2023

年

6

月獲

FDA

突破性醫(yī)療器械認(rèn)定。多組學(xué)多組學(xué)聯(lián)合可全面了解復(fù)雜生命體的腫瘤特征。多組學(xué)可實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)相互彌補(bǔ)，發(fā)現(xiàn)更多單一組學(xué)未發(fā)現(xiàn)、丟失或遺漏的腫瘤學(xué)信息；同時(shí)，多組學(xué)聯(lián)合對于去除單一組學(xué)帶來的噪聲、剔除不可靠信息、全面了解復(fù)雜生命體的腫瘤特征有很大幫助，進(jìn)而促進(jìn)新型藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和早篩生物標(biāo)志物的開發(fā)，這將為闡明腫瘤的發(fā)生發(fā)展、實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診斷、個(gè)體化治療提供新的技術(shù)手段。將多組學(xué)整合分析是主流發(fā)展趨勢。多家企業(yè)布局多組學(xué)，結(jié)合多維度生物數(shù)據(jù)分析，包括研究癌細(xì)胞在基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、表觀遺傳組、代謝組等多分子水平的變第

14

頁

共

59

頁化。多組學(xué)聯(lián)合應(yīng)用不受數(shù)量限制，其核心還是要圍繞所研究的具體問題進(jìn)行探討，實(shí)際的應(yīng)用包括跨組學(xué)的檢測和同組學(xué)的聯(lián)合檢測。但是，對于中等規(guī)模的研究，兩到三個(gè)組學(xué)更為合適，越多組學(xué)參與，所要分析的數(shù)據(jù)呈指數(shù)級增加，因此應(yīng)充分考慮自身生信分析能力、交叉驗(yàn)證能力等情況。這里，我們同樣通過專家訪談，對創(chuàng)新組學(xué)下的

miRNA、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、微生物組學(xué)和多組學(xué)進(jìn)行“精準(zhǔn)性、適用性、便捷性、技術(shù)成本和可及性”五個(gè)維度的評價(jià)。其中，多組學(xué)的精準(zhǔn)性和適用性最強(qiáng)，微生物組學(xué)的便捷性和可及性最高，miRNA

的技術(shù)成本最高，具體如下圖：圖表

10

創(chuàng)新組學(xué)下的腫瘤早篩生物標(biāo)志物評價(jià)圖圖片來源：蛋殼研究院接下來，我們對目前腫瘤早篩的主要用到生物標(biāo)志物從發(fā)展時(shí)間、成熟度和市場規(guī)模的角度分析，成熟度是指該生物標(biāo)志物在目前的應(yīng)用階段，此處大致分為了兩個(gè)階段：臨床期和商業(yè)化，以是否有獲批產(chǎn)品作為區(qū)別。其中，目前在國內(nèi)發(fā)展時(shí)長最長、市場規(guī)模較大的兩個(gè)生物標(biāo)志物為成熟蛋白標(biāo)志物和病原微生物，其次，ctDNA

近

20

年里應(yīng)用成熟度最高、市場規(guī)模最大的生物標(biāo)志物，蛋白組學(xué)、片段組學(xué)、代謝組學(xué)和多組學(xué)目前處于臨床期，市場規(guī)模暫不做統(tǒng)計(jì)。具體如下：第

15

頁

共

59

頁圖表

11

腫瘤早篩的生物標(biāo)志物在國內(nèi)的發(fā)展分析圖片來源：蛋殼研究院2.3

檢測技術(shù)：創(chuàng)新檢測技術(shù)涌現(xiàn)，AI

賦能輔助診斷就檢測技術(shù)方面，關(guān)于基因組學(xué)下的

PCR、NGS、單細(xì)胞測序和核酸質(zhì)譜等技術(shù)，我們已在《2022

伴隨診斷行業(yè)研究報(bào)告》中做過分析，此處不再贅述。這里重點(diǎn)對創(chuàng)新組學(xué)下的蛋白組學(xué)的檢測技術(shù)質(zhì)譜和單分子進(jìn)行介紹，并對

AI

的賦能作用進(jìn)行闡述。質(zhì)譜質(zhì)譜助力臨床蛋白質(zhì)組學(xué)上的標(biāo)志物開發(fā)。與傳統(tǒng)免疫分析方法相比，質(zhì)譜可以在蛋白質(zhì)組層面對某種疾病進(jìn)行整體、全面地分析，包括蛋白翻譯后修飾和源自基因組畸變的變體。一次質(zhì)譜分析可以同時(shí)準(zhǔn)確測定數(shù)十種蛋白，實(shí)現(xiàn)多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的目的。質(zhì)譜通過測定目標(biāo)蛋白的特異性肽段的水平來準(zhǔn)確地表征目標(biāo)蛋白的水平，其特異度更好，這些優(yōu)勢不僅鞏固了基于質(zhì)譜的臨床蛋白質(zhì)組學(xué)在標(biāo)志物開發(fā)方面的優(yōu)勢，而且加速了其向常規(guī)分析和臨床實(shí)踐的轉(zhuǎn)變。質(zhì)譜和色譜聯(lián)合使用可為腫瘤篩查和診斷提供重要指導(dǎo)。在代謝組學(xué)研究中，質(zhì)譜和色譜聯(lián)合使用可提高分離能力和靈敏度。代謝變化發(fā)生在腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞之間表現(xiàn)為增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，所以，使用生物質(zhì)譜、代謝組學(xué)方法分析患者的代謝水平，不僅能進(jìn)行腫瘤生物標(biāo)志物的分析，也能為腫瘤診斷、治療提供重要指導(dǎo)。第

16

頁

共

59

頁單分子單分子檢測技術(shù)可在蛋白檢測上實(shí)現(xiàn)超高靈敏度。蛋白質(zhì)檢測技術(shù)的發(fā)展促進(jìn)了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，因?yàn)檫@些微量分子很可能是未來藥物作用的靶點(diǎn)以及一些疾病早期診斷的標(biāo)志物。單分子檢測技術(shù)是超靈敏的生物分子檢測技術(shù)，通過對單個(gè)分子進(jìn)行操縱、分辨并且進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測，可達(dá)到飛克/毫升的檢測靈敏度，預(yù)計(jì)可以開發(fā)出一千種以上的微量標(biāo)志物的檢測產(chǎn)品。同時(shí)，單分子技術(shù)的適配性也比較強(qiáng)，可根據(jù)不同的應(yīng)用場景開發(fā)高通量或低通量的檢測設(shè)備。單分子檢測技術(shù)可用于腫瘤等重大疾病的篩查和診斷。單分子檢測技術(shù)的應(yīng)用價(jià)值主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面。一是生命科學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)儀器，如

marker

篩選等，比如根據(jù)不同的檢測目的開發(fā)出定制的診斷產(chǎn)品、在腫瘤領(lǐng)域的臨床研究和診療發(fā)現(xiàn)新型標(biāo)志物，以及幫助臨床醫(yī)生更精準(zhǔn)地判斷患者的腫瘤預(yù)后情況等；二是應(yīng)用于

AD、心肌、心血管疾病的這些超低濃度的蛋白檢測。光與生物主要依托稀土新型的熒光材料做免疫熒光定量檢測，針對蛋白質(zhì)組學(xué)定量開發(fā)各種各樣的檢測型平臺，如利用熒光材料的高亮度特性做超高靈敏度及微量蛋白檢測的單分子檢測平臺，同時(shí)利用熒光材料的高穩(wěn)定性和高亮度做了

POCT

的產(chǎn)品。AI

的賦能AI

在腫瘤早篩中的應(yīng)用主要是賦能閉環(huán)。從腫瘤早篩產(chǎn)品的開發(fā)到使用，AI

都可以發(fā)揮作用，在產(chǎn)品開發(fā)上

AI

可以幫助發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新標(biāo)志物、進(jìn)行生信分析，在產(chǎn)品使用上主要是用于輔助診斷。目前，AI

主要用在解讀分析影像上，即輔助診斷，以解決臨床上的需求。美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）發(fā)布的

2022

年《AACR

癌癥進(jìn)展報(bào)告》中提到，人工智能在癌癥篩查、診斷以及提高治療精度等方面得到了深度應(yīng)用，未來的癌癥研究、篩查、診斷和治療都將受益于人工智能的應(yīng)用。2022

年

7

月，國家衛(wèi)健委正式提出將引用人工智能技術(shù)，提升“兩癌”篩查覆蓋率。AI

輔助診斷在早期篩查和診斷過程中發(fā)揮著重要作用。AI

技術(shù)在圖像識別、模式識別和數(shù)據(jù)分析方面表現(xiàn)出色，可以幫助醫(yī)生快速準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)病變跡象，提高早期診斷的準(zhǔn)確性和效率。通過提供快速而可靠的篩查結(jié)果，AI

輔助診斷軟件可以幫助醫(yī)生更早地采取干預(yù)措施，提高治療效果，特別是醫(yī)療資源匱乏的基層。同時(shí)，我們也要認(rèn)識到，AI輔助診斷仍然需要經(jīng)過嚴(yán)格的驗(yàn)證和實(shí)際應(yīng)用才能更好地發(fā)揮作用，數(shù)據(jù)隱私、法規(guī)合規(guī)和倫理問題是需要重視和解決的重要問題。AI

輔助診斷和分子診斷可相互補(bǔ)充。分子檢測可以提供定量的生物學(xué)和化學(xué)信息，對于第

17

頁

共

59

頁某些疾病的診斷和監(jiān)測非常重要。因此，在醫(yī)療診斷中，影像

AI

輔助診斷和分子檢測應(yīng)該是相互補(bǔ)充的，共同為患者提供更準(zhǔn)確和全面的診斷結(jié)果。如基準(zhǔn)醫(yī)療用于肺結(jié)節(jié)良惡性鑒別產(chǎn)品費(fèi)益檢，采用

ctDNA

甲基化聯(lián)合

CT

影像學(xué)

AI

的方法，僅需

10ml

外周血即可實(shí)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)良惡性的鑒別，產(chǎn)品適用

5—30mm

肺結(jié)節(jié)的患者，特別對

5—10mm結(jié)節(jié)的敏感性超過

97%?；?/p>

AI

的生信分析助力腫瘤早篩產(chǎn)品開發(fā)是未來方向。隨著技術(shù)的發(fā)展，生物標(biāo)志物的發(fā)掘可能需要多維分析，病理醫(yī)生基本無法完成綜合分析與量化，AI

則可以實(shí)現(xiàn)多重分析、預(yù)測模型等，解決復(fù)雜問題，助力腫瘤早篩產(chǎn)品開發(fā)。比如，萊盟健康

LAMH

的

CHALM

以及

MESA

算法基于生信分析實(shí)現(xiàn)了更精準(zhǔn)的早篩marker

篩選，基于和多所頂尖醫(yī)院合作的大量臨床樣本，公司挖掘到

3000

多個(gè)有效標(biāo)志物，覆蓋

22

種癌癥，由此陸續(xù)布局了肝癌、泛癌種、乳腺癌、肺癌等多款早篩產(chǎn)品。2.4

原研：原研崛起，前瞻性、大規(guī)模研究是壁壘從復(fù)制到本土化創(chuàng)新再到原研創(chuàng)新，目前，國內(nèi)技術(shù)正逐漸突破。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至2023

年

6

月

10

日，在腫瘤篩查/診斷方面，共計(jì)

34

款產(chǎn)品獲得了

FDA

突破性醫(yī)療器械認(rèn)定，其中，國內(nèi)共

7

款。可以看出，從

2019

年實(shí)現(xiàn)首個(gè)國內(nèi)企業(yè)獲批到

2023

年國內(nèi)已有

4

家獲得，整體實(shí)現(xiàn)了突破性進(jìn)展。圖表

12

國內(nèi)獲

FDA

突破性醫(yī)療器械認(rèn)定的企業(yè)盤點(diǎn)圖片來源：蛋殼研究院2019

年，萊盟健康

LAMH

產(chǎn)品甘倍康獲得

FDA

突破性醫(yī)療器械認(rèn)定，相關(guān)研究成果在Nature、Science

子刊、PNAS

和

Cell

等全球生命科學(xué)頂級期刊發(fā)表。2023

年

6

月，甘倍康獲

NMPA

批準(zhǔn)，肝癌早篩早檢第一證誕生，實(shí)現(xiàn)靈敏度

95.42%

、特異性

96.02%的突破。第

18

頁

共

59

頁下表為國外企業(yè)在腫瘤篩查/診斷方面獲批

FDA

突破性認(rèn)定的相關(guān)盤點(diǎn)，從

2018

年開始共計(jì)獲批

27

個(gè)，具體如下：圖表

13

國外獲

FDA

突破性醫(yī)療器械的企業(yè)盤點(diǎn)圖片來源：蛋殼研究院總體來看，在腫瘤早篩方面，國內(nèi)外的差距并不大。近年來，中國在癌癥早篩方面，對基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)、材料領(lǐng)域等領(lǐng)域加大資金投入，這為早篩新技術(shù)的研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。同時(shí)，在癌癥早篩領(lǐng)域的跨學(xué)科交叉應(yīng)用比如分子生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)、化學(xué)和信息技術(shù)等多學(xué)科的新技術(shù)的聯(lián)合使用、集成的檢測在不斷探索，為早篩產(chǎn)品更快、更便捷、更穩(wěn)定地檢測奠定基礎(chǔ)。比如，光與生物采用稀土的新型熒光材料，實(shí)現(xiàn)更高穩(wěn)定性、靈敏度和可及性的產(chǎn)品，且整個(gè)反應(yīng)體系不需要微流控芯片等耗材進(jìn)行填孔步驟，在提高檢測靈敏度的同時(shí)可降低檢測成本。第

19

頁

共

59

頁大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)是早篩產(chǎn)品開發(fā)的主要壁壘之一。試驗(yàn)數(shù)據(jù)要證明該產(chǎn)品在無癥狀高風(fēng)險(xiǎn)人群當(dāng)中可以實(shí)現(xiàn)足夠的陰性預(yù)測值和靈敏度，以及對癌前病變有效的靈敏度，腫瘤早篩的產(chǎn)品開發(fā)基本要經(jīng)歷四個(gè)階段，即實(shí)驗(yàn)技術(shù)的構(gòu)建、回顧建模、前瞻驗(yàn)證和產(chǎn)業(yè)落地。其中，前瞻驗(yàn)證設(shè)計(jì)早篩階段性的臨床設(shè)施，多中心、大規(guī)模的前瞻性研究是十分必要的。在這一過程中的每一階段所涉及的人群隊(duì)列、資源走通往往也在逐級增加。一般而言，早篩產(chǎn)品的前瞻性驗(yàn)證臨床試驗(yàn)成本較高，為獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)意義入組人數(shù)需在千人到萬人，花費(fèi)

3—5

年或以上時(shí)間，投入極大。如諾輝健康完成了國內(nèi)首個(gè)癌癥早篩前瞻性大規(guī)模多中心的臨床試驗(yàn)

Clear

C，公司HPV

篩查產(chǎn)品宮證清正在進(jìn)行前瞻性臨床試驗(yàn)。另外，公司和北大醫(yī)學(xué)部及其附屬醫(yī)院布局泛癌種早篩早診

PANDA

項(xiàng)目，基于其研發(fā)的

Star-seq

平臺，總投入超

2

億元。當(dāng)然，我們也看到國內(nèi)陸續(xù)有企業(yè)開展前瞻性研究，這里我們就國內(nèi)開展的、計(jì)劃入組人數(shù)在

1

萬及以上人數(shù)的前瞻性研究作了統(tǒng)計(jì)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，如下：圖表

14

國內(nèi)進(jìn)行的部分前瞻性研究統(tǒng)計(jì)圖片來源：蛋殼研究院第

20

頁

共

59

頁除了開展大規(guī)模前瞻性研究外，打造國際影響力亦是壁壘。這里，能和全球優(yōu)秀企業(yè)合作、共同開展研究項(xiàng)目尤為關(guān)鍵。一方面體現(xiàn)了企業(yè)的國際實(shí)力，另一方面提高了企業(yè)的品牌影響力。如基準(zhǔn)醫(yī)療與鐘南山院士合作開展的全球大規(guī)模肺癌早診前瞻性臨床研究項(xiàng)目“鐘聲計(jì)劃”，和國家呼吸系統(tǒng)臨床醫(yī)學(xué)研究中心等

23

家醫(yī)院合作開展。同時(shí)，國際化方面，公司與跨國藥企強(qiáng)生合作肺癌早診項(xiàng)目，并聯(lián)合

Twist

Bioscience

開展泛癌產(chǎn)品開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目。綜上，目前，除了基因組學(xué)外，創(chuàng)新組學(xué)如轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、微生物組學(xué)也在腫瘤早篩上有應(yīng)用，此外，AI

的賦能作用愈加明顯，用于輔助診斷和生信分析。國內(nèi)原研技術(shù)崛起，大規(guī)模、前瞻性研究依然是壁壘。

產(chǎn)業(yè)化成熟度上，就不同階段，ctDNA

甲基化是成熟期期望值最高的腫瘤標(biāo)志物，多組學(xué)是成長期期望值最高的。經(jīng)專家訪談，腫瘤早篩的生物標(biāo)志物可以用

5

個(gè)維度進(jìn)行評價(jià)，分別是精準(zhǔn)性、適用性、便捷性、技術(shù)成本和可及程度。創(chuàng)新技術(shù)上，從腸道菌群的代謝角度研究腸癌是新方向，用材料的角度如稀土新材料及高端光學(xué)的先進(jìn)檢測技術(shù)、結(jié)合單分子平臺同樣為蛋白組學(xué)的分析提供了解決方案。

國內(nèi)原研技術(shù)崛起，從

2019

年開始有第一家國內(nèi)企業(yè)、到

2023

年國內(nèi)已有

4

家企業(yè)獲得

FDA

突破性醫(yī)療器械認(rèn)定，整體實(shí)現(xiàn)突破。第

21

頁

共

59

頁第三章

商業(yè)化：主流模式初步驗(yàn)證，創(chuàng)新模式層出目前，腫瘤早篩行業(yè)處于商業(yè)化初期階段，這一階段，主流技術(shù)特別是

ctDNA

甲基化撐起了主要陣地，新興技術(shù)處于探索期，市場的開拓、商業(yè)模式的選擇同樣重要，各路資源開始整合，打造生態(tài)圈。本章主要結(jié)合理論和實(shí)踐對腫瘤早篩企業(yè)的商業(yè)化做出解析，首先，從理論上解析腫瘤早篩企業(yè)面臨的選擇及新興技術(shù)和市場的發(fā)展規(guī)律；其次，重點(diǎn)介紹國內(nèi)腫瘤早篩企業(yè)的布局和發(fā)展路線；最后，對國內(nèi)主要商業(yè)模式和創(chuàng)新商業(yè)模式進(jìn)行總結(jié)，希望對決策者有幫助。3.1

階段：商業(yè)化處于初期階段，市場集中度較低現(xiàn)階段，腫瘤早篩企業(yè)面臨的選擇諸多，商業(yè)化之路多元。這里，除了技術(shù)的選擇外，癌種和業(yè)務(wù)布局、商業(yè)模式均有多種選擇。技術(shù)的選擇包括技術(shù)路徑和檢測技術(shù)，背后是產(chǎn)品性能、可及性和成本等；癌種布局包括單癌種（一種或幾種）和泛癌種；業(yè)務(wù)布局包括僅腫瘤早篩還是涵蓋伴隨診斷和

MRD

檢測的全周期布局；主要的商業(yè)模式和場景包括院端、體檢端、C

端和民生項(xiàng)目，除此之外，還有探索中的出海和下基層。不同的選擇意味著資源配置的差異，不同的組合或?qū)⒈虐l(fā)出不一樣的能量，如何平衡極其關(guān)鍵，下圖為腫瘤早篩企業(yè)面臨的選擇。圖表

15

腫瘤早篩企業(yè)所面臨的選擇圖片來源：蛋殼研究院第

23

頁

共

59

頁市場集中度較低，主流技術(shù)撐起主要陣地。目前，腫瘤早篩行業(yè)的市場集中度較低，主要是現(xiàn)有市場上的產(chǎn)品差異化程度不夠。雖然國內(nèi)技術(shù)從仿制到本土化創(chuàng)新再到原研，逐步實(shí)現(xiàn)突破，但是，目前原研技術(shù)下的產(chǎn)品多在研發(fā)階段，并沒有大規(guī)模投入市場?，F(xiàn)有市場上的主要產(chǎn)品基于

ctDNA

甲基化，這部分產(chǎn)品撐起了主要陣地。合規(guī)是重要競爭要素，新興技術(shù)是機(jī)會(huì)。合規(guī)是這一階段的重要競爭要素，合規(guī)對產(chǎn)品的背書效果是顯而易見的，通過合規(guī)占據(jù)市場、獲得營收至關(guān)重要，現(xiàn)階段資本也更青睞能夠快速落地的企業(yè)，大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)仍是合規(guī)路上面臨的挑戰(zhàn)。另一方面，部分新興技術(shù)已由萌芽期到快速成長期，除了基因組學(xué)下的其他組學(xué)及多組學(xué)下的聯(lián)合檢測、多方法學(xué)和跨組學(xué)探索均在快速推進(jìn)中。對后進(jìn)入的企業(yè)來說，能實(shí)現(xiàn)更高的產(chǎn)品性能并且有望降低成本的新興技術(shù)是機(jī)會(huì)。下圖為主流技術(shù)、新興技術(shù)和市場的關(guān)系，除了主流技術(shù)形成的主流價(jià)值網(wǎng)外，新興技術(shù)也可能漸漸形成新興價(jià)值網(wǎng)。圖表

16

主流技術(shù)、新興技術(shù)和市場的關(guān)系圖片來源：蛋殼研究院資源整合、打造生態(tài)圈是這一階段的主題。現(xiàn)階段，圍繞商業(yè)化落地，渠道的整合、生態(tài)圈的打造是主題，不僅是和國內(nèi)企業(yè)戰(zhàn)略聯(lián)合，部分企業(yè)更是和國外龍頭企業(yè)達(dá)成了戰(zhàn)略合作，實(shí)現(xiàn)資源互補(bǔ)。比如，艾米森借助凱普生物、金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)和羅氏診斷等行業(yè)頭部企業(yè)的渠道能力已取得明顯進(jìn)展，接下來將鏈接更多優(yōu)質(zhì)合作伙伴如國藥控股和九州通醫(yī)藥等，進(jìn)一步提升準(zhǔn)入效率。第

24

頁

共

59

頁3.2

路線：PCR

和

NGS

協(xié)同發(fā)展，早篩產(chǎn)品線愈加豐富從最初的

PCR

和

NGS

布局差異，到目前的協(xié)同發(fā)展。從國內(nèi)早篩企業(yè)的業(yè)務(wù)布局來看，各家主要是基于自身的

DNA

進(jìn)行布局，從技術(shù)角度可分為兩大類：一類是從精準(zhǔn)醫(yī)療賽道切入，基于

NGS

技術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)和市場的整合，布局伴隨診斷、腫瘤早篩和

MRD

的腫瘤全周期企業(yè)，另一類是以早篩賽道切入、PCR

技術(shù)為基礎(chǔ)，專注布局早篩的企業(yè)。當(dāng)然，從實(shí)踐上看，PCR

更適用單癌種，拿證速度更快，NGS

更適合泛癌種，也是布局泛癌種的企業(yè)要選擇的。所以，我們看到，不少企業(yè)實(shí)現(xiàn)了

PCR

和

NGS

的共布局、單癌種和泛癌種的協(xié)同發(fā)展。國內(nèi)企業(yè)多沿著“單癌－高發(fā)單癌組合－泛癌”的路線布局。在癌種布局上，國內(nèi)企業(yè)多采取“單癌－高發(fā)單癌組合－泛癌”的布局。單癌上，結(jié)直腸癌在國內(nèi)外的產(chǎn)業(yè)化上最為成熟，雖然結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率均不是第一，但是，結(jié)直腸癌的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益最高。從產(chǎn)品上看，同樣是結(jié)直腸癌的產(chǎn)品最多最豐富。同時(shí)，布局高發(fā)癌種肝癌、肺癌、胃癌等癌種的企業(yè)也逐漸增多。目前，早篩在癌種布局上也愈加豐富。除了這些高發(fā)癌種外，目前，尿路上皮癌、胰腺癌、食管癌等癌種也有布局，早篩的產(chǎn)品線愈加豐富。如艾米森針對消化系統(tǒng)、婦科、泌尿系統(tǒng)、高發(fā)癌種和泛癌種布局了

15

條管線，分別包括腸癌、食管癌、肝癌、胃癌和胰腺癌，宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和婦科兩癌聯(lián)檢，膀胱癌、輸尿管癌、腎盂癌和前列腺癌，肺癌及消化五癌聯(lián)檢和高發(fā)十二癌聯(lián)檢的泛癌種。下圖為

2021

年中國發(fā)病和死亡人數(shù)的排名前十的癌種。圖表

17

2021

年中國按發(fā)病人數(shù)劃分的前十大癌癥第

25

頁

共

59

頁數(shù)據(jù)來源：IARC、國家腫瘤登記中心圖表

18

2021

年中國按死亡人數(shù)劃分的前十大癌癥數(shù)據(jù)來源：IARC、國家腫瘤登記中心除此之外，為了打造差異化，近年也有“早篩+”的路線布局，特別是“早篩+其他慢病篩查+健康管理”的路線。比如，中精普康提供專業(yè)腸道菌群代謝物檢測和腸道健康管理服務(wù)，產(chǎn)品規(guī)劃涵蓋針對不同疾病的

I

類、Ⅱ類檢測產(chǎn)品，公司分別用于結(jié)直腸腫瘤早期發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)品早長靜和多種疾病健康管理的產(chǎn)品早長安已應(yīng)用于臨床。再如，眾精醫(yī)學(xué)從尿路上皮癌產(chǎn)品入手，開啟

U-health

尿液健康計(jì)劃，將逐步構(gòu)建包含尿液快檢設(shè)備、尿液無創(chuàng)檢測試劑、人工智能尿液健康數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)在內(nèi)的尿液精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)解決方案體系，利用尿液樣本實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)化、大眾化疾病精準(zhǔn)診療和健康風(fēng)險(xiǎn)篩查。3.3

模式：主流模式布局有差異，C

端是潛力市場商業(yè)模式方面，目前主要是院端、體檢端、民生項(xiàng)目及

C

端這四個(gè)方向。從實(shí)踐上來看，院端和體檢中心布局的企業(yè)最多，民生項(xiàng)目陸續(xù)有企業(yè)布局，C

端布局較少。究其原因，每個(gè)場景的特點(diǎn)不一，投入回報(bào)和布局難度不同。比如，相比之下，醫(yī)院和

C

端的投入花費(fèi)時(shí)間長，當(dāng)然，獲得回報(bào)的時(shí)間也長，體檢中心和民生項(xiàng)目的投入時(shí)間相對短、獲第

26

頁

共

59

頁得回報(bào)時(shí)間亦短，每個(gè)場景的關(guān)注點(diǎn)和難點(diǎn)也不同。具體如下：圖表

19

各商業(yè)模式特點(diǎn)圖片來源：蛋殼研究院醫(yī)院是必選項(xiàng)，體檢中心是優(yōu)選的

B

端落地場景。得到醫(yī)院的認(rèn)可是基本，醫(yī)院的模式包括

IVD

和

LDT

模式，具體可以參考動(dòng)脈網(wǎng)發(fā)布的《2022

腫瘤早篩研究報(bào)告》。而體檢中心有優(yōu)質(zhì)的服務(wù)、健康管理資源，是早篩落地的優(yōu)選場景，一些體檢機(jī)構(gòu)更是有自己的醫(yī)生團(tuán)隊(duì)及外部專家醫(yī)生資源，除了基本的健康管理，還可以為客戶提供“篩-診-療”的閉環(huán)服務(wù)，是

B

端優(yōu)選的落地場景。特別是全國連鎖的大型體檢機(jī)構(gòu)，是早篩企業(yè)優(yōu)選的合作對象。比如，在體檢機(jī)構(gòu)合作上，泛生子已為全國

150

余家愛康門店用戶提供肝癌風(fēng)險(xiǎn)評估和科學(xué)普及服務(wù)，并搭建了“從肝病到肝癌”的全周期綜合防控鏈條。現(xiàn)階段，民生項(xiàng)目不斷向縱深推進(jìn)。從根本上說，腫瘤早篩的民生性更強(qiáng)，當(dāng)然，在投入上也獲得了國家的大力支持。據(jù)陳萬青教授在論壇上的分享，在財(cái)政端，我國中央或地方財(cái)政支持的公共衛(wèi)生項(xiàng)目已覆蓋

8

個(gè)高發(fā)癌種，支持金額也從

2005

年的

500

萬增長至如今的每年約

7

個(gè)億。目前，城市癌癥早診早治項(xiàng)目、農(nóng)村癌癥早診早治項(xiàng)目等項(xiàng)目不斷向縱深推進(jìn)，據(jù)新華網(wǎng)報(bào)道，截至

2022

年底，中央財(cái)政轉(zhuǎn)移支付項(xiàng)目覆蓋

31個(gè)省份和新疆建設(shè)兵團(tuán)，累計(jì)完成

1.8

億人次免費(fèi)癌癥篩查服務(wù)。C

端是巨大潛力市場。隨著人們健康意識的提升與疫情的催化，C

端將是巨大潛力市場，目前階段，市場教育是

C

端最大的難點(diǎn)，真正布局的企業(yè)并不多，但如若不斷積累，C端形成的品牌壁壘將不容小覷。以諾輝健康的幽幽管為例，上市的

18

個(gè)月平均每天賣出

1.1

萬、每分鐘賣出

8

盒。C

端的營銷，轉(zhuǎn)變觀念、增加價(jià)值感是關(guān)鍵。不同于院端和其他場景，C

端直面消費(fèi)者，打法有所不同，如何讓消費(fèi)者對產(chǎn)品信任、認(rèn)可產(chǎn)品的價(jià)值是關(guān)鍵。這里首先要轉(zhuǎn)變觀念，從消費(fèi)醫(yī)療的角度出發(fā)，而不是嚴(yán)肅醫(yī)療，給消費(fèi)者看得懂的專業(yè)、感受得到的價(jià)第

27

頁

共

59

頁值，這里的價(jià)值包括外在價(jià)值、內(nèi)在價(jià)值及附加價(jià)值。比如產(chǎn)品外觀、名字等屬于外在價(jià)值，需要符合

C

端的需求和審美，不宜過于專業(yè)和嚴(yán)肅；內(nèi)在價(jià)值則是產(chǎn)品的性能，如通過專家認(rèn)可、進(jìn)指南、獲批等宣傳點(diǎn)讓消費(fèi)者直觀感受到產(chǎn)品的專業(yè)性；附加價(jià)值則是購買產(chǎn)品附贈(zèng)的福利，比如相關(guān)的保險(xiǎn)、專家診療號等，讓消費(fèi)者感到物超所值。同時(shí)，C

端靠口碑宣傳的效應(yīng)明顯，如何講消費(fèi)者故事，為初次有購買意愿的用戶增加信任感也是企業(yè)需要努力的地方。總之，在早篩產(chǎn)品方面，首先要堅(jiān)守合規(guī)和臨床驗(yàn)證，以嚴(yán)肅醫(yī)療為消費(fèi)醫(yī)療的基石；其次要注重多渠道合作，比如和保險(xiǎn)、體檢的合作；最后要?jiǎng)?chuàng)新用戶服務(wù)和體驗(yàn)，在產(chǎn)品性能準(zhǔn)確的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)居家檢測的便捷性、報(bào)告解讀和搭配的保險(xiǎn)。如常衛(wèi)清開啟了居家檢測和自測的合規(guī)服務(wù)模式，用戶居家采樣，樣本免費(fèi)快遞到中心實(shí)驗(yàn)室，5

個(gè)工作日內(nèi)收到報(bào)告，若檢測結(jié)果陰性有保險(xiǎn)服務(wù)，陽性有腸鏡檢查報(bào)銷。另外，幽幽管居家自測

10

分鐘即可得到結(jié)果。我們根據(jù)腫瘤早篩檢測手段的特點(diǎn)進(jìn)行分層，從市場空間、主要應(yīng)用場景角度，根據(jù)檢測手段特點(diǎn)（成本、可及性、性能等），對其現(xiàn)在和未來的應(yīng)用作了分析。我們認(rèn)為，未來，腫瘤早篩市場的第一層應(yīng)該是成本低、可及性高、性能一般的非侵入單癌檢測，這些產(chǎn)品可能納入醫(yī)保，也可能沒有納入醫(yī)保，價(jià)格低（100

元左右），主要場景在基層、C

端和保險(xiǎn)公司，目前還沒有實(shí)現(xiàn)；第二層是現(xiàn)狀，即侵入性檢測和成本一般的非侵入性檢測，侵入性檢測主要場景在三級醫(yī)院，成本一般的非侵入性檢測主要場景在三級醫(yī)院和

C

端；第三層是成本略高、可及性略低、性能好的單癌檢測產(chǎn)品，主要場景在三級醫(yī)院和體檢中心；第四層為成本高、可及性低、性能好的泛癌產(chǎn)品，主要場景在體檢中心，具體如下：圖表

20

腫瘤早篩檢測手段/產(chǎn)品和場景圖第

28

頁

共

59

頁圖片來源：蛋殼研究院3.4

探索：“一帶一路”地區(qū)為出海主流，基層建設(shè)完成、放量待續(xù)近年來，我國醫(yī)療器械市場增長迅速。據(jù)羅蘭貝格發(fā)布的《中國醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢》報(bào)告顯示，2022

年我國醫(yī)療器械市場規(guī)模預(yù)計(jì)達(dá)

9582

億元人民幣，已躍升成為除美國外的全球第二大市場。另一方面，海外醫(yī)療器械市場體量超過中國市場的

4

倍，國際化是醫(yī)療器械企業(yè)成長壯大的必經(jīng)之路。目前，國內(nèi)器械企業(yè)憑借近年來對海外法規(guī)和銷售模式的探索，疊加產(chǎn)品技術(shù)水平的提升和性價(jià)比優(yōu)勢，出海水到渠成。IVD

企業(yè)出海是長期、大范圍的趨勢。近年，在新冠疫情、政策鼓勵(lì)、技術(shù)產(chǎn)品硬實(shí)力提升等背景下，我國

IVD

及器械企業(yè)正在從國產(chǎn)替代逐步過渡到出海，此外，中國

IVD行業(yè)過度內(nèi)卷，也加速了其出海。另一方面，從新冠抗原自測能夠看出，國外對中國

IVD企業(yè)的接納度和認(rèn)可度越來越高，IVD

企業(yè)出海前景值得關(guān)注，可以肯定，IVD

企業(yè)出海是長期、大范圍的趨勢。目前，腫瘤早篩企業(yè)的出海主要面臨目的地選擇、海外經(jīng)銷商體系搭建兩個(gè)問題，在國外搭建團(tuán)隊(duì)的模式在現(xiàn)階段于腫瘤早篩企業(yè)還不成熟。接下來我們以結(jié)直腸癌為例，說明腫瘤早篩產(chǎn)品出海的可行性。內(nèi)鏡和腫瘤早篩產(chǎn)品的支付價(jià)格對比是關(guān)鍵因