分噻嗪類抗精種藥物的精神失常是由多種因素引起的認知、情感、思維、智能、行為和意志

等精神障礙的一類疾病。精神失常治療藥按作用特點和臨床用途可分為四類：抗

精

神

病

藥

：

是一組用于治療精神分裂癥及其他精神病性精神障

礙的藥物。主要作用是降低中樞神經系統多巴胺的活性，用于治療精神分裂癥，使病

人恢復正常理智.抗

抑

郁

藥

：治療情緒過分低落的情感障礙性疾病。抑制神經末梢生物胺的再吸收及抑制單胺氧化酶，以提高單胺的活性，可治療抑郁癥，改善患者抗

躁

狂

藥

：主要治療情緒過分高漲的情感障礙性疾病。抗

焦

慮

藥

：緩解不安、消除神經官能癥的焦慮狀態及改善睡眠。精神分裂癥的病因是由于腦內多巴胺神經系

統的功能亢進，使腦部多巴胺過量或者是由于多巴胺受體超敏所致。而吩噻嗪類藥物能夠阻斷多巴胺受體，在保持意識清醒的情況下控制幻覺及妄想等癥狀，主要用于治療I

型精神分裂癥，屬于抗精神病藥。按化學結構分類主要有：

吩噻嗪類、

噻噸(硫雜蒽)

類、丁酰苯類、苯甲酰胺類；苯并氮雜卓類、二苯丁基哌啶類等。異丙嗪(抗組胺藥)

1944年SHClN-CH?CH?氯丙嗪1952年CH?N-CH?CH?吩噻嗪類藥物的發展S母核上2位和10位

被不同的基團取代，得

到一

系列吩噻嗪類抗精神病藥物

.

2位的R2為電負性較大的基團，如-H,-Cl,-CF3,-SCH3;10位的R1為堿性側鏈，如二甲氨基，哌嗪或哌啶

的衍生基團.臨床上常

用本類藥物的鹽酸鹽.第

一

節

吩

噻

嗪

類

藥

物

基

本

結

構

與

主

要性

質一、基本結構吩噻嗪類藥物的基本結構：67861.含

S,N

的

三

環

共

軛

的

大

π

體系，S,N

與

苯

環

形

成p-

π共

軛

.2.S

原子具有還原性，易氧化呈

色

.3.S

原子有兩對孤對電子，易與

金

屬

離

子

絡

合

呈

色

.32R25S10硫

氮

雜

蒽

母

核

：41N丨R如圖，氯丙嗪具有硫氮雜蒽母核，硫氮雜蒽母核為共軛體系，有S

離子，具有還原性，易被硫酸，硝

酸等氧化劑氧化，與金屬離子配合呈色；有脂肪

烴氨基，可用于鑒別和含量測定，呈弱堿性；紫外

光吸收特性(最強峰多在250~265nm),紅外吸收氯丙嗪特性.ChP2010

其

他

吩

噻

嗪

類

藥

物鹽酸異丙嗪鹽酸氯丙嗪奮乃靜鹽酸氟奮乃靜氟奮乃靜鹽酸三氟拉嗪見書P-292二、

主要理化性質1.弱堿性689脂肪烴氨基、哌嗪及哌啶等衍生物所含氮原子堿性較強，可用于鑒別含量測定.具有弱堿性

.之

尺432R210-5S12.易氧化性易被硫酸、硝酸、過氧化氫、三氯化鐵試液等氧化劑氧化，

可用于鑒別和含量測定反應的

過程與產物較為復雜，隨著取代

基與氧化劑的不同，產物呈現不由于本類藥物光照時易

氧化變色，應避光保存.同的顏色.可與鈀離子配合，生成有色化合物，可用于鑒別和含量測定.氧化產物亞砜和砜無此反應.678932R23.與金屬離子配合呈色5S1041NIRCHHO十日

光SHO蛋白質十S吩噻嗪母核易氧化，在空氣中放置漸變為棕紅色，日光及

重金屬離子催化氧化作用。部分病人口服或注射氯丙嗪在

日光強烈照射下發生光毒化反應，可能機理是：過敏反立RzRN日

光RNS藥物溶劑入max(nm)E鹽酸異丙嗪鹽酸(0.01mol/I)249883~937鹽酸氯丙嗪鹽酸(9→1000)254,306915(254nm)奮乃靜甲醇258,313鹽酸氟奮乃靜鹽酸(9→

1000)255553~593氟奮乃靜乙醇260鹽酸三氟拉嗪鹽酸(9

→20)256630鹽酸硫利達嗪乙醇264,315950(264nm)4.紫外光吸收特性硫

氮

雜

蒽

母

核

為共

軛

體

系

，能吸收紫外光，在205

nm

、254nm

和

300nm

三個波長處有最大吸收。通常，在254nm

波長處的吸收最強

.ChP2010

收載的吩噻嗪類藥物的紫外光吸收特性峰位(cm2)歸屬1600~1450Vc-c(苯環)1250Vxc(芳氨基)1100Vxc(脂氨基)950~70000P

C

H

(苯環)特征隨取代基不同1500

100Wavnumbars(cm-

1)鹽酸氯丙嗪的紅外吸收圖譜.5.紅

外

光

吸

收

特

性60-20100吩噻嗪類藥物可依據其不同性質采用化學法、光譜法、

色

譜法及其他方法進行鑒別.各國藥典一般選用2~4種不同原理的分析方法組成一組鑒別試驗，對所收載的吩噻嗪類藥物進行鑒別.氧化顯色反應鹽酸異丙嗪片]氯化物的鑒別反應(ChP2010)

薄層色譜法(TLC)或高效液相色譜法(HPLC)提取后紅外分光光度計(IR)鹽酸氯丙嗪

紅外分光光度度法(IR)(USP32-NF27)

薄層色譜法(TLC)氯化物的鑒別反應第

二

節

鑒

別

試

驗一、化學法(一)與生物堿沉淀劑反應吩噻嗪類藥物10位的含氮取代基有堿性，與生物堿沉淀劑(三硝基苯酚)形成衍生物，測定熔點.(二)氧化反應硫氮雜蒽母核的氧化顯色反應按國內外藥

典用于吩噻嗪類藥物及其制劑的鑒別.常用

的氧化劑為：硫酸，硝酸，過氧化氫和三氯化

鐵試液.反應所顯顏色隨藥物的取代基及氧

化劑不同而不同.藥物硫酸硝酸過氧化氫三氯化鐵硫酸鈰銨鹽酸異丙嗪顯櫻桃色；放置后，

色漸變深生成紅色沉淀；加熱，

沉淀即溶解，溶液由

紅色變為橙黃色鹽酸氯丙嗪-顯紅色，漸變淡黃色顯紅色-奮乃靜顯紅色，加熱，變為

深紫紅色-顯深紅色；放置后，紅

色漸褪去--鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色加熱后

變成紅褐色--氟奮乃靜----鹽酸三氟拉嗪與重鉻酸鉀的硫酸溶液供熱，產生

類似油垢物.加溴水，振搖；滴加

硫酸，劇烈攪動，顯紅色

.生成微帶紅色的

白色沉淀；放置后，紅

色變深，加熱后變為

黃色

.--鹽酸硫利達嗪顯藍色-顯藍色；繼續

加入試劑，藍

色消失常

用

吩

噻

嗪

類

藥

物

的

氧

化

顯

色

反

應(三)與鈀離子配合呈色反應1.

焰色反應

JP15采用焰色反應鑒別奮乃靜2位的氯元.2.顯色反應

吩噻嗪類藥物2位的含氟取代基，可經有機破壞使共價結合的氟元素分解成氟化物，在酸性條

件下與茜素鋯試液反應顯色，用于本類藥物及其制劑

的鑒別.(四)含鹵素取代基的反應素與硝酸銀的沉淀反應鑒別反應與二氧化錳等氧化劑的氧化還原反應注意：采用與硝酸銀的沉淀反應進行鑒別時，由于硫氮雜蒽母核具有還原性，稀

硝酸的加入使吩噻嗪類藥物發生氧化顯色反應.可在供試品溶液中加氨試液使

成堿性，吩噻嗪類藥物析出，濾除沉淀，取濾液進行試驗.國內外藥典均要求對吩噻嗪類藥物的鹽

劑進行氯化物的鑒別.(五)氯化物的鑒別反應酸鹽及其制光譜法紫外分光光

度法二、

光譜法紅外光譜法205nm254nm

300nm鹽酸氯丙嗪標準對照品硫氮雜蒽三、

色譜法色譜法對照品

斑點Rf