附件六GMP基礎知識試題一、填空題（本部分共10小題，每空1分，共30分）1、我國的法規體系與歐盟相似，因此的GMP基本規定及附錄（無菌藥品、生物制品、血液制品）重要參考了歐盟及WHO的有關藥品GMP規定，其中修訂的重點是基本規定和附錄無菌藥品。而附錄無菌藥品也是作實質性修改最多的部分，是需要對應改動硬件最多的部分。2、GMP的四大原則是“四防”，即避免污染、避免交叉污染、避免混淆、避免差錯，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊原則的藥品。3、印刷包裝材料應當設立專門的區域妥善寄存，未經同意人員不得進入。切割式標簽或其它散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。4、質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回憶的方式，對質量風險進行評定、控制、溝通、審核的系統過程。應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評定，以確保產品質量。5、質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任，質量管理負責人和質量受權人能夠互相兼任。6、不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的每個包裝容器上，均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區內妥善保存。7、只有經檢查、檢查和調查，有證據證明退貨質量未受影響，并且經質量管理部門根據操作規程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發運銷售。8、每種藥品的每個生產批量均應當有經公司同意的工藝規程，不同藥品規格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作規定。工藝規程的制訂應當以注冊同意的工藝為根據。9、生產日期不得遲于產品成型或灌裝（封）前經最后混合的操作開始日期，不得以產品包裝日期作為生產日期。10、公司應建立糾正方法和防止方法系統，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查成果、工藝性能和質量監測趨勢等進行調查并采用糾正和防止方法。二、單選題（本部分共10小題，每小題都只有一種對的答案，每小題1分，共10分）1、血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產，應在12月31日前達成新版GMP規定。我司原料藥的生產應在（C）前達成新版GMP規定。未達成新版GMP規定的公司（車間），在上述規定時限后不得繼續生產藥品。A.10月1日B.12月31日C.12月31日D.3月1日產品質量回憶分析的回憶時間為（B），具體時間段由公司自定。A.六個月B.一年C.無具體規定D.二年3、質量風險管理過程所采用的辦法、方法、形式及形成的文獻應當與存在的（A）相適應。A.風險的級別B.管理的辦法C.缺點問題D.糾正與防止方法4、變化原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產工藝、重要生產設備以及其它影響藥品質量的重要因素時，還應當對變更實施后最初最少（B）個批次的藥品質量進行評定。A.2B.3C.4D.以上都不是藥品生產的崗位操作統計應由（D）及時填寫。A.班長B.工藝員C.QA人員D.崗位操作人員物料供應商的擬定及變更應當進行質量評定，并經（B）同意后方可采購。A.供應總公司B.質量管理部門C.生產部D.管理部7、質量原則、工藝規程、操作規程、穩定性考察、確認、驗證、變更等其它重要文獻保存期限應當是（A）。A.長久B．藥品使用期后1年C．2年D．5年8、10月1日起施行的《藥品委托生產監督管理規定》中規定，委托方負責委托生產藥品的質量，（A）負責委托生產藥品的同意放行。A.委托方B.受托方C.委托方和受托方D.未明確規定9、截止12月，全國共有4100家藥品生產公司獲得新版GMP證書，但有50家藥品生產公司被收回GMP證書，涉及中藥生產的有（B）家。中藥公司已成為“重災區”。A.30B.40C.20D.25下面事件中，未嚴格執行生產工藝，減少滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果，從而引發的嚴重不良反映的是（B）：A.上海華聯的“甲氨蝶呤事件”B.安徽華源“欣弗”事件C.“齊二藥”事件D.“毒膠囊”事件三、多選題（本部分共10小題，每小題2分，共20分，每一題都最少有2個或2個以上的對的答案）1、物料應當根據其性質有序分批貯存和周轉，發放及發運應當符合（BD）的原則。A．合格先出B．先進先出C．急用先出D．近效期先出2、為保持生產藥品干凈區的干凈度，干凈區應（ABCDE）A.定時消毒B.使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染C.消毒劑品種應定時更換，避免產生耐藥菌株D.不同空氣干凈級別的干凈室（區）之間的人員及物料加入，應有避免交叉感染的方法E.有水池、地漏的，不得對藥品產生污染3、批生產統計的每一頁應當標注產品的（ACD）。A.規格B.數量C.名稱D.批號4、下列說法對的的是（ABD）A．如原料藥生產公司有供應商審計系統時，供應商的檢查報告能夠用來替代其它項目的測試。B.原料藥生產工藝中，如果投料量不固定，應當注明每種批量或產率的計算辦法。如有正當理由，可制訂投料量合理變動的范疇。C.可將同一原料藥的多批零頭產品混合成為一種批次（涉及少量不合格批次）D.持續生產的原料藥，在一定時間間隔內生產的、在規定程度內均質的產品為一批5、生產區、倉儲區應當嚴禁吸煙和飲食，嚴禁寄存（ABCD）等非生產用物品。A．食品B．飲料C．香煙D．個人用藥品6、我廠生產的藥品，下列工序應在D級干凈區的條件下進行的是（ABD）。A．藿香正氣口服液配制B．急支糖漿灌裝C．復方氨酚烷胺膠囊包裝D．補腎益壽膠囊浸膏收膏7、生產設備清潔的操作規程應當規定具體而完整的清潔辦法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制辦法以及（ABCD），使操作者能以可重現的、有效的方式對各類設備進行清潔。A．去除前一批次標記的辦法B．保護已清潔設備在使用前免受污染的辦法C．已清潔設備最長的保存時限D．使用前檢查設備清潔狀況的辦法8、中間產品和待包裝產品應當有明確的標記，并最少標明下述內容（ABCDE）。A．產品名稱和公司內部的產品代碼B．產品批號C．數量和重量（如毛重、凈重等）D．生產工序（必要時）E.產品質量狀態（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）9、下列說法對的的是：（ABC）A.自1月1日起，凡不含有中藥提取能力的中成藥生產公司，一律停止對應品種的生產。B.自1月1日起，中成藥生產公司一律不得購置未備案的中藥提取物投料生產。C.委托方和受托方均應持有對應的GMP證書，同時，委托方應當獲得委托生產藥品的同意文號。D.對于委托方和受托方不在同一省、自治區、直轄市的，生產現場檢查由委托方所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局組織開展。10、GMP引入了下列新的概念（ABCD）：A.變更控制B.偏差解決C.質量風險管理D.供應商審計四、判斷題（本部分共11小題，每小題2分，共22分，對的的打√，錯誤的打×）。1、物料取樣后可采用塑料拉鏈將內包裝密封。（√）2、進入干凈室的人員不得化妝和佩帶飾物，操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。（√）3、公司應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。還應當建立員工主動報告身體不適應生產狀況的制度，當班工班長或工段長等管理人員也應對員工身體狀況和精神狀況進行檢查。（√）4、藥品生產公司能夠異地設立前解決和提取車間，也可與集團內部含有控股關系的藥品生產公司共用前解決和提取車間。（√）5、應當由指定人員按照操作規程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標記。配制的每一物料及其重量或體積應當由別人獨立進行復核，并有復核統計。（√）6、2月，山東齊都藥業有限公司的鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液在吉林長春市一診所被發現有類似毛發狀異物，涉事產品被該公司業務員銷毀。經查，該公司屢現質量問題。闡明該公司生產質量管理體系存在缺點（√）7、三氯甲烷、乙醚、乙醇、鹽酸等均屬于液體，能夠寄存在一起。（×）8、穩定性考察普通針對上市后的制劑，原料藥不需進行穩定性考察。（×）9、根據藥品安全隱患的嚴重程度，藥品召回分為：一級召回、二級召回、三級召回。（√）10、中藥材庫房不合格區應在地面劃線，以示隔離。（×）11、物料和成品均應當由質量受權人簽名同意放行。（×）五、名詞解釋（本部分共4小題，每小題2分，共8分）1、返工答：將某一生產工序生產的不符合質量原則的一批中間產品或待包裝產品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相似的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量原則。復驗期答：原輔料、包裝材料儲存一定時間后，為確保其仍合用于預定用途，由公司擬定的需重新檢查的日期。確認答：證明廠房、設施、設備能對的運行并可達成預期成果的一系列活動。驗證答：證明任何操作規程（或辦法）、生產工藝或系統能夠達成預期成果的一系列活動。簡答題（共2題，每小題5分，共10分）1、批生產統計應當涉及哪些內容？答：（1）產品名稱、規格、批號；（2）生產以及中間工序開始、結束的日期和時間；（3）每一生產工序的負責人簽名；（4）生產環節操作人員的簽名；必要時，還應當有操作（如稱量）復核人員的簽名；（5）每一原輔料的批號以及實際稱量的數量（涉及投入的回收或返工解決產品的批號及數量）；（6）有關生產操作或活動、工藝參數及控制范疇，以及所用重要生產設備的編號；（7）中間控制成果的統計以及操作人員的簽名；（8）不同生產工序所得產量及必要時的物料平衡計算；對特殊問題或異常事件的統計，涉及對偏離工藝規程的偏差狀況的具體闡明或調查報告，并經簽字同意。2、在生產過程中，能夠采用哪些方式辦法盡量避免污染和交叉污染？答：（1）在分隔的區域內生產不同品種的藥品；（2）采用階段性生產方式；（3）設立必要的氣鎖間和排風；空氣干凈度級別不同的區域應當有壓差控制；（4）應當減少未經解決或未經充足解決的空氣再次進入生產區造成污染的風險；（5）在易產生交叉污染的生產區內，操作人員應當穿戴該區域專用的防護服；（6）采用通過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規程進行設備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測；（7）采用密閉系統生產；（8）干燥設備的進風應當有空氣過濾器，排風應當有避免空氣倒流裝置；（9）生產和清潔過程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發霉器具；使用篩網時，應當有避免因篩網斷裂而造成污染的方法；（10）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應當在規定時間內完畢；（11）顆粒劑、膠囊劑、片劑等固體制劑的中間產品應當規定貯存期和貯存條件。附件七藥品管理法試題單選題（每小題2分，共20分）1、開辦藥品生產公司必須獲得（A）A、《藥品生產許可證》B、《藥品經營許可證》C、《醫療機構制劑許可證》D、《進口許可證》2、藥品必須符合（A）A、國家藥品原則B、省藥品原則C、直轄市藥品原則D、自治區藥品原則3、藥品廣告審批機關是（C）A、省級工商管理部門B、國家工商管理部門C、省級藥品監督管理部門D、國家藥品監督管理部門4、當事人對藥品檢查機構的檢查成果有異議的，可經自收到藥品檢查成果之日起日內向有關單位申請復驗（D）A、四日B、五日C、六日D、七日5、對未獲得《藥品生產許可證》、《藥品經營許可》或者《醫療機構制劑許可證》生產藥品、經營藥品的，依法予以取締，沒收違法生產、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產、銷售藥品貨值金額D的罰款。（）A、二倍下列B、二倍以上五倍下列C、一倍以上三倍下列D、三倍以上五倍下列6、現在我國主管全國藥品監督管理工作的機關是（D）A、國家醫藥管理局B、國家藥品管理局C、國家藥品監督局D、國家食品藥品監督管理總局7、下列屬于假藥的是（E）A、市場抽檢含量不合格的B、私自添加著色劑、防腐劑、矯味劑及輔料的C、超出使用期的D、更改生產批號的E、，昆明特大暴雨致庫存藥品被浸泡污染，銷售人員更換包裝標簽后繼續銷售的“刺五加注射液”8、負責標定國家藥品原則品、對照品的是（C）A、藥品監督管理部門B、國家藥典委員會C、中國食品藥品檢定研究院D、工商行政管理部門9、已撤銷同意文號的藥品（C）A、當年度內能夠繼續生產銷售B、已經生產的能夠繼續在效期內銷售C、不得繼續生產和銷售D、由本地衛生行政部門監督銷毀10、處方藥能夠在下列哪種媒介上公布廣告（D）A、電視B、報紙C、廣播D、國務院衛生行政部門和藥品監督管理部門共同指定的醫學、藥學專業刊物二、多選題（每小題2分，共20分）1、藥品包裝必須按照規定印有或者貼有標簽并附有闡明書，標簽或者闡明書上必須注明（ABCD）A、藥品的通用名稱、成分、規格、生產公司B、同意文號、產品批號、生產日期、使用期C、藥品的適應癥或者功效主治、使用方法用量、禁忌、不良反映D、藥品的注意事項2、下列屬于劣藥的是（ABDE）A、私自添加矯味劑的B、未標明生產批號的C、薄層鑒別與原則規定不符的D、超出使用期的E、穩定性考察發現某藥品在使用期內水分不合格，將密封性能不佳的塑料瓶更換為口服固體藥用高密度聚乙烯瓶未經同意備案的3、下列哪些藥品其標簽必須印有規定的標志（ABE）A、外用藥B、非處方藥C、處方藥D、國家定價藥品E、特殊管理藥品4、藥品生產、經營和醫療單位應當經常考察本單位藥品的（ABC）A、質量B、療效C、不良反映D、市場行情及經濟效益5、《中華人民共和國藥品管理法》規定國家藥品原則涉及（AC）A、《中華人民共和國藥典》B、省級藥品原則C、國務院藥品監督管理部門頒布的藥品原則D、公司藥品原則6、制訂《藥品管理法》的目的是（ABDE）。A、加強藥品監督管理B、確保用藥安全C、增加藥品療效D、保障人體用藥安全E、維護人民身體健康和用藥者的正當權益7、直接接觸藥品的包裝材料和容器（ABCDE）A、必須符合藥用規定B、必須符合保障人體健康、安全的規定C、由藥監部門在審批藥品時一并審批D、未經同意不得私自使用E、必須適合藥品質量的規定8、符合藥品廣告管理規定的是（ABCDE）A、藥品廣告不得含有不科學的表達功效的斷言或者確保B、不得運用國家機關、醫藥科研單位、學術機構或者專家、學者、醫師、患者的名義和形象作證明C、處方藥不得在大眾媒介公布廣告D、非藥品廣告不得涉及藥品的宣傳E、藥品廣告必須經省級藥品監督管理部門審查同意9、對制售假藥行為的行政處分有（ABCDE）A、沒收藥品和違法所得B、并處違法制售藥品貨值金額二倍以上五倍下列的罰款C、情節嚴重的，責令停產，停業整頓或者撤銷藥品同意證明文獻，吊銷《藥品生產許可證》、《藥品經營許可證》或者《醫療機構制劑許可證》D、情節嚴重的公司或者其它單位其直接負責的主管人員和其它直接負責人員內不得從事藥品生產、經營活動E、對生產者專門用于生產假藥的原輔料、包裝材料、生產設備予以沒收，懂得或者應當懂得屬于假藥而為其提供運輸、保管、倉儲等便利條件的也要進行處分10、藥品生產公司A公司與B公司合并，A公司的藥品生產許可證上生產地址增加了B公司的地址，那么（BC）A、兩家公司的藥品生產許可證仍然有效B、需要藥品同意文號變更生產地址的注冊補充申請C、A公司需要進行新生產地址的GMP認證D、B公司生產的產品不能銷售。三、判斷題（每小題1分，共20分，對的的打“√”錯誤的打“×”）1、衛生行政部門設立或者擬定的藥品檢查機構，承當依法實施藥品審批和藥品質量監督檢查所需的藥品檢查工作。（×）2、經國務院藥品監督管理部門或者國務院藥品監督管理部門授權的省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門同意，藥品生產公司能夠接受委托生產藥品。（√）3、城鄉集市貿易市場能夠出售中藥材及中藥材以外的藥品。（×）4、經醫療機構培訓的非藥學技術人員能夠直接從事藥劑技術工作。（×）5、醫療機構配制的療效確切的制劑，能夠在市場上銷售。（×）6、醫療機構的藥劑人員調配處方，必須通過核對，對處方所列藥品缺貨時能夠更改或者替代使用。（√）7、生產新藥或者已有國標的藥品的，須經國務院衛生行政部門同意，并發給藥品同意文號。（×）8、口岸所在地藥品監督管理部門應當告知藥品檢查機構按照國務院藥品監督管理部門的規定對進口藥品進行抽查檢查。（√）9、允許藥品進口的口岸，由所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門會同海關總署提出報國務院同意。（×）10、國內發生重大災情、疫情及其它突發事件時，醫療機構要直接調用公司藥品。（×）11、某藥廠上市銷售的國內獨家新藥其藥品通用名稱可作為藥品商標使用。（×）12、藥品生產公司不得使用未經同意的直接接觸藥品的包裝材料和容器。（√）13、藥品監督管理部門根據監督檢查的需要，能夠對藥品質量進行抽查檢查，抽查檢查費由被抽查單位支付。（×）14、從事生產、銷售假藥的公司，其直接負責的主管人員和其它直接負責人員內不得從事藥品生產、經營活動。（√）15、銷售藥品或調配處方時，除非處方醫師改正或者重新簽名，否則應回絕調配超劑量或有配合禁忌的處方。（√）16、對已確認發生的嚴重不良反映的藥品，國務院或者省、自治區、直轄市藥品監督管理部門能夠采用停業生產、銷售，使用的緊急控制方法。（√）17、研制新藥，經國務院藥品監督管理部門同意后，方可進行臨床實驗。（√）18、省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門負責本行政區域內的藥品監督管理工作。（√）19、中藥飲片必須按照國家藥品原則炮制，國家藥品原則沒有規定的，必須按照省、自治區、直轄市藥品監督管理部門指定的炮制規范炮制。（×）20、各級政府有關部門如工商、物價、衛生行政、中醫藥管理等在各自的職責范疇內負責與藥品有關的監督管理。（√）四、填空題（每小題2分，共30分）1.藥品生產公司、藥品經營公司和醫療機構直接接觸藥品的工作人員，必須每年進行健康檢查，患有傳染病或者其它可能污染藥品的疾病的，不得從事直接接觸藥品的工作2.中華人民共和國境內從事藥品的研制、生產、經營、使用和監督管理的單位或者個人，必須恪守《中華人民共和國藥品管理法》。3.《藥品生產許可證》應當標明使用期和生產范疇。4.藥品生產公司必須按照國務院藥品監督管理部門根據《中華人民共和國藥品管理法》制訂的《藥品生產質量管理規范》組織生產。5.生產藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用規定。6.完畢臨床實驗并通過審批的新藥，由國務院藥品監督管理部門同意，發給新藥證書。7.藥品生產公司在獲得藥品同意文號后,方可生產該藥品。8.國務院藥品監督管理部門組織藥學、醫學和其它技術人員，對新藥進行審評，對已經同意生產的藥品進行再評價。9.直接接觸藥品的包裝材料和容器，必須符合藥用規定，符合保障人體健康、安全的原則，并由藥品監督管理部門在審批藥品時一并審批。10.《藥品生產許可證》使用期為5年。使用期屆滿，需要繼續生產藥品的，持證公司應當在許可證使用期屆滿前6個月，按照國務院藥品監督管理部門的規定申請換發《藥品生產許可證》。11.國家對藥品實施處方藥和非處方藥分類管理制度。12.輔料，是指生產藥品和調配處方時所用的賦形劑和附加劑。13.國家對麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品實施特殊管理。14.藥品的標簽、使用闡明書必須與藥品監督管理部門同意的內容、式樣、文字相一致。標簽、使用闡明書須經質量管理部門校對無誤后印制、發放、使用。15.藥品生產公司、藥品經營公司和醫療機構直接接觸藥品的工作人員，必須每年進行健康檢查，患有傳染病或者其它可能污染藥品的疾病的，不得從事直接接觸藥品的工作。五、簡述藥品、輔料的定義（10分）答：藥品是指用于防止、治療、診療人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功效主治、使用方法和用量的物質，涉及中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診療藥品等。輔料是指生產藥品和調配處方時所用的賦形劑和附加劑。附件八生產管理綜合試題一、填空題（每空1分，共28分）1、干凈區的設計必須符合對應的干凈度規定，涉及達成靜態和動態的原則。2、每次生產結束后應當進行清場，確保設備和工作場合沒有遺留與本次生產有關的物料、產品和文獻。3、從生產過程的各個環節能夠總結出造成污染和交叉污染的四大媒介：空氣、水、人體、表面。4、《干凈區空間消毒原則操作規程》規定，消毒劑為臭氧或乳酸，干凈區空間消毒頻次為每七天消毒一次，另外，每天生產前用紫外燈照射30-40分鐘。5、《消毒液配制原則操作規程》規定，消毒液有兩種配制辦法，分別是質量比例濃度配制法和體積比例濃度配制法。6、我廠的生產日期系指產品批號產生的日期。7、對于特殊液體，如鹽酸、NaOH溶液等強酸、強堿或有毒有害化學試劑，量取人和復核應通過專業的操作培訓，并經考核合格后上崗。8、《稱量管理制度》規定稱量固體物料或量取液體試劑，都必須根據生產指令和有關SOP、SMP執行，操作時必須兩人或兩人以上在場，一人操作，一人復核。9、生產前操作人員應檢查操作間、設備、容器、工用品，與否掛有“已清潔”標記，全部已清潔標記均在清潔使用期內。工班長復核確認清場合格后，更換對應狀態標記，并在生產原始統計上簽字后方可進行生產。若不在使用期內，則立刻重新清場清潔。10、《稱量管理制度》規定液體量取完畢后，及時對量具進行清潔，對于普通量取器具，用飲用水清洗無污跡后，再用純化水或蒸餾水淌洗三遍，瀝干或烘干備用；對難以清潔的量取器具，先用洗滌劑或其它特殊清潔辦法除去污垢，用飲用水清潔，再用純化水或蒸餾水淌洗三遍，瀝干或烘干備用。11、批生產統計應有專人管理，發放應受控。12、工藝驗證、工藝規程、批生產統計中核心工藝參數應與注冊文獻一致。二、單選題（本部分共10小題，每小題都只有一種對的答案，每小題1分，共10分）1、工藝用水使用的先后次序必須遵照（A）的用水次序，根據不同劑型選用最后用水。A、飲用水→純化水→注射用水B、飲用水→注射用水→純化水C、注射用水→純化水→飲用水D、純化水→飲用水→注射用水2、《工藝用水管理制度》規定，質管部（B）對純化水監測一次。A、每天B、每月C、每季D、每年3、《干凈區工作服管理制度》規定，干凈區工作服（A）清洗一次。A、每班B、每天C、每七天D、每月4、生產區生產結束后應及時清場，清場結束后由班長檢查，合格后發放（D）狀態標志。A、運行B、正在生產C、清場（清潔）合格，完好D、清場（清潔）合格5、《狀態標志管理制度》規定，不合格狀態標志應為（B）。A、綠色B、紅色C、白色D、黃色6、生產統計由崗位操作人員在生產現場及時、對的、真實、清晰填寫并簽字，由工班長復核簽字，然后交工藝員。包裝崗位清場統計填寫時，一式（2）份。A、1B、2C、3D、47、《生產統計管理制度》規定，我廠干凈區統計必須用（C）填寫。A、鉛筆B、圓珠筆C、簽字筆D、鋼筆8、4月8日，生產統計中填寫日期對的的是（A）A、.4.8B、4.8C、15,8/4D、8/4,9、《生產指令管理制度》規定，若遇不可抗拒因素造成生產指令執行受阻，車間應（B）小時內書面報生產部調度科。A、1B、2C、3D、410、中藥材洗滌、浸潤、提取用水的質量原則不得低于（B）原則。A、自來水B、飲用水C、純化水D、注射用水三、多選題（本部分共10小題，每小題2分，共20分，每一題都最少有2個或2個以上的對的答案）1、《稱量管理制度》規定標簽或桶卡應標明物料的（ABCD），標簽貼于器具外上部五分之到處或掛于包件上，桶卡置于容器中，作好稱量臺帳。A、名稱B、批號（編號）C、稱量重量和時間D、稱量人和復核人2、有關批生產統計，應當（ABC）A、批統計普通由熟悉工藝的生產或工藝人員起草。B、應通過質量負責人審核、生產負責人同意C、批生產統計使用前操作人員應通過培訓。如有變更，應經質量管理部門同意，并重新對操作人員進行培訓D、為了方便管理，批生產統計能夠指定專人書寫和整頓3、純化水的合用范疇（ABCD）A、制劑車間直接接觸非無菌藥品的設備、管道、容器具的最后清洗B、制劑車間洗消液的配制C、實驗設備及原料藥精制設備的最后清洗D、原料藥精制用水及口服液體制劑的配制用水4、干凈服的材質規定（ABC），且含有良好的過濾性，耐腐蝕，對洗滌和消毒解決及加熱滅菌有耐久性。A、不掉纖維B、不產生靜電C、不粘附粒子D、純棉5、《領料、結料、退料管理制度》規定剩余原輔料和回收原輔料須用清潔容器盛裝、密閉，并貼上標簽；剩余包裝材料清點、整頓好、裝入紙箱貼上標簽。標簽內容應包含（ABCD）。A、物料名稱B、物料編碼（批號）C、數量D、退料人及退料時間6、下列不對的的是（ABCD）A、內包材暫存室里有尾料和輔料B、器具清洗室內寄存有未標記清潔狀態的潔具如抹布、拖把、水桶等。C、潔具寄存室內放置工作服D、無清潔狀態標記的不銹鋼空盆放置于混合室內7、控制狀態標記涉及：（ACDEF）。正在生產（綠色）B、待檢（黃色）C、已清潔（綠色）D、暫停生產（紅色）E.正在滅菌（紅色）F.正在維修（白色）8、留樣應當能夠代表被取樣批次的產品或物料，也可抽取其它樣品來監控生產過程中最重要的環節，如：（ABCD）A、生產開始或結束時B、交接班時C、設備出現故障時D、生產過程中出現其它異常狀況時9、《生產指令管理規程》規定（ABC）A、生產部調度科根據生產處月計劃，制訂周生產調度計劃，下達品種生產計劃（含區域指令）至分廠B、生產指令經部門或分廠負責人同意后生效C、生產指令一經生效，任何人不得任意變更或修改D、生產指令可電話告知或口頭告知10、D級干凈區空氣懸浮粒子只作靜態監測，其監測原則為（BD）A、≥0.5μm，35B、≥0.5μm，350C、≥5.0μm,2900D、≥5.0μm,29000四、判斷題（每小題2分，共22分，對的的打√，錯誤的打×）。1、應當按照操作規程對干凈區進行清潔和消毒。普通狀況下，所采用消毒劑的種類應當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。（√）2、我廠的生產告知號為生產批號的輔助編號，是我廠物料在尚未編制產品批號前用來調度、控制和管理的一組數字。（√）3、我廠的藥品生產批號共為8位數。前兩位為生產年份末兩位數，依次兩位為月份兩位數，最后四位數為該月生產累計流水號（即年—月—流水號）。（×）4、潔具抹布、拖把、水桶等能夠放置在容器具清洗室內（×）5、干凈服領用時，應檢查干凈服與否符合規定，發現污染或破損應及時報告并更換。符合規定的工作服由車間管理人員統一編號，專人專用，專人保管、發放。（√）6、對前解決車間的環境設施規定不必像制劑車間那么嚴格，地面有裂隙、光線不明亮影響不大。（×）7、生產統計的設計應完善，應統計核心工藝參數。（√）8、生產統計填寫時，應筆跡清晰，不得任意涂改或撕毀。如填寫發生錯誤，只能在錯誤內容上劃一條橫線，在旁邊重寫，簽名，注明更改日期，且劃掉部份必須清晰可識別。（√）9、藥材前解決統計、批產品統計（涉及批生產統計和批檢查統計）要保存三年。（×）10、為了便于傳送物料，氣鎖間兩側的門能夠同時打開。（×）11、生產工藝參數偏離規定時應按規定規定進行偏差解決，制訂糾正與防止方法。（√）五、簡答(20分)每次生產結束或每批藥品的每一生產工序完畢后必須清場，并填寫清場統計。清場的內容應涉及哪些？答：1.使用后剩余物料移至暫存區，按規定寄存；生產廢棄物移出生產區，在指定地點堆放；中間產品移至中間產品暫存間或規定的暫存處，按規定寄存。2.生產設備按通過驗證的設備清潔原則操作規程進行清潔，干燥后寄存。3.容器、器具、工具按規定進行清潔，干燥后寄存。4.普通生產區操作間的地面、墻面、天棚、門窗、燈具、操作臺面、水池、地漏按規定進行清潔。5.干凈生產區操作間的地面、墻面、天棚、門窗、燈具、操作臺面、地漏按規定進行清潔。6.檢查生產用文獻、統計，持續生產同一品種同一規格的藥品，則將SOP文獻放到指定位置，同時將本批生產統計審核后移交工藝員，并領取下批生產統計。若換品種，則將與上一批藥品生產無關的全部文獻交到分廠辦公室或工段保管，開班當天到分廠辦公室或工段領取更換品種的有關文獻。附件九干凈區試題一、選擇題（單選或多選，每小題3分，共30分）1．下列操作必須在干凈區內分區域進行的是（D）A、產品灌裝

B、產品配制

C、物料準備

D、A、B和C2.生產操作全部結束、操作人員撤出生產現場并經（C）分鐘自凈后，干凈區的懸浮粒子應當達成“靜態”原則。A、30分鐘

B、10～25分鐘

C、15～20

D、25～303.干凈室（區）的微生物監測涉及（ABC）A、空氣微生物監測

B、表面微生物監測

C、人員監測D、水的監測4.干凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當（ABCD）A、平整光滑、無裂縫

B、接口嚴密、無顆粒物脫落

C、避免積塵D、便于有效清潔5.對的的洗手應涉及（ABCDE）：A、手心搓手心

B、手心搓手背

C、手指交叉

D、手心搓拇指E、手心搓手腕6.進入干凈區更衣流程涉及（ABCDE）A、脫鞋

B、脫衣

C、洗手D、穿干凈服E、手消毒7.下列說法不對的的是（CD）。A、過濾器應當盡量不脫落纖維。B、無菌藥品生產的干凈區空氣凈化系統應當保持持續運行，維持對應的干凈度級別。因故停機再次啟動空氣凈化系統，應當進行必要的測試以確認仍能達成規定的干凈度級別規定。C、GMP對干凈區的溫度、相對濕度不再有規定。D、在A/B級干凈區應當穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適宜的鞋子或鞋套。工作服應當不脫落纖維或微粒。8、干凈室空氣凈化級別分為那幾級？（ABCD）A、A級

B、B級

C、C級

D、D級E、E級9、干凈區與非干凈區之間、不同干凈級別壓差不得低于（B）帕斯卡。必要時，相似干凈度級別的不同功效區域（操作間）之間也應保持適宜的壓差梯度。A、5B、10C、15D、2010、非無菌口服液體、固體制劑、表皮外用藥品等藥品生產的暴露工序區域須在（D）級干凈區。A、A級

B、B級

C、C級

D、D級E、E級二、判斷題（每小題2分，共20分，對的打√，錯誤打×）1、應當按照操作規程對干凈區進行清潔和消毒。普通狀況下，所采用消毒劑的種類應當多于一種。能夠用紫外線消毒替代化學消毒。應當定時進行環境監測，及時發現耐受菌株及污染狀況。（×）2、消毒和滅菌是不同的兩個概念。慣用的滅菌辦法有：濕熱滅菌法、干熱滅菌法、輻射滅菌法、氣體滅菌法、過濾除菌法。滅菌辦法不同，所用生物批示劑也不同。（√）3、人員是無菌環境的最重要的污染源，全部有關人員應有更衣資質并定時做更衣監測。無菌區的全體人員每年應進行一次再培訓和資格的再確認。全部的再培訓和資格再確認的文獻都應存檔，作為員工檔案的一部分保存。（√）4、微生物程度檢查室的傳遞窗能夠直接通向有無菌規定的檢查室，中間不需緩沖設施。（×）5、直接接觸藥品的包裝材料最后解決的暴露工序區域，與其制劑生產干凈級別相似。（√）6、干凈區內的人數應當嚴加控制，檢查和監督應盡量在干凈區內進行。（×）7、直接接觸藥品的包裝材料和器具的最后清洗，應在D級干凈區內。（√）8、有些干凈區氣鎖間兩側的門能夠同時打開。（×）9、應當按規定對干凈區的懸浮粒子和微生物進行動態監測。（×）10、在春秋天溫度、濕度適宜時，操作人員無不適感覺，生產時空氣凈化系統能夠不運行。（×）三、名詞解釋(每小題15分，合計30分)1、干凈區需要對環境中塵粒及微生物數量進行控制的房間（區域），其建筑構造、裝備及其使用應當能夠減少該區域內污染物的引入、產生和滯留。2、污染在生產、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸等操作規程中，原輔料、中間產品、成品受到含有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影響。四、簡答題:濕熱滅菌應當符合什么規定？（20分）：（一）濕熱滅菌工藝監測的參數應當涉及滅菌時間、溫度或壓力。腔室底部裝有排水口的滅菌柜，必要時應當測定并統計該點在滅菌全過程中的溫度數據。滅菌工藝中涉及抽真空操作的，應當定時對腔室作檢漏測試。（二）除已密封的產品外，被滅菌物品應當用適宜的材料適宜包扎，所用材料及包扎方式應當有助于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能避免污染。在規定的溫度和時間內，被滅菌物品全部部位均應與滅菌介質充足接觸。附件十微生物基礎知識試題一、填空題(每空1分，共60分)1、微生物的個體微小，必須借助于顯微鏡或電子顯微鏡放大數百倍、千倍至數萬倍才干觀察到的一群微小生物的總稱，慣用um(微米)、nm(納米）作為測量單位。2、微生物分布廣泛，存在于土壤，水，空氣，物體表面以及生物體內。3、GMP中的“衛生管理”重要是指環境衛生、工藝衛生、人員衛生。4、環境衛生涉及廠區環境，廠房環境，和倉儲區環境衛生等。5、使用后的清潔衛生工具要及時清洗干凈并及時消毒干燥，并置于通風良好潔具清洗間內的規定位置;進入無菌室內的清潔工具應先進行滅菌;消毒劑要定時交替使用。6、水是制藥公司的原料或介質，由于水的污染，將直接導入污染源。7、進入干凈區的人員不得化妝和佩帶首飾、不得裸手直接接觸藥品。8、生產中使用的多個器具、容器應清潔，表面不得有異物和遺留物。9、熱力滅菌是運用高溫殺滅微生物，可分為干熱滅菌、濕熱滅菌。10、人員衛生涉及了生產人員的健康_規定、工作服裝規定及生產人員的個人衛生規定等。11、生產區不得寄存非生產物品和個人雜物。生產中的廢棄物應及時解決。12、“衛生”是避免污染和交叉污染的重要方法之一，衛生管理涉及到各職能部門，貫穿生產制造各個環節，是一項系統工程。13、隨時注意保持個人清潔衛生，做到“四勤”;即勤剪指甲、勤剪發剃須、勤換衣服、勤洗澡洗頭。14、需要進行微生物基礎知識和干凈區作業培訓的人員涉及生產性人員、設備維修人員、其它需要進入的管理人員。15、減少空氣中微生物數量的辦法有多個，其中慣用的辦法有3種，分別是空氣干凈技術采用的過濾、化學消毒辦法、紫外線照射辦法。16、對制藥用水的消毒辦法除應用于水的本身消毒以外，還必須涉及水系統中設備和管道的消毒問題。17、藥品的微生物污染源：空氣、水、廠房與設備、藥品生產用原輔料、包裝材料、昆蟲和其它嚙齒動物生產操作人員。18、影響微生物生長的環境因素有溫度、水分、氧氣、Ph值、滲入壓、化學藥品等。19、根據微生物在不同時期內生長繁殖的特點不同，普通把典型生長曲線劃分為適應期、對數生長久、穩定時和衰亡期等4個時期。該生長曲線只合用于單細胞微生物。二、不定項選擇題(每小題2分，共10分)1、來蘇(甲酚皂)2%的水溶液用于(A)消毒。A.皮膚B、設備C、容器D、空氣2、慣用的消毒劑75%的乙醇用于(ABC)消毒。A.皮膚工具B、設備C、容器D、空氣3、細菌細胞的普通構造有(ABD)A.細胞壁B、細胞膜C、細胞核D、細胞質4、藥品微生物污染引發的變化重要有下列哪幾個方面：(ABCD)A.藥品的物理性狀及其變化B、藥品的化學成分的變化C、藥品的療效變化D、熱原質5、細菌普通以(A)方式繁殖A.無性繁殖B、有性繁殖C、芽殖D、孢子繁殖三、名詞解釋(每小題2分，共10分)1、微生物答：微生物是一類個體微小、構造簡樸，肉眼不可見或看不清晰的微小生物的統稱。這個微小生物類群十分龐雜，它涉及小到沒有細胞構造的病毒、單細胞原核的細菌、放線菌、支原體、立克次氏體、衣原體等和屬于真菌的酵母菌、霉菌等和原核生物等。這些微小生物即使種類不同、形態和大小各異，但是，它們的生物學特性比較靠近，因此，人們賦予其一種共同的名稱——微生物。2、污染答：當一種產品中存在有不需要的物質時，它即受到污染。藥品污染微生物（即染菌）是指藥品中存在著不應有的，并且是來源于外界的微生物3、F0答：在一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃所產生的滅菌效果與121℃、Z值為10℃產生的滅菌效果相似時所相稱的時間（min）。F0值相稱于121℃熱壓滅菌時，殺滅容器中全部微生物所需要的時間。4、抑菌答：克制體內或體外細菌的生長繁殖。5、防腐答：避免或克制體外細菌生長繁殖的辦法，細菌普通不死亡。四、簡答題(每小題5，共20分)1、微生物對營養物質的吸取有哪幾個方式？答：⑴單純擴散這是通過細胞膜進行內外物質交換最簡樸的一種方式。其特點是物質由高濃度區向低濃度區擴散，這是一種單純的物理擴散作用，不需要能量。單純擴散是非特異性的，沒有運載蛋白質參加，也不與膜上的分子發生反映。⑵增進擴散其特點是有高濃度區向低濃度區擴散，所不同的是這種運輸有滲入酶的參加，加速了營養物質的透過速度，一滿足微生物細胞代謝之需要。增進擴散是由濃度梯度來其驅動的，不需要耗費代謝能量。⑶主動運輸主動運輸的特點是營養物質由低濃度向高濃度轉運，是逆濃度梯度的，因此，這個過程不僅需要滲入酶，還需要代謝能量。2、慣用的滅菌辦法有哪些?答：(1)熱力滅菌，運用高溫殺微生物可分為：①干熱滅菌：火焰、燒灼、干烤等。②濕熱滅菌：煮沸，流動蒸汽，高壓蒸汽等。(2)氣體滅菌，運用化學消毒劑形成的氣體殺滅微生物，如甲醛、環氧乙烷、乳酸。(3)輻射滅菌，X射線，r射線、紫外線60℃等(4)過濾滅菌，是以物理辦法除去介質中的微生物。3、消毒與滅菌的區別是什么?答：消毒：指殺死被消毒物中微生物細胞，但普通只能殺死微生物營養細胞，而不能殺死芽孢。滅菌：指殺死或除去全部微生物活體，涉及芽孢和孢子體，使物體處在無菌狀態。4、微生物的特點是什么?答：①體積微小，比表面積大②生長旺盛，繁殖快③分布廣泛、種類繁多④適應性強，代謝途徑多，易變異附件十一設備培訓試題填空（25分）需要清洗或滅菌的設備的零部件易拆裝，不便拆裝的要留清洗口。凡與藥品接觸的設備表面均應采用不與其發生化學反映、不釋放出微粒及不吸附物料的材料。設備所使用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，核心設備盡量不用或少用潤滑劑，確實需要，應采用有效方法避免泄漏污染藥品或容器，并盡量采用食品級的潤滑劑。管道的連接如工藝用水等，盡量采用內外表面都比較光潔的管道自動焊接，少用卡箍連接，不得采用螺紋連接，以避免產生死角，盡量選用隔閡閥。藥液過濾時，不得使用可能吸附藥品組分和釋放異物的過濾裝置，嚴禁使用含石棉的過濾器。與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣、惰性氣體等應設立凈化妝置，經凈化解決后，氣體所含微粒和微生物應符合規定的干凈度規定；應定時檢查除菌過濾器和空氣呼吸器的完整性。干燥設備的進風口應設有過濾裝置，出風口應有避免空氣倒流裝置。重要固定管道應當標明內容物名稱和流向。重要生產和檢查的設備應有明確的操作規程，并確保生產設備在確認的參數范疇內使用。在設計和建設廠房時，應考慮使用時便于進行清潔工作。干凈室（區）的內

表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的

交界處宜成弧形或采用其它方法，以減少灰塵積聚和便于清潔。干凈室(區)應根據生產規定提供足夠的照明。重要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊規定的崗位可設立局部照明。純化水、注射用水的制備、儲存和分派應能避免微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管。儲罐和管道要規定清洗、滅菌周期。注射用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可采用70℃以上保溫循環。不得使用未經校準、超出校準使用期、失準的衡器、量具、儀表以及用于統計和控制的設備、儀器。二、選擇題（40分）1.設備操作人員要做到“三懂四會”，其中“三懂”是指（B）A、懂性能、懂原理、懂修理B、懂性能、懂原理、懂構造C、懂修理、懂操作、懂構造。2.操作機械設備的人必須做到“三懂四會”，其中“四會”是指（A）A、會使用、會檢查、會維護、會排除故障B、會維修、會操作、會保養、會檢查C、會使用、會保養、會檢查、會維修D、會操作、會使用、會保養、會維修

3.對設備實施分類管理，分為（A）三類。A、核心設備、重要設備、普通設備B、核心設備、次要設備、普通設備C、重要設備、普通設備、次要設備D、核心設備、普通設備、備用設備

4、設備基礎資料管理是設備的重要基礎工作之一，必須做到（C）齊全、整潔、規范、平整B、齊全、精確、干凈、規范C、齊全、精確、規范、整潔5.設備閑置期間，所屬單位要妥善保管，最少每年對閑置設備檢查、保養（D）次A、四B、三C、二D、一6.交流電動機可分為（C）電動機和同時電動機，日常生產中最常見的是三相異步電動機。A、防爆B、直流C、異步D、支流7.材料的耐磨性重要取決于材料的（C）A、硬度和剛度B、硬度和強度C、硬度和韌性D、剛度和強度8、軸承6210的內徑是（B）A、10mmB、50mmC、100mmD、62mm9.力的三要素是力的大小、方向和（C）A、重心

B、起點C、作用點D、方位10.為了保障人身安全，在正常狀況下，電氣設備的安全電壓規定為（B）下列A、24VB、36VC、220VD、380V11.凡在墜落高度基準面（C）米及以上有可能墜落的高處進行的作業叫高空作業。A、1B、1.5C、2D、2.512.閥門型號為J11T-16表達為（B）A、閘閥B、截止閥C、針型閥D、止回閥

13、壓力容器按設計壓力的大小普通分為四類，其中0.1≤P（設計壓力＜1.6Mpa屬于（B）A、高壓容器B、低壓容器C、中壓容器D、超高壓容器14、中藥制藥設備中，前解決設備大致有（A、B、C、D）A、炮制設備B、篩選設備C、干燥設備D、粉碎設備15、在中藥制藥設備中，下列（）設備屬于粉碎設備。（A、B）A、萬能磨粉機B、球磨機C、切藥機D、往復振動篩16、《壓力容器安全技術監察規程》中規定的容器，必須同時含有下列三個條件（A、C、D）A、最高工作壓力（Pa）≥0.1Mpa。B、最低工作壓力（Pa）≥0.1MpaC、內直徑（非圖形截面指斷面最大尺寸）≥150mm或者壓力與容器的容積的乘積不小于或者等于2.5MpaL。D、介質為氣體，液化