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文檔簡介

干擾素為基礎的丙肝治療----DAA背景下,PR參與的治療仍是使患者獲益的方案大綱2015EASL丙肝指南推薦

----以PR為基礎的DAA治療部分PR治療應用于DAA治療失敗人群中國丙肝治療優選方案

---結合歐肝指南及中國PR治療現狀結論大綱2015EASL丙肝指南推薦

----以PR為基礎的DAA治療部分PR治療應用于DAA治療失敗人群中國丙肝治療優選方案

---結合歐肝指南及中國PR治療現狀結論目標:

治療目標為治愈HCV感染,以預防肝硬化、肝硬化失代償、肝細胞癌(HCC)、嚴重的肝外表現和死亡(A1)終點:

治療終點為治療結束后12周(SVR12)和24周(SVR24)時,采用靈敏的方法檢測不出HCVRNA(≤15IU/ml)(即持續病毒學應答,SVR)(A1)HCV治療的目標和終點治療適應癥HCV所致代償期或失代償期慢性肝病的所有初治和經治患者均應考慮

治療(A1)應優先治療顯著肝纖維化或肝硬化(METAVIR評分F3-F4)患者(A1)失代償期肝硬化(Child-PughB或C級)患者應接受無干擾素(IFN)

方案的緊急治療(A1)PR為基礎的聯合治療:基因1型

1,

每周PegIFN-α、每日基于體重的利巴韋林(<75kg或≥75kg的患者

分別為1000或1200mg/d)和每日sofosbuvir(400mg/d)的聯合

方案,治療12周(A1)2.每周PegIFN-α、每日基于體重的利巴韋林(<75kg或≥75kg的患者

分別為1000或1200mg/d)和每日simeprevir(150mg/d)的聯合方

案治療(A1)

肝硬化和(或)經治患者可應用每周PegIFN-α、每日基于體重的利

巴韋林(<75kg或≥75kg的患者分別為1000或1200mg/d)和每日sofosbuvir(400mg),治療12周(B1)PR為基礎的聯合治療:基因2型1

可應用每周PegIFN-α、每日基于體重的利巴韋林(<75kg或≥75kg

的患者分別為1000或1200mg/d)和每日sofosbuvir(400mg)的

聯合方案,治療12周(B1)PR為基礎的聯合治療:基因3型無干擾素治療推薦2015EASL丙肝指南推薦中:目前沒有任何一種DAA藥物可單獨用于治療丙肝,必須與其他DAA等藥物聯合。HCVDAAs可能有很多復雜的藥物相互作用,尤其無干擾素聯合方案。應實施嚴格的規定。對不含干擾素的DAA聯合方案做如下提醒:

DAA與眾多藥物之間可發生相互作用KiserJJ,etal.Hepatology.2012;55(5):1620-8.BurgessS,etal.AnnPharmacother.2015Mar13.pii:1060028015576180.DAA降低藥效增加藥物毒性CYP3A底物抑制劑60%的市售藥品通過CYP3A代謝CYP:細胞色素P450細胞膜轉運蛋白DAA對眾多的臨床常用藥(抗HIV、移植、心腦血管、抗生素)具有顯著影響隨著臨床應用的進展,越來越多的藥物相互作用將會被發現、報告…DAA的處方說明,以及用藥指南也將不斷更新…DAAs藥物相互作用需要引起臨床醫生關注:

1.DAAs與HIV抗病毒藥物和毒品之間的藥物相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir紅色:表示不可同時服用琥珀色:表示若同時服用,需調整劑量綠色:無嚴重臨床相互作用?因肝功能原因需要調整劑量DAAs藥物相互作用需要引起臨床醫生關注:

2.DAAs與中樞神經系統藥物和降脂藥物的相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir紅色:表示不可同時服用琥珀色:表示若同時服用,需調整劑量綠色:無嚴重臨床相互作用?因肝功能原因需要調整劑量DAAs藥物相互作用需要引起臨床醫生關注:

3.DAAs與心血管藥物和免疫抑制劑的相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir紅色:表示不可同時服用琥珀色:表示若同時服用,需調整劑量綠色:無嚴重臨床相互作用?因肝功能原因需要調整劑量大綱2015EASL丙肝指南推薦

----以PR為基礎的DAA治療部分PR治療應用于DAA治療失敗人群中國丙肝治療優選方案

---結合歐肝指南及中國PR治療現狀結論1616PR+SOF治療DAA初治失敗患者PEG-IFNα+RBV+SOF治療12周隨訪12周HEPATOLOGY,Vol.62,No.1,2015,129-134DAA治療失敗者N=8080例患者來自4個試驗中心,DAA治療失敗者定義:應用一種或多種吉利德公司DAA產品+利巴韋林,聯或不聯PEGIFN結果及結論結果:12W的SVR率79%。安全性:沒有嚴重不良事件發生,所有患者均完成12W治療。結論:PR+SOF對于DAA治療失敗的患者安全有效。HEPATOLOG

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