催化劑的使用項目一準備物料與確定工藝

√任務1物料準備與預處理任務2工藝確定與控制

二、必備知識原輔材料的要求與選擇溶劑的選擇與使用√催化劑的使用

（三）催化劑的使用（1）催化劑的活性（2）催化劑的選擇性（3）催化劑的穩定性和催化劑壽命1.固體催化劑的評價指標（1）溫度（2）催化劑中毒：雜原子對催化劑的活性具有抑制作用的物質叫做催化劑毒物。（3）載體目的：為了減少催化劑的損失，增加機械強度，或者增加催化劑的比表面積，延長使用壽命常用：活性炭、硅藻土、樹脂、硅膠、氧化鋁2.影響固體催化劑活性的因素

（三）催化劑的使用3.酸、堿催化劑的應用（1）酸性催化劑（2）堿性催化劑（3）強酸型離子交換樹脂和強堿型陰離子交換樹脂常用的酸性催化劑有無機酸，如鹽酸，氫溴酸、氫碘酸、硫酸、磷酸等；有機酸，如對甲苯磺酸、草酸、磺基水楊酸等。常用的Lewis酸類催化劑，有AlCl3、ZnCl2、FeCl3、SnCl4、BF3、TiCl4等。堿性催化劑有：金屬的氫氧化物、強堿弱酸鹽、有機堿、醇鈉和金屬有機化合物。金屬的氫氧化物一般使用NaOH、KOH、Ca(OH)2等；弱酸強堿鹽類有Na2CO3、Na2HCO3、K2CO3、CH3COONa；有機堿常用吡啶、氨基吡啶、乙醇鈉、三乙胺等；醇鈉有乙醇鈉、甲醇鈉、叔丁醇鈉等

（三）催化劑的使用4.相轉移催化催化劑相轉移催化反應：使用相轉移催化劑使一種反應物由一相轉移到另一相中，促使一個可溶于有機溶劑的底物和一個不溶于此溶劑的離子型試劑兩者之間發生反應。相轉移催化反應共同點：靠催化劑在兩相之間不斷來回運輸，把反應物從一相轉移到另一相（通常以離子對的形式），使原來分別處于兩相的反應物能夠頻繁地碰撞而發生反應。

（三）催化劑的使用常用的相轉移催化劑季鹽類、冠醚和非環多醚名稱催化活性穩定性價格回收反應體系無機離子毒性季鹽類中等，與結構有關在120℃以下較穩定，堿性條件下不穩定中等不困難，與反應條件有關液-液，液-固不重要小冠醚類中等，與結構有關基本穩定，強酸條件下不穩定較貴蒸餾液-固重要大非環多醚類中等，與結構及反應條件有關基本穩定，強酸條件下不穩定較低蒸餾液-液，液-固不重要小(CH3)4NBr

(C3H7)4NBr

(C4H9)4NBr

(C4H9)4NI(C4H9)4NCl

(C2H5)3C6H5CH2NCl常用的相轉移催化劑冠醚類非環多醚類聚乙二醇：HO（CH2CH2O）nH聚乙二醇脂肪醚：C12H25O（CH2CH2O）nH聚乙二醇烷基苯醚：C3H7-C6H4-O（CH2CH2O）nH季鹽類：6.酶催化劑（1）酶催化劑的特點催化效率高選擇性強，高度專一性反應條件溫和可以循環使用（2）影響酶催化的因素①溫度②pH值③輔酶、活化劑和抑制劑④物理因素酶催化劑

（三）催化劑的使用1.項目成果展示（1）制定的“合成阿司匹林”原料準備方案。（2）講解方案。2.評價依據（1）催化劑、反應物、溶劑的選擇是否正確，在技術、成本、安全、環保及保障供應等方面是否符合合理。（2）這些原料是否有質量要求，若選定的物料不能達到要求，是否有合理的預處理措施。（3）選擇的物料儲存、計量方法的正確程度。（4）安全、環保措施是否得當；（5）方案講解流暢程度，理論依據是否清晰、可靠。

（三）催化劑的使用

3.考核方案（1）教師評價表考核內容權重%成績存在問題簽名項目完成情況查文獻，確定合成阿司匹林過程中，所需的原料、試劑、催化劑、溶劑，并說明各組分對反應的影響情況20從技術角度、生產成本及保障供應方面等方面的合理性20確定合理的預處理、儲存方法15確定合理的計量方法10討論、調整、確定并總結方案10職業能力及素養查閱、歸納總結文獻資料能力5制定工作計劃的能力5討論、講解的語言表達能力5方案制定過程中的再學習、創新能力5團結協作、溝通能力5總分

（三）催化劑的使用四、項目展示及評價（2）學生評價表（用于自評、互評）考核內容權重%成績存在問題簽名項目執行情況學習態度是否主動，是否能及時完成教師布置的任務5是否能熟練利用期刊書籍、數據庫、網絡查詢相關資料5收集的有關信息和資料是否完整10能否根據學習資料對合成阿司匹林項目進行合理分析，對所制定的方案進行可行性分析10是否積極參與各種討論，并能清晰地表達自己的觀點10是否掌握所需知識，具備相應技能，并進行正確的歸納總結5職業能力及素質形成查閱文獻獲取信息、制定計劃的能力10是否能夠與團隊密切合作，并采納別人的意見建議10再學習的能力，創新意識和創新精神5是否具有較強的質量意識，嚴謹的工作作風10是否具有較強的安全意識，并具備相應的手段10是否具有成本意識，重視經濟核算5是否考慮到減輕污染，實現資源循環利用5總分（3）成績計算

本項任務考核成績=教師評價成績*50%+學生自評成績*20%+小組互評成績*30%。

（三）催化劑的使用溶劑的選擇與使用項目一準備物料與確定工藝

√任務1物料準備與預處理任務2工藝確定與控制

二、必備知識原輔材料的要求與選擇√溶劑的選擇與使用催化劑的使用（二）溶劑的選擇與使用1.溶劑的性質2.溶劑的分類3.溶劑的使用與選擇方法4.重結晶溶劑的選擇5.水和水的選用1.溶劑的性質（1）溶解能力（2）密度（3）共沸特性（4）蒸發速度、閃點、燃點和爆炸極限2.溶劑的分類化學結構分類：質子性溶劑和非質子性溶劑化學組成分類：有機溶劑和無機溶劑有機溶劑：脂肪烴、芳香烴、醇、酯、醛、酮、酸無機溶劑：水、液氨、液氮、液態二氧化碳等質子性溶劑：水、醇類、乙酸、多聚磷酸、三氟乙酸以及氨或胺類化合物等。非質子性極性溶劑：醚類、鹵代烴類、酮類、亞砜類、酰胺類等。3.溶劑的作用與選擇方法溶劑對反應過程的影響反應的速度、方向、產物構型、收率等溶劑對分離、精制過程的影響萃取、脫色、結晶、洗滌過濾等4.重結晶溶劑的選擇水、甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、冰醋酸、二氧六環、四氯化碳、苯、石油醚等。此外，甲苯、硝基甲烷、乙醚、二甲基甲酰胺、二甲亞砜等也常使用。單一溶劑單一溶劑選擇原則：“相似相溶”反之水-乙醇甲醇-水石油醚-乙酸乙酯水-丙酮甲醇-乙醚石油醚-丙酮水-乙酸甲醇-二氯乙烷氯仿-乙醚乙醚-丙酮氯仿-醇苯-乙醇乙醇-乙醚-乙酸乙酯吡啶-水石油醚-乙醚混合溶劑溶劑的選擇原則（1）不與被提純物質起化學反應；（2）在較高溫度時能溶解多量的被提純物質；而在室溫或更低溫度時，只能溶解很少量的該種物質；（3）對雜質的溶解度非常大或者非常小；（4）容易揮發，易結晶分離除去；（5）無毒或毒性很小，便于操作；（6）價廉易得重結晶的操作過程選擇合適的溶劑；物質溶解；加活性炭脫色；熱濾，冷卻結晶；過濾，洗滌，干燥5.水和水的選用水的級別原料藥生產中的使用建議飲用水1.所有步驟的工藝：如原料藥或使用該原料藥的藥品不需要無菌或無熱源。2.原料藥最終分離和純化前的工藝步驟：如原料藥或使用該原料藥的藥品不需要無菌或無熱源。純化水最后的分離和純化，如果原料藥符合下列情況之一：

無菌，胃腸道給藥制劑；

非無菌，但主要用于無菌的注射產品中；

非無菌，但主要用于無菌的注射藥品中注射用水無菌無熱源的原料藥的最后分離和純化。藥物合成技術原輔材料的要求與使用原輔材料的要求與使用一、藥物合成所用原輔材料二、原輔材料的質量標準三、供應商質量審核制度四、試劑的的等級與預處理五、危險原輔材料的性質與安全防護主要學習內容1.原料（主料）指藥品生產過程中使用的所有投入物（反應物）。★特點種類多、結構復雜、有的危險性大。★要求①利用率高、價廉易得。②對原料全面了解，包括理化性質、相類似反應收率、操作難易程度、危險性。

③市場來源和價格等。④得不到供應，要考慮自行生產以及替代的問題。⑤綜合利用問題。⑥原輔材料經過使用后產生出的廢物處理問題。一、藥物合成所用原輔材料2.輔料、包裝材料及要求輔料：藥品被加工成各種類型制劑過程中加入的無藥理作用的輔助物質，如淀粉、糊精。藥品包裝材料：內、外包裝物料、標簽和使用說明書。包裝材料在保護藥品免受光線、空氣、溫度、濕度等影響而變質或外觀改變等方面起著決定性作用。淀粉1.藥物合成所用原輔材料法定標準：國標：《中華人民共和國藥典》2015版部標：對藥典的補充。行業標準：高于法定標準企業標準：內控標準

高于法定標準、行業標準，保證藥品成品質量，對無法定標準的物料進行質量控制。二、原輔材料的質量標準三、供應商質量審核制度①評估現有或可能供應廠家；②促使供應商提供高質量產品；③檢查供應商的各項實施操作是否符合書面程序；④及時提出糾正和預防措施等。目的供應商審核的層次①產品層次②工藝過程層次③質量保證體系層次④公司層次供應商審核的方法主觀判斷法和客觀判斷法供應商質量審計標準依據生產原料藥，藥用輔料的供應商應按GMP標準進行質量審計。參照ISO9000系列標準中有關質量管理的質量保證標準。3.供應商質量審核制度供應商審核的程序①首次會議②審計步驟

a.原材料的控制情況；b.生產工藝流程及工藝過程質量控制情況；c文件管理有關內容；c.質量管理有關內容；d.質量檢驗、保管、交付過程質量控制情況；e.包裝搬運、儲存、保管、交付過程質量控制情況；f.人員培訓情況；g.售前、售后服務情況；g.現場管理情況；h.廠房環境，生產及有關設施。③末次會議④審計報告⑤審計復核、評價及簽發證書3.供應商質量審核制度四、試劑的等級與預處理分為3個等級：一級為優級純，二級為分析純，三級為化學純。

優級純又叫色譜純、光譜純、pH標準試劑純度最高、雜質含量少適用于色譜分析高壓液相色譜儀色譜純（優級純）1.試劑的等級分析純

用于分析測定及實驗室小試產品純度高、雜質含量較少四、試劑的等級與預處理化學純：適用于工業生產四、試劑的等級與預處理2.試劑的預處理預處理方法包括：蒸餾、升華、重結晶、萃取、離子交換色譜分離等。①蒸餾：利用混合液體或液-固體系中各組分沸點不同，使低沸點組分蒸發，再冷凝以分離整個組分的單元操作。適合提純液體試劑。常壓蒸餾四、試劑的等級與預處理（2）試劑的預處理①蒸餾~減壓蒸餾油泵保護系統1—安全瓶2—冷阱3—壓力計4—無水氯化鈣5—氫氧化鈉6—石蠟片

四、試劑的等級與預處理2.試劑的預處理①蒸餾~共沸蒸餾四、試劑的等級與預處理2.試劑的預處理①蒸餾~水蒸氣蒸餾1—水蒸氣發生器2—安全管3—螺旋夾4—蒸餾燒瓶

5—冷凝管6—接受器四、試劑的等級與預處理2.試劑的預處理①蒸餾~分餾是使液體混合物達到較完善分離的一種蒸餾操作四、試劑的等級與預處理②升華

提純易于生化的試劑：如碘、萘碘的升華試驗2.試劑的預處理四、試劑的等級與預處理③重結晶2.試劑的預處理四、試劑的等級與預處理④溶劑萃取混合靜置分層四、試劑的等級與預處理⑤離子交換色譜分離四、試劑的等級與預處理五、危險原輔材料的性質與安全防護1.物料安全數據表（MSDS）第一項：化學品名稱和制造商信息第二項：化學組成信息第三項：危害信息第四項：急救措施第五項：消防措施第六項：泄露應急處理第七項：操作和儲存第八項：接觸控制和個人防護措施

第九項：理化特性第十項：穩定性和反應活性第十一項：毒理學信息第十二項：生態學信息第十三項：廢棄處置第十四項：運輸信息第十五項：法規信息第十六項：其他信息2.火災、爆炸的防護滅火措施：隔離火源：帶火種、禁止使用非防爆電器等隔離助燃物：充置換系統空氣等常用滅火器：泡沫、干粉、鹵代烷、二氧化碳、酸堿、清水等。五、危險原輔材料的性質與安全防護3.中毒危險及防護措施化學品的毒性及防護①仔細閱讀物料安全數據表（MSDS）②操作過程都應使用防護用具。③確保人員操作環境的蒸氣濃度在低于安全濃度④使用通風設施。五、危險原輔材料的性質與安全防護眼睛的防護：佩戴防化學噴濺護目鏡、防護面罩。化學防噴濺護目鏡防護面罩五、危險原輔材料的性質與安全防護呼吸系統的防護防塵口罩防毒面具保持廠房內的良好通風；強勁的局部排風系統；防塵口罩；在存在有毒氣體的場所，應當使用防毒面具。

五、危險原輔材料的性質與安全防護手部的防護：佩戴防護手套一次性乳膠手套耐酸、堿、耐腐蝕橡膠手套五、危險原輔材料的性質與安全防護防護服裝和工作鞋：工作服和橡膠圍裙，不能穿便鞋、露腳趾的敞口鞋和帆布運動鞋五、危險原輔材料的性質與安全防護低溫液化氣體的危險和防護技術：始終穿戴好防護手套、工作服，佩戴防護眼鏡。要經常檢查儲罐的壓力和安全系統，防止出現超壓。

五、危險原輔材料的性質與安全防護思考題藥物合成中用的原料有何特點？對其有何要求？藥物合成技術原輔材料的要求與使用原輔材料的要求與使用一、藥物合成所用原輔材料二、原輔材料的質量標準三、供應商質量審核制度四、試劑的的等級與預處理五、危險原輔材料的性質與安全防護主要學習內容1.原料（主料）指藥品生產過程中使用的所有投入物（反應物）。★特點種類多、結構復雜、有的危險性大。★要求①利用率高、價廉易得。②對原料全面了解，包括理化性質、相類似反應收率、操作難易程度、危險性。

③市場來源和價格等。④得不到供應，要考慮自行生產以及替代的問題。⑤綜合利用問題。⑥原輔材料經過使用后產生出的廢物處理問題。一、藥物合成所用原輔材料2.輔料、包裝材料及要求輔料：藥品被加工成各種類型制劑過程中加入的無藥理作用的輔助物質，如淀粉、糊精。藥品包裝材料：內、外包裝物料、標簽和使用說明書。包裝材料在保護藥品免受光線、空氣、溫度、濕度等影響而變質或外觀改變等方面起著決定性作用。淀粉標簽1.藥物合成所用原輔材料法定標準：國標：《中華人民共和國藥典》2015版部標：對藥典的補充。行業標準：高于法定標準企業標準：內控標準

高于法定標準、行業標準，保證藥品成品質量，對無法定標準的物料進行質量控制。二、原輔材料的質量標準三、供應商質量審核制度①評估現有或可能供應廠家；②促使供應商提供高質量產品；③檢查供應商的各項實施操作是否符合書面程序；④及時提出糾正和預防措施等。目的供應商審核的層次①產品層次②工藝過程層次③質量保證體系層次④公司層次供應商審核的方法主觀判斷法和客觀判斷法供應商質量審計標準依據生產原料藥，藥用輔料的供應商應按GMP標準進行質量審計。參照ISO9000系列標準中有關質量管理的質量保證標準。3.供應商質量審核制度供應商審核的程序①首次會議②審計步驟

a.原材料的控制情況；b.生產工藝流程及工藝過程質量控制情況；c文件管理有關內容；c.質量管理有關內容；d.質量檢驗、保管、交付過程質量控制情況；e.包裝搬運、儲存、保管、交付過程質量控制情況；f.人員培訓情況；g.售前、售后服務情況；g.現場管理情況；h.廠房環境，生產及有關設施。③末次會議④審計報告⑤審計復核、評價及簽發證書3.供應商質量審核制度四、試劑的等級與預處理分為3個等級：一級為優級純，二級為分析純，三級為化學純。

優級純又叫色譜純、光譜純、pH標準試劑純度最高、雜質含量少適用于色譜分析高壓液相色譜儀色譜純（優級純）1.試劑的等級分析純

用于分析測定及實驗室小試產品純度高、雜質含量較少四、試劑的等級與預處理化學純：適用于工業生產四、試劑的等級與預處理2.試劑的預處理預處理方法包括：蒸餾、升華、重結晶、萃取、離子交換色譜分離等。①蒸餾：利用混合液體或液-固體系中各組分沸點不同，使低沸點組分蒸發，再冷凝以分離整個組分的單元操作。適合提純液體試劑。常壓蒸餾四、試劑的等級與預處理（2）試劑的預處理①蒸餾~減壓蒸餾油泵保護系統1—安全瓶2—冷阱3—壓力計4—無水氯化鈣5—氫氧化鈉6—石蠟片

四、試劑的等級與預處理2.試劑的預處理①蒸餾~共沸蒸餾四、試劑的等級與預處理2.試劑的預處理①蒸餾~水蒸氣蒸餾1—水蒸氣發生器2—安全管3—螺旋夾4—蒸餾燒瓶

5—冷凝管6—接受器四、試劑的等級與預處理2.試劑的預處理①蒸餾~分餾是使液體混合物達到較完善分離的一種蒸餾操作四、試劑的等級與預處理②升華

提純易于生化的試劑：如碘、萘碘的升華試驗2.試劑的預處理四、試劑的等級與預處理③重結晶2.試劑的預處理四、試劑的等級與預處理④溶劑萃取混合靜置分層四、試劑的等級與預處理⑤離子交換色譜分離四、試劑的等級與預處理五、危險原輔材料的性質與安全防護1.物料安全數據表（MSDS）第一項：化學品名稱和制造商信息第二項：化學組成信息第三項：危害信息第四項：急救措施第五項：消防措施第六項：泄露應急處理第七項：操作和儲存第八項：接觸控制和個人防護措施

第九項：理化特性第十項：穩定性和反應活性第十一項：毒理學信息第十二項：生態學信息第十三項：廢棄處置第十四項：運輸信息第十五項：法規信息第十六項：其他信息2.火災、爆炸的防護滅火措施：隔離火源：帶火種、禁止使用非防爆電器等隔離助燃物：充置換系統空氣等常用滅火器：泡沫、干粉、鹵代烷、二氧化碳、酸堿、清水等。五、危險原輔材料的性質與安全防護3.中毒危險及防護措施化學品的毒性及防護①仔細閱讀物料安全數據表（MSDS）②操作過程都應使用防護用具。③確保人員操作環境的蒸氣濃度在低于安全濃度④使用通風設施。五、危險原輔材料的性質與安全防護眼睛的防護：佩戴防化學噴濺護目鏡、防護面罩。化學防噴濺護目鏡防護面罩五、危險原輔材料的性質與安全防護呼吸系統的防護防塵口罩防毒面具保持廠房內的良好通風；強勁的局部排風系統；防塵口罩；在存在有毒氣體的場所，應當使用防毒面具。

五、危險原輔材料的性質與安全防護手部的防護：佩戴防護手套一次性乳膠手套耐酸、堿、耐腐蝕橡膠手套五、危險原輔材料的性質與安全防護防護服裝和工作鞋：工作服和橡膠圍裙，不能穿便鞋、露腳趾的敞口鞋和帆布運動鞋五、危險原輔材料的性質與安全防護低溫液化氣體的危險和防護技術：始終穿戴好防護手套、工作服，佩戴防護眼鏡。要經常檢查儲罐的壓力和安全系統，防止出現超壓。

五、危險原輔材料的性質與安全防護思考題藥物合成中用的原料有何特點？對其有何要求？原輔材料的要求與選擇主要內容項目一準備物料與確定工藝項目二使用與維護反應設備項目三合成氯霉素原料藥項目一準備物料與確定工藝

任務1物料準備與預處理任務2工藝確定與控制

任務1物料準備與預處理一、布置任務二、必備知識三、實用案例四、項目展示及評價二、必備知識原輔材料的要求與選擇溶劑的選擇與使用催化劑的使用（一）原輔材料的要求與選擇

原料：指藥品生產過程中使用的所有投入物。生產前，要對原輔材料的理化性質、相類似反應的收率、操作的難易程度、危險性以及市場來源和價格因素等進行全面的了解。1.原輔材料及質量要求2.原輔材料的質量標準法定標準：國標：《中華人民共和國藥典》2015版部標：對藥典的補充。地標：應用較少。行業標準：高于法定標準。企業標準：內控標準，高于法定標準、行業標準。3.供應商質量審核制度①評估現有的或可能供應廠家；②促使供應商不斷改善內部質量情況，提供高質量產品；③檢查供應商的各項實施操作是否符合書面程序；④及時提出糾正和預防措施等。目的供應商審核的層次①產品層次②工藝過程層次③質量保證體系層次④公司層次供應商審核的方法主觀判斷法和客觀判斷法。主觀判斷法評判缺乏科學標準，評判的依據十分籠統、模糊；客觀判斷法包括調查法、現場打分評比法、

供應商績效考評、供應商綜合審核、總體成

本法等方法。供應商審核的程序①首次會議②審計步驟

a.原材料的控制情況；b.生產工藝流程及工藝過程質量控制情況；c文件管理有關內容；c.質量管理有關內容；d.質量檢驗、保管、交付過程質量控制情況；e.包裝搬運、儲存、保管、交付過程質量控制情況；f.人員培訓情況；g.售前、售后服務情況；g.現場管理情況；h.廠房環境，生產及有關設施。③末次會議④審計報告⑤審計復核、評價及簽發證書供應商質量審計標準依據對于生產原料藥，藥用輔料的供應商應按GMP標準進行質量審計。參照ISO9000系列標準中有關質量管理的質量保證標準。4.試劑的等級與預處理（1）試劑的等級優級純：色譜純、光譜純、pH標準試劑純度最高、雜質含量少適用于色譜分析HPLC分析純用于分析測定及實驗室小試產品純度高、雜質含量較少化學純：適用于工業生產（2）試劑的預處理蒸餾常壓蒸餾（2）試劑的預處理減壓蒸餾油泵保護系統（2）試劑的預處理共沸蒸餾（2）試劑的預處理水蒸氣蒸餾（2）試劑的預處理分餾升華碘的升華試驗重結晶溶劑萃取離子交換色譜分離5.危險原輔材料的性質與安全防護（1）物料安全數據表（MSDS）第一項：化學品名稱和制造商信息第二項：化學組成信息第三項：危害信息第四項：急救措施第五項：消防措施第六項：泄露應急處理第七項：操作和儲存第八項：接觸控制和個人防護措施第九項：理化特性第十項：穩定性和反應活性第十一項：毒理學信息第十二項：生態學信息第十三項：廢棄處置第十四項：運輸信息第十五項：法規信息第十六項：其他信息（2）火災、爆炸的防護滅火措施：隔離火源隔離助燃物滅火器：泡沫、干粉、鹵代烷、二氧化碳、酸堿、清水等。（3）中毒危險及防護措施化學品的毒性及防護①仔細閱讀物料安全數據表（MSDS）②操作過程都應使用防護用具。③確保人員操作環境的蒸氣濃度在低于安全濃度④使用通風設施。5.危險原輔材料的性質與安全防護眼睛的防護化學防噴濺護目鏡防護面罩呼吸系統的防護防塵口罩防毒面具手部的防護一次性乳膠手套耐酸、堿、耐腐蝕橡膠手套防護服裝和工作鞋低溫液化氣體的危險和防護技術液氮使用：穿戴好防護手套、工作服，佩戴防護眼鏡。液氮泄露應急處理措施1．迅速撤離泄漏污染區人員至上風處，并設置隔離區域，嚴格限制出入。2．通知消防及相關單位。3．應急處理人員戴自給正壓式呼吸器，穿防寒服，戴防寒手套。4．避免泄漏液體流入地下室或其他密閉有人工作空間。5．不要直接接觸泄漏物。6．盡可能切斷泄漏源。7．可用霧狀水噴淋加速液體蒸發，但不可使水槍射至液體。8．防止氣體在低凹處積聚，用排風機將漏出氣送至空曠處。9．禁止人員在低洼或下風區停留。謝謝！●調研：

氨噻肟酸（金通藥業）半合抗（華藥倍達）

苯甘氨酸（河北宏源）醋酸乙酯（欒城醫藥）

…………●論證：企業生產專家、技術骨干、崗位能手與專業教師共同進行課程開發論證會，確定崗位：

藥物合成發酵提取分離精制干燥技術開發環保等技能知識素質課程目標崗位技術分析一、課程概述之一課程定位●調研：

氨噻肟酸（金通藥業）半合抗（華藥倍達）

苯甘氨酸（河北宏源）醋酸乙酯（欒城醫藥）

…………●論證：企業生產專家、技術骨干、崗位能手與專業教師共同進行課程開發論證會，確定崗位：

藥物合成發酵提取分離精制干燥技術開發環保等技能知識素質課程目標崗位技術分析一、課程概述之一課程定位知識目標能力目標素質目標課程目標一、課程概述之二課程目標①會查閱文獻，獲取信息，制定工作計劃，實施計劃并進行評價、總結。②能夠熟練搭建合成反應裝置，正確使用儀器設備進行反應控制、產品分析以及產品后處理，會進行“三廢”處理，并進行資源循環利用與安全防范；③會實驗及流程設計，并能進行中試放大，優化工藝條件；④會不同相態反應的操作與控制；⑤會拆分旋光異構體，制備手性藥物；⑥會用精餾、萃取、結晶等不同分離技術提取、精制藥品；⑦會使用反應釜及配套裝置，并正確維護反應設備；⑧會工藝操作與控制，會處理常見工藝技術問題；⑨會編寫崗位操作規程（SOP）。一、課程概述之二課程目標課程核心能力能力培養目標知識培養目標①熟悉鹵化、烷基化、酰化、縮合、氧化、還原等反應的基本原理，及其在生產中的應用。②掌握常用藥物合成中反應物結構、反應條件、反應產物之間的關系；能夠分析其各種影響因素對產品的影響，正確選擇原料、試劑、反應條件和控制方法。③了解典型化學原料藥、醫藥中間體生產過程所涉及的工藝、設備、操作規程等現場知識，以及制藥企業管理方式、安全生產、環保要求等行業規范。一、課程概述之二課程目標基本素質培養目標①具有生產崗位所必備的安全意識，保證生產的正常進行；②有團隊意識，服從企業的管理；③有較強的質量意識，具備嚴謹的工作作風，保證產品質量。④具有良好的職業道德和環境保護意識。⑤具有再學習能力，創新意識和創新精神。一、課程概述之二課程目標一、課程概述之三課程發展與改革過程《藥物合成技術》是在原來的《藥物合成反應》、《藥物合成反應技術與方法》、《化學制藥工藝與反應器》、《制藥綜合實訓》等課程的基礎上，根據人才培養目標，經過不斷整合、優化而形成的專業核心課程。其發展過程可分為以下四個階段。

1．1995-2001年的課程初創階段。我院1995年開辦化學制藥專業，是全國同類院校中開辦最早的專業。自1998年開設《藥物合成反應》課程以來，。最初為“130學時理論+3周專業實驗”，在四年制中職教學的第七、八兩個學期開設，時間為一學年，選用本科教材《藥物合成反應》。在授課過程中，我們不斷對課程內容進行篩選與補充，編寫了配套的校內實訓教材《化學制藥專業綜合實驗講義》，制定了《教學大綱》，編寫了《藥物合成習題集》，逐漸形成了適合職業教育的課程體系，培養了師資，為高職高專教育的順利開展奠定了扎實的基礎。2.2002-2005年的課程發展階段。我院自2002年升格為高職后，招生規模不斷擴大。我們對本課程的教學內容、教學方法、教學手段、教材建設等不斷進行改革與完善。特別是在2004年，我們承擔了“全國化工高職藥技術類專業規劃教材建設”的課題，在進行了大量的調查、分析、歸納等工作，廣泛市場調研和畢業生跟蹤調查的基礎上，先后召開了3次由行業企業專家參加的專業指導委員會《教材建設論證會》，研討專業和教材的建設，廣泛征求企業專家意見，不斷調整、修訂教學內容。結合國家關于加強大學生素質教育的有關要求，考慮到學生終身學習和個人發展的需要，重構了課程體系，制定人才培養方案。一、課程概述之三課程發展與改革過程行業企業專家制藥教材建設論證會知識能力需求調查表

在該計劃指導下，確定了15門制藥專業規劃教材，于2005年7月，化工出版社出版。特別是《藥物合成反應技術與方法》課程，充分體現了工學結合的特點與高職教育理念。課程組教師對教材進行了全面的優化與整合，改變了原教材理論性過強的不足，加強了實踐與應用性知識，引入了行業發展新技術，突出了技能訓練，融知識傳播與能力培養為一體。由我院一、課程概述之三課程發展與改革過程◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆辦學定位理論知識原教材藥物合成反應技術行業調查學生信息反饋….實踐與應用性知識行業發展新技術技能訓練….知識傳播、能力培養3．2006-2008年的課程優化、創新階段。通過認真學習教高[2006]16號、教高[2007]47號等文件精神，我們對職業教育有了更深刻的認識。在聽取了國內職業教育專家、課程開發專家講座的基礎上，對課程進行了全面的改革與優化。對河北省及周邊地區制藥產業結構、生產品種、工藝技術等調查與分析，召開專家研討會，確定典型工作任務。由行業企業專家與專業教師共同對典型工作任務進行歸納、總結和排序確定行動領域；根據認知及職業成長規律進行重構，轉化成學習領域；根據職業特征及思維規律分解學習領域為主題學習單元，設計實踐性、開放性、職業性突出的學習情景。一、課程概述之三課程發展與改革過程參加高職教師教學能力培訓，聽取戴士宏教授“項目教學”講座參加趙志群博士區域經濟分析、企業調研行動領域歸納典型工作任務確定學習領域轉換河北及周邊地區制藥企業現狀實踐專家課程專家專業教師整合典型工作任務形成綜合能力領域根據認知、教育教學規律重構行動領域，轉換為課程以工作過程為導向分解學習領域為主題學習單元學習情境設計基于工作過程的課程體系開發過程這期間與華北制藥倍達公司、石藥集團歐意藥業合作開發了工學合一的高職高專“十一五”規劃教材《藥物合成反應技術》，2007年8月，化工出版社出版。一、課程概述之三課程發展與改革過程4．05-08年校內、外實訓基地建設與完善階段。結合新校區建設，按照培養高素質高技能人才的辦學目標我們重新規劃、建設了校內實訓基地。先后多次召開由河北省醫藥行業協會會長張寶瑞為主任，多名行業企業專家參加的“制藥技術實訓基地專家論證會”，專門研究與制藥專業發展、課程建設相配套的實訓基地建設。并認真落實，先后與華北制藥倍達公司、河北金通醫藥等企業共同開發實訓裝置、實訓項目，設計實踐教學模式，以滿足課程教學需要。至2007年，本專業實訓基地確定為“中央財政支持生物技術實訓基”。一、課程概述之三課程發展與改革過程張寶瑞會長主持實訓基地建設我院在示范院校建設中創建并實施了“課堂與車間、課程與崗位、學業與職業三對接”的人才培養模式。在該模式的指導下，本課程設計緊密結合制藥行業、企業實際需要以及未來職業發展需要、學生基礎、學習特點等，培養學生具備化學原料藥生產一線高素質高技能人才所需的職業能力與專業知識，及終身學習能力。進行項目化設計，按照典型工作過程實施項目教學，實現教、學、做一體化。通過實施項目教學，使學生在獲得能力的同時掌握必備的專業技能與知識。二、課程設計之一課程建設的思路創建并實施“三對接”、“工學合一”等多種形式的工學結合人才培養模式學業職業課堂車間課程崗位（1）加強與華北制藥、石藥集團、金通醫藥等大中型企業的深度合作，構建基于工作過程的課程體系，設計突出實踐性、職業性、開放性的教學情境，探索并實施項目教學。（2）課程以培養學生職業能力為核心，根據化學原料藥生產領域的實際崗位（群）及任職要求，參照國家食品藥品監督管理局規定的“藥物合成工”、“藥物分離工”職業資格標準，改革課程體系，整合教學內容，進行項目化教學設計。（3）實施“三對接”的人才培養模式，建立相配套的校內、外實訓基地，滿足項目化教學及培養高素質高技能人才的需要。（4）教學過程，教師按照“布置任務—確定項目—檢查指導—實施教學做一體化模式”安排教學；學生根據老師下達的任務，在教師的指導下，按照“查閱資料—作出決策—制定計劃—實施—評價總結”的工作過程，完成教學任務，以任務為導向，獲得職業能力與必備的專業知識。二、課程設計之一課程建設的思路職業能力與專業知識布置任務確定項目檢查指導實施教學做一體化模式教師任務查閱資料制定計劃作出決策評價總結實施學生（5）組織方式上采用“小班教學模式”，充分利用、組合實踐教學資源，讓每位學生均有充足的實踐訓練時間。長期開放實訓室，保證學生技能訓練的需要。（6）考核采取單項與綜合相結合、理論與實操相結合、能力與知識相結合的方法。即在每個單元訓練結束后，進行單項能力考核，獲得能力得分；期末對課程知識進行綜合考核。單項能力考核總分占60%，期末課程知識進行綜合考核占40%。二、課程設計之一課程建設的思路我們每年都對河北省及山西、山東、京、津地區多所大、中、小型制藥企業就人才需求、崗位群、工作任務、職業能力及職業能力培養所需要的知識、技能、素質要求等進行認真調研，匯總調查信息，并組織由企業生產專家、技術骨干、崗位能手與專業教師共同參加的課程開發論證會，確定工作任務，充分分析這些崗位技術操作人員所應該具備的技能、知識、素質結構，并對其進行序化、整合，結合學生可持續發展的需要，確定教學內容，安排合適的教學情境。二、課程設計之二教學內容選取的依據二、課程設計之三教學項目的確定1.總體思路：以原料藥生產過程的職業能力培養為目的，按照“由簡單到復雜，由初級到高級，由單項到綜合”能力遞進的思路，設計能力訓練項目。

實施以學生為主體，“教、學、做”一體的項目化教學，使學生完成項目過程中獲得職業能力、專業知識與綜合素質，最終達到制藥生產一線高素質高技能人才的培養目標。2.能力訓練項目設計項目一：合成氯霉素原料藥藥物合成是化學原料藥生產的核心；圍繞這一中心內容，我們搜集了大量的素材，并進行了加工、整合與序化。確定了兩個大的教學項目。D－蘇式（－）－N―［α―(羥基甲基)―β―羥基―對硝基苯乙基］―2，2－二氯乙酰胺二、課程設計之三教學項目的確定氯霉素是臨床應用非常廣泛的廣譜抗生素，其劑型有滴眼液、片劑、膠囊、注射液等多種。氯霉素也是非常典型的利用化學法合成的抗生素（大多數抗生素用發酵法生產）。這是他的結構式：是手性藥物。選擇他的依據是：2.能力訓練項目設計項目一：合成氯霉素原料藥藥物合成是化學原料藥生產的核心；圍繞這一中心內容，我們搜集了大量的素材，并進行了加工、整合與序化。

藥物合成單項技術與藥物合成常用知識（實訓室、教室、資料室、自習室）D－蘇式（－）－N―［α―(羥基甲基)―β―羥基―對硝基苯乙基］―2，2－二氯乙酰胺劑型二、課程設計之三教學項目的確定氧化反應烴化反應酰化反應縮合反應還原反應水解（脫保護）制備手性藥物酰化反應1R,2R(-)手性藥物氯霉素氯霉素合成過程也就是說，氯霉素生產過程非常有代表性，他包含了常用的藥物合成單元反應技術，其中還增加了手性藥物制備技術。這樣，我們以氯霉素的原料合成為載體，將原《藥物合成反應》這些抽象的知識給貫穿起來，在完成氯霉素原料藥合項目成過程中，將《藥物合成》的知識與操作技術，同時安排進來。學生得到鍛煉與提高。項目二：生產乙酸乙酯借助于我們與金通醫藥、天津大學合作開發的“酯化-水解”生產裝置，制藥綜合應用技術與工程實踐能力（生產性實訓車間）常用的化工、醫藥中間體，合成藥品、香料、食品、燃料、黏合劑等；常用溶劑該裝置包含了“酯化--水解”再“酯化-水解”的熱態循環過程；體現了“反應與反應產物分離”的典型化工、醫藥生產過程；裝置除了對化工單元操作進行了有機整合之外，還包括了反應精餾、共沸精餾、間歇釜式反應等典型的原料藥生產操作過程。裝置涵蓋制藥工藝、設備、崗位操作、化工儀表、自動控制、DCS集散控制等現代制藥技術；我們以生產、現場、崗位、安全等內容為主的進行案例教學，增強學生職業能力；4、以“企業化管理”為宗旨，構建規章制度、安全操作規程、質量監控體系、資源社會共享等機制，實現科學管理。項目二生產乙酸乙酯主要憑借我們與企業合作開發的酯化-水解生產裝置

項目一主要訓練學生藥物合成單項技術與藥物合成常用知識，在實訓室、教室、資料室、自習室、仿真室及企業現場進行；項目二主要訓練學生制藥綜合應用技術與工程實踐能力，主要在校內生產性實訓車間進行。裝置涵蓋制藥工藝、設備、崗位操作、化工儀表、自動控制DCS集散控制等現代制藥技術；

以生產、現場、崗位、安全等內容為主的案例，積累學生職業經驗；4、以“企業化管理”為宗旨，構建規章制度、安全操作規程、質量監控體系、資源社會共享等機制，實現科學管理。生產乙酸乙酯過程——采用與企業合作開發的酯化-水解裝置項目一共安排了12個子項目，分3各階段實施，第一階段，即子項目1-9，以每一步反應所合成的氯霉素中間體為目標，按照資訊、決策、計劃、實施、檢查、評價的工作過程，實施項目教學，最終合成果是成氯霉素原料藥。子項目1-10.測試氯霉素原藥品，教師指導下，學生查閱《中國藥典》獲取氯霉素藥品標準，按照要點要求，進行測試，完成氯霉素原料藥生產全過程。與工業生產過程一致。這一階段①制定工作計劃，并實施、檢查②設計實驗流程，搭建反應裝置，控制、分析、后處理③實驗設計，優化工藝條件④液-液、液-固不同相態反應的操作與控制；⑤制備手性藥物⑥精餾、萃取、結晶等分離技術提取、精制藥品能力目標實訓室規模二、課程設計之四實施項目教學項目一合成氯霉素原料藥

1.合成溴代苯乙酮（中間體A1）

2.合成胺鹽(A2)

3.合成鹽酸鹽(A3)

4.合成乙酰氨基苯乙酮(A4)

5.合成β-羥基苯丙酮(A5)

6.制備還原劑-異丙醇鋁

7.合成外消旋體(A6)

8.拆分外消旋體(A7)

9.備氯霉素原料藥（A)

10.測試氯霉素原藥品

①制定工作計劃，并實施、檢查②設計實驗流程，搭建反應裝置，控制、分析、后處理③實驗設計，優化工藝條件④液-液、液-固不同相態反應的操作與控制；⑤制備手性藥物⑥精餾、萃取、結晶等分離技術提取、精制藥品能力目標實訓室規模第一階段二、課程設計之四實施項目教學在仿真室，選擇氯霉素或青霉素生產工藝進行模擬生產操作過程實訓，學會使用仿真軟件；會按工藝步驟正常操作；會處理異常現象及設備故障。第二階段

11.宏遠制藥苯酐氨酸生產實踐；河北金通醫藥

①將藥物合成知識、小試技術與生產現場結合，制備手性藥物；②熟悉現場設備、流程、安全與行業規范。第二階段12.仿真室訓1.操作“酯化-水解”實訓裝置2.生產乙酸乙酯3.水解乙酸乙酯①操作生產設備、儀表、自動控制、DCS集散控制等②使用、維護反應設備③中試放大，優化工藝④編寫崗位操作按規程（SOP）生產規模項目二生產乙酸乙酯項目二、生產乙酸乙酯1.會按照生產工藝進行崗位操作，填寫生產記錄；2.會分析工藝問題，并進行處理；3.會使用、維護生產設備、儀表、控制系統；4.會按GMP要求填寫記錄，整理數據；5.會編寫操作規程。項目一、合成氯霉素原料藥1.會利用鹵化、烴化、酰化、縮合、氧化、還原等反應技術合成藥物；2.會藥物分離、精制、“三廢”處理等實驗操作技術；3.會設計藥物合成方案，進行工藝優化；5.會應用仿真軟件完成生產操作，排除故障；6.掌握常用藥物合成知識。能力子項目1.1~1.10實訓室、教室58學時子項目1.11企業車間1天子項目1.12仿真室3天子項目2.1~2.3生產性實訓車間30學時對每一個子項目，我們都進行了單元設計，安排了教學情景。參照企業的任職資格，分別按操作工、班長、技術員的身份設計了《崗位職責》。二、課程設計之五單元設計

考核采取單項與綜合相結合、理論與實操相結合、能力與知識相結合的方法。在每個單元訓練結束后，進行單項能力考核，得出單項能力得分。考核內容包括學習態度，操作正確程度過程，方案設計是否合理，實施是否順利，產品和處理結果，在合作項目中所起的作用等；考核方式采取學生自評、不同小組之間互評、老師點評等方式。項目訓練總得分為100分。期末對課程進行綜合知識考核。考核重點側重平時項目訓練，能力考核總分占60%；期末課程知識進行綜合考核占40%。

二、課程設計之六考核方式

考核方案項目名稱考核內容與方式能力得分學時總學時項目一合成氯霉素原料藥子項目1.1工作過程規范程度設計方案正確程度方案講解流暢程度操作正確性產品質、量完成報告（自評、互評、點評）8688+4天子項目1.2設計方案方案講解操作正確性產品質量66子項目1.3設計方案操作正確性總結報告64子項目1.4資料整理設計方案論文77子項目1.5實訓方案操作正確性實訓報告56子項目1.6總結報告現場操作產品55項目名稱考核內容與方式能力得分學時總學時子項目1.7實訓方案產品實訓報告6788子項目1.8實訓方案現場操作產品實訓報告56子項目1.10產品展示實訓報告階段總結報告65子項目1.11產品分析報告44項目二生產乙酸乙酯子項目2.1實訓方案產品實訓總結2520子項目2.2生產工藝操作規程（SOP）實訓報告1592教學方法的改革，是本課程建設重要的一環，也是由知識轉化到能力的紐帶與橋梁。首先，我們以工作過程為導向，實施項目教學。針對不同的教學內容，設計不同的教學環節，采用不同的教學方法，突出學生的主體地位。課程組大量使用教師引導、學生講解、課堂討論、師生互動、仿真室訓、車間實踐、查閱資料等教學方法。教學過程中，充分發揮學生的主動性、積極性和創造性，讓學生大膽地圍繞教師提出的項目進行充分討論。鼓勵學生使用頭腦風暴法來積極的思考，培養學生創新能力。三、教學方法與手段各種信息資源的應用是本課程教學方法改革的重點。學生在接到項目教學的任務后，在教師的指導下，在圖書館、網絡資源進行文獻的檢索。多方面收集相關的資料，尤其是企業相關資料。學生自己設計實驗室方案進行實訓。角色扮演是本課程改革成功的關鍵，在完成項目任務過程中，學生以企業員工的身份去完成工作，讓學生從職工的角度，在工藝路線、設備、工藝條件、操作步驟、產品分析等各個方面，完成全部工作過程。三、教學方法與手段校外教師指導是教學方法改革中的重要內容。為提高學生的就業意識與職業技能，我們注重校外指導教師的言傳與身教。我們與北京東方仿真公司合作開發了《青霉素生產》、《阿莫西林生產工藝》仿真軟件，使學生在仿真氛圍中反復訓練。以上教學方法與手段的綜合應用，有效提高了學生的職業能力，實現了“課程與崗位的對接”。教學方法知識

能力

三、教學方法與手段紐帶教學方法與手段項目教學課堂講解仿真實訓師生互動車間實踐討論教學教師引導學生講解查閱資料師生互動查閱

資料課堂

討論學生講解仿真

實訓查閱

資料校外指導教師示范生產現場操作四、教學團隊課程組由14位教師組成，其中企業兼職教師4人，專職教師10人。專任教師中有3人具有8年以上的專職企業工作經歷，且均具有工程師資格，7人具有兼職企業經歷，均具備雙是素質。近5年，通過鼓勵、選派教師到國內相關院校進修學習、下廠頂崗實踐、崗位技能培訓與考核、獲取職業資格證書、企業引進優秀人才、參加高職教育人才培養模式改革、課程建設培訓會議、各種學術會議等多種措施，本課程建設團隊已成為一支專業技術水平高，教學能力與職業能力突出的雙師素質團隊。四、教學團隊之一專任教師近五年團隊教師完成廳級以上的教改課題7項，院級2項；完成技術開發、技術服務13項；技術培訓、訂單培養3項，資金額245萬元。四、教學團隊之二企業兼職教師劉東，華北制藥倍達公司604車間主任、高級工程師。每年承擔課程實訓，教材建設，與校內教師合作編寫《藥物合成反應技術》確定為高職高專“十一五”規劃教材。蕭泛舟，石藥集團中潤公司總工、高級工程師。承擔課程教學、課程開發的任務，2007年參與開發的“基于工作過程、突出工學結合的制藥技術類專業人才培養計劃”，以及基于職業能力培養的課程標準及校內實訓基地基本配置，得到了全國同類院校的肯定，并推廣。企業兼職教師全部具有本科以上學歷，工程實踐經驗豐富，支持、熱愛教育事業。四、教學團隊之二企業兼職教師郭俊，華日公司中試車間主任、工程師。每年承擔實踐課程教學任務，指導的《年產500噸普魯卡因青霉素車間設計》桂勝光，石藥集團宏源公司車間技術員，工程師。承擔課程α-苯甘氨酸項目的指導工作。

2002年以來，本教學團隊堅持與企業合作進行實訓基地建設，先后與華北制藥倍達公司、河北金通醫藥等企業共同開發實訓裝置、實訓項目，設計實踐教學模式。堅持開放實訓室，滿足學生業余學習的需要，以及對企業職工培訓、技術服務等要求。校內，《藥物合成技術》課程建有2個藥物合成實訓室、1個生產性制藥技術實訓室、1個藥物分離、1個藥物精制實訓室、1個產品干燥實訓室、2個藥物分析實訓室、1個仿真教室。設備總值300余萬元。可同時滿足200名學生進行實訓，開出了20余個藥物合成實訓項目；校外建立了15個藥物合成實訓基地。較好地滿足了教學，實現了了融“教學做”為一體的現場教學，使該課程的教學效果明顯提高，在全國同類院校起到了引領與示范作用。

五、實踐教學條件

校內實訓基地

校外實訓基地實訓基地藥物合成實訓室制藥技術實訓室藥物分離車間藥物精制車間產品干燥車間干燥室藥物分析實訓室仿真教室20個藥物合成實訓項目華北制藥石藥集團金通醫藥….教學做15個藥物合成實訓項目

同時滿足50人進行基本藥物合成實訓，包括：實訓裝置的搭建、儀器設備的使用、反應控制技術、產品鑒別方法以及后處理方法等，以及制備手性藥物，相轉移法、離子交換樹酯法合成藥物等新技術的應用。五、實踐教學條件之一校內實踐條