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一型糖尿病型糖尿病的發(fā)病機制正常胰島有巨大的儲備功能,只有胰島細胞破壞耗竭80%-90%,臨床才出現(xiàn)糖尿病癥狀目前認為,1型糖尿病是一種由T淋巴細胞介導的,以免疫性胰島炎和選擇性B細胞損傷為特征的自身免疫性疾病1型糖尿病1.免疫介導糖尿病標志有: 胰島細胞自身抗體(ICA)
胰島素自身抗體(IAA)
谷氨脫羧酶自身抗體(GAD65)
酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗體1型糖尿病2.成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)-起病年齡15歲以上,發(fā)病6個月內(nèi)無酮癥發(fā)生-發(fā)病時非肥胖-胰島B細胞自身抗體(GAD,ICA和/或IAA)陽性-具有1型糖尿病易感基因3.特發(fā)性糖尿病呈1型糖尿病表現(xiàn)而無明顯病因?qū)W發(fā)現(xiàn),有胰島素缺乏,但始終無自身免疫的證據(jù);遺傳性強,與HLA無關(guān)聯(lián)遺傳家族性ICA陽性的親屬IAA水平與1型糖尿病的發(fā)生率相關(guān);ICA陽性,IAA的陽性率明顯高于ICA陰性的人群多種抗體聯(lián)合檢測可大大增加對1型糖尿病的預測價值。1型糖尿病一級親屬同時檢測GAD-Ab,ICA和IAA: -兩種抗體同時陽性者,發(fā)生1型糖尿病的危險性3年內(nèi)為39%,5年內(nèi)為68%; -三種抗體陽性者,5年內(nèi)發(fā)生1型糖尿病的危險性估計高達100%遺傳家族性如前所述,對1型糖尿病的單卵雙胞胎隨訪,發(fā)病一致率為30-50%資料顯示父親是1型糖尿病對子孫后代的影響比母親更為顯著對于1型糖尿病的遺傳學研究顯示,TYPE1是多基因、多因素的共同結(jié)果迄今發(fā)現(xiàn)與1型糖尿病發(fā)病有關(guān)的基因位點共17個(包括GCK及DXS1068),分布在不同的染色體上。現(xiàn)將1型糖尿病1基因(即HLA基因,于6p21)定為1型糖尿病的主效基因,其余皆為次效基因。HLA人類白細胞抗原(HLA)基因位于第6對染色體短臂上,為一組密切連鎖的基因群,HLA由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3類基因編碼。HLA通過主要組織相溶性復合體(MHC)限制,參與T淋巴細胞識別抗原和其他免疫細胞的相互作用,以及自身耐受的形成和維持,在識別自身和異己、誘導和調(diào)節(jié)免疫反應等多個方面均具有重要作用。HLA-DQ基因是1型糖尿病易感性更具特異性的標志,決定B細胞對自身免疫破壞的易感性和抵抗性。Todd等發(fā)現(xiàn)HLA-DQβ鏈等位基因?qū)σ葝uB細胞損傷的易感性和抵抗性起決定作用我國1型糖尿病的HLA分型(協(xié)和醫(yī)院1980年),HLA-DR3頻率占55%
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