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文檔簡介

總復習醫學免疫學1總成績:實驗10%+期末90%題型:單選題(0.5分×60);多選題(1分×5);名詞解釋(3分×5);簡答題(10分×5)閱卷流程主觀題(名詞解釋/問答題):每位老師負責一題,流水改卷將主觀題分數填至答題卡將答題卡送往考試中心,由讀卡機讀客觀題分數,計算最終成績并打印輸出將輸出的分數進行核對將分數在教務系統錄入,核對后提交2

免疫學概略圖3何謂“非己”?

-在胚胎期未與免疫活性細胞充分接觸過的物質.

免疫的概念

“免疫”是機體識別(recognize),排除(cleaning)抗原性異物的生理反應,即能夠識別自己(self)與非己(nonself),并將非己物質排出之。4

●免疫防御(immunedefence):對外來(異體)抗原物質的識別,排除。

功能低下-導致免疫缺陷,主要表現為感染;

反應的類型或強度異常-超敏反應(hypersensitivity)。

●免疫穩定(immunehomeostasis):即人體處理老化,損傷細胞的功能。

功能異常-致自身免疫病(autoimmune),如SLE、類風濕等。

●免疫監視(immunesurveillance):

對突變細胞具監視功能。

功能低下-可導致腫瘤(tumor)發生率增高,增殖速度及轉移加快。免疫系統的三大功能“攘外安內”5結構基礎:由遺傳決定屏障結構、吞噬細胞、體液抗菌物質等

特點:

遇病原體后,無需增殖分化,作用迅速

◆無抗原特異性

◆無免疫記憶又稱固有免疫(innateimmunity)或非特異性免疫(nonspecificimmunity)

1.

天然免疫(nativeimmunity)

免疫的類型:天然免疫與獲得性免疫6又稱適應性免疫(adaptiveimmunity),獲得性免疫(acquiredimmunity)或特異性免疫(specificimmunity)為后天獲得,是免疫學研究的主要對象.

結構基礎:

T、B淋巴細胞等.

特點:

抗原特異性.◆

需誘導期,反應發生慢而強

有免疫記憶.

2.獲得性免疫7免疫學的三要素:抗原,免疫系統,免疫應答

抗原:是免疫應答的原因

免疫系統:免疫應答的執行者,其組成為: 免疫器官-骨髓、胸腺、脾臟及淋巴結. 免疫細胞-T細胞、B細胞、NK細胞及巨噬細胞等. 免疫分子-抗體、補體、細胞因子及黏附分子等。

免疫應答:免疫反應的具體過程,為免疫的中心內容。8

抗原是可被T、B淋巴細胞識別,并啟動特異性免疫應答的物質.

抗原的概念

具體而言,抗原是能夠刺激機體產生免疫應答的效應物質(抗體和致敏淋巴細胞),并能與之特異性結合的物質.抗原9

兩個基本特性免疫原性

immunogenicity-能夠刺激機體產生抗體和效應T淋巴細胞;

抗原性

antigenicity,也稱為免疫反應性(immunoreactivity)-能與所產生的抗體和效應淋巴細胞特異性結合.

*具備上述兩種基本性質的物質稱為完全抗原.

*只具備免疫反應性而不具備免疫原性的物質稱為半抗原(hapten).半抗原與適當的載體結合即可成為完全抗原。10一.抗原的理化性質

多數蛋白為良好抗原;多肽、多糖及脂類亦具一定的免疫原性。(一)分子大小(二)復雜的化學組成與特殊的化學基團(三)分子易接近性(accessibility)(四)物理性質:顆粒狀抗原>可溶性抗原;多聚體抗原>單體抗原;佐劑的作用

決定免疫原性的條件11(二)適當的進入途徑

一般而言,抗原物質需從非經口途徑進入機體.其由強及弱的規律為:皮內>皮下>肌肉>腹腔(僅限于動物)>靜脈.

二.與機體的相互作用(一)異物性胚胎期未與免疫活性細胞充分接觸過的物質.*親緣關系或種屬關系越遠,免疫原性越強.(三)遺傳因素12抗原決定基(antigenicdeterminant),亦稱為表位(epitope):存在于抗原分子表面,決定抗原特異性的基本結構或化學基團。是與TCR/BCR及抗體結合的基本單位.

抗原特異性即誘導產生免疫應答物質及與其反應的專一性

抗原的特異性13(一)依據對T細胞的依賴分類:

◆T細胞依賴抗原(TD抗原),亦稱胸腺依賴抗原。絕大多數蛋白及細胞抗原屬于TD抗原.◆非T細胞依賴抗原(TI抗原),亦稱胸腺非依賴抗原.

抗原的種類14(二)根據與機體的親緣程度分類:◆異種抗原:即來自不同種屬的抗原.(1)病原微生物及其產物(毒素與類毒素);(2)植物蛋白;(3)動物來源的抗血清;(4)異種器官移植抗原等。◆同種抗原:亦稱同種抗原或同種異體抗原。重要的同種抗原為(1)紅細胞血型抗原;(2)主要組織相容性抗原即MHC;(3)Ig亦為同種抗原.◆自身抗原:(1)隱蔽抗原或隔離抗原的釋放;(2)改變或修飾的自身抗原.(3)腫瘤抗原.◆異嗜性抗原:是一類與種屬無關的,存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。15(三)依根據抗原是否由抗原遞呈細胞所合成

1.外源性抗原:來源于細胞外的抗原。如被吞噬的細胞或細菌等.經抗原遞呈細胞加工為抗原肽并與MHCII類分子形成復合物,由CD4+T細胞的TCR識別.2.內源性抗原:細胞內合成的抗原。如被病毒感染細胞合成的病毒蛋白和腫瘤細胞內合成的蛋白等.經加工為抗原肽并與MHCI類分子形成復合物,由CD8+T細胞的TCR識別.16

將其預先或與抗原一起注射給機體可增強免疫應答或改變應答的類型的物質.可非特異性增強體液免疫與細胞免疫.

佐劑adjuvant作用機制

改變抗原的物理性狀;刺激單核-巨噬細胞系統;刺激淋巴細胞的增殖與分化。17在極低濃度下(1-10ng/ml),與普通抗原(激活0.01-0.001%外周血T細胞)相比,可激活更多(5-20%)T細胞的抗原稱為超抗原.

二.超抗原Superantigen,Sag

三.絲裂原(mitogen)●可致細胞發生有絲分裂,進而增殖。●絲裂原可激活某一類淋巴細胞的全部克隆,故可將絲裂原視為非特異性多克隆激活劑

18◆抗體是細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產生的一種可特異性結合抗原的蛋白質(免疫球蛋白).抗體19

●Ig的結構

Ig分子是由兩條H鏈和兩條L鏈通過二硫鍵連接而成;

VH和VL是抗原結合部位;CH區可結合補體,結合不同細胞表面的Fc受體.

水解片斷Fab可結合抗原,Fc段可結合細胞.

抗體的功能:結合抗原、激活補體、調理吞噬和介導ADCC、通過胎盤、結合SPA;.

不同類別的Ig在體內發揮不同的免疫效應.

人工制備的抗體包括多克隆抗體、單克隆抗體與基因工程抗體。20補體系統

補體(Complement)是存在于人和脊椎動物新鮮血清與組織液中一組不耐熱的、經活化后具有酶活性的蛋白質.

可參與機體的特異性與非特異性免疫應答的效應階段,表現為抗微生物防御反應、免疫調節及介導免疫病理的損傷性反應。是體內一重要的生物學效應系統和效應放大系統.21●

補體系統由補體固有成分(C1~C9,MBL及B因子、D因子等)、補體調節蛋白和補體受體組成.●補體激活途徑包括經典途徑、MBL途徑或旁路途徑,經共同的末端通路,最終形成具有溶細胞作用的膜攻擊復合物.●補體系統的生物學活性包括:溶菌溶細胞、調理吞噬、引起炎癥反應、清除免疫復合物.●補體的激活處于嚴格的調控之下.22共同末端效應C4b2a3b(C5轉化酶)C4b2a(C3轉化酶)C3bBb3b(C5轉化酶)C3bBb(C3轉化酶)23MHC即主要組織相容性復合體.人類MHC稱HLA,小鼠MHC稱H-2.HLA包括經典的HLAⅠ類、Ⅱ類基因,其編碼產物有不同的分布與功能。

HLA呈高度多態性.MHC的主要生物學功能是以其產物結合并提呈抗原肽供T細胞識別,啟動特異性免疫應答.MHC與臨床醫學相關領域包括:器官移植;與HLA異常表達相關的疾病;與某些HLA表達相關聯的疾病;法醫學.主要組織相容性復合體24細胞因子是參與細胞間信號傳遞的一大類小分子量蛋白質。包括IL、IFN、TNF、CSF、GF、chemokine等。細胞因子以多樣性、高效性、局部性及短暫性發揮作用;細胞因子是細胞間信號網絡的組成部分。細胞因子25

白細胞分化抗原和黏附分子白細胞分化抗原(LDA)是不同譜系白細胞在正常分化、成熟的不同階段及活化過程中,出現或消失的細胞表面標志。

分化群(CD)是應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,將不同實驗室所鑒定的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群。

粘附分子(AM)是一類介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合的分子。粘附分子參與炎癥、淋巴細胞歸巢和免疫細胞識別,因此與多種疾病有關。26一、中樞免疫器官(centralimmuneorgan)

1.胸腺(thymus)

T細胞分化、成熟的場所免疫調節功能屏障作用:血-胸腺屏障2.骨髓(bonemarrow)各類免疫細胞發生的場所(造血器官)B細胞分化成熟的場所發生再次體液免疫應答的主要部位

免疫器官27

包括淋巴結、脾臟、粘膜免疫系統

二、外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)淋巴結的功能免疫細胞定居的場所(T細胞:75%;B細胞:25%)免疫應答發生的場所(血源性抗原、淋巴液中抗原)過濾作用參與淋巴細胞再循環免疫細胞定居的場所(T細胞:40%;B細胞:60%)免疫應答發生的場所(血源性抗原)合成生物活性物質過濾作用貯存紅細胞的血庫脾臟的功能

283.粘膜免疫系統(mucosallymphoidsystem,MIS)呼吸道、腸道及泌尿生殖道固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織以及某些帶有生發中心的器官化的淋巴組織。29T細胞來源于骨髓,成熟于胸腺。T淋巴細胞在胸腺中經歷陽性選擇與陰性選擇,獲得

MHC限制性識別能力和自身耐受性。T細胞重要的表面標志包括:

TCR-CD3、CD4、CD8、CD28、絲裂原受體等。Th1細胞介導細胞免疫;Th2細胞輔助體液免疫.Tc特異性殺傷靶細胞.T細胞的主要功能:參與細胞免疫應答;輔助體液免疫應答。T細胞

免疫細胞30B淋巴細胞來源、發育于骨髓。B細胞重要的表面標志包括:

BCR-Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)復合物、CD19\CD21\CD81復合物、CD20、CD40、CD80/CD86。B細胞的主要功能:參與體液免疫應答;抗原遞呈。B細胞31NK細胞的表面標志:CD3-Ig-CD16+CD56+CD57+。NK細胞可直接殺傷靶細胞(自然殺傷作用)。NK細胞識別的是一類丟失或降低了MHC-Ⅰ類分子的細胞。NK細胞的主要生物學功能:抗病毒、抗腫瘤;參與移植排斥反應。NK細胞32專職(professional)APC:組成性表達MHC-II類分子樹突狀細胞、單核/巨噬細胞、B細胞非專職(non-professional)APC:誘導性表達MHC-II類分子內皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞等靶細胞

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