中醫理論論述及文獻資料撰寫的意義與原則主講人：劉炳林講習組成員：劉炳林張磊呂佳康藥品審評中心2004年9月1提要一.引言二.目的和意義

三.臨床審查重點和撰寫基本要求四.基本內容及常見問題五.結語2一、引言基本內涵中藥新藥申請臨床研究注冊申報時臨床資料撰寫的基本要求和基本原則---資料3“立題目的與依據”與化學藥比較中藥的特點

3中藥新藥的特點中醫藥理論的指導多成份多靶點的作用長期的人用歷史，其功效多是長期人體用藥經驗的積累和總結

新藥的開發模式中藥:人體用藥經驗→試驗→臨床→新藥化學藥:試驗→臨床→新藥4中藥新藥的特點在進行試驗研究前1.制劑、處方或相關藥味-------臨床應用基礎２.制劑、處方或相關藥味-------藥效毒理研究的基礎

→有效性、安全性的基礎------

→新藥開發的前提

意義和作用

研發單位：選題立項的重要依據→影響藥物研究與開發前景、開發風險、技術要求的重要因素

藥品審評機構：判斷能否進入臨床研究以及技術要求的重要依據5二.目的和意義便于審評人員：了解和掌握：藥物的研究背景和新藥開發的基礎了解和掌握：研發單位對藥物的研究的思路和擬定的研究目標和依據根據提供的資料判斷藥物研究是否符合技術要求，判斷藥物可否進入臨床研究的重要依據研發者：開發前的選題和立項工作思路，研發的預期目的，對藥物擬主治適應癥的作用方向和特點的確定→藥品研發過程和基本思路的說明→→

按中藥新藥的研發規律，重視藥品研究前的選題立項工作.→→→減小藥物開發的風險6三.臨床審查的重點1、研究目的是否明確、具體2、選題的依據是否充分、合理3、藥物組方的合理性和適應癥選擇的合理性4、已有的基礎背景資料對藥物治療擬定的目標人群有效性和安全性支持程度。5、進一步研究思路是否清楚，符合臨床實際

決定能否進入臨床研究和相關研究的技術要求7三.撰寫的基本要求

１.說明已有的基礎背景資料對藥物治療擬定的目標人群有效性和安全性支持程度。２、反映其研究目的、立題依據、組方和適應癥選定的合理性、研究過程和進一步的研究思路。

做為中藥應該做到：1、突出中醫藥特色、突出中醫藥理論的指導作用。2、突出中醫臨床應用經驗和已有的研究基礎的支持作用。8四.基本內容及常見問題《藥品注冊管理辦法》中的要求具體撰寫要求及撰寫中的常見問題

9法規中的具體要求《藥品注冊管理辦法》附件一“中藥、天然藥物注冊分類及申報資料技術要求”，申報資料3的“立題目的與依據”。包括處方來源和選題依據，有關傳統中醫理論、古籍文獻、國內外研究現狀或生產、使用情況的資料綜述，以及對該品種創新性、可行性的分析，包括和已有國家標準的同類品種的比較。10具體撰寫基本內容(一)品種的概述（二）研究目的（三）立題依據（四）創新性、可行性分析11

基本內容

（一）品種的概述處方組成、劑量（一日用藥量）功能、主治（適應癥）擬定的用法和用量撰寫要求：中藥制劑應根據藥物的組方特點和中醫藥組方理論，確定其合理的功能、主治，用規范的中西醫術語表述；天然藥物制劑可以根據現代藥理研究結論擬定擬定的主治病證（適應癥）一般應注意對中西醫疾病、病情、分期、分型、中醫證候等方面的合理限定。12品種概述中的常見問題（1）項目的缺少---完整的處方，明確和統一的用法用量，明確統一的功能主治病癥項目不完善----處方方面：有效部位和藥材用法：表述太籠統，尤其特殊給藥途徑者：外用藥、注射用藥、靜脈滴注等13品種概述中的常見問題（2）

--功能主治表述中的問題

功能如：益氣活血。主治應包括中醫證候如“氣虛血瘀證”，分期，如急性期，病情，如輕度，疾病具體分類分型，如冠心病穩定型勞累性心絞痛，主要癥狀如胸痛、心慌、氣短。問題：適應癥范圍太寬泛—缺少病因、分期、分型、病情、中醫證候的限定，用詞不是規范的醫學術語和疾病名稱、作用過于夸大、功能表述不規范或與處方組成不一致等不能表述為：用于防治冠心病，動脈硬化、腦血管病等。14

基本內容

（二）研究目的適應病證的流行病學資料目前適應病證的治療現狀適應病證治療方面存在的問題研發藥物的作用方向和擬解決的問題研發藥物的作用特點和立題的意義撰寫要求：

擬定的主治病證（適應癥）或使用的人群和作用方向以及研發目的應該明確、具體。應重點闡明其研發的臨床意義，并注意確定的新藥研究目標的實際可行性，注意符合臨床實際。15研究目的中的常見問題（1）項目的缺少—缺少流行病學資料缺少治療現狀及其分析缺少藥物的作用方向和擬解決的問題（較多）缺少藥物的作用特點和立題的意義（尤其臨床意義）16研究目的中的常見問題（2）藥物的作用特點表述不清；立題的意義表述太簡單，或表述不清，或不切實際，或不明確、不具體確定的新藥研究目標不符合現在中藥臨床實際療效，如普通口服藥治療休克、哮喘持續狀態等。確定的新藥研究目標臨床研究難于完成，如抗衰老等。確定的研究目標尚不成熟，如高粘血癥、非電離輻射損傷等17

基本內容

（三）立題依據1.處方來源2.中醫藥理論論述3.古今文獻資料綜述18１、處方來源詳細說明處方來源、應用、篩選或演變過程及篩選的依據等情況。來源于古方、臨床經驗方、科研方、已有標準處方撰寫要求：根據不同的藥物類別和品種，可以應用動物或/和人體的藥效、毒理和臨床的文獻資料或正式新藥研究前的處方篩選中的試驗研究資料來說明。

如有資料，可提供相應的臨床預試資料或處方篩選的試驗研究資料和其它相關的證明資料。19處方來源中存在的問題太簡單，缺乏處方來源、處方應用、篩選或演變過程的詳細說明；缺乏處方處方應用、處方篩選的基礎資料；例如：醫院制劑（提供不全面）僅僅說明來源于醫院制劑。

應該提供：提供醫院制劑的批文、批準醫院制劑時的藥學、藥理和臨床研究資料，批準的醫院制劑說明書。說明兩者在處方、工藝、質量控制等方面的一致性20２、中醫藥理論論述

用中醫藥理論和現代中醫臨床用藥經驗論述處方的合理性-----運用中醫藥理論１、對主治病證的病因病機、治法進行論述；２、對處方的基本配伍原則（如君、臣、佐、使等）及組成藥味或成份的分析---方解--以說明組方的合理性。注意點1：符合現代中醫臨床用藥的經驗和實際，不是為了說明合理性牽強套用古文獻21病因病機、治法和方解論述注意點2：病因病機和治法援引理論的適當性，主治病癥的病因病機、治法應該符合研究藥物組方的作用功效處方組成分析-方解-----→重視綜合功效分析→合理分析方劑組成→君臣佐使的區分和判別→藥物的功效、質量標準的制定科學解釋藥物作用→圍繞治則以中藥藥性理論闡述藥物在處方中的作用、按照中藥配伍規律，闡述藥物間的配伍意義注意突出新藥特點的論述22中醫藥論述中存在的問題最多見的—全部或部分缺少—處方組成的分析（即方解）較常見的----資料過于簡單；引用中醫理論不恰當；中西醫概念牽強套用；適應癥的中醫病因、病機分析與處方的功效不一致；中醫治法不能反映處方組成；處方的君臣佐使的劃分不恰當；無藥物特點的分析或分析不夠。23天然藥物制劑

結合已有的研究資料對擬定適應癥提供依據并加以闡述。注意藥物作用特點應與適應癥的病情、分期、分型等方面相適應，說明擬定適應癥的合理性，并反映其下一步臨床研究的思路。

-------目前尚無申報24３、文獻資料綜述-1總體要求-----根據藥物的不同類別和技術要求：圍繞制劑的研究目的，從主治病證（適應癥）、處方用藥等方面對支持現在藥物開發的古今文獻資料進行綜述，以進一步說明立題依據的科學性。注意點：應注意引用文獻資料的真實性及針對性。

25文獻資料綜述-2內容1-文獻古籍中現擬定的病癥中醫藥理、法、方、藥的論述2-文獻古籍中有關本品組方中藥味的論述3-近年有關主治病證和相關方藥的臨床研究進展綜述4-近年有關主治病證和相關方藥試驗研究情況綜述26文獻資料綜述-申報中藥材、新的藥用部位制劑要求申報中藥材、新的藥用部位制成的制劑、中藥材代用品、天然藥物等應重點圍繞立題依據提供其古今文獻綜述。

27文獻資料綜述中常見問題不完善----過于簡單；過于籠統，泛泛而談，缺乏針對性；文獻的羅列，重點不突出；目的不明確，不是圍繞研究藥物的研究目的、選題依據來選擇文獻撰寫，而是針對適應病癥的一篇普通疾病文獻綜述，甚至抄襲或僅僅復印數篇文獻；引用的文獻與研究新藥關聯性不強。28

基本內容

（四）創新性、可行性分析1.相關品種現狀的分析2.和已有國家標準的同類品種的比較3.可行性分析

29１、相關品種現狀分析１）提供國內外與本品主治病證（適應癥）相同或相近品種的研究、生產、使用現狀的分析資料。２）與本品的處方組成相近藥物的國內外研究、生產、使用現狀的分析資料，以說明其創新性。30舉例-全國胃潰瘍用藥(口服）市場調查報告一、報告摘要二、主要調查結果2.1、中、西藥品種在各市場的當量市場占有率2.2、各市場中、西藥市場占有率前十位品種占市場份額2.3、胃潰瘍用藥西藥市場分析2.3.1、西藥品種(前七位)在各類型市場