生物技術制藥藥學院聶部：中藥與天然

藥物二部：化學藥三部：生物制品Herceptin(赫賽汀）通用名：注射用曲妥珠單抗英文名：Trastuzumab瑞士羅氏公司曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位。一、生物技術二、生物技術藥物三、生物技術制藥世界新技術革命的主角之一,生物技術與新材料,信息技術一起已成為新產業革命三大支柱之一；

陽光技術，朝陽產業，黃金工程，倍受世界各國重視。

21世紀是生物生命世紀，生物技術將成為21世紀高技術革命的核心內容。一、生物技術的概念

以現代生命科學為基礎，結合先進的工程技術手段，按照預先的設計改造生物體或加工生物材料，為人類生產出所需產品或達到某種目的的技術。

生物技術發展簡史啤酒面包制醬制醋１傳統生物技術階段--釀造技術

1865年法國科學家巴斯德證明了發酵原理２近代生物技術階段-微生物發酵技術曲頸瓶實驗證明了發酵是由微生物引起的巴氏滅菌（加熱滅菌法）

1928年英國Fleming發現青霉素，1940年英國弗洛里、錢恩分離出青霉素

1941年二戰期間，美英兩國合作開發研究成功青霉素用于急救。

表面培養法：勞動力密集—從清洗、裝料、滅菌、接種、培養到出料花費大量勞動力生產空間大—1kg20%青霉素需要80000個1L的培養瓶價格貴，1.6萬美金/kg

1943年，化學工程師和生物學家合作。通氣發酵罐—200IU/kg離心萃取機—純度60%，收率75%包括基因工程、細胞工程、發酵工程、酶工程以及后來衍生出來的第二代、第三代的蛋白質工程、抗體工程、糖鏈工程和海洋生物技術等。3現代生物技術階段

Berg

（美國生物化學家）通過把兩個不同來源的DNA連結在一起并發揮其應有的生物學功能。他作為“重組DNA技術之父”于1980年獲諾貝爾化獎。基因工程轉基因抗蟲棉通化東寶大腸桿菌表達出胰島素細胞工程

單克隆抗體技術

細胞融合技術

以細胞為基本單位，體外進行培養繁殖，使之按人們的意愿發生改變。從轉基因羊的羊奶中提取出治療心臟病的藥物tPA（第二代溶栓藥）

轉基因動物發酵工程利用微生物的特殊功能生產有用的物質。發酵工程最初青霉素的生產菌是音符型青霉菌,生產能力只有十幾U/ml。

后來找到了適合于深層培養的橄欖型青霉菌，即產黃青霉，生產能力為100U/ml。

最后經過X、紫外線誘變，得到不產色素的變種，生產能力可達66000-70000U/ml.酶工程

2002年美國輝瑞制藥銷售額超過100億美元的降膽固醇藥物化學合成工藝改由脂肪酶代替。

“心血管病的拆彈部隊”（多種途徑強效抗動脈粥樣硬化）立普妥合成工藝傳統工藝：多步化學合成現代工藝：3種酶的3步耦合催化手性轉化睛化水解酯化鹵代反應睛化中間體生物加氫還原生物催化睛化中間體2006年總統綠色化學獎生產過程大大簡化產率提高100多倍有害溶劑使用顯著降低生產成本大幅度下降課程內容第一章緒論2學時第二章基因工程制藥8學時/10學時第三章動物細胞工程制藥6學時第四章抗體制藥6學時第六章酶工程制藥2學時/4學時第七章發酵工程制藥8學時/10學時二、生物技術藥物采用DNA重組技術或其他生物新技術研制的用于預防、治療和診斷疾病的藥物。

主要是蛋白質或核酸類藥物。

（一）生物技術藥物的概念生物制品生化藥物微生物藥物中藥板藍根沖劑青蒿素黃連素大青葉六神丸牛黃散云南白藥阿司匹林布洛芬普魯卡因利血平卡托普利尼群地平利多卡因生物藥物化學藥物氨基酸多肽類蛋白類多糖類酶類核酸類抗生素維生素氨基酸核苷酸酶和輔酶酶抑制劑疫苗血液制品診斷試劑基因藥物生物藥物的概念

生物技術藥物、生化藥物、微生物藥物、海洋藥物、生物制品的統稱。

（二）生物技術藥物的分類1.按用途分類治療藥物天冬酰胺酶

—治療白血病腫瘤壞死因子、白介素-2—治療惡性腫瘤尿激酶—血栓性疾病干擾素—治療病毒感染促紅細胞生成素—貧血、透析病人預防藥物診斷藥物2.按作用類型分類細胞因子類藥物腫瘤壞死因子、白介素-2—治療惡性腫瘤激素類藥物胰島素—糖尿病生長激素—侏儒癥酶類藥物單克隆抗體類藥物赫賽汀—乳腺癌美羅華—淋巴瘤3.按生化特性分類多肽類藥物奧曲肽—胃出血緊急治療蛋白質類藥物核酸類藥物（三）生物技術藥物的特性1.理化性質