1第十四章膠囊劑capsules2第一節概述一、膠囊劑的含義與分類1.含義:將中藥用適宜方法加工后，加入適宜輔料填充于空膠囊或密封于軟質膠囊中制成的固體制劑。2.材質:空膠囊一般均以明膠為原料制成。甲基纖維素、海藻酸鹽、聚乙烯醇、變性明膠及其他高分子材料，改變膠囊劑的溶解度或產生腸溶性。3.歷史演進:很久以前，以食物包裹藥物。19世紀中葉，法、英兩國發明使用軟膠囊劑和硬膠囊劑；現代，自動膠囊填充機促進了膠囊的工業生產；片劑、注射劑、膠囊劑成為三大常用藥物劑型。3①硬膠囊劑含義:將一定量的藥材提取物與藥粉或輔料制成均勻的粉末或顆粒,充填于空心膠囊中,或將藥材粉末直接分裝于空心膠囊中制成的制劑。②軟膠囊劑含義:將一定量的藥物,藥材提取物加適宜的輔料密封于球形,橢圓形或其它形狀的軟質囊材中制成的劑型。③腸溶膠囊含義:硬膠囊或軟膠囊經藥用高分子材料處理或其它適宜方法加工而成,囊殼不溶于胃液,能在腸液中崩解、溶化、釋放。4.分類:4二、膠囊劑的特點1.可掩蓋藥物不良氣味。如胎盤粉有腥臭味,穿心蓮、西藥氯霉素、奎寧特別苦。2.藥物生物利用度高。制備時不加黏合和壓力，釋藥速度較丸劑、片劑快。例，對比毛冬青浸膏片和膠囊劑的釋放度，結果片劑30min的釋放量與膠囊劑2min的釋放量相近，膠囊劑50min的釋放量為片劑的2.2倍。3.提高藥物穩定性。保護維生素、抗生素等對光和熱敏感的藥物。54.可定時定位釋放藥物。

將藥物做成顆?；蛭⑼?，然后用不同釋放速度的材料分別包衣,按比例混合后,裝入空膠囊中可制成速效、緩釋、腸溶等多種類型的膠囊劑。5.可彌補其他劑型的不足。

如含油量高或液態藥物可制成軟膠囊劑。6.可使膠囊劑著色，外部印字，利于識別。6注意:下列情況不宜制成膠囊劑(1)藥物水溶液,醇溶液不宜充填。

可使膠囊溶化。(2)易溶性藥,刺激性強的藥物不宜。

如氯化鈉，溴化物，碘化物等，胃中局部藥物濃度過高，刺激胃粘膜。(3)風化性藥,吸濕性藥不宜.

風化性藥物使囊壁軟化,吸濕性藥物使囊壁變脆。7三、膠囊劑的質量要求1.膠囊劑應整潔，不得有粘結、變形或破裂現象，并應無異臭。2.小劑量藥物應先用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻。3.膠囊劑的內容物應干燥、疏松、混合均勻。4.膠囊劑的裝量差異、崩解時間及硬膠囊劑的水分含量須符合藥典規定。8

第二節膠囊劑的制備一.硬膠囊劑的制備(一)空膠囊的制備1.原材料的要求：空膠囊的囊材原料:明膠.9輔料:102.空膠囊的制備制備方法:栓模法。工藝流程:溶膠→蘸膠制坯→干燥→拔殼→截割→整理。生產條件:溫度10℃-25℃，濕度35%-45%，空氣10000級。印字:食用油墨+8%-12%PEG-400。自動膠殼制造機,每小時制36000粒。膠囊印字機，每小時印膠囊45000-60000粒。113.空膠囊的規格和質量規格:000,00,0,1,2,3,4,5號,共八種.最常用:0—3號.

由于藥物的比重不同,細度,劑量不同,所占體積不同,要選用適宜大小的空膠囊,根據經驗試裝來定，或參考空膠囊號碼-裝量關系表。12(二)藥物的填充1.空膠囊的選擇按藥物劑量所占容積選最小的空膠囊。2.藥物的處理硬膠囊中的藥物要求是混合均勻的細粉或顆粒。藥物處理原則：(1)中藥劑量小、細料藥，粉碎，過6號篩，混勻后填充。(2)劑量大，部分藥材粉成細粉，余藥經提取濃縮成稠膏，與細粉混勻。(3)全部藥材提取，濃縮，加適當輔料，制成小顆粒，干燥，混勻，填充。(4)結晶性藥、提純藥，先研成細粉再與群藥混合。3.藥物填充方法(1)手工填充；(2)硬膠囊分裝器；(3)自動填充機；國內外均有生產，大量生產時使用。流程:空膠囊供給→排列→校正方向→空膠囊帽體分開→藥物填入→殘品剔除→膠囊帽體套合→成品排出14硬膠囊劑藥物充填中的注事項：(小、濕、輕、干、油)(1)小劑量藥，麻醉藥，毒劇藥以稀釋劑(乳糖淀粉)稀釋一定倍數混合后填充。(2)引濕成分，低共熔藥物加適量稀釋劑(氧化鎂,碳酸鎂)，混合后填充。(3)疏松性藥物小量填充時，加適量乙醇或液狀石蠟濕潤后填充。(4)中藥浸膏粉應保持干燥，添加適當輔料后填充。(5)揮發油用吸收劑(碳酸鈣、輕質氧化鎂、磷酸氫鈣)或中藥細粉吸收后填充。15(三)膠囊的封口空膠囊套合方式有：平口（常用），鎖口兩種平口膠囊：以明膠液在囊身囊帽套合處封上膠液，烘干即可。鎖口膠囊：囊身囊帽套上即咬合鎖口。膠囊封口后必要時應進行除粉和打光處理。16(四)膠囊制備過程中易出現的質量問題1.裝量差異：囊殼因素、藥物因素、填充設備因素等。2.吸潮：中藥膠囊的吸潮問題較為普遍，膠囊吸潮后變軟、結塊、甚至霉變。操作環境除濕、包衣、玻璃瓶雙鋁箔包裝等。17例：五仁醇膠囊[處方]五仁醇浸膏適量(含五味子素10g)，碳酸鈣210g，淀粉21g。[制法]將碳酸鈣與淀粉混勻，過篩，再與用乙醇適量稀釋的浸膏混勻，過七號篩，于60-70℃烘干，裝膠囊，共制成1000粒，每粒含總五味子素10mg。[作用與用途]有降低血清谷丙轉氨酶作用，主要用于治療遷移性肝炎及慢性肝炎。注：包含了一個制粒過程。18二.腸溶膠囊的制法適用：有腥臭味，刺激性的藥物。甲醛浸漬法：甲醛與明膠起胺縮醛反應，明膠分子互相交聯，明膠中無氨基，不能與酸結合，故不溶于胃液，但腸溶性不好控制，現少用。包衣法：在空膠囊上涂上鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)等腸溶材料，腸溶材料與明膠混合，制成腸溶空膠囊，填充藥物后再以腸溶性材料封口。19三、軟膠囊的制備（一）軟膠囊的囊材主要是膠料、增塑劑、附加劑和水膠料:明膠、阿拉伯膠;增塑劑:甘油、山梨醇，單獨或混合使用;防腐劑:尼泊金甲酯,尼泊金乙酯4;1,為明膠量的0.2-0.3%;食用色素:水溶性染料,色素的用量應深于藥物的顏色;香料:0.1%乙基香蘭醛、2%香精;遮光劑:0.2%-1.2%二氧化鈦;富馬酸:1%增加膠殼的溶解性;20軟膠囊特點：軟膠囊彈性大，可塑性強。主要取決于軟膠囊的組成，即明膠，甘油，水的比例。明膠:甘油:水1:0.4-0.6:1-1.60.3時很硬

0.8時很軟21（二）軟膠囊大小的選擇形狀:球形(稱膠丸)，橢圓形大小:軟膠囊的大小可用“基質吸附率”表示。在保證藥物達到治療量的前提下容積盡可能減小。基質吸附率:1克固體藥物制成填充膠囊的混懸液時所需液體基質的克數。影響因素:固體顆粒大小、形狀、物理狀態、密度、含濕量、親油性、親水性等。22(三)軟膠囊對填充物的要求軟膠囊可充填各種油類、對明膠無溶解作用的液體藥物或混懸液、固體藥物。液體藥物:pH應控制在4.5—7.5之間；固體藥物:粉末過五號篩；混懸液:分散介質常用植物油、PEG400，應含助懸劑。助懸劑:油狀基質:10%—30%油蠟混合物；非油狀基質:1%—15%PEG4000或PEG6000；根據需要加入抗氧劑,表面活性劑以提高軟膠囊的穩定性,生物利用度。23(四)軟膠囊制法1.壓制法—有縫操作：

(1)配制囊材膠液；

(2)制膠片；

(3)壓制軟膠囊。工藝流程：自動旋轉軋囊機示意圖252.滴制法—無縫特點：設備簡單,回料少,可降低成本.原理：通過滴制機制備軟膠囊.利用明膠與油狀藥物為兩相，由滴制機噴頭使兩相按不同速度滴出，一定量的明膠液將定量的油狀藥液包裹后，滴入另一種與之不相混溶的流體冷卻劑中，由于表面張力作用使之成球形，并逐漸凝固成軟膠囊。滴制法制備軟膠囊劑示意圖27例牡荊油膠丸[處方]牡荊油(95％)1000g食用植物油3000g[制法](1)明膠液的制備明膠100g，甘油30g，水130g.取明膠加入適量水使其膨脹；另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，熔化，保溫1～2小時，靜置，使泡沫上浮，除去上浮的泡沫，以潔凈白布濾過，保溫待用。(2)油液的制備稱取牡荊油與經加熱滅菌、澄清的食用植物油混合，充分攪勻即得。(3)制丸將已制好的明膠液，置明膠液貯槽中控制在60℃左右；將牡荊油液放入藥液貯槽內；液狀石蠟溫度以10—17℃為宜，室溫10℃一20℃，滴頭溫度40％～50℃；開始滴丸時將膠皮重量與厚薄均勻度調節好，使符合要求后正式生產。(4)整丸與干燥滴出的膠丸先均勻地攤于紗網上，在10℃以下低溫吹風4小時以上，再用擦丸機擦去表面的液狀石蠟，然后再低溫(10℃以下)吹風20小時以上，取出。用乙醇：丙酮：5．1的混合液或石油醚洗去膠丸表面油層，再吹干洗液，于40℃～50℃干燥約24小時。取出干燥的膠丸，燈檢，除去廢丸后，用95％乙醇洗滌，再在40℃一50℃下吹干，經質量檢查合格后包裝。

[作用與用途]為祛痰、鎮咳、平喘藥。用于治療慢性支氣管炎等

[用法與用量]口服。一次1～2粒，一日3次，或遵醫囑。29第三節膠囊劑的質量評定與包裝一、質量評定(一)外觀膠囊劑應整潔,不得有粘結,變形或破裂現象,應無異臭,硬膠囊劑內容物應干燥,疏松,混合均勻。(二)水分硬膠囊劑內容物除另有規定外,水分不得超過9%。硬膠囊內容物為液體或半固體者不檢查水分。30(三)裝量差異

取供試品10粒,分別精密稱定重量,傾出內容物，(不得損失囊殼)，硬膠囊劑用小刷或其他適宜的用具拭凈，軟膠囊劑用乙醚等溶劑洗凈置通風處使溶劑揮凈，分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內容物的裝量.每粒內容物與標示量比較(規定含量測定的或無標示裝量的膠囊劑則與平均裝量相比較)，應當規定范圍內，超出裝量差異限度的膠囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的一倍。31(四)崩解時限

軟膠囊劑在1小時內崩解；硬膠囊劑在30分鐘內崩解；腸溶膠囊在人工胃液中2小時不崩