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TWO本文背景介紹實驗目的和方法PART

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FOUR實驗結果展示討論和展望01背景介紹文章簡介periodicalauthorIFNatureMedicine2016.129.885JVegas(MIT)DouglasAMelton（Harvard）糖尿病流行病學firstsecond中國有近乎一億糖尿病患者8.3%的成年人--3.82億人--患有糖尿病目前有1.75億未診斷病例third糖尿病并發癥TEXT糖尿病患者處于多種致殘甚至危及生命的健康風險中。長期高血糖會嚴重影響患者的心臟、血管、眼、腎和神經系統，發生感染的風險也較高。幾乎在所有高收入的國家中，糖尿病是導致心血管疾病、失明、腎衰竭和下肢截肢術的主要原因。神經病變糖尿病足（潰瘍或截肢）腦血管疾病視網膜病變口腔疾病心血管疾病糖尿病腎病下肢（周圍血管疾病）I國際糖尿病聯盟（IDF）糖尿病地圖I第6版糖尿病致病原因病因1.自身免疫系統缺陷谷氨酸脫羧酶抗體（GAD抗體）、胰島細胞抗體（ICA抗體）等。這些異常的自身抗體可以損傷人體胰島B細胞，使之不能正常分泌胰島素。2.遺傳因素人第6對染色體的HLA抗原異常上。3.病毒感染例如柯薩奇病毒家族1型糖尿病I國際糖尿病聯盟（IDF）糖尿病地圖I第6版1型糖尿病10%12.2年37.5%糖尿病中一型糖尿病僅占總數的10%一型糖尿病患者預期平均壽命減少12.2年。最終結局死于多種并發癥，以循環系統疾病最多20160217Lifeexpectancyoftype1diabeticpatientsduring1997-2010現有疾病管理胰島功能受損胰島功能喪失外源胰島素依賴急性代謝紊亂期缺點：1、每天注射2、注射固定量的胰島素不能精準的調節血糖3、需要嚴格控制飲食，病情惡化風險大。現行解決方法：1、通過皮注或胰泵每天按時注射胰島素。2、器官移植糖尿病強化期蜜月期各種并發癥永久型糖尿病期最終結局死亡02實驗目的方法實驗目的誘導人體多功能干細胞分化為分泌胰島素的胰島B細胞確定該胰島B細胞可以精確調節血糖嘗試最優的將胰島B細胞導入體內方案減弱免疫反應的影響長期穩定血糖控制胰島B細胞的誘導分化將人的多功能干細胞誘導分化為胰島B細胞步驟示意圖Generationoffunctionalhumanpancreaticβcellsinvitro胰島B細胞的誘導分化TEXT(1)在胰島的β細胞的分泌中，胰島素與C肽總分子量相等。(2)胰島素半衰期為4.8min,而C肽為11分鐘(3)胰島素在肝腎內分解而C肽不被分解是完整鏈從腎臟排出。(4)C肽無生物學活性,但具有很強的種屬特異性,與抗胰島素無交叉免疫反應。胰島B細胞和C肽胰島B細胞的動態調控誘導獲得胰島B細胞可以對血糖水平進行動態調控植入體內TEXT補體活性高。IgG在20月齡前緩慢增加，IgG2b為高值，IgG1為低值。無菌飼養較普通飼養者IgG絕對量低。IgG為高值，有的個體12個月齡后可超過800ug/ml。無菌飼養的IgM較高。細胞免疫力隨增齡較少降低。c57bl/6j小鼠c57bl/6j小鼠特點植入模式探索三種球體設計500微米海藻酸鹽膠囊植入皮下植入未封裝膠囊植入腹腔1.5毫米TMTD修飾海藻酸鹽球1.5毫米海藻酸鹽球裸植入或無封裝沒有調控效果封裝材料的選擇孔徑一到三微米海藻酸鹽電鏡圖植入模式探索血糖調控效果最優為1.5毫米TMTD修飾海藻酸鹽球TMTD的測驗分泌胰島素比較對免疫系統的影響小鼠體內植入一段時間后植入體內六個月后纖維化程度低，免疫反應作用不明顯。分化表型測驗胰高血糖素胰島素03實驗討論全文總結second

third

fourth

first血糖控制定向誘導分化胰島B細胞，通過血糖沖擊試驗確定其分泌胰島素能力。探索最優植入體內方式，并進行充分實驗驗證。檢驗機體固有免疫對其影響，探究適用極限最后進行表型驗證確定分化的胰島B細胞表型沒有改變。技術優勢一次植入便可較長時間的進行血糖控制，方便。誘導分化獲得細胞來源穩定成本低廉血糖控制高度動態平穩減少并發癥