2023CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南解讀〔其次局部〕1、晚期結(jié)直腸癌【主要更】在一線、二線和三線姑息治療中，刪除「無(wú)論RAS和BRAF基因突變狀態(tài)」。將「ICIs〔PD-1單抗〕」改為「ICIs〔PD-1/PD-L1單抗〕」。【解讀】由于各種PD-1/PD-L1單抗在復(fù)治的dMMR/MSI-H的晚期結(jié)直腸癌都有一些數(shù)據(jù)，所以將「ICIs〔PD-1單抗〕」改為「ICIs〔PD-1/PD-L1單抗〕」。基于泛瘤種的II期爭(zhēng)論數(shù)據(jù)，20231125日，PD-L1抑制劑恩沃利單抗被NMPA批準(zhǔn)用于治療不行切除或轉(zhuǎn)移性dMMR/MSI-H的成人晚期實(shí)體瘤，包括經(jīng)氟尿嘧啶類、奧鉑或伊立替康治療失敗后的晚期結(jié)直腸癌。2、腎透亮細(xì)胞癌【主要更】將「侖伐替尼+帕博利珠單抗」列為腎透亮細(xì)胞癌一線治療〔包括低風(fēng)險(xiǎn)組和中、高風(fēng)險(xiǎn)組〕的I級(jí)推舉；將「卡瑞利珠單抗+法米替尼」列為腎透亮細(xì)胞癌二線及以上治療的III級(jí)推舉。【解讀】1.II期CLEAR爭(zhēng)論比較了侖伐替尼+帕博利珠單抗、侖伐替尼+一線治療晚期腎透亮細(xì)胞癌的療效，不僅到達(dá)了主要終點(diǎn)PFS〔23.9vs14.7vs9.個(gè)月〕，而且到達(dá)了OS、ORR等次要終點(diǎn)。2023811日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼一線治療成人晚期腎細(xì)胞癌。此外，KEYNOTE-564爭(zhēng)論證明白帕博利珠單抗術(shù)后輔助治療的療效，DFS取得顯著獲益，20231117日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于關(guān)心治療RCC。2.一項(xiàng)II期爭(zhēng)論評(píng)估了卡瑞利珠單抗+法米替尼治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌和不行切除尿38例患者，ORR為60.5%，DCR為89.5%。3、尿路上皮癌【主要更】將「帕博利珠單抗」升級(jí)為晚期尿路上皮癌一線、二線或后線治療I級(jí)推舉；將「特瑞普利單抗」列為晚期尿路上皮癌二線或三線以后治療I級(jí)推舉；將「納武利尤單抗」列為術(shù)后關(guān)心治療I級(jí)推舉。【解讀】2023518日，基于II期KEYNOTE-052爭(zhēng)論，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于治療不適合承受順鉑治療的局部晚期、不行切除的晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌基于II期POLARIS-03爭(zhēng)論，2023413日，NMPA批準(zhǔn)特瑞普利單抗12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。該爭(zhēng)論的ORR26%，DCR為45%，mDoR為19.7個(gè)月，mPFS為2.3個(gè)月，mOS為14.4個(gè)月。基于III期CheckMate274爭(zhēng)論，2023年8月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)納武利尤單抗作為承受根治性切除術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)尿路上皮癌患者〔無(wú)論從前的關(guān)心化療、淋巴結(jié)是否受累或PD-L1狀態(tài)如何〕的關(guān)心治療。該爭(zhēng)論到達(dá)了共同主要終點(diǎn)：ITT人群和PD-L1陽(yáng)性人群的DFS。宮頸癌【主要更】晚期PD-L1陽(yáng)性宮頸癌患者一線首選帕博利珠單抗+順鉑/紫杉醇±貝伐珠單抗或帕博利珠單抗+卡鉑/紫杉醇±貝伐珠單抗方案；晚期宮頸癌患者的二線治療推舉中增納武利尤單抗用于PD-L1陽(yáng)性患者。【解讀】基于大型III期KEYNOTE-826爭(zhēng)論，20231013日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗與含鉑化療聯(lián)用，加或不加貝伐珠單抗，一線治療腫瘤表達(dá)PD-L1〔CPS分?jǐn)?shù)為〕的持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。該研究到達(dá)了PFS和OS雙終點(diǎn)。有多項(xiàng)爭(zhēng)論探討了納武利尤單抗二線治療晚期宮頸癌的療效。其中，GY277%PD-L1表達(dá)陽(yáng)性；在可評(píng)估療效的25例患者中，雖然ORR4%,但mOS14.5個(gè)月。5、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌【主要更】三線治療推舉使用多塔利單抗〔Dostarlimab〕用于dMMR/MSI-H患者。【解讀】基于I/期GARNET爭(zhēng)論，2023422日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)多塔利單抗用于治療承受含鉑化療期間或之后病情進(jìn)展、dMMR復(fù)發(fā)性或晚期子宮內(nèi)膜癌患者。6、黑色素瘤【主要更】皮膚黑色素瘤：術(shù)后關(guān)心增加對(duì)IIB-IIC1年」的推舉；黏膜黑色素瘤：術(shù)后關(guān)心在III級(jí)推舉中增加特瑞普利單抗〔PD-L1陽(yáng)性〕。【解讀】基于KEYNOTE-716爭(zhēng)論，2023123日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于完全切除的IIB期或IIC期黑色素瘤成人和兒童〔12歲及以上〕患者的關(guān)心治療。2023年ASCO大會(huì)上報(bào)道了一項(xiàng)特瑞普利單抗比照大劑量干擾素輔助治療粘膜黑色素瘤的爭(zhēng)論，結(jié)果顯示特瑞普利單抗在PD-L1陽(yáng)性患者中具有更優(yōu)的RFS〔17.3vs11.1個(gè)月〕，以及更好的安全性。7、復(fù)發(fā)/難治性惡性淋巴瘤【主要更】增「派安普利單抗」為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤〔cHL〕治療的I級(jí)推舉；增「賽帕利單抗」為cHL治療的I級(jí)推舉；增「納武利尤單抗+維布妥昔單抗」為cHL治療的III級(jí)推舉;增「卡瑞利珠單抗+吉西他濱+長(zhǎng)春瑞濱+脂質(zhì)體阿霉素」為原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤〔PMBCL〕治療的III級(jí)推舉；增「納武利尤單抗土維布妥昔單抗」為PMBCL治療的III級(jí)推舉；增「帕博利珠單抗」為復(fù)發(fā)難治的蕈樣真菌病〔MF〕和塞扎里綜合癥〔SS〕治療的III級(jí)推舉。【解讀】基于I/期AK105-201爭(zhēng)論，202385日，NMPA批準(zhǔn)派安普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或難治性cHL85ORR89.4%,47.1%的患者到達(dá)CR。基于II期YH-S1-04爭(zhēng)論，2023830日，NMPA批準(zhǔn)賽帕利單抗用于治療二線以上復(fù)發(fā)/難治性cHL15.8個(gè)月時(shí)，ORR高90.6%，32.9%的患者到達(dá)CR。3.II期臨床試驗(yàn)NCT02572167BV聯(lián)合納武利尤單抗二線治療復(fù)發(fā)或難治性cHL,中期結(jié)果顯示ORR83%,CR率為62%。〔GVD〕方案治療復(fù)發(fā)/難治性PMBCL的II27名可評(píng)估療效的患者中，ORR74%,56%為CR。1-1^CheckMate436爭(zhēng)論承受納武利尤單抗聯(lián)合BV治療復(fù)發(fā)/難治性PMBCL,至中位隨訪時(shí)間11.1個(gè)月時(shí)，爭(zhēng)論者評(píng)估ORR為73% ,其中CR率為37%。一項(xiàng)多中心II期爭(zhēng)論評(píng)估了帕博利珠單抗對(duì)晚期復(fù)發(fā)或難治性MF或SS24例中晚期MF或SS患者參與，ORR為38%2例CR、7例PR。8、皮膚鱗癌【主要更】對(duì)avelumab、cemiplimab的推舉級(jí)別進(jìn)展了下調(diào)。【解讀】迄今為止，avelumab和cemiplimab在國(guó)內(nèi)并不行及。5、MSI-H/dMMR和TMB-H實(shí)體瘤疾病為稱疾病為稱治疔建數(shù)1圾推舉II圾推舉1>1現(xiàn)推舉一雄治療Cm夷〕lit利光單抗+伊匹木單杭〔噂〕思沃利單抗。建〕舶博利珠單折〔職類〕二球以上治疔解亂利尤單杭〔如類〕幽遷利尤單抗+伊匹木單抗〔皿類〕恩沃利單抗dMMR晚期實(shí)體瘤二埃及以上治疔3〕TM&H晚期實(shí)怖瘤二斐及以上治疔陽(yáng)博利珠單抗愆點(diǎn)類〕【主要更】整章為增。【解讀】基于KEYNOTE-177爭(zhēng)論，2023629日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗一線治療不行切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌患者；2023年6月15日，NMPA批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥治療KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型，不行切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌患者的一線治療。基于泛瘤種的II期爭(zhēng)論數(shù)據(jù)，20231125日，NMPA批準(zhǔn)恩沃利單抗治療不行切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR的成人晚期結(jié)直腸癌、胃癌及其他晚期實(shí)體瘤。基于KEYNOTE-158爭(zhēng)論中的局部?jī)?nèi)容，2023523日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗二線治療MSI-H/dMMR實(shí)體瘤患者〔包括結(jié)直腸癌和非結(jié)直腸癌〕。基于KEYNOTE-158爭(zhēng)論中的局部?jī)?nèi)容，2023617日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于治療從前治療后病情進(jìn)展、無(wú)令人滿足的替代治療選擇、不行切除性或轉(zhuǎn)移性TMB-H〔>10個(gè)突