——口服氟尿嘧啶類藥物在胃癌及結直腸癌的應用江蘇恒瑞醫藥王曉婷抗癌路上有愛相伴提綱胃癌的圍手術期治療胃癌患者預后——5年生存率AJCC分期美國日本中國ⅠaⅠb78％95％86％93.7％80.2％58％ⅡⅢa34％20％71％59％65.7％44.8％Ⅲb8％35％23.1％Ⅳ7％17％10.8％總計28％61.4％40％Cancer2000,88:921-32檢測>15個淋巴結5

1、胃癌新輔助化療

2、胃癌術后輔助化療

6內容術前新輔助化療術前新輔助化療優點：A.篩選對化療的敏感的患者，為術后化療提供依據；

B.有可能防止耐藥細胞株的形成；C.殺死微小轉移灶或盡可能縮小腫瘤，提高根治切除率,降低復發率;

D.能防止新轉移灶的形成和刺激免疫活性。缺點：A.有可能延誤手術時機；

B.有可能增加手術粘連；C.化療后抵抗力下降，有可能增加術后感染機會。

主要入組標準進展期胃癌，T3-4,N0-3,M0，新輔助治療后接受手術治療PS0-1器官功能正常用藥方法術前：伊立替康80mg/m2

，d1,15，S-180mg/m2/day,d1-21，28天為一療程，連續使用2個療程術后：S-1單藥服用一年JClinOncol30:2012(suppl34;abstr65)替吉奧聯合伊立替康研究結果39個患者入組，37例合格，其中完成新輔助治療的34人，33個完成胃癌切除術，27個符合RECIST評價完成R0切除20（54%），R1/R2切除的原因cy+6,M1(LYM)5,M1(PER)4,M1(HEP)1，PM+2新輔助化療總體患者PRSD3416（59%）9（33%）不良反應中性粒細胞減少6厭食4惡心3腹瀉2疲乏2輔助化療mOSmPFS15.9m5.9m術后13（39%）個病人發生并發癥，但是沒有由治療引起的死亡R0切除的OS和PFS明顯優于其他患者（p＜0.0001）病理反應的有13個（41%，32個患者中），其中2名出現病理的CR反應JClinOncol30:2012(suppl34;abstr65)S-1聯合伊立替康是可行的方案，耐受性良好胃癌其他新輔助化療研究新輔助化療替吉奧/多西他賽ECF方案SC(替吉奧/順鉑)新輔助化療基本原則適應人群：

T4或部分T3手術難度幾風險大的患者方案：--替吉奧、XELOX、FOLFOX、DOC

--

ECF，CF，EOF，EOX，ECX

術后輔助化療胃癌輔助治療meta分析研究方法：搜索所有比較輔助化療和單純手術的隨機研究。共有31個研究入選，其中17個研究的單個患者數據可以獲得，故研究分析基于這17個研究中的3838位患者。研究終點為OS和DFS，以及不同化療方案用于輔助治療的療效差異。141516替吉奧單藥：ACTS-GC研究從2010年10月到2004年12月，在109家中心納入1059例患者，其中1034例符合標準，（S-1組115例，單純手術組519例）替吉奧輔助化療顯著延長

無復發生存率（RFS)無復發生存(5年隨訪資料)19TYamaguchietal.48thJSCO(Abstract#S07-2)2010,ESMO2010替吉奧輔助化療

顯著延長總生存期中位隨訪時間均為術后2.9年與單純手術組比較，S-1組的總生存率提高10%，死亡風險比降低了32%，(P=0.003)總生存(5年隨訪資料)TYamaguchietal.48thJSCO(Abstract#S07-2)2010,ESMO2010替吉奧輔助化療顯著

減少復發事件SakuramotoS,etal.NEnglJMed2007;357:1810-1820.S-1(n=529)單純手術(n=530)HR(95%CI)P值復發數(%)25.135.5局部(%)1.32.80.42(0.16-1.00)0.05淋巴結(%)5.18.70.54(0.33-0.87)0.01腹膜(%)11.215.80.64(0.46-0.89)0.009血性(%)10.211.30.84(0.58-1.21)0.35胃癌術后輔助化療的療程尚無一致結論，歐美傾向于數月，日本多施行1年由于沒有進一步的循證醫學依據，部分專家建議沿用結腸癌的經驗以6月為合適最長不超過12月胃癌輔助化療其他研究輔助化療替吉奧/DDP

替吉奧聯合順鉑減少復發、提高生存率替吉奧/多西他賽SOX(替吉奧/卡培他濱)vs替吉奧單藥替吉奧/OXA胃癌術后輔助化療適應人群T1N0M0不行術后輔助化療（1類）T2N0M0一般情況下不進行術后輔化（2A類）

具有以下高危因素者除外分化程度差淋巴管、血管、神經受侵年齡小于50歲者非進行D2根治術的患者T3-4/N0-2，T1-2N＋：行術后輔助化療（2A類）IV期M0的患者（pT4N1-3M0/T3N3M0），如能夠行R0切除術，需術后治療術后輔助化療基本原則術后輔助化療開始時間：術后各臟器功能基本恢復正常，應盡早進行，最好在術后4周左右開始，不宜超過8-12周如超過3月再進行輔助化療可能難以帶來生存益處方案：

新輔助有效方案、XELOX、S1單藥、XP個體化：手術分期、淋巴結清掃情況、高危因素等術后體力恢復情況、年齡和伴隨基礎疾病

結直腸癌的規范個體化治療全球大腸癌發病狀況全球2002年結直腸癌發病102.3萬死亡 52.9萬現患 280萬死亡/發病比：51.8%發病排位：肺癌、乳腺癌、結直腸癌、胃癌死亡排位：肺癌、胃癌、肝癌、結直腸癌WHO2002統計資料中國結直腸癌發病率僅次于肺、胃、肝癌位于第四位死亡率僅次于肺、肝，胃癌位于第四位結直腸死亡/發病比57.5%每年近10萬患者死于結直腸癌，且死亡人數正逐年增加萬（人數）年份每年10萬以上患者死于結直腸癌*

楊玲等.中國衛生統計，2005；22（4）：218-231中國大腸癌發病情況CapeOX方案：CLASSIC研究主要終點：3年DFS次要終點：OS及安全性研究設計：可切除的胃癌，II，IIIa或IIIb分期，先前未接受過放化療D2根治術后1035例CapeOX卡培他濱：1000mg/m2bid，d1-15q3w奧沙利鉑：130mg/m2d1q3w8周期術后觀察隨機化CapeOX顯著延長患者3年DFS和OS4251觀察組(n=515)

59% DFS1.00.00.20.40.60.803691215182124273033363945483年絕對差值:15.0%XELOX (n=520)

74% HR=0.56(0.44–0.72)p<0.00013年DFSTime（months)ITT人群1.00.00.20.40.60.80612182430364248Time(months)XELOX (n=520)

83% HR=0.72(95%CI0.52–1.00)P=0.0493觀察組

(n=515)

78% 3年OSBangYJ,etcLancet.2012Jan28;379(9813):315-21.OSCLASSICStudy,RocheDataonfile.中國亞組同樣獲益顯著

3年DFSHR95%CIP-valueCapeOX81%0.40[0.16;1.03]0.0577對照組59%1.00.80.60.40.20.00612182430364248Time(mont