烏拉地爾科室會烏拉地爾科室會烏拉地爾科室會第一部分企業介紹第二部分基礎醫學目錄Contents第三部分臨床地位第四部分用法用量第五部分優勢總結烏拉地爾科室會烏拉地爾科室會烏拉地爾科室會第一部1第一部分企業介紹第二部分基礎醫學目錄Contents第三部分臨床地位第四部分用法用量第五部分優勢總結第一部分企業介紹第二部分基礎醫學2第一部分企業介紹第一部分企業介紹3創立于1995年，座落于臨沂國家高新技術產業開發區2001年改制為股份制企業，2005年股票在香港上市國家火炬計劃重點高新技術企業

信用等級國家AAA①級目前公司全力建設的兩個全資子公司

—裕欣分廠、恒欣分廠已相繼投產第一部分企業介紹創立于1995年，座落于臨沂國家高新技術產業開發區第一部分4第一部分企業介紹自2006年起步入中國制藥工業百強，2014年全國醫藥工業信息年會發布排名升至第33位，并連續多年被評為“中國十大最具成長力藥企”至2014年連續四年被評為中國醫藥研發產品線最佳工業企業中國企業教育先進單位百強

中國工業企業品牌培育試點單位國家民營科技發展貢獻獎企業

第一部分企業介紹自2006年起步入中國制藥工業百強，25第一部分企業介紹國家綜合性新藥研發技術大平臺（山東）產業化示范企業設有博士后科研工作站、國家地方聯合實驗室、省級企業技術中心、院士工作站、重點實驗室、工程實驗室、工程技術研究中心、泰山學者-藥學特聘專家崗位第一部分企業介紹國家綜合性新藥研發技術大平臺（山東）產業6企業一直保持較高的經濟發展速度，銷售收入、利稅每年高速增長。第一部分企業介紹企業一直保持較高的經濟發展速度，銷售收入、利稅每年高速增長。7第二部分基礎醫學第二部分基礎醫學8利尿劑：雙克、吲噠帕胺、速尿β受體阻滯劑：倍他樂克、康忻、濟迪鈣拮抗劑：氨氯地平、非洛地平、拜心同ACEI：卡托普利、依拉普利、苯拉普利血管緊張素受體阻滯劑：蘆沙坦α腎上腺素受體阻滯劑：非選擇性的：酚妥拉明選擇性的：烏拉地爾（羅浩）喹唑啉類：哌唑嗪、特拉唑嗪其他：中樞交感神經抑制劑（可樂定），血管擴張劑（硝普鈉、肼屈嗪）等降壓藥物的分類利尿劑：雙克、吲噠帕胺、速尿降壓藥物的分類9α1腎上腺素受體阻滯劑的特點選擇性地阻斷外周突觸后的α1受體，對α2受體沒有或極少有阻滯作用，保留了突觸前角負反饋機制，所以對心率的影響較非選擇性α受體阻滯劑輕。對阻力血管和容量血管的擴張均十分有效，可降低心臟的前后負荷，增加心輸出量，改善組織血流灌注，還可逆轉左心室肥厚。輕度增加腎血流量，不增加腎素活性，對腎功能無不良影響，有利于腎功能不全患者的使用。α1腎上腺素受體阻滯劑的特點選擇性地阻斷外周突觸后的α1受體10改善前列腺肥大患者排尿梗阻的癥狀(因前列腺和膀胱頸α1受體較多，受阻滯后可使局部平滑肌舒張)。對脂肪．糖代謝無不良影響，可降低總膽固醇和甘油三脂，并升高高密度脂蛋白。長期應用能改善組織對胰島素的敏感性。降壓效果明顯，但可能出現首劑反應，尤以直立性低血壓多見，最好從小劑量開始使用。改善前列腺肥大患者排尿梗阻的癥狀(因前列腺和膀胱頸α1受體較11作用機制中樞和外周中樞作用腦干外周作用烏拉地爾5HT1A受體烏拉地爾腎臟維持或增加腎臟血流NA消除反射性心動過速心臟NA5-羥色胺能神經元放電頻率交感張力NA降低動脈收縮壓和舒張壓減少外周阻力血管α1α1α1α1α1阻斷外周α1-受體NA：去甲腎上腺素交感神經節作用機制中樞和外周中樞作用腦干外周作用烏拉地爾5HT1A烏拉12藥物代謝動力學特征

6廣泛的肝臟代謝一種主要的無活性代謝產物和兩種次要的活性代謝產物50-70%的烏拉地爾通過腎臟清除，10-15%為原形平均T1/2為2-4.8小時肝功能不全:T1/2延長腎功能不全:T1/2輕微延長老年患者:T1/2延長約2倍

未發現烏拉地爾與其他抗高血壓藥物有臨床重要的藥代動力學相互作用西米替丁可使烏拉地爾AUC增加61%，并可能使烏拉地爾血清水平升高15%，但T1/2無改變。應考慮減少烏拉地爾劑量烏拉地爾3－5分鐘內既可起效靜脈注射25mg后,15分鐘外周血管阻力下降18％，30分鐘下降30％。6廣泛的肝臟代謝烏拉地爾3－5分鐘內既可起效13肝臟排泄腎臟排泄代謝產物烏拉地爾的代謝產物可通過肝臟和腎臟排泄，這種雙通道排泄非常安全烏拉地爾的主要的代謝產物（羥化烏拉地爾）無生物活性和毒副作用安全的雙渠道排泄肝臟排泄腎臟排泄代謝產物烏拉地爾的代謝產物可通過肝臟和腎臟排14通過對小鼠、大鼠、兔和狗的毒理學研究，應用本品后的LD50與人類每日治療劑量之比：在靜脈注射后為70-180倍在靜脈點滴后為100-840倍口服給藥后為610-870倍慢性毒性研究未發現致畸、致癌及致突變作用根據藥物作用機制的研究，本品不會使人類激素調節異常烏拉地爾毒理學7通過對小鼠、大鼠、兔和狗的毒理學研究，應用本品后的LD50與15濾過分數胰島素清除率烏拉地爾（25mgiv.)烏拉地爾不損傷腎功能，安全用于腎功能不全患者對氨基馬尿酸清除率9濾過分數胰島素清除率烏拉地爾（25mgiv.)烏拉地爾不損16一項隨機、前瞻性臨床研究，入選81例高血壓急癥患者，隨機分為硝普鈉（n=35；起始劑量0.5μg/kg/min，根據血壓每隔15分鐘調整劑量，最大劑量3μg/kg/min）和烏拉地爾（n=46；靜脈注射，起始劑量12.5mg，根據血壓每15分鐘調整劑量，最大劑量75mg）治療組，評價兩藥療效和安全性。與硝普鈉相比安全性更佳一項隨機、前瞻性臨床研究，入選81例高血壓急癥患者，隨機分為17獨特的靶器官保護作用腦不升高顱內壓具有神經保護作用，縮小梗死面積無反射性心動過速改善心搏量、心臟指數及心輸出量改善缺血心肌能量代謝，減少乳酸堆積心降低肺動脈壓、肺血管阻力增加心搏量指數升高混合靜脈血氧飽和度肺增加腎血流量降低腎血管阻力腎烏拉地爾激活中樞5HT1A受體、阻斷外周突觸后α1受體，降低前負荷（肺毛細血管楔壓、左室舒張末容積）、后負荷（外周血管阻力），降低血壓，有效改善血流動力學狀。*動物研究；**心搏量指數=心臟指數/心率獨特的靶器官保護作用腦不升高顱內壓無反射性心動過速心降低肺動18收縮壓(mmHg)Δ組間同期比較：*p<0.05，**p<0.01與誘導前比較：#p<0.01擇期手術靜注烏拉地爾(0.5mg/kg)可有效預防氣管插管心血管反應Δ

血壓值換算：1kPa=7.5mmHg23.傅潤喬,等.中華麻醉學雜志.1996,16(4):156-158.##***有效控制圍手術期高血壓，有效預防氣管插管心血管反應應用收縮壓(mmHg)Δ組間同期比較：*p<0.05，**p<019*p<0.01vs拔管前神經外科術畢拔管前5分鐘靜注烏拉地爾(0.3-0.4mg/kg)，結果顯示拔管后5分鐘血壓較拔管前顯著下降(p<0.01)，空白對照組血壓顯著升高(p<0.01)。Δ血壓值換算：1kPa=7.5mmHg24.夏舒萌,等.中華麻醉學雜志.2000,20(5):308-309.**收縮壓(mmHg)Δ有效控制圍手術期高血壓，有效預防氣管拔管心血管反應應用*p<0.01vs拔管前神經外科術畢拔管前5分鐘靜注烏拉地爾20CABG術后患者予烏拉地爾(25mg靜注，后予30-90mg/h維持)或硝普鈉(0.5-2ug/kg/min)控制術后高血壓，結果顯示烏拉地爾5分鐘左右即可顯著降低術后高血壓，降壓療效與硝普鈉相當。Δ血壓值換算：1kPa=7.5mmHg*p<0.05vs.用藥前16.MollhoffT,etal.BrJAnaesth.1990,64(4):493-497.************收縮壓(mmHg)Δ基線用藥5分鐘用藥60分鐘用藥120分鐘用藥180分鐘用藥420分鐘用藥720分鐘5分鐘內快速起效，有效控制術后高血壓應用CABG術后患者予烏拉地爾(25mg靜注，后予30-90mg21第三部分臨床地位第三部分臨床地位22各類常用靜脈降壓藥物比較各類常用靜脈降壓藥物比較23指南推薦推薦的級別歐洲卒中促進會（EUSI）（2003）卒中治療建議烏拉地爾是唯一被推薦的α-受體阻滯劑中國腦血管病防治指南（2005）腦梗死高血壓處理的首選，建議靜脈給藥最好使用微量輸液泵歐洲ESH通訊（2006）推薦高血壓急癥的一線靜脈藥物歐洲卒中組織（ESO）缺血卒中及TIA的管理指南（2008）作為血壓控制策略里的重要選擇，尤其在北美國家作為最常用的藥物之一。中國高血壓防治指南（2009年基層版）推薦高血壓急癥的一線靜脈藥物。中國急性心衰診斷和治療指南（2010）推薦烏拉地爾作為常用的血管擴張劑（Ⅱa類C級）進入國家及省的醫療保險目錄烏拉地爾被多項指南推薦為[高血壓急癥一線治療藥物]2指南推薦推薦的級別歐洲卒中促進會（EUSI）（2003）卒中24高血壓危象/急癥EbrantilChineselabelKlassifikationm,DiagnostikundTherapiederHypertonie2007–Empfehlungender?sterreichischenGesellschaftfürHypertensiologieJhyperton11,1/2207Pousseeshypertensivesdel’adulte:ElevationtensionnellesanssouffrancevisceraleimmediateeturgenceshypertensivesAgenceFran?aisedeSécuritéSanitairedesProduitsdeSanté,mai2002LeitlinienzurBehandlungderarteriellenHypertonie",DeutscheHypertonieGesellschaft,June2008高血壓危象/急癥EbrantilChineselabel25第四部分用法用量第四部分用法用量26圍手術期高血壓：包括全麻插管及拔管、高血壓腦出血術、甲狀腺切除術、冠狀動脈旁路移植術等，通常用0.2-0.6mg/kg靜推。重癥高血壓、高血壓危象、急性心衰、高血壓腦病、腦出血等：12.5-25mg加入10ml生理鹽水或葡萄糖溶液中，3-5分鐘緩慢靜注，監測血壓變化，5-10分鐘后如必要可重復注射。后50-100mg靜脈點滴充血性心力衰竭、肺動脈高壓、肺心病等：50-100mg加入250ml或500ml液體，100-400ug/min靜點。效果不理想可追加劑量，如血壓低可配合使用多巴胺。重癥心衰、難治性高血壓等：250mg加入微量泵中，100-200ug/min泵，控制速度1.2-2.4ml/h。羅浩（鹽酸烏拉地爾）的用法及用量圍手術期高血壓：羅浩（鹽酸烏拉地爾）的用法及用量27按30ml/小時,即為200微克/分鐘按60ml/小時,即為400微克/分鐘輸液泵用法2100mg羅浩（2支）加入250液體中按30ml/小時,即為200微克/分鐘輸液泵用法2100mg28250mg羅浩（5支）加入微量泵中（50ml）100mg羅浩（2支）加入微量泵中（50ml）3ml/小時為100微克/分鐘12ml/小時為400微克/分鐘1.2ml/小時為100微克/分鐘2.4ml/小時為200微克/分鐘微量泵法(重癥心衰、難治性高血壓)250m