羥基喜樹堿聯合高聚生治療惡性胸腔積液36例

惡性乳腺積液是癌癥和乳腺癌等常見并發癥之一。也是第一次診斷和預后差的腫瘤。1材料和方法1.1病例隨機治療及分組入選病例均為我院住院的腫瘤患者，共66例。年齡18～70歲，中位年齡55歲；KPS評分≥60分。所有患者均經細胞學或組織學證實，全部為臨床治療效果較差的中、大量胸腔積液及既往治療無效的病例。按隨機化原則將患者隨機分為治療組和對照組。治療組36例，男性26例，女性10例。肺癌26例，乳腺癌5例，食管癌2例，其他3例。大量胸腔積液16例，中量胸腔積液20例。初治21例，復治15例。對照組30例，男性19例，女性11例。肺癌25例，乳腺癌3例，其他2例。大量胸腔積液13例，中量胸腔積液17例。初治23例，復治7例。1.2治療方法1.2.1心靜脈導管引流全部患者均經PICC管（外周穿刺中心靜脈導管）行胸腔閉式引流，一般首次引流不超過1000ml,1～3天內將胸水引流至近乎消失后注入藥物。1.2.2地塞米松注射治療組：羥基喜樹堿30mg，高聚生2000～3000U胸腔注射；對照組順鉑60～70mg，地塞米松10mg，胸腔注射。注藥結束后關閉引流管，管外口用肝素帽封閉，固定于胸壁，3～5天后打開肝素帽進行第2次引流，管腔堵塞可用生理鹽水沖洗，將胸水引流至近乎消失后第2次注入藥物，一般每5～7天用藥1次，連續應用2～3次為一療程。1.2.3全身麻醉治療組局部用藥同時肌肉注射地塞米松5mg；對照組常規用胃復安20mg或恩丹西酮等止吐治療。1.3嘴唇積液現狀及穩定按WHO療效判定標準：顯效（CR），胸腔積液完全吸收，癥狀消失，經B超及X線檢查未發現胸腔積液或僅有胸膜肥厚，并持續1個月以上。有效（PR），胸腔積液減少>50%，維持1個月以上不需抽液者。穩定（NC），胸腔積液繼續增長或無變化或減少<50%、1個月內恢復治療前水平，以CR+PR為有效率。不良反應按WHO抗癌藥物不良反應分級標準進行評價。1.4統計方法采用χ2結果2.1效果治療組7例大量鮮紅色血性胸水5例首次治療后胸水由紅色轉為黃色，胸水滲出明顯減少，多數患者治療后生活質量明顯提高（表1）。2.2兩組患者的一般情況比較治療組主要表現為骨髓抑制，白細胞下降69.4%(25/36），Ⅰ度41.7%(15/36），Ⅱ～Ⅲ度27.8%(10/36）；消化道反應輕微25.0%(9/36），均為Ⅰ～Ⅱ度；胸痛30.6%(11/36），腹瀉8.3%(3/36）；發熱13.9%(5/36），多數波動在38℃左右，1～2天可自行緩解，個別患者體溫達39.5℃，給予消炎痛等治療后可緩解。對照組主要表現為消化道反應70.0%(21/30），Ⅲ度消化道反應占16.7%(5/30），白細胞下降46.7%(14/30），多為Ⅰ～Ⅱ度；胸痛33.3%(10/30）。兩組患者均未發生明顯肝、腎功能損傷及注射部位局部刺激反應等。3羥基喜樹堿聯合高聚生惡性胸腔積液在多數患者意味著病變進展或復發，局部治療仍然為目前最有效的緩解方法羥基喜樹堿（HCPT）能抑制Topo-Ⅰ的活性，使DNA單鏈斷裂，抑制DNA的復制，誘導細胞凋亡，發揮其獨特的廣譜抗癌作用高聚生（HASL）是一種高效低毒的細菌性生物反應調節劑，具有廣泛的藥理活性，通過刺激機體的殺傷性T細胞、活化巨噬細胞、提高自然殺傷（NK）細胞及LAK細胞的活性、升高淋巴細胞轉化率，產生細胞因子等，從而起到殺傷腫瘤細胞的作用，并能刺激機體使白細胞增加，還能直接抑制腫瘤細胞生長臨床上單獨使用HASL治療惡性胸腔積液（常規用量4000U）總有效率為70%左右，我們應用羥基喜樹堿聯合高聚生治療惡性胸腔積液，療效達86.1%，可能與羥基喜樹堿、高聚生抗腫瘤機制不同，二者發揮協同作用有關。羥基喜樹堿、高聚生還可引起局部化學性胸膜炎，使胸膜粘連、胸膜腔閉塞從而達到阻止液體的滲出或消除胸腔積液生成空間的可能。若局部化療后短期內需聯合全身化療者，可配合rhG-CSF等支持治療。兩藥聯合胸腔注射治療惡