《傷寒論》中桂枝量效關系及配伍用藥規律研究

桂枝是樟科植物的一種干燥的肉桂科植物。它的皮膚是經過處理的。適合亞熱帶地區的無霜環境。主要產于廣西、廣東和云南。《神農本草經》稱之為牡桂,歸于上品,“味辛溫。主上氣咳逆,結氣喉痹,吐吸,利關節,補中益氣。”柯琴《傷寒附翼》謂桂枝湯為“仲景群方之魁”,因此對桂枝的劑量和配伍相關性的研究具有重要價值。《傷寒論》方劑臨床療效卓著、享譽古今,其藥物使用極為精準,加減均講究嚴格法度,而其劑量的使用更為靈活。通過統計學方法分析原文中藥物使用規律,是還原《傷寒論》原意的直接途徑,可避免其他學說解釋而造成的內容牽強。宋本《傷寒論》是古代第一版官定的標準本,具有重要的學術價值。本研究分析《傷寒論》含桂枝方劑的組方歸經、桂枝的劑量、藥味數、用水量、剩余水量、單次服用水量、服用次數及桂枝單次用量,探討其量效關系1數據和方法1.1數據來源宋本《傷寒論》1.2劑量轉換類方證桂枝組方的歸經依據《解讀張仲景醫學經方六經類方證》根據考證東漢時期1兩=24銖=13.80g,1斗=10升,1升=200mL進行劑量轉換1.3單次服用水量和桂枝單次用量的關系(1)桂枝組方的歸經、桂枝的劑量、藥味數、用水量、剩余水量、單次服用水量、服用次數、桂枝單次用量。桂枝單次用量=單次服用水量÷用水量×桂枝劑量。(2)桂枝劑量、桂枝單次用量分別與其他因素之間的關系。(3)桂枝作為主藥或者非主藥時與炙甘草、芍藥、麻黃、茯苓、柴胡配伍時的使用劑量。1.4統計學檢驗采用SPSS20.0統計軟件進行分析。所有計量資料經One-SampleKolmogorov-SmirnovTest進行正態分布檢驗。若符合正態分布用2結果2.1陰病、少陰病、少陰病含有桂枝的方劑共40首,占全部113首方劑的35.40%。從六經分布來看,含桂枝方劑分布依次為太陽太陰病12首(30.00%)、太陽病9首(22.50%),太陽陽明病6首(15.00%)、厥陰病4首(10.00%),少陰病3首(7.50%)、太陽太陰陽明病3首(7.50%)、少陰太陰病1首(2.50%)、太陽少陽病1首(2.50%)、太陽少陽陽明病1首(2.50%)。其中單經方16首(40.00%)、二經方20首(50.00%)、三經方4首(10.00%)。從陰陽來看,其中陽經方證17首(42.50%),陰經方證15首(37.50%),陰陽合經方證8首(20.00%)。2.2藥味數、用水量37首含桂枝方劑劑量情況見表1。二元相關性分析顯示,桂枝單次用量與藥味數、用水量均密切相關,差異有統計學意義(P=0.000,P=0.004),而與剩余水量、單次服用水量和服用次數無明顯相關性(P=0.103,P=0.183,P=0.860)。2.3桂枝是否為主藥相關因素單因素邏輯回歸分析顯示,僅桂枝單次用量、剩余水量和服用次數進入模型,其中桂枝是否為主藥與桂枝單次用量和服用次數關系密切(P=0.008,P=0.043),見表2。2.4桂枝為非主藥時的細藥成分及藥味數37首含桂枝方劑中桂枝為主藥13首(35.14%)、為非主藥27首(64.86%)。桂枝為非主藥時的桂枝單次服用劑量、藥味數與其作為主藥時比較,差異有統計學意義(P=0.008,P=0.033),見表3。組方為6味藥,每日2次,如桂枝為主藥其服用劑量為16.2g(≈16g),如為非主藥則服藥劑量為6.36g(≈6g)。2.4.1桂加味劑為非主藥時的藥味數11首桂枝配伍炙甘草方劑中桂枝為主藥時的桂枝單次用量明顯高于桂枝為非主藥時(P=0.046),而藥味數明顯低于桂枝為非主藥時(P=0.043),見表4。組方為6味藥,每日2次,如桂枝為主藥其服藥劑量為24.84g(≈25g),如為非主藥則服藥劑量為6.24g(≈6g)。2.4.2藥時比較總參數11首桂枝配伍芍藥方劑中桂枝為主藥時的桂枝單次用量和藥味數與桂枝為非主藥時比較無明顯差異(P=0.082,P=0.383),見表5。組方為6味藥,每日2次,如桂枝為主藥其服藥劑量為13.56g(≈14g),如為非主藥則服藥劑量為8.40g(≈8g)。2.4.3藥比較無明顯差異9首桂枝配伍麻黃方劑中桂枝為主藥的桂枝單次用量和藥味數與桂枝為非主藥比較無明顯差異(P=0.245,P=0.714),見表6。組方為6味藥,每日2次,如桂枝為主藥其服藥劑量為6.36g(≈6g),如為非主藥則服藥劑量為3.84g(≈4g)。2.4.4組方為6味藥,其服藥劑量為17.32%;3首桂枝配伍茯苓方劑中桂枝均為非主藥,桂枝單次用量為(5.67±1.16)g,是藥味數(4.00)的1.42倍,組方為6味藥,每日2次,其服藥劑量為17.04g(≈17g);桂枝為主藥時,未發現其與茯苓配伍使用。2.4.5組方為6味藥,其服藥劑量為3.32%;3首桂枝配伍柴胡方劑中桂枝均為非主藥,桂枝單次用量為(3.00±0.43)g,是藥味數[(9.33±2.52)g]的0.32倍,組方為6味藥,每日2次,其服藥劑量為3.84g(≈4g);桂枝為主藥時,未發現其與柴胡配伍使用。3桂枝為綜合方桂枝提取物具抗菌、抗病毒、利尿、擴張血管、解熱鎮痛、鎮靜、抗炎、抗過敏等廣泛的藥理作用。《傷寒論》中含桂枝的方劑達總方劑數的35.40%,根據“病皆與方相應者,乃服之”原則,掌握含桂枝方劑的歸經分布、桂枝劑量,以及在不同配伍中其劑量使用特點,對深入靈活應用具有重要的臨床指導意義。本研究結果表明,組方歸經方面,桂枝主要在陽經方證中使用,同時也可在陰經方證和陰陽合經方證中使用。因此,桂枝發揮功效并非關注于藥性的寒熱和六經八綱的歸屬,而主要在于其本身的作用及其配伍時所發揮的作用。相關性分析表明,桂枝單次用量與藥味數、用水量均密切相關,而單因素邏輯回歸分析結果表明,桂枝是否為主藥與桂枝單次用量和服用次數關系最為密切,由于桂枝單次用量由單次服用水量、用水量、桂枝劑量計算得出,因此可以說明通過桂枝單次用量和藥味數即可推測出桂枝是否作為主藥時的劑量。功效分析表明,《傷寒論》中桂枝不單獨使用,作為復方應用時多與炙甘草、芍藥、麻黃、茯苓、柴胡等配伍。桂枝與炙甘草配伍的方劑共11首,其中桂枝為主藥的6首,桂枝為非主藥的5首。作為二藥合用的僅有桂枝甘草湯,第64條“發汗過多,其人叉手自冒心、心下悸、欲得按者,桂枝甘草湯主之”。此方中桂枝四兩、炙甘草二兩,用于治療汗出過多、陰液耗傷引起的心下悸動不安,可見其具有滋補陰液功效。而在此基礎上增加芍藥、生姜、大棗組成的桂枝湯中,桂枝則發揮調和營衛的功效,可見其并非絕對主治太陽病,而以滋補陰液為主的太陰病也可涉及,因此,太陽病、太陰病均為桂枝湯適應證。此外,作為桂枝湯類方,第177條炙甘草湯中炙甘草四兩、桂枝三兩,其中桂枝則發揮引藥上行的功效,治療“傷寒,脈結代,心動悸”桂枝與芍藥或麻黃配伍時,桂枝為主藥時的桂枝單次用量和藥味數與桂枝為非主藥時比較,差異均無統計學意義,推其原意,可認為張仲景在桂枝與芍藥或麻黃配伍時,桂枝可不依據藥物數量進行換算使用劑量,而采用固定劑量。第12條桂枝湯組方中桂枝和芍藥各三兩,通過養胃增液、調和營衛而達到發汗、止汗的作用,用于精氣虛而不足以祛邪外出的太陽病。與芍藥配伍時,組方為6味藥,每日2次,如桂枝為主藥,其服藥劑量為13.56g(≈14g),如為非主藥,則服藥劑量為8.40g(≈8g)。第35條麻黃湯組方中麻黃三兩和桂枝二兩,麻黃發汗有力,而桂枝滋補陰液,并治上氣咳逆,寓發于補而不至過汗,用于表實無汗的太陽病。桂枝與麻黃配伍時,桂枝使用劑量宜小,組方為6味藥,每日2次,如桂枝為主藥,桂枝服藥劑量為6.36g(≈6g),如為非主藥,則服藥劑量為3.84g(≈4g)。桂枝與茯苓或柴胡配伍應用時,桂枝不作為主藥,只作為輔藥應用。如第65條“發汗后,其人臍下悸者,欲作奔豚,茯苓桂枝甘草大棗湯主之”中茯苓半斤是桂枝四兩的一倍,用以治療發汗后激動里飲的水飲證。同時,桂枝可降逆下氣,配以炙甘草和大棗,則有桂枝甘草湯的滋補陰液之意,用以補充發汗后的津液損傷,一泄一補,以解欲作奔豚之效。組方為6味藥,每日2次,其服藥劑量為17