1“反應停”致“海豹畸形兒”2023/8/231“反應停”致“海豹畸形兒”2023/8/312蝮蛇抗栓酶致出血2023/8/232蝮蛇抗栓酶致出血2023/8/323環丙沙星致皮下出血2023/8/233環丙沙星致皮下出血2023/8/334環丙沙星致光敏性皮炎2023/8/234環丙沙星致光敏性皮炎2023/8/345環丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜2023/8/235環丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜2023/8/356環丙沙星致雙手剝脫性皮炎2023/8/236環丙沙星致雙手剝脫性皮炎2023/8/362023/8/237第十章藥物不良反應與藥源性疾病2023/8/37第十章藥物不良反應與藥源性疾病78定義（adversereaction,ADR）藥物不良反應2023/8/238定義（adversereaction,ADR）20289藥源性疾病

（druginduceddiseases,DID）2023/8/239藥源性疾病

（druginduceddiseases,910分類分類依據2023/8/2310分類分類依據2023/8/31011根據不良反應與藥物劑量有無關系分類與藥物劑量有關(A型反應)與藥物劑量無關(B型反應)2023/8/2311根據不良反應與藥物劑量有無關系分類與藥物劑量有關(A型反11122023/8/23（量變型異常）A型不良反應122023/8/3（量變型異常）1213B型不良反應（質變型異常）2023/8/2313B型不良反應（質變型異常）2023/8/31314A型與B型藥物不良反應的特點及區分2023/8/2314A型與B型藥物不良反應的特點及區分2023/8/31415根據不良反應的性質分類副作用(sideeffect)毒性作用(toxiceffect)后遺效應(residualeffect)依賴性(dependence)特異質反應(idiosyncraticreaction)變態反應(allergicreaction)致癌作用(carcinogenesis)致畸作用(teratogenesis)致突變作用(mutagenesis)特殊毒性特殊反應2023/8/2315根據不良反應的性質分類副作用(sideeffect)1516副作用（sideeffect）

是藥物固有的作用，是在藥物治療劑量下出現的與用藥目的無關的作用，一般為可恢復的功能性變化。2023/8/2316副作用（sideeffect）2023/8/31617毒性反應（toxicreaction）多數藥物均有一定的毒性，可引起用藥后中毒反應。劑量過大引起的毒性反應稱急性中毒（acutetoxicity）。長期應用引起的毒性反應稱慢性中毒（chronictoxicity）。

2023/8/2317毒性反應（toxicreaction）2023/8/31718后遺效應（residualeffect）停藥以后血藥濃度已降至最低治療濃度以下時殘存的效應。有些后遺效應是短暫的（如巴比妥類催眠藥在次晨引起的宿醉現象）。有些后遺效應是持久的（如腎上腺皮質激素類藥物停藥后引起腎上腺皮質功能減退）。2023/8/2318后遺效應（residualeffect）2023/8/1819特殊反應（unusualeffect）與藥理作用無關的，難以預測的不良反應。根據其發生機制可分為基因缺陷引起的特殊反應和免疫反應異常引起的變態反應（allergy）。2023/8/2319特殊反應（unusualeffect）2023/8/31920依賴性（dependence）反復使用某種藥物后停藥時可出現一系列癥狀和不適，從而病人要求繼續服藥，這種現象稱依賴性。精神依賴性為反復使用某種藥物停藥后強烈要求繼續服藥，以達到精神上欣快感。身體依賴性為反復使用某種藥停后引起生理功能的改變而產生的戒斷癥狀。2023/8/2320依賴性（dependence）2023/8/32021特殊毒性致畸作用（teratogenesis）致癌作用(carcinogenesis）致突變作用（mutagenesis）

是藥物引起的三種特殊毒性。2023/8/2321特殊毒性是藥物引起的三種特殊毒性。2023/8/32122藥物不良反應和藥源性疾病的發生機制

病人反應先天性異常獲得性異常藥物因素藥物相互作用間接反應2023/8/2322藥物不良反應和藥源性疾病的發生機制病人反應先天性異常2223病人反應先天性異常

變態反應

Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和自身免疫反應遺傳因素決定的不良反應藥動學異常、藥效學異常、特異反應性先天性敏感性增高引起的其他反應2023/8/2323病人反應先天性異常變態反應2023/8/32324獲得性異常肝臟疾患腎臟疾患藥物受體異常2023/8/2324獲得性異常肝臟疾患2023/8/32425藥物因素由于劑量過大、生物利用度改變、不恰當的給藥途徑等引起的不良反應。停藥反應立體異構藥物和不良反應2023/8/2325藥物因素由于劑量過大、生物利用度改變、不恰當的給藥途徑2526聯合用藥數(種)不良反應發生率(%)2-546-101011-152816-2054藥物相互作用2023/8/2326聯合用藥數(種)不良反應發生率(%)2-546-102627間接反應胎兒畸形：反應停引起海豹兒第三代效應：己烯雌酚引起少女陰道癌2023/8/2327間接反應胎兒畸形：反應停引起海豹兒2023/8/2728藥物不良反應和藥源性疾病的

診斷和處理2023/8/2328藥物不良反應和藥源性疾病的

診斷和處理2023/82829以前對這種反應是否有結論性的報告。這種不良事件(adverseevent)是否發生在被懷疑的藥物應用之后(時序性)。在停止使用被懷疑的藥物(撤藥試驗，dischallenge)，不良反應獲得改善。再次使用被懷疑的藥物后(包括皮試，rechallenge)這種不良反應又發生(激惹現象)。診斷藥物不良反應的主要依據2023/8/2329以前對這種反應是否有結論性的報告。診斷藥物不良反應的主要2930是否有藥物以外的可疑因素引起這種反應。在應用安慰劑后，這種反應是否仍然發生。是否從血液或其他體液內檢測到了可引起毒性的藥物濃度。診斷藥物不良反應的主要依據2023/8/2330是否有藥物以外的可疑因素引起這種反應。診斷藥物不良反應的3031當劑量增加或降低時，反應是否也隨之加重或改善。以前病人是否對該藥物或相似藥物有相同的反應。反應是否被任何客觀證據證實。診斷藥物不良反應的主要依據2023/8/2331當劑量增加或降低時，反應是否也隨之加重或改善。診斷藥物不3132不良反應的可能度(degreeofprobability)

在確定藥物和不良反應之間的因果關系時通常根據下述標準進行分類：2023/8/2332不良反應的可能度(degreeofprobabili3233符合“肯定(definite)”的標準用藥后符合合理的時間順序；從體液或組織內測得的藥物濃度獲得證實；符合被懷疑藥物的反應特點；停止用藥即可改善，或者再次用藥又發生；不能由病人的疾病所解釋。2023/8/2333符合“肯定(definite)”的標準用藥后符合合3334符合“很可能(probable)”的標準在藥物應用之后有一個合理的時間順序；符合藥物已知的反應特點；經停藥證實，但未經再給藥證實；病人的疾病不能解釋。2023/8/2334符合“很可能(probable)”的標準在藥物應用3435符合“可能(possible)”的標準有合理的時間順序；可能符合，也可能不符合已知的反應方式；可以由患者的臨床表現或已知的藥物反應特征解釋。2023/8/2335符合“可能(possible)”的標準有合理的時間順序3536符合“條件(conditional)”的標準時間順序合理；與藥物已知的不良反應不符；不能以疾病來解釋。2023/8/2336符合“條件(conditional)”的標準時間順序合3637符合“可疑(doubtful)”的標準反應很可能是由被懷疑藥物以外的其他因素引起。2023/8/2337符合“可疑(doubtful)”的標準反應很可能3738藥物不良反應和藥源性疾病的治療原則首先是停止應用所有藥物，此后根據病情采取治療方案。藥源性疾病多有自限性的特征，停藥后無需特殊處理，藥物消除后，可以緩解。癥狀嚴重時須進行對癥治療，可選用特異性拮抗劑。若是藥物變態反應，應將致病藥物告知病人防止日后再度發生。2023/8/2338藥物不良反應和藥源性疾病的治療原則首先是停止應用所有藥3839藥物不良反應和藥源性疾病的監測

2023/8/2339藥物不良反應和藥源性疾病的監測

2023/8/33940

藥品上市前安全性試驗研究的局限性病例有限研究時間有限觀察期短試驗對象選擇范圍有限(不包括特殊用藥人群)用藥條件控制嚴格(患有某些疾病不得參試)研究目的單純(僅限于試驗規定的內容)因此，加強藥品上市后的監測有利于及時發現各種不良反應，特別是嚴重的和罕見的不良反應。為何要加強藥品不良反應監測?2023/8/2340為何要加強藥品不良反應監測?2023/8/34041

不良反應

藥物

發現方法

眼粘膜與皮膚綜合征 普拉洛爾

自發呈報

血栓栓塞

口服避孕藥 病例對照研究

腎病

解熱鎮痛藥

自發呈報

乳酸酸中毒

苯乙雙胍

列隊研究

哮喘引起的死亡

擬交感氣霧劑

病例對照研究

亞急性脊髓視神經病

氯碘羥喹

自發呈報

女兒發生陰道癌

己烯雌酚

病例對照研究

再生障礙性貧血

氯霉素

自發呈報

黃疸

氟烷 自發呈報

腹膜后纖維變性

美西麥角

列隊研究

表1自反應停事件后發現的重要藥物不良反應2023/8/2341

不良反應 藥物 發現方法

眼粘膜與皮膚綜合征 4142及時發現嚴重罕見的ADR避免重復發生藥品再評價的依據為政府決策提供技術支持藥物流行病學與臨床藥理學研究基礎促進生產商的自律行為ADR信息通報制度(馬兜鈴酸腎毒性警示)ADR監測在藥品上市后安全性評價中的作用2023/8/2342及時發現嚴重罕見的ADR避免重復發生ADR監測在藥品上市4243自愿呈報系統(spontaneousreportingsystem）處方事件監測(prescriptioneventmonitoring)醫院集中監測(intensivehospitalmonitoring)病例對照研究(case-controlstudies)隊列研究(cohortstudies)醫學記錄鏈(recordlinkage)

ADR監測的主要方法

2023/8/2343自愿呈報系統(spontaneousreporting4344隊列研究常用和有效的藥物流行病學方法，有回顧性和前瞻性研究兩種。回顧性研究用來分析、確定藥物最常見的不良反應、各種不良反應的發生率、促進不良反應發生的因素。前瞻性研究能定向地、有目的地持續隨訪病人而能收集到全部資料。隊列研究不能發現罕見的不良反應。2023/8/2344隊列研究常用和有效的藥物流行病學方法，有回顧性和前瞻性4445病例對照研究病例對照研究是在懷疑某種不良事件是藥物的不良反應時，在有這種反應的病人和沒