一、關于GMP認證的一些認識質量是制藥行業的生命線，而藥品生產質量管理規范（GMP）是保證藥品質量的法規，所有制藥企業都應該遵照GMP的規定進行實施。

我國GMP規范的基本要點包含對各級管理人員和技術人員配置；廠區、車間、公用工程等硬件設施；設備方面的硬件和管理軟件系統；衛生；原、輔、包裝材料、成品的質量要求及儲存規范；生產管理系統；生產管理和質量管理文件系統；質量管理系統；包裝材料和標簽、產品說明書等的管理和使用；銷售記錄；用戶意見處理和不良反應報告制度；定期自檢和藥監部門的監督檢查。

近年來，我國實施了GMP認證制度，成立了中國藥品認證委員會，該委員會章程第六條規定由藥品監督、管理、檢驗、生產、經營、科研和使用等部門的專家組成，代表國家實施GMP認證。

認證目前分為三種，即企業認證、車間認證和產品認證。很多尚未投產的企業一般都是進行企業認證，在正式投產后，再進行產品認證和車間認證。

認證首先要提出申請，申請資料包括工廠平面圖、車間平面圖、工廠簡介、組織機構、產品、工廠實施GMP的情況。

目前，我國在GMP的實施和認證中存在的問題有以下幾個：

（1）誤解為GMP是藥品生產質量管理的最高標準。實際上GMP是和藥典標準一樣，屬于最低標準，是法定必須達到的規范。

（2）很多老企業，由于建設中存在的問題，很難通過改造達到GMP規范的要求。這也是很多外國公司寧可造新廠房而不對老廠改造的原因。

（3）GMP本身也有一個發展的過程。由于新產品、新材料、新工藝的開發，GMP本身的內容也在發展。但我國GMP的培訓尚未跟上國際的潮流，至少有一點，對國外近年新頒布的一些指南，國內制藥界真正知道的人甚少。由于這一點，再加上各人對GMP的理解和判斷不同，在細節上有差異，所以在評審時，會有一些不同意見產生。當然，這是很正常的，隨著認證工作的展開，會逐步形成統一的認識和標準。

（4）新建跨國公司由于應用了新材料、新設備，在印象上明顯優于老企業，其間的反差較大，和一些國有企業老廠的差距更大。這可能會影響認證小組的印象。筆者認為，通過認證，可以使衛生藥政部門、藥品生產管理部門和企業都接受一次GMP的培訓，可以使大家對GMP的認識更進一步。

二、GMP認證過程中常見的問題：（一）、從檢查的角度看：1．文件編寫1)各種文件的制定應滿足規范基本要求，至少應包括所必須的內容。2)必須符合生產實際。2．文件實際如何作的1)現行版本文件是否在存放部門，現行版本是否得到批準。

2)具體內容是否可操作，是否按文件去做了。

3)QA監控是形式還是實質。QA是文件執行中的警察。

4)自檢情況。3．記錄1)內容項目設定要合理。2)記錄填寫：準確(帳/物/卡相符)，及時，修改方式。4．檔案保存情況1)檔案要有目錄。

2)收集匯總要符合文件要求（二）、文件常有的錯誤1)審核和批準授權不清楚，不科學，不合情理。2)分發部門和頒發部門設定不對。3)文件修訂要提出先決意見。4)撤消要有先決意見。

5)注意編制中對"一切"的理解。

"各級機構和人員"職責要包括一切

"設備"要包括公用工程，檢驗儀器

"定期"要有具體日期

分項寫，不要怕多。6)新老版本交替，要有批準和回收。

7)內容不具體，可操作性差，語言不落實。

8)用詞不規范。

9)格式不統一，不規范。統一的文頭和格式，不要缺項。

10)文件題目的準確性。建議：就用六個詞：質量標準，工藝規程，驗證方案，管理規程，操作規程，職責。

11)表格的實用性。

12)生效時間和批準日期的關系，矛盾。

13)審核人簽名。

13)生效日期需要考慮培訓。（三）、編制方法、主要內容的問題1．人員和結構：組織機構三個圖，確定人員表三個表，工作標準-各級機構和人員職責，管理標準一個，培訓管理規程，至少應包括1)培訓計劃的制定：含主持，對象，內容，時間，老師的聘任，考核方式。

2)培訓教材。

3）培訓和考核。

4）造冊登記。

5)培訓的評價和總結。

6)考核不合格人員的處理。

7)上崗證的發放。

8）如何建立培訓檔案。2．廠房設施設計，施工，驗收，維護保養，竣工。要有廠區布局區，工藝布局圖，凈化分布圖，人/物流圖，送回風分布圖，倉儲/質檢布局圖,給排水,電力,設備圖紙存檔。注意壓差計。3．設備包括4類-公用，輔助，工藝，質檢；問題包括：1)缺公用設備設施的SOP和清潔SOP。

2)忽略動力部門的文件納入文件體系。

3)狀態標志-設備狀態-完好，檢修，待修。運行狀態-運行及停用。品名，規格，批號。計量狀態清潔狀態-清潔/未清潔，滅菌/未滅菌。

4)管線標志不全。

5)預確認資料不全。6)應作的監測周期不出報告。

7)定期維修保養沒有專人管理。4．物料1)供應商審計，質量評價，特殊審批。購入，儲存(特殊儲存條件，特殊藥品儲存)保管，養護，發放等。2)成品合格/不合格，待驗的管理。最好用拉線和換牌。

3)標簽說明書的管理，文字內容不同，數量不符，無銷毀記錄，無指令發放。

4)貨位卡登記，合箱存放，倉儲五防(不許用鼠藥)，零頭管理。問題：1)供貨商審計資料不全，深度不夠。

2)供貨的合法性，用了非規定供應商無特殊批準。

3)應特殊儲存物料的儲存條件。

4)不經判定就發貨。(非質量退貨)。

5)取樣件數不合要求/取樣后不封存/取樣證發放不合理。5．衛生問題1）缺項，應有各項衛生制度，應有專人負責。

2)工服洗滌的記錄不完全。3)清潔規程不具體，沒有方法，不好操作。

4)潔具處理不科學，分別設規程。

5)存放和碼放位置不科學，交叉污染。

6)潔具的材質，發霉。6．驗證問題1)第57，58條規定不全。

2)方案要科學。

3)驗證報告，數據的統計資料不全。評價和建議沒有支持的依據。

4)對審核批準力度不夠，只有簽字。5)驗證文件內容不全。

6)沒有再驗證的規定或沒有時間規定。7．文件(前面已講)

。8．生產管理-扣分較多的地方。1)SOP不執行回答不一。

2)裸手接觸藥品，百級裸手作業。

3)篩網裸地放置。

4)狀態標志不全。

5)進入潔凈區人數規定不執行或無人數規定。

6)壓差計不靈敏/不達標。

7)管道漏水，廠房接縫裂。

8)現場無使用文件。

9)清潔方法/清潔不徹底。10)凈化區溫濕度超標。

11)稱量間衡器不合格。不捕塵。

12)生產周期不安規定。

13)批生產紀錄，內容和存檔。

14)清場合格證不使用。9．質量管理問題1)檢驗標準必須是國家標準。

2)玻璃儀器量具破損有礙質量。

3)儀器用完要及時清洗。

4)所有儀器要有使用保養記錄。

5)毒品復稱要帶手套。

6)關于滴定液存放，標定，發放要有記錄。7)關于菌種傳代記錄。

8)檢定菌的保存。

9)冰箱的管理，應有溫度計和記錄。

10)留樣及留樣條件。

11)天平和儀器的防震。

12)陽性對照的傳代。13)取樣的件數。14)工藝用水和潔凈級別，定期，檔案。10．銷售1)非質量退貨的處理。

2)管理規程中要有質量條款。

3)收回和退貨按待判定劃分(黃)。11．不良反應1)要有專機構專人負責。

2)向政府報告要"及時"。規定時間。12．自檢1)了解自檢目的，有效實施。

2)不可流于形式，應有總結，整改且應有回檢。

三、GMP認證檢查提綱1.查范圍、方法和依據1.1

檢查員檢查前首先要熟悉了解本廠或被檢廠提供的主要產品生產工藝管理，質量狀況以及跟GMP偏離的歷史等書面資料，然后進行工作。1.2

檢查范圍包括管理制度、人員結構和素質、設備運轉狀況、倉儲條件、質量監控、留樣測試、工藝依據、原始記錄及匯總臺帳、計量標準、工業衛生、用戶來信等。1.3

重點復查歷史上發生的主要問題、整改方案和落實情況。1.4

分段現場檢查倉儲管理、生產過程管理和質量管理。1.5

檢查程序一般可分為兩步，先作一般性連接和巡視，再對被檢產品進行深入檢查，檢查路線可按產品從原料至成品生產全過程逐一檢查，也可中間穿插，但檢查路線不事先通知不要外泄，檢查結束后檢查員需留有工作時間當場作出書面表述檢查結論，并報主管部門存檔。1.6

為提高檢查效率，檢察員平時應抓緊業務訓練，每天巡視前應事先列好檢查提綱。1.7

依據國家藥品監督管理局頒發的1998年版"藥品生產質量管理規范"檢查實施情況，為檢查方便，具體擬列本提剛，供各廠自檢參考。2.倉庫管理檢查提綱2.1

檢查提要2.1.1

檢查倉庫條件(諸如飛禽、老鼠、蟲害、溫差程度、干濕程度、安全措施等)對原材料、成品質量的影響。2.1.2

檢查倉庫分布平面布局合理性，劃分標志是否明顯。2.1.3

檢查進倉、貯藏、發放工作程序對原輔料、成品質量、數量的保證程度。2.1.4

核對被檢產品生產所用的全部原輔料、包裝材料的各種原始憑證、臺帳的齊全合理和數據完整準確程度。2.1.5

倉貯管理各項制度、規程和規格標準的成文資料應完整，并嚴格執行。2.1.6

倉貯清潔衛生狀況。2.1.7

被檢產品的成品貯庫的貯藏條件對其質量的保證程度。2.1.8核對被檢產品的成品生產數量與銷售記錄是否一致。2.2

檢查細則2.2.1

各種制度及責任制應印刷成文，裝訂成冊，主管負責人簽章生效。2.2.2

愿材料規格標準、倉貯規程應印刷成文，裝訂成冊，經廠長和總工程師簽章認可并注明生效日期，修改項目均需蓋校證章。2.2.3

所有原輔料均須按規定請驗，包括試劑。2.2.4

固體原輔料須過磅，液體原輔料過磅或計量，包裝材料計件或計數、有記錄，計量器具定期效驗，有校驗卡及記錄。計量記錄內容包括：品名規格、編號批號、來源、數量、件數、進倉日期、單件數量、計量人、日期、抽查人、抽查日期。2.2.5

收貨2.2.5.1

原輔料進廠后按"原輔料代號年月進倉順序號"的原則編制批號。2.2.5.2

進倉原輔料編制批號后，進入臺帳。內容：進貨日期、原輔料名稱、來源、數量、批號、結論、驗收人、抽樣人簽章。2.2.5.3

堆放區域有明顯標志，標明待驗、合格、不合格、堆放整齊、有墊板、有空檔，不得有散包、無標簽以及霉爛等現象。2.2.5.4

入臺帳后，建立貨位卡。貨位卡內容：日期、名稱、產地、批號、數量、去向、收料人、發料人，質量人員隨時核對，并有核對記錄。2.2.6.請驗2.2.6.1

有正式請驗單據。內容包括：編號、原輔料名稱、批號、數量、來源、請驗目的、樣品數量、件數、請驗日期、希望報告日期、化驗完畢日期、質監經手人，抽樣編號，請驗部門、請驗者。2.2.6.2

抽樣須按下列原則進行：2.2.6.2.1

專人抽樣，使用專用抽樣工具。2.2.6.2.2

抽樣數量按有關規定執行。2.2.6.2.3

被檢件須貼有取樣證，注明名稱、批號抽樣者和抽樣日期。2.2.6.3

化驗報告分數按需求規定由質監統一出具，同時按件發給合格證或不合格證交付倉庫管理人員按件貼好。2.2.7

發料2.2.7.1

發料必須有化驗報告單，每件數均貼有合格證。2.2.7.2

憑要料單發料、憑證由專人存檔保存，要料單內容有：車間、崗位、要料日期。編號、名稱、批號、單位、數量、崗位、發料人、收料人、倉庫管理員簽章、車間材料員簽章。2.2.7.3

發料按先進先出原則。2.2.7.4

散包、變質和數量短缺不得發到車間。2.2.7.5

不合格原材料不得進入車間，特殊情況下，須辦理完備的降格審批手續，經總工程師批準后方可發放。2.2.7.6

主要原材料定點采購，供應點變更，應經試驗后確定是否采購，應有成文規定。2.2.8

成品交庫與銷售。2.2.8.1

成品憑交庫和化驗合格報告單入庫，交庫單應包括下列內容：產品名稱及規格、批號、編號、生產車間名稱、計數單位、數量、交庫人、驗收人、車間負責人、倉庫負責人、備注。2.2.8.2

成品劃分堆放，明顯標明待驗區、合格區、不合格區、庫房保持干燥、整齊，四周有間隔，包裝不符合規定要拒絕入庫。2.2.8.3

需低溫保藏的產品必須放入冷庫保藏，保持相對干燥，不得潮濕。2.2.8.4

有銷售記錄，并應與庫存保持一致，產品退貨另行存放，有明顯標志及處理意見記錄。2.2.9

包裝材料與標簽管理2.2.9.1

有包裝材料規格及驗收規定。2.2.9.2

標簽專人管理，加鎖存放，記錄、復核清楚，不同標簽不得同時存放一處。2.2.9.3

標簽和說明書內容應符合衛生行政管理部門規定。2.2.9.4

簽發放須有記錄，使用車間專人領取、保管、核對和領取記錄。2.2.9.5

廢標簽有專人保管，定期銷毀并有記錄，須注明日期、數量、銷毀地點、負責人、監督人。3.生產過程管理檢查提綱3.1

檢查提要3.1.1

檢查工藝過程中保證產品技師的措施和實施狀況。3.1.2

檢查原材料、中間體、成品質量控制標準和工藝規程、崗位操作法等成文資料的完整和執行嚴肅性，核對執行工藝規程等偏離程度。3.1.3

檢查和復核生產過程原始記錄的完整程度和數據準確性。3.1.4

檢查生產設備的合理性和運轉狀況。3.1.5

檢查產品中間體和成品質量均一程度。3.1.6

檢查生產過程中的質量監控的完善程度。3.1.7

檢查精烘包條件，環境和制度的執行情況。3.1.8

檢查生產所的工業衛生狀況。3.2

檢查細則3.2.1

生產技術指揮系統健全，有廠長、總工程師負責制。3.2.2

有操作人員技術教育、考察檔案，建立勞動保健卡，特殊工種(消毒工、化學工)定期體檢，無菌室操作工及需接觸青霉素的應做過敏試驗，不適應者不得進入崗位。3.2.3

各項生產技術管理制度應印刷成本訂成冊，經主管負責人批準簽章生效。3.2.4

產品生產須按有關規定制訂工藝規程(操作)規程和崗位操作發經車間主任或技術負責人簽章生效，工藝規程五年修訂一次，崗位操作法一年修訂一次。3.2.5

有原材料、包裝材料、中間體、成品規格和企業標準，均應印刷成文，裝訂成冊，經廠長、總工程師簽章生效。3.2.6

凡生產產品均有藥品監督管理部門批準的成文依據。3.2.7

各產品有統一格式的能裝訂成冊的原始記錄和匯總。批記錄統一印刷，修改需辦認可手續。3.2.8

工藝規程審查、標簽設計審查、原材料包裝材料規格制訂、樣品發放等有工作程序。印刷成文裝訂成冊。3.2.9

計量、衡器校驗規程印刷成文，裝訂成冊，經廠長、總工程師簽章生效。3.2.10

生產過程控制應做到：3.2.10.1

根據規定建立生產批號(

年月順序號，如990101)。3.2.10.2

按生產計劃填寫要料單領料。3.2.10.3

原材料無合格證不得投料。3.2.10.4

不合格原材料不得投料，特殊情況辦理降格手續，由總工程師批準后方可憑單投料。3.2.10.5

對供應點變更的原料應先行試驗結果無影響方可使用,試驗前后應有書面通知,試驗小結存檔。3.2.10.6

工藝生產不允許偏離規程,必要時應辦理現場考驗手續經總工程師批準后進行,試驗成功列為生產工藝時需辦理修改規程手續經總工程師簽章生效,及時納入工藝規程并注明生效日期。3.2.10.7

一切計量衡器、儀器、儀表均應定期校驗。填寫有關記錄、建卡。測試儀器專人保管，定點放置，保證測試數據準確性。3.2.10.8

設備應編號專人保養，定期檢修。有清潔制度，落實到人。設備運行過程中應掛牌表明清洗、備用或使用等狀態標志。3.2.10.9

各步中間體均檢驗合格轉至下工序，有標簽，應表明批號、日期、質量情況，有交接單，交料人、收料人必須簽名，不合格品不得投料，再不影響產品質量前提下可繼續使用，但必須經總工程師批準，有一定審批手續。貯桶許加該蓋、編號，蓋、號一致。3.2.10.10

原料、中間體、成品等檢驗要填寫請驗單并有檢驗報告。3.2.10.11

崗位有工藝控制點，有應急措施，不合格品有處理方法。返工批注上R，混合批注上M。3.2.10.12

特殊要求的水質需檢驗，有檢驗報告，合格才可用。3.2.10.13

包裝材料、標簽由專業技術人員制訂，必須保證產品質量。3.2.10.14

不同產品不得在同意生產區域包裝。3.2.11

生產記錄3.2.11.1

生產記錄：內容包括生產日期、原材料、中間體、成品、批號、數量、質量、驗收報告單編號，反映控制點，投料者、復核者、產品數量、質量、收率，檢驗單編號、交庫量、附有檢驗報告單。3.2.11.2

匯總批記錄：內容與上項一致。附有檢查報告單，記錄均應按原始記錄須知認真填寫，裝訂成冊，抗生素記錄存放至有效期后一年，其他存放三年。3.2.11.3

要料單、生產記錄、匯總記錄、抽樣記錄至成品檢驗記錄等生產過程記錄均應填寫準確、一致。4.質量管理4.1

檢查提要4.1.1

檢查各種質量管理制度，質量規格標準；質量檢驗規程、儀器衡器使用規程、動物飼養操作法、工藝水質標準等成文資料，執行的嚴肅性。4.1.2

檢查質量檢驗過程的準確性。4.1.2.1

基準物質、滴定液、標準品、對照品、標準曲線、檢定菌的保管、配制、記錄、校對、復核。4.1.2.2

偏離檢驗規程程度。4.1.2.3

產品質量水平趨勢。4.1.2.4

抽樣工具、方法、數量。4.1.3

查各類原始記錄和臺帳完整真實的嚴密性。4.1.3.1

被檢樣品登記、檢驗、匯總記錄；滴定液的配制，儀器、衡器的維修使用記錄；檢驗報告單等。4.1.3.2

被檢成品批號從原料到成品出廠系統檢驗原始記錄的準確連貫程度。4.1.4

檢查質量管理，如留樣觀察、用戶訪問、用戶來信、質量檔案、三檢質量網、質量事故等執行處理的嚴密性。4.1.5

檢查組織機構和人員素質的狀況。4.2檢查細則4.2.1

在廠長領導下有科長負責制的質量管理機構和測試場所，具備必需的精密儀器，設有專職質量員和三級搟檢查網；檢驗人員應具中專以上水平，專職質量員應具有大專以上水平：各檢測區域(化學檢驗、微生物檢驗、精密儀器室等)均有負責工程師。4.2.2

各項管理制度、職責范圍和各級責任制應印刷成文、裝訂成冊，主管負責人簽章有效。4.2.3

所有原材料、包裝材料、中間體和成品應按質量管理有關規定制定，檢驗規程。印刷成文、裝訂成冊，經廠長、總工程師認可簽章生效，修改項目均需蓋校正章。4.2.4

規程按規定3～5年復審修訂一次，執行期間不得擅自修改，確有需要須辦理審批手續報請總工程師批準簽章生效。4.2.5

產品檢驗4.2.5.1

滴定液、標準曲線應由專職技術員配制和標定。由負責工程師校驗校無誤后備用，并統一分發至車間化驗室，并定期復核均有記錄。4.2.5.2

專職工程師負責精密儀器測試的技術指導，專職檢驗負責使用保管，并有記錄。4.2.5..3

標準品，檢定菌專人保管，劇毒藥品雙人雙鎖保管，有領用記錄。4.2.5.4

生產生產產品原材料(包括試劑)都得檢驗，包裝材料按需檢驗標準必需自檢。報告單份數按請驗需求出具，同進按請驗件數出具合格證。4.2.5.5

生產用水、去離子水、渡注射用水、蒸餾水等水質，須按規定檢驗。4.2.6

被檢樣品應按抽樣、檢驗、匯總順序進行。4.2.6.1

抽樣4.2.6.1.1

有專職員抽樣工具應保持清潔不污染。4.2.6.1.2

抽樣據請驗單要求填寫被檢樣品登記記錄。4.2.6.1.3

抽樣方法及數量。被檢原料件數≤300件，按√n+1抽取，＞300件按√n＋1抽取，取混合料，單一樣均可，抽樣原料上貼有取樣證。4.2.6.2

檢驗4.2.6.2.1

按規定標準檢驗，原始記錄上應記清被檢樣的各項規格，要求，某項忽略不寫者系檢驗差錯。4.2.6.2.2

按規定規程操作不得任意偏離，認真寫檢驗記錄，并有復核，如實出具檢驗報告單。4.2.6.2.3

原材料包裝材料檢驗報告單由檢驗員簽章，專業技術負責人簽章；成品檢驗報告單由質監科長、檢驗員簽章。4.2.6.3

記錄匯總4.2.6.3.1

檢驗完畢，將化驗結論廢匯總記錄，記錄人簽字，專業技術員復核簽字。4.2.6.3.2

檢驗記錄、專人設計、規格一致，包括品名、批號、各項測試數據，鑒別試驗。4.2.6.3.3

演算過程項目、數據、結論、檢驗人簽名、專業負責人復核簽名，質監負責人審查簽名。按原始記錄填寫須知十四條進行。4.2.6.3.4

檢驗記錄、匯總記錄，請驗單、檢驗報告單、定期保存，抗生素產品保存至有效期后一年，其他保存三年。4.2.7

質量監控應做到：4.2.7.1

不合格品不得出廠。4.2.7.2留樣觀察樣品有技術人員負責，規定留存數，抗生素產品留至效期后一年，其他產品留三年，定期復查，做好記錄、總結，并對質量穩定性評價。4.2.7.3

廠長定期組織用戶訪問，有總結，及時反饋，整改措施并付諸實定期整改落實情況。4.2.7.4

專人處理用戶來信、來訪，及時答復，有處理意見記錄。4.2.7.5

發現不合格產品收回處理。4.2.7.6

凡生產產品均需建立質量檔案4.2.7.7

儀器、儀表、衡器專人負責保管、維修、定期校驗、建卡、記錄。4.2.7.8

質監科對車間化驗室作業務指導、上技術課。4.2