第十三章其他微生物學(xué)習(xí)目標(biāo)1．說出溶脲脲原體、普氏立克次體、沙眼衣原體、鉤端螺旋體、梅毒螺旋體的致病機(jī)制與所致疾病。2．熟記支原體、立克次體、衣原體、螺旋體的主要特點(diǎn)；常見真菌的感染特點(diǎn)和防治原則。3.知道真菌的生物學(xué)特性、微生物學(xué)檢查方法。4．學(xué)會溶脲脲原體、普氏立克次體、沙眼衣原體、鉤端螺旋體、梅毒螺旋體的實(shí)驗(yàn)診斷方法，并能識別其形態(tài)結(jié)構(gòu)。

第一節(jié)支原體一、概述

支原體（mycoplasma）是一類無細(xì)胞壁、呈多形性、可通過除菌濾器，能在無生命培養(yǎng)基中生長繁殖的最小的原核細(xì)胞型微生物。特點(diǎn)：無細(xì)胞壁能在無生命的培養(yǎng)基中生長繁殖最小的原核細(xì)胞型微生物能通過0.45m濾菌器支原體科支原體屬肺炎支原體原發(fā)性非典型性肺炎人型支原體泌尿生殖道感染生殖道支原體泌尿生殖道感染脲原體屬解脲脲原體泌尿生殖道感染二、生物學(xué)特性（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)沒有細(xì)胞壁具高度多形態(tài)性能通過除菌濾器

Giemsa染色呈淡紫色肺炎支原體溶脲脲原體（二）培養(yǎng)特性支原體營養(yǎng)要求高，一般都以牛心浸液為基礎(chǔ)，再添加10%～20%人或動(dòng)物血清。在低瓊脂固體培養(yǎng)基中培養(yǎng)2～3天后可形成“油煎蛋”狀細(xì)小菌落。

典型菌落呈油煎蛋樣（三）抵抗力支原體無細(xì)胞壁，因此對理化因素的抵抗力比細(xì)菌低。對青霉素、頭孢菌素類等不敏感;

但對干擾蛋白質(zhì)合成的抗生素，如多西環(huán)素、紅霉素類、氟喹諾酮類抗生素等敏感。（四）支原體與L型細(xì)菌的區(qū)別

異同點(diǎn)支原體L

型細(xì)菌來源自然界中廣泛存在的細(xì)菌胞壁缺陷的變異型獨(dú)立微生物返祖在任何情況下不能變除去抗生素等誘因可回復(fù)成細(xì)菌為細(xì)菌原有形態(tài)遺傳在遺傳上與細(xì)菌無關(guān)在遺傳上與原菌相關(guān)培養(yǎng)培養(yǎng)基中需加膽固醇一般不需要膽固醇三、主要致病性支原體（一）肺炎支原體肺炎支原體是引起人類急性呼吸道感染的常見病原體之一，其引起的原發(fā)性非典型肺炎約占非細(xì)菌性肺炎的50%。

飛沫傳播，夏末秋初為好發(fā)季節(jié)。癥狀較輕，發(fā)熱、咳嗽、有時(shí)有呼吸道外并發(fā)癥。

致病作用在呼吸道黏膜表面寄生吸附于宿主細(xì)胞神經(jīng)氨酸酶受體上代謝產(chǎn)物和酶類引起Ⅰ型超敏反應(yīng)所致疾病－支原體肺炎傳播途徑經(jīng)飛沫傳播發(fā)病年齡兒童及青少年多見潛伏期2～3W臨床表現(xiàn)發(fā)熱（約39℃）、頭痛持續(xù)性頑固咳嗽、胸痛等（二）溶脲脲原體溶脲脲原體（UU）是引起泌尿生殖道感染的重要病原體之一，主要通過性接觸傳播或母嬰傳播。引起人類非淋菌性尿道炎。孕婦感染溶脲脲原體可導(dǎo)致早產(chǎn)、流產(chǎn)及胎兒先天性畸形和新生兒呼吸道感染。溶脲脲原體還可吸附于精子表面，阻礙精子與卵子的結(jié)合，造成不孕癥。四、微生物學(xué)檢查（一）分離培養(yǎng)含有血清酵母浸膏的培養(yǎng)基中，菌落呈典型的“油煎蛋”狀有利于鑒定。（二）血清學(xué)試驗(yàn)

1．冷凝集試驗(yàn)

2．生長抑制試驗(yàn)、代謝抑制試驗(yàn)）（三）PCR技術(shù)五、防治原則治療可選用阿奇霉素、多西環(huán)素、紅霉素等。第二節(jié)立克次體一、概述立克次體是一類體積微小、自身代謝不完善、嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的原核細(xì)胞型微生物，是引起斑疹傷寒、恙蟲病等傳染病的病原體。共同特點(diǎn)①大小介于細(xì)菌和病毒之間，普通光學(xué)顯微鏡可以看到。②多形態(tài)性，主要為球桿狀；革蘭染色陰性。③專性細(xì)胞內(nèi)寄生，以二分裂繁殖。④大多為人畜共患病原體。與節(jié)肢動(dòng)物關(guān)系密切，或?yàn)榧纳拗鳌⒒驗(yàn)閮Υ嫠拗鳌⒒蛲瑫r(shí)為傳播媒介。⑤對抗生素敏感，而磺胺類可刺激其生長。二、致病性與免疫性

感染途徑

節(jié)肢動(dòng)物如人虱、鼠蚤、蜱或螨的叮咬而傳播。普氏立克次體

人虱

人人

人虱流行性斑疹傷寒傳播方式斑疹傷寒立克次體

地方性斑疹傷寒（鼠型斑疹傷寒）傳播方式鼠

人鼠蚤鼠虱鼠蚤

鼠恙蟲病立克次體

卵成蟲稚蟲

稚蟲成蟲卵

鼠等幼蟲

幼蟲（第二代）人等

恙蟲病的傳播方式傳播媒介，儲存宿主:恙螨致病機(jī)制

致病物質(zhì)：致病機(jī)制：局部（淋巴組織、小血管）全身小血管內(nèi)皮細(xì)胞高熱、頭痛、皮疹(第一次菌血癥)(第二次菌血癥)血管內(nèi)毒素、磷脂酶A節(jié)肢動(dòng)物叮咬或糞便病理部位：主要病原性立克次體

種類

傳染源媒介昆蟲主要臨床表現(xiàn)免疫力

普氏立克次體

人人體虱發(fā)熱、頭痛、皮疹持久（流行性斑疹傷寒）神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)損傷斑疹傷寒立克次體鼠等鼠蚤發(fā)熱、頭痛、皮疹持久（地方性斑疹傷寒）

鼠虱

恙蟲病立克次體鼠等恙螨局部黑色焦痂持久（恙蟲熱）發(fā)熱、頭痛、皮疹內(nèi)臟損害貝納柯克斯體家畜蜱發(fā)熱、頭痛一定程度（動(dòng)物間）心內(nèi)膜炎

免疫性（Immunity）以細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔病后可獲得較強(qiáng)免疫力1.標(biāo)本采集：急性期血液和雙份血清2.分離培養(yǎng)：首先接種豚鼠3.血清學(xué)試驗(yàn)：外斐反應(yīng)三、微生物學(xué)檢查法四、預(yù)防和治療預(yù)防治療1.控制和消滅中間宿主及儲存宿主2.特異性：鼠肺疫苗（全細(xì)胞滅活疫苗）斑疹傷寒氯霉素、四環(huán)素，禁用磺胺類藥第三節(jié)衣原體一、概述

衣原體是一類嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，具有獨(dú)特發(fā)育周期，能通過細(xì)菌濾器的原核細(xì)胞型微生物。

衣原體的共同特征是：①圓形或橢圓形，革蘭染色陰性；②有細(xì)胞壁，但無肽聚糖；③具有獨(dú)特的發(fā)育周期；④嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生；⑤含有DNA和RNA兩種核酸；⑥對多種抗生素敏感。衣原體屬分三個(gè)種沙眼衣原體肺炎衣原體鸚鵡熱衣原體二、主要致病性衣原體（一）沙眼衣原體

1．生物學(xué)特性

沙眼衣原體呈圓形或橢圓形，革蘭染色陰性。普通光學(xué)顯微鏡下可見兩種形態(tài)：小而致密的稱為原體，是發(fā)育成熟的衣原體，為細(xì)胞外存在形式，有感染性。Giemsa

染色呈紫色，Macchiavello染色呈紅色。大而疏松的稱為網(wǎng)狀體，亦稱始體，為細(xì)胞內(nèi)形式，無感染性，是繁殖型。Macchiavello

染色呈藍(lán)色。衣原體的發(fā)育周期包涵體始體在吞噬體內(nèi)以二分裂方式繁殖，形成眾多子代原體，直至整個(gè)空泡充滿原體，形成包涵體。沙眼衣原體包涵體透射電鏡5000

2．致病性與免疫性

傳播途徑眼眼眼手眼性接觸傳播產(chǎn)道感染和呼吸道感染致病機(jī)理衣原體宿主細(xì)胞大量繁殖抑制細(xì)胞代謝細(xì)胞溶解主要外膜蛋白阻止吞噬體與溶酶體的融合超敏反應(yīng)所致疾病沙眼包涵體結(jié)膜炎泌尿生殖道感染性病淋巴肉芽腫沙眼眼--眼，眼--手--眼結(jié)膜→包涵體→結(jié)膜充血及濾泡增生→結(jié)膜瘢痕、角膜血管翳→影響視力或致盲包涵體結(jié)膜炎包括嬰兒及成人兩類引起濾泡性結(jié)膜炎泌尿生殖道感染經(jīng)性接觸傳播引起尿道炎、子宮頸炎等性病淋巴肉芽腫亞種傳播途徑：性接觸侵犯淋巴組織男性→腹股溝淋巴結(jié)→化膿性淋巴結(jié)炎和慢性淋巴肉芽腫→瘺管。女性→會陰、肛門和直腸→腸皮膚瘺管，會陰-肛門-直腸狹窄和梗阻。3.微生物學(xué)檢查法直接涂片鏡檢：采用Giemsa、碘液或熒光抗體染色鏡檢，檢查上皮細(xì)胞內(nèi)有無包涵體。分離培養(yǎng)：接種雞胚卵黃囊或傳代細(xì)胞。核酸檢測血清學(xué)診斷包涵體含糖原，被碘液染為棕褐色EB4.防治原則注意個(gè)人衛(wèi)生，不用公共毛巾、臉盆等。無特異預(yù)防方法。治療應(yīng)早期使用磺胺類、紅霉素、諾氟沙星等。（二）肺炎衣原體只有一個(gè)血清型：TWAR株傳染源：人傳播途徑：呼吸道所致疾病：呼吸道感染，肺炎為主；可能與冠心病和心肌梗死有關(guān)第四節(jié)螺旋體一、概述螺旋體（spirochete）是一類細(xì)長、柔軟、彎曲呈螺旋狀、運(yùn)動(dòng)活潑的原核細(xì)胞型微生物。對人和動(dòng)物致病的有三個(gè)屬：鉤端螺旋體屬密螺旋體屬疏螺旋體屬二、鉤端螺旋體（一）生物學(xué)特性螺旋細(xì)密、規(guī)則，形似細(xì)小珍珠排列的細(xì)鏈。一端或兩端呈鉤狀。運(yùn)動(dòng)活潑,常使菌體呈C、S或8字型革蘭染色陰性，不易著染

Fontana鍍銀染色法→染成棕褐色運(yùn)動(dòng)活潑培養(yǎng)：營養(yǎng)要求復(fù)雜，常用Korthof培養(yǎng)基。適宜生長溫度為28～30℃

鉤端螺旋體在人工培養(yǎng)基中生長緩慢。需氧或微需氧。抵抗力熱抵抗力弱，60℃1min即死亡。

0.2%煤酚皂溶液（來蘇）、1:2000升汞、1%石炭酸經(jīng)10～30min被殺滅。對青霉素敏感。在濕土或水中可存活數(shù)月。（二）致病性與免疫性1．致病物質(zhì)溶血素細(xì)胞毒因子內(nèi)毒素樣物質(zhì)2.所致疾病鉤端螺旋體病——一種人畜共患傳染病

傳染源傳播途徑鼠和豬經(jīng)黏膜或破損皮膚進(jìn)入經(jīng)胎盤垂直傳播臨床表現(xiàn)進(jìn)入從而損傷全身毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及肝、腎、肺、心及中樞神經(jīng)可出現(xiàn)休克、DIC、黃疸、出血、心腎功能不全、腦膜炎等

先形成鉤體血癥疾病特點(diǎn)起病急、高熱、乏力、全身酸痛、眼結(jié)膜充血、腓腸肌壓痛、表淺淋巴結(jié)腫大

3.免疫性疾病后可獲得抗同型鉤體的持久免疫力，以細(xì)胞免疫為主。（三）微生物學(xué)檢查法1．標(biāo)本采集2．形態(tài)學(xué)檢查3．分離培養(yǎng)與鑒定4．血清學(xué)診斷5．分子生物學(xué)方法（四）防治原則搞好防鼠、滅鼠工作。在常年流行地區(qū)，對易感人群和與疫水接觸者宜接種包含當(dāng)?shù)亓餍兄暝趦?nèi)的多價(jià)鉤端螺旋體疫苗。治療首選青霉素，有特效。三、梅毒螺旋體梅毒螺旋體（Treponema

pallidum，TP）又稱蒼白密螺旋體，是引起人類梅毒的病原體。

（一）生物學(xué)特性梅毒螺旋體纖細(xì)，螺旋細(xì)密規(guī)則。兩端尖直，運(yùn)動(dòng)活潑。普通染色不易著色，一般采用Fontana鍍銀染色法染成棕褐色。暗視野顯微鏡觀察梅毒螺旋體的運(yùn)動(dòng)方式多樣。不能在無活細(xì)胞的人工培養(yǎng)基中生長繁殖。在家兔上皮細(xì)胞培養(yǎng)中能有限生長，繁殖慢。培養(yǎng)抵抗力－極弱對溫度和干燥特別敏感。4℃3天可死亡。對常用化學(xué)消毒劑亦敏感，1%～2%石炭酸內(nèi)數(shù)分鐘就死亡。對青霉素、四環(huán)素、紅霉素或砷劑均敏感。（二）致病性與免疫性梅毒螺旋體具有很強(qiáng)的侵襲力，但尚未證明其具有內(nèi)毒素和外毒素。其致病因素可能與其表面的莢膜樣物質(zhì)和產(chǎn)生的透明質(zhì)酸酶等有關(guān)。人是惟一的傳染源。梅毒可分為后天性和先天性兩種，前者通過性接觸傳染，后者由母體通過胎盤傳給胎兒。后天性梅毒分為三期，有反復(fù)、潛伏和再發(fā)的特點(diǎn)。先天梅毒后天梅毒第一期梅毒第二期梅毒第三期梅毒所致疾病Ⅰ期（初期）梅毒

Ⅱ期梅毒

Ⅱ期梅毒Ⅲ期(晚期)梅毒

以細(xì)胞免疫為主有菌免疫免疫性（三）微生物學(xué)檢查法1．檢查梅毒螺旋體2．血清學(xué)試驗(yàn)（1）非特異性試驗(yàn)（2）特異性試驗(yàn)此外，PCR、免疫印跡法等也可用于梅毒的檢驗(yàn)。四、防治原則加強(qiáng)性衛(wèi)生的宣傳教育和嚴(yán)格社會管理早期確診并徹底治療青霉素治療第五節(jié)真菌一、概述真菌（fungus）是一種真核細(xì)胞型微生物。有典型的細(xì)胞核和完整的細(xì)胞器，但不含葉綠素，無根、莖、葉的分化。廣泛存在自然界，少數(shù)為單細(xì)胞，多數(shù)為多細(xì)胞（霉菌）。多數(shù)不致病，僅少數(shù)致病，也多為條件致病。擔(dān)子菌（Basidiomycotina）半知菌（Deutemycotina）子囊菌亞門（Ascomycotina）單細(xì)胞真菌圓形或卵圓形酵母菌多細(xì)胞真菌菌絲和孢子，絲狀菌或霉菌交織成團(tuán)

二相性1.菌絲hypha2.孢子spore（一）生物學(xué)特性1．形態(tài)與結(jié)構(gòu)單細(xì)胞真菌形態(tài)新生隱球菌酵母菌出芽繁殖多細(xì)胞真菌形態(tài)sporehypha多細(xì)胞真菌菌絲（hypha）孢子（Spore）多細(xì)胞真菌的菌絲和孢子，隨真菌種類不同而異，是鑒別真菌的重要標(biāo)志。2.培養(yǎng)特點(diǎn)

特點(diǎn)：低營養(yǎng)、低溫度（淺部）、低pH(4.0～6.0)、高濕度和氧。培養(yǎng)基：沙保(Sabouraud)培養(yǎng)基繁殖方式：單細(xì)胞——出芽多細(xì)胞——孢子菌落：單細(xì)胞——酵母型菌落、類酵母型菌落（假菌絲）多細(xì)胞——絲狀菌落染色：乳酚棉藍(lán)染色法酵母型菌落類酵母型菌落曲霉屬青霉菌落3.抵抗力對干燥、日光、紫外線及一般消毒劑均有較強(qiáng)的抵抗力。對熱敏感，60℃1小時(shí)菌絲、孢子均被殺死。對2%石炭酸、2.5%碘酊及10%甲醛溶液等比較敏感。對常用抗生素如青霉素等均不敏感；灰黃霉素、制霉菌素、兩性霉素B、克霉唑等對多種真菌有抑制作用。1．致病性真菌感染需要一定的毒力和致病條件。不同的真菌可通過不同的方式致病：

致病性真菌感染：

外源性真菌感染，如皮膚癬真菌病條件致病性真菌感染：

內(nèi)源性真菌感染,機(jī)體免疫力低下如白假絲酵母菌、曲霉、毛霉等引起（二）致病性與免疫性真菌變態(tài)反應(yīng)性疾病：敏感患者吸入孢子或菌絲,引起超敏反應(yīng)如蕁麻疹、哮喘、變應(yīng)性鼻炎真菌性中毒癥：主要有：黃曲霉毒素和鐮刀菌毒素真菌毒素與腫瘤:

黃曲霉毒素（B1）、鐮刀菌T-2毒素、展青霉素、黃褐毒素2.免疫性（1）固有免疫（非特異性免疫）：主要是皮膚黏膜屏障。（2）適應(yīng)性免疫（特異性免疫）：免疫力不強(qiáng)，不能形成穩(wěn)固的病后免疫。

抗體的作用:

SIgA阻止真菌吸附。

細(xì)胞免疫及超敏反應(yīng)。（三）微生物學(xué)檢查法

取材：淺部：鱗屑、病發(fā)或甲屑

深部：分泌物、排泄物、體液、痰液及血液直接鏡檢：黏稠或含角質(zhì)的標(biāo)本:先加10%KOH，微加溫后鏡檢

液體標(biāo)本:離心后鏡檢培養(yǎng)：含抗生素的沙保弱培養(yǎng)基

25℃(絲狀真菌)37℃(酵母型真菌)

（四）防治原則皮膚癬菌：

注意清潔衛(wèi)生，避免接觸深部真菌病：去除誘因，提高抵抗力局部治療可用5%硫黃軟膏、咪康唑霜、克霉唑軟膏。若療效不佳或深部感染可口服抗真菌藥物：兩性霉素B、制霉菌素、酮康唑、伊曲康唑等。二、常見致病性真菌（一）淺部感染真菌

淺部感染真菌引起皮膚、黏膜和皮下組織的感染。

1．皮膚癬真菌

2．皮下組織感染真菌皮膚感染真菌是指寄生或腐生于角蛋白組織（表皮角質(zhì)層、毛發(fā)和甲板等）的真菌經(jīng)外傷感染皮下，一般只侵犯局部，也可通過淋巴管擴(kuò)散至周圍組織種類有孢子絲菌和著色真菌

皮下真菌感染著色真菌一般經(jīng)外傷侵入人體，感染多發(fā)生于皮膚暴露部位，感染多發(fā)生于顏面、下肢、臀部等暴露部位，病損皮膚呈境界鮮明的暗紅色或黑色區(qū)，故稱著色真菌病(chromomycosis)。代表菌有裴氏著色真菌(Fonsecaea

pedrosoi)，卡氏著色真菌(Cladosporium

carrionii)等屬于腐生性真菌，廣泛存在于土壤、木材及植物表面等，為雙相性真菌，在組織中呈酵母型，在沙保培養(yǎng)基中呈菌絲型。傷口接觸 淋巴管的慢性炎癥 慢性肉芽腫 深部感染申克孢子絲菌（二）深部感染真菌深部感染真菌是能侵襲深部組織和內(nèi)臟以及全身的真菌。

致病性真菌、條件致病性真菌。深部真菌感染Candidaalbicans（白假絲酵母菌）Cryptococcusneoformans（新生隱球菌）Aspergillus（曲霉菌）Mucor（毛霉菌）

1．白假絲酵母菌（原名：白色念珠菌）

屬條件致病性真菌感染，多為內(nèi)源性。引起皮膚、黏膜及內(nèi)臟的念珠菌病。（1）生物學(xué)性狀形態(tài)：菌體圓形或卵圓形，G+繁殖方式：出芽組織內(nèi)：芽生孢子及假菌絲玉米粉培養(yǎng)時(shí)：厚膜孢子（在假菌絲中間或其末端形成）為本菌特征之一。菌落：37℃2～3d，類酵母樣菌落，灰色或奶油色，光滑，有酵母氣味。陳舊：菌落增大，顏色變深，質(zhì)地變硬或有皺褶。營養(yǎng)要求：普通瓊脂、血瓊脂、沙保弱培養(yǎng)基均可。

假菌絲及厚膜孢子有助于鑒定。（2）致病性

正常菌群（口腔、上呼吸道、腸道與陰道黏膜）菌群失調(diào)或抵抗力降低時(shí)(如AIDS)：念珠菌病。所致疾病：皮膚：皮膚潮濕、皺褶部位（腋窩、腹股溝、乳房下、肛門周圍、會陰部及指(趾)間），引起濕疹樣皮膚念珠菌病、肛門周圍瘙癢癥