潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測管理規(guī)程編號：SMP-ZL028-00頁碼：1\4版本號：01修訂號：00機密等級：秘密起草人起草日期頒發(fā)部門質(zhì)量管理部審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期生效日期分發(fā)清單研發(fā)部[]質(zhì)量管理部[]綜合管理部[]生產(chǎn)管理部[]市場銷售部[]財務(wù)部[]目的為規(guī)范潔凈區(qū)環(huán)境的監(jiān)控，確保我公司產(chǎn)品生產(chǎn)、取樣、檢驗環(huán)境符合GMP要求，特制定本規(guī)程。適用范圍職責(zé)3.1.質(zhì)量管理部QA：負(fù)責(zé)3.2.潔凈區(qū)工作人員：負(fù)責(zé)監(jiān)測日常溫濕度和壓差。3.3.質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)本規(guī)程的起草、修訂、審核、培訓(xùn)、實施。3.4.總經(jīng)理：負(fù)責(zé)本規(guī)程的批準(zhǔn)。定義4.1.潔凈區(qū)需要對塵粒數(shù)和微生物數(shù)進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。4.2.潔凈度潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計數(shù)。4.3.靜態(tài)測試潔凈區(qū)凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈區(qū)（室）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員工作的情況下進行的測試。4.4.動態(tài)測試潔凈區(qū)（室）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進行的測試。4.5.主要操作間是指各個生產(chǎn)工序的操作室、進行微生物檢驗操作的主要房間及取樣的房間。4.6.警戒限度系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。4.7.糾偏限度系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)，需要進行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。引用標(biāo)準(zhǔn)5.1.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版5.2.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》GB/T16292—20105.3.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法》GB/T16293—20105.4.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》GB/T16294—2010材料儀器設(shè)備無器材、用具無其他無流程圖無內(nèi)容潔凈區(qū)（室）日常環(huán)境監(jiān)測項目8.1.1.潔凈區(qū)日常環(huán)境監(jiān)測項目主要包括：溫度、濕度、壓差、懸浮粒子數(shù)、沉降菌數(shù)、浮游菌、風(fēng)速、潔凈區(qū)表面微生物、人員表面微生物。8.1.2.風(fēng)量、換氣次數(shù)、高效過濾器檢漏、氣流流型測試；與空調(diào)系統(tǒng)驗證同步實施，監(jiān)測計劃、方法按驗證方案執(zhí)行。8.1.3.除上面日常監(jiān)控的項目外，QA人員應(yīng)每周監(jiān)控HVAC系統(tǒng)運行情況、環(huán)境消毒情況、初中效更換等，并在崗位的相關(guān)記錄上簽字確認(rèn)。8.2.潔凈區(qū)（室）環(huán)境的日常監(jiān)測8.2.1.溫濕度監(jiān)測由各潔凈區(qū)操作人員對主要潔凈（生產(chǎn)、檢驗）區(qū)域每天進行2次（上午、下午各一次）監(jiān)測，并填寫“潔凈室（區(qū)）溫濕度監(jiān)測記錄”，停產(chǎn)（用）時除外。潔凈廠房的溫度和相對濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)，溫度控制在18～26℃，相對濕度控制在45%～65%（溫室、冷庫等有特殊溫、濕度要求的潔凈室（區(qū)）應(yīng)符合各自的溫、濕度要求）。8.2.2.壓差監(jiān)測由各潔凈區(qū)操作人員對主要潔凈（生產(chǎn)、檢驗）區(qū)域每天進行2次（上午、下午各一次）監(jiān)測，并填寫“潔凈室（區(qū)）壓差監(jiān)測記錄”，停產(chǎn)（用）時除外。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)≥10Pa，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間的壓差應(yīng)≥5Pa。8.2.3.潔凈區(qū)（室）環(huán)境的靜態(tài)監(jiān)測8.2.3.1.HVAC系統(tǒng)停止運行2周后，當(dāng)再次啟動系統(tǒng)時，由使用部門提出申請，經(jīng)QA對主要潔凈區(qū)（室）按照附錄2“潔凈區(qū)（室）環(huán)境靜態(tài)監(jiān)測表”進行環(huán)境監(jiān)測，達到規(guī)定的潔凈級別后方可進行生產(chǎn)。8.2.3.2監(jiān)測項目、頻次及標(biāo)準(zhǔn)8.2.3.4.潔凈區(qū)（室）環(huán)境的動態(tài)監(jiān)測連續(xù)生產(chǎn)時，潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測按“潔凈區(qū)（室）環(huán)境動態(tài)監(jiān)測表”進行主要房間的監(jiān)測。8.2.4.監(jiān)測項目、頻次及標(biāo)準(zhǔn)符合GMP規(guī)定。8.3.監(jiān)測方式各項環(huán)境監(jiān)測的監(jiān)測方法詳見相關(guān)的監(jiān)測SOP文件。8.4.監(jiān)測記錄8.4.1.要求各監(jiān)測員按規(guī)定頻次監(jiān)測后及時填寫“環(huán)境監(jiān)測臺賬”及相應(yīng)記錄。并將監(jiān)測結(jié)果及時通知相關(guān)部門。8.4.2.QA每年年終時對全年潔凈環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)分類做出趨勢圖進行分析，作為年度質(zhì)量回顧分析報告的一部分。8.5.警戒限度和糾偏限度環(huán)境監(jiān)測各項指標(biāo)的警戒限度和糾偏限度應(yīng)當(dāng)根據(jù)每年年終的回顧分析來確定。8.6.異常情況處理8.6.1.監(jiān)測過程如發(fā)現(xiàn)相關(guān)監(jiān)測設(shè)施或空調(diào)系統(tǒng)異常時，應(yīng)及時通知被監(jiān)測設(shè)施或空調(diào)系統(tǒng)負(fù)責(zé)人，查找原因，及時采取措施，使設(shè)施處于正常運轉(zhuǎn)狀態(tài)再進行監(jiān)測。8.6.2.如在溫、濕度、壓差檢測及風(fēng)速風(fēng)量檢測過程中發(fā)現(xiàn)偏差，監(jiān)測人員應(yīng)通知被監(jiān)測設(shè)施或空調(diào)系統(tǒng)負(fù)責(zé)人，查找原因，及時采取糾正措施，使盡快恢復(fù)正常，如異常情況未在30分鐘內(nèi)恢復(fù)正常，且未找到原因，應(yīng)停止生產(chǎn)或檢驗并通知QA，按《偏差管理標(biāo)準(zhǔn)》進行調(diào)查處理，處理合格后才能重新生產(chǎn)或檢驗。必要時對產(chǎn)品生產(chǎn)過程或檢測過程進行評估，如對產(chǎn)品質(zhì)量和分析結(jié)果有影響，應(yīng)立即停止生產(chǎn)或檢驗。8.6.3.如其它項檢驗過程發(fā)現(xiàn)不合格，QA立即按偏差進行調(diào)查處理，并對不合格區(qū)域生產(chǎn)或檢驗產(chǎn)品進行風(fēng)險評估，必要時對產(chǎn)品進行復(fù)檢。偏差處理結(jié)束后，潔凈區(qū)環(huán)境經(jīng)檢測合格后方可再進行生產(chǎn)或檢驗。8.6.4.監(jiān)測時，如果發(fā)生數(shù)值達到糾偏限度值時，應(yīng)找出原因并采取措施，可以采用清潔環(huán)境或者確認(rèn)監(jiān)測儀器是否完好，必要時，對高效過濾器進行重新檢漏，直至監(jiān)測數(shù)據(jù)在規(guī)定的范圍為止。8.6.5.潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測出現(xiàn)超標(biāo)時，按照《偏差管理標(biāo)準(zhǔn)》進行調(diào)查、處理，并按照《糾正與預(yù)防措施