醫學免疫學

（MedicalImmunology)1ppt課件第十章適應性免疫應答細胞

－T

淋巴細胞2ppt課件主要內容一、T細胞的分化發育二、T淋巴細胞的表面分子及其作用三、T淋巴細胞亞群四、T淋巴細胞的功能3ppt課件一、T細胞在胸腺中的發育第一節、T細胞的分化發育T細胞在胸腺中發育的核心事件

1、功能性TCR的表達

2、自身MHC限制

3、自身免疫耐受形成4ppt課件一、T細胞在胸腺中的發育第一節、T細胞的分化發育5ppt課件一、T細胞在胸腺中的發育第一節、T細胞的分化發育6ppt課件二、T細胞在外周淋巴器官中的分化發育T細胞在外周與抗原接觸后分化為：效應T細胞、調節性T細胞、記憶T細胞。7ppt課件一、TCR復合體（TCR-CD3復合體）第二節T細胞的表面分子及其作用

1.TCR（Tcellantigenreceptor）的組成

(1)TCR分子組成：屬于IgSF成員，分兩種：I型TCR----g鏈+d鏈，（g

dT細胞－少數）II型TCR----a鏈+b鏈，（a

bT細胞－主要）Va+Vb組成Ig樣V區：結合抗原肽。8ppt課件2、CD3分子的結構和功能：為T細胞特異性標志由5種肽鏈γ、δ、ε、z、h組成的三對二聚體：ge、de、zz/zh

胞漿區含ITAM（γ、δ、ε各一個，z含3個，

h含2個）作用：負責傳導抗原刺激活化信號。ITAM：immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif免疫受體酪氨酸活化基序9ppt課件二.CD4和CD8分子-輔助受體(co-receptor)成熟T細胞表達CD4或CD8分子：部分T細胞表達CD4，為CD4+T細胞部分T細胞表達CD8，為CD8+T細胞作用：輔助TCR識別抗原；參與T細胞活化信號的傳導。10ppt課件CD4分子：單鏈，4個Ig功能區；與MHCⅡ類分子結合（b鏈的b2區）能與HIV結合（gp120）-HIV受體,CD8分子：雙鏈，a鏈+b鏈,

各有1個Ig功能區；與MHCⅠ類分子結合（a鏈的a3區）11ppt課件二.CD4和CD8分子-輔助受體(co-receptor)12ppt課件三、協同刺激分子

協同刺激：協助T細胞對抗原刺激后的活化（使其完全活化）

抗原肽-MHC復合體+TCR

抗原刺激第1信號－初步活化協同刺激分子+

協同刺激分子受體

協同刺激第2信號－完全活化13ppt課件

1、CD28分子:雙鏈（2條相同肽鏈）表達細胞:

90％CD4＋T細胞,50%CD8＋T細胞配體:

APC表面B7-1/-2(CD80/86)分子作用：T細胞活化第2信號（協同刺激信號）可使T細胞充分活化。14ppt課件

2、CTLA-4(CD152):

表達細胞：活化的CD4+T細胞和CD8+T細胞

配體:

APC表面B7-1/B7-2(CD80/CD86)分子

作用：與B7分子結合的親和力高，但產生抑制信號，可終止T細胞活化。－（負反饋調節作用）15ppt課件3、ICOS–(inducibleco-stimulatorymolecule)可誘導協同刺激分子

CD28家族成員表達細胞：活化的T細胞配體:APC表面ICOSL(B7家族成員）作用：在CD28作用后，調節活化T細胞產生細胞因子，促使T細胞增殖。16ppt課件4、

CD40L–(CD40ligand,CD40配體),CD154

表達細胞：活化的T細胞

配體:

APC表面CD40分子

作用：結合CD40，使APC活化17ppt課件5、CD2(又稱LFA-2，淋巴細胞功能抗原-2,綿羊紅細胞受體）

表達細胞：成熟T細胞，部分胸腺細胞，部分NK細胞

配體:

CD58（LFA－3），CD59

作用：黏附分子，介導T細胞與APC的黏附；粘附綿羊紅細胞。18ppt課件

6、LFA–1(CD11a/CD18),淋巴細胞功能相關抗原－1

表達細胞：T細胞，APC

配體:

APC表面ICAM-1（CD54）分子，

作用：LFA-1結合ICAM-1,介導T細胞與APC黏附。（結合P73圖）19ppt課件1、絲裂原受體－表達細胞：所有成熟T細胞，配體：PHA（植物血凝素），ConA（刀豆蛋白A）作用：與絲裂原結合后，T細胞多克隆活化增殖；2、細胞因子受體

四、其他細胞表面分子20ppt課件21ppt課件

1、初始T細胞（naiveTcell）：

已經分化成熟，但尚未接觸過相應抗原，壽命短。

表達CD45RA、CD62Lhigh

2、效應T細胞（effectorTcell)：接受抗原刺激后活化的T細胞，壽命短。

表達高親合力IL-2R、CD45RO3、記憶T細胞(memoryTcells)：

已活化過的細胞，可發生回憶反應，壽命長。

表型與效應T相似，表達CD45RO等一、初始T細胞、效應T細胞和記憶性T細胞

(根據所處的活化階段)第三節T淋巴細胞亞群22ppt課件二、ab

T細胞和gd

T細胞

(按TCR類型劃分)參P103表10-1

23ppt課件TCR極大多樣性極少多樣性分布外周血90-95%5-10%

組織外周淋巴組織表皮和黏膜上皮表型CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60-65%<1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-<5%≥50%識別抗原8-17aa組成肽簡單多肽、HSP、脂類、多糖MHC限制有無輔助細胞Th細胞無殺傷細胞Tc細胞

T殺傷活性特性

T細胞

T細胞24ppt課件CD4+（CD3+、CD8-）T細胞識別13~17個氨基酸殘基組成的抗原肽受自身MHCII類分子限制分化產生的效應細胞主要為Th細胞CD8+（CD3+、CD4-）T細胞（指T細胞）識別8~10個氨基酸殘基組成的抗原肽受自身MHCI類分子限制分化產生的效應細胞為Tc三、CD4+T細胞和CD8+T細胞

(按是否表達CD4/CD8分子劃分)：25ppt課件四、Th、CTL和Treg細胞(按免疫功能劃分)

實際是從初始T細胞活化后分化而來初始CD4TTh1Th2Th17活化、分化Th3Tr1輔助性T細胞適應性調節T細胞活化、分化初始CD8T活化、分化CTL細胞毒性T細胞26ppt課件（一）Th細胞（輔助性T細胞）根據細胞因子產生種類和免疫功能細分為:

１）Th1細胞

特點:

主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF。

作用：參與細胞免疫。２）Th2細胞

特點:主要分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13。作用：參與體液免疫。

3）Th17細胞特點:主要分泌IL-17作用：參與固有免疫和炎癥反應。27ppt課件（二）CTL（Tc）細胞（cytotoxicTcell）廣義上具有細胞毒作用的T細胞包括：TCRCD8+T細胞、T細胞、NKT細胞但通常CTL僅指TCRCD8+T細胞28ppt課件（三）調節性T細胞（Treg）1、自然調節性T細胞（nTreg）直接從胸腺中分化產生表型:CD4+CD25+Foxp3+功能：通過直接接觸，分泌IL-10、TGF-β抑制免疫應答

29ppt課件2、適應性（誘導性）調節性T細胞（iTreg）在外周由抗原及TGF-誘導產生，主要來自

CD4+T細胞，又稱誘導性調節性T細胞表型:CD4+CD25+Foxp3+分類：

1）Tr1：主要分泌IL-10及TGF-2）Th3：主要分泌TGF-30ppt課件一、CD4+Th細胞分化的調節Th0Th1Th2細胞免疫體液免疫IL-2、IL-12IFN-γIL-4Na?veTAg第四節T淋巴細胞功能初始CD4T31ppt課件一、CD4+Th細胞分化的調節（了解）Th0Th3Th17負調節免疫應答固有免疫、炎癥TGF-βIL-6+IL-1βAg初始CD4T32ppt課件第四節T淋巴細胞功能與Th1細胞分泌的細胞因子有關參與細胞免疫和遲發型超敏反應。舉例：

IFN-γ：巨噬細胞

IL-2、IFN-γ和IL-12：NK細胞

IL-2、IFN-γ：CTL細胞

Th1細胞是遲發型超敏反應中的主要效應細胞二、

CD4+Th細胞的功能

1、Th1細胞的功能33ppt課件二、

CD4+Th細胞的功能

2、Th2細胞的功能Th2細胞分泌的細胞因子（IL-4、5、6、10、13）促進B細胞的增殖、分化和抗體生成；參與體液免疫、變態反應及抗寄生蟲感染

IL-4、5可誘導Ig