丙肝的現狀和診治進展1ppt課件.主要內容丙肝的現狀IFN時代慢丙肝治療的不斷進步DAAs時代全球第一個可以治愈的慢性病毒感染性疾病2ppt課件.丙肝的流行及診治現狀3ppt課件.全球丙肝病毒感染人數約為1.3~1.7億4Thailand&Vietnam1,6?

3.3–4.0MEurope5,87.3-14.7MUnitedStates3.2-7.1M3,4SouthAmerica25.8–9.7MAfrica632MJapan1,7?1.3–2.6MChina1,6?13.5-25.6MAustralia10.26MTaiwan10.4-0.8MIndia&Pakistan1,6?21.1–32.4MKorea1,7?

0.6M2.0–10%感染流行率>10%<1.0%?計算自估計人群和HCV流行率的數據4ppt課件.我國HCV感染報告病例數年2004-2013CDCHCVcasereport5ppt課件.部分小城市及農村地區丙肝高發遼寧建平縣流行率高福建莆田市流行率高40%吉林扶余縣流行率高河北寬城流行率高40%河北圍場縣流行率高河北青龍縣流行率高,40%河南永城縣流行率高安徽渦陽縣流行率高江蘇丹陽、金壇流行率高貴州平塘縣流行率高黑龍江吉林遼寧北京河北天津山東江蘇上海浙江福建廣東海南廣西江西湖南湖北安徽河南山西內蒙古陜西寧夏甘肅重慶四川貴州云南西藏青海新疆渭南~40%寧城~40%阿榮旗~40%嫩江~40%河源市紫金縣~40%6ppt課件.1.陳園生等，中華流行病學雜志，2011，32（9）：888-912.Source：莊輝院士，2010年丙肝防治策略研討會我國HCV感染人數推算717ppt課件.全球HCV基因型分布JaneP.Messina,Hepatology,2015,61(1):77-87不同區域HCV基因分型的分布8ppt課件.中國HCV基因型分布SubtypeunidentifiableMultiplegenotypes1b2b6cHCV基因型1a3b3a2aor2c6aor6bOverallHYRaoetal;JournalofGastroenterologyandHepatology2014;29:545-5539ppt課件.丙型肝炎的自然史及疾病進展NaturalHistoryofHepatitisCInfection@HepatitisCOnline2015Sep16飲酒、肥胖、合并感染HIV或HBV可加速疾病進展10ppt課件.11ppt課件.12ppt課件.IFN時代

慢丙肝治療的不斷進步

13ppt課件.中華肝臟病雜志2015年12月第23卷第12期.EASL,JournalofHepatology2014.60：392-420.AASLD-IDSA.RecommendationsforTesting,Managing,andTreatingHepatitisC.慢性丙型肝炎的治療目標－清除HCV，獲得治愈SVR是指結束治療后12或24周時，使用高靈敏的檢測(<15IU/ml)無法檢測到HCVRNACOBAS?HCVRNA檢測提供準確的療效監測，減少復發無論是PR治療或DAAs治療，均應使用高靈敏HCVRNA監測療效及確定停藥時機EASL14ppt課件.慢丙肝抗病毒治療原則長效干擾素（PegIFN）優于普通IFNα干擾素與利巴韋聯合治療優于干擾素單藥治療利巴韋林禁忌者，單用PegIFN或IFNα治療15ppt課件.SVR:停藥后24周，HCVRNA檢測不到或轉陰IFN24周1998年1干IFN48周1998年1IFN+RBV1998年2PEG-IFN+RBV2004年3PEG-IFN+RBV治療中國慢丙肝患者2008年4SVR(%)PEG-IFN+RBV治療中國慢丙肝實現cEVR患者2013年5聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林

治療中國慢性丙型肝炎患者療效提高16ppt課件.DAAs(direct-actingantivirals)時代

治愈丙肝17ppt課件.EASLAASLDAPASL各大年會紛紛推出新的臨床試驗數據和realworld數據18ppt課件.HCV已經被認為是全球第一個可以治愈的慢性病毒感染性疾病19ppt課件.20ppt課件.21ppt課件.DAAs時代我們面臨的問題22ppt課件.已經和即將上市的DAAs23ppt課件.終末期腎病/透析患者24ppt課件.選擇DAAs時需注意腎損害者的安全性25ppt課件.Grazoprevir/elbasvir在腎損害患者中的使用26ppt課件.輕中度腎損傷，目前多個DAA方案獲批使用，如3D方案、EBR/GZR、LDV/SOF、SMV+SOF和DCV/SOF等重度腎損害和終末期腎病接受血透者，目前獲批可以使用的藥物為主要經肝臟代謝的西咪普韋、達拉他韋和3D方案以及EBR/GZR腎移植患者應用DAA時注意與免疫抑制劑如他克莫司、環孢素A等存在相互作用腎損害患者中使用DAA的原則27ppt課件.失代償期肝硬化患者28ppt課件.daclatasvir/sofosbuvir/ribavirin治療

進展期肝硬化的3期臨床研究ALLY-1AdaptedfromPoordadFetal.Daclatasvir,sofosbuvir,andribavirincombinationforHCVpatientswithadvancedcirrhosisorposttransplantrecurrence:phase3ALLY-1study[EASLabstractLO8].JHepatol.2015;62(1)(suppl).429ppt課件.ALLY-1

MELD評分的改變AdaptedfromPoordadFetal.Daclatasvir,sofosbuvir,andribavirincombinationforHCVpatientswithadvancedcirrhosisorposttransplantrecurrence:phase3ALLY-1study[EASLabstractLO8].JHepatol.2015;62(1)(suppl).4*ThepatientdidnotachieveaSVRatweek1230ppt課件.肝移植后患者31ppt課件.評價LDV/SOF+RBV在肝移植后患者的應用SOLAR-2入組了12個國家34個中心的329例患者SOLAR2trial[EASLabstractG02].JHepatol.2015;62(1)(suppl).532ppt課件.DAA治療肝移植受體HCV感染的建議33ppt課件.HIV/HCV共感染患者34ppt課件.Harvoni治療HIV/HCV共感染35ppt課件.36ppt課件.DAA耐藥與治療失敗37ppt課件.HCVRAVsRAVs（resistanceassociatedvariant）耐藥相關變異病毒Y93H與達卡他韋耐藥相關，無變異者SVR率為90%以上；發生變異的SVR率為40%C316N與索非布韋耐藥相關38ppt課件.中國基因1b型丙肝患者預存RAVs中國基因1b型患者SOF相關基因耐藥C316N突變發生率達%WangYetal.ChinMedJ(Engl).2015Oct5;128(19)2625-31.71%（103/145）存在至少一種與NS3/4A

RAV14.9%（22/148）的患者存在至少一種與NS5A蛋白酶抑制劑耐藥相關的突變基因94%（129/137）NS5B

RAV9439ppt課件.DAA耐藥突變可影響SVR的獲得C316NRAV顯著降低SOF治療GT1b患者的SVR率1RAVs可導致DCV/ASV治療SVR的降低254例基因1型丙肝患者（其中24例基因1b型）接受SOF+RBV（n=18）或SOF+PR治療日本真實世界中DCV/ASV治療的療效和安全性1.Vermehren

J

etal.

AASLD.2015

#1055.2.Sezaki

H

et

al.

AASLD.2015

#1191.無RAVsNS3

RAVsNS5A-L31

RAVsY93

RAVs40ppt課件.MAGELLAN-I研究目的：評估ABT-493（NS3/4A蛋白酶抑制劑）聯合ABT-530（NS5A抑制劑）±RBV治療療DAA治療失敗GT1丙型肝炎患者的有效性和安全性研究方案：每天一次，療程12周

41例（82%）存在基線RAVs

15例NS3

10例NS5A

16例NS3/NS5A結果：SVR12：＞95%副作用頭痛28%疲勞26%惡心20%

41ppt課件.妊娠/哺乳期患者42ppt課件.43ppt課件.44ppt課件.目前尚無DAAs批準用于妊娠、哺乳期婦女，也無藥物被批準用于預防母嬰垂直傳播因此，建議孕前常規篩查，確診HCV感染，先行抗HCV治療45ppt課件.DAAs與HCC46ppt課件.2016年4月13日《JHepatol》在線發表論文:DAA治療可能增加HCC復發風險該小規模隊列研究提示經DAA治療清除HCV后，HCC復發率較高47ppt課件.EMA開始審查DAA是否增加HCC風險48ppt課件.與PR一樣，DAA也可以降低HCC發生率49ppt課件.DAAs與HBV50ppt課件.51ppt課件.使用DAA治療HBV、HCV合并感染者應注意HBV再活化52ppt課件.中國丙型肝炎防治指南（2015版）

HBV、HCV合并感染者的治療推薦53ppt課件.PrOD（奧比他韋/帕利瑞韋/利托那韋+達塞布韋）索非布韋/西米普韋索非布韋/雷迪帕韋入組（例）372815781,0440失代償發生率（1000人-年）

10.6(5.89-17.36)32.4(20.74-48.16)13.0(9.74-17.10)基線有肝硬化的患者的失代償發生率（1000人-年）

36.9(19.1-64.5)61.8(38.2-94.5)

41.1(29.9-55.2)基線無肝硬化的患者的失代償發生率（1000人-年）

2.7(0.6-8.0)7.5(1.5-21.8)

2.7(1.2-5.4)AlimentaryPharmacology&Therapeutics

Volume4